目的:筛选乳腺癌(breast cancer,BC)血浆胞外囊泡中差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA),并验证其诊断BC的价值。方法:采用电镜、粒径分析、Western blot检测等方法鉴定血浆样本中制备的胞外囊泡。对8例BC病人和8例健康人的血浆胞外囊泡进行LncRNA测序分析。qRT-PCR测定65例BC病人和65例健康对照样本以及鉴别诊断疾病乳腺纤维腺瘤、乳腺囊性增生病、浆细胞性乳腺炎病人的胞外囊泡中Linc01305的表达水平。qRT-PCR检测乳腺癌细胞系中Linc01305的表达水平。qRT-PCR检测BC病人术前与术后血浆胞外囊泡中Linc01305的表达水平。统计分析BC病人血浆胞外囊泡Linc01305的表达量与临床病理特征的相关性。结果:电镜、粒径分析、Western blot检测发现典型的胞外囊泡特征。测序结果显示Linc01305在BC病人血浆胞外囊泡中的表达水平高于健康人,qRT-PCR结果确认了测序结果,并且Linc01305在乳腺癌细胞系中高表达(P均<0.01),而在BC病人手术切除肿瘤后表达降低(P<0.01)。BC病人血浆胞外囊泡Linc01305的高表达与BC的肿瘤大小、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移相关。血浆胞外囊泡Linc01305诊断BC病人的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.7712(P<0.0001)。结论:Linc01305在BC病人血浆胞外囊泡中高表达,且与肿瘤大小、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移相关,有望成为BC新的诊断标志物。
B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1,Blimp-1)是一种调节B淋巴细胞和T淋巴细胞功能的重要转录分子。在抗原刺激B淋巴细胞分化为浆细胞分泌抗体的过程中,可下调维持B细胞表型和功能的重要基因的表达,同...
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B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1,Blimp-1)是一种调节B淋巴细胞和T淋巴细胞功能的重要转录分子。在抗原刺激B淋巴细胞分化为浆细胞分泌抗体的过程中,可下调维持B细胞表型和功能的重要基因的表达,同时上调维持浆细胞表型及特征的关键基因的表达,在浆细胞分化过程中起关键作用。CD4+T细胞中非滤泡性T细胞(Follicular T cells,Tfh)高表达Blimp-1;生理水平的Blimp-1会严重损害CD4+T细胞向Tfh细胞分化的能力,还可通过调控淋巴细胞而调节免疫相关疾病,有望成为治疗免疫相关疾病的新靶点。
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