检索结果-内蒙古大学图书馆

世界科学技术-中医药现代化 2017年第8期19卷 1283-1288页

作者：周欣薛文达唐娟娟陶伟伟吴颢昕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心中医脑病学重点实验室南京210023

抑郁症是严重危害个体及社会的公共卫生问题,而现有主流抗抑郁西药有起效缓慢的缺点。近年来系列研究发现,在多种抑郁症模型及临床研究中,解郁名方越鞠丸显示出类似于快速抗抑郁原型药氯胺酮的优势特点,其快速持久增强神经可塑性机制,... 详细信息

抑郁症是严重危害个体及社会的公共卫生问题,而现有主流抗抑郁西药有起效缓慢的缺点。近年来系列研究发现,在多种抑郁症模型及临床研究中,解郁名方越鞠丸显示出类似于快速抗抑郁原型药氯胺酮的优势特点,其快速持久增强神经可塑性机制,个体化差异机制,以及栀子作为快速抗抑郁君方的实验证据与机制等也被揭示出来。广泛深入开展相关研究将为抑郁症的防治提供科学可靠的中医药方案做出贡献。

关键词：越鞠丸栀子快速抗抑郁动物模型神经与个体化反应机制

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栀子石油醚有效部位的快速抗抑郁潜力与BDNF、p-eEF2的表达上调相关

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中国药理学通报 2016年第9期32卷 1224-1230页

作者：任荔陶伟伟柴毅李守雪王省张煜萱陈丽夏宝妹吴颢昕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心江苏南京210023 南京中医药大学中医脑病重点实验室江苏南京210023

目的筛选出栀子石油醚有效部位具有快速抗抑郁潜力并对其初始起效时间点及生物学机制进行了探讨。方法采用给药后24 h进行小鼠悬尾实验、强迫游泳实验和新奇抑制摄食实验来初步筛选具有快速抗抑郁潜力的栀子石油醚有效部位。给药30 min... 详细信息

目的筛选出栀子石油醚有效部位具有快速抗抑郁潜力并对其初始起效时间点及生物学机制进行了探讨。方法采用给药后24 h进行小鼠悬尾实验、强迫游泳实验和新奇抑制摄食实验来初步筛选具有快速抗抑郁潜力的栀子石油醚有效部位。给药30 min后进行悬尾行为实验及给药2h后进行强迫游泳实验以测试栀子石油醚有效部位起效时间。Western blot实验检测2 h及24 h小鼠海马区BDNF及p-e EF2蛋白的表达。结果单次给药GJ-PE1后2 h到24 h均能降低小鼠强迫游泳行为的不动时间,同时降低小鼠陌生环境下摄食的潜伏时间。GJ-PE3单次给药24 h后能降低小鼠陌生环境下摄食的潜伏时间。GJ-PE4给药24 h后能增加小鼠陌生环境下的摄食量。给药2 h后,GJ-PE1小鼠海马中的BDNF表达明显上调而p-e EF2表达明显下调,24 h后小鼠海马中BDNF表达明显下调而p-e EF2表达明显上调。结论栀子石油醚的4个下分部位中,GJ-PE1最具有快速抗抑郁潜力,起效时间为给药后2 h,其机制与BDNF的上调及p-e EF2的下调相关。GJ-PE3、GJ-PE4具有部分潜在快速起效抗抑郁药物的特征。GJ-PE2不具有快速抗抑郁潜力。

关键词：栀子石油醚有效部位快速抗抑郁 BDNF p-eEF2 氯胺酮

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越鞠丸快速治疗抑郁症初步临床随机双盲对照研究

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辽宁中医杂志 2016年第2期43卷 311-313页

作者：朱丹丹吴如燕周欣夏友春邰文婷陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心中医脑病重点实验室江苏南京210023 泰州第四人民医院精神科江苏泰州225300

目的：检验越鞠丸有效缓解抑郁症的快速性。方法：抑郁症病人随机分为3组进行双盲对照研究。治疗组采用越鞠丸两种不同剂量合用氟西汀,对照组采用中药安慰剂加氟西汀,服用7 d后,停服中药。于服药前及服药后的第1,3,5,7,10天采用汉密尔... 详细信息

目的：检验越鞠丸有效缓解抑郁症的快速性。方法：抑郁症病人随机分为3组进行双盲对照研究。治疗组采用越鞠丸两种不同剂量合用氟西汀,对照组采用中药安慰剂加氟西汀,服用7 d后,停服中药。于服药前及服药后的第1,3,5,7,10天采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）及抑郁自评量表（SDS）进行疗效评定。结果：符合纳入标准病人中,越鞠实验组13例,越鞠普通剂量组10例,对照组9例。HAMD-24评分,越鞠实验组在第3,5,7天与对照组比显著降低,且停服中药3 d后差异仍然显著,而与服药前比,服药第3~第10天都有差异（P〈0.05）。服药后的第3天开始,HAMD迟滞因子有平行的显著改善（P〈0.05）。越鞠普通剂量组与对照组比较,及其分别与服药前比较均无显著差异。SDS评分结果与HAMD-24类似。结论：越鞠丸具有快速治疗抑郁症作用,主要是通过快速改善迟滞因子实现的。

关键词：抑郁症快速起效越鞠丸随机双盲对照

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栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激活的依赖性

栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激...

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长三角地区神经科学论坛2016暨第八次会员代表大会

作者：任荔张海楼陶伟伟陈茵邹之璐沈琴琴郭小燕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心南京中医药大学中医脑病重点实验室

主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点,目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制。近来本实验室的基础及临床研究发现,中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性,而栀子为其中的关键成... 详细信息

主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点,目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制。近来本实验室的基础及临床研究发现,中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性,而栀子为其中的关键成分。本研究旨在研究栀子GJI部位的快速起效抗抑郁作用及其相关机制。本研究中的行为学实验分为有效剂量初筛实验(初始起效时间点实验和药效持续时间实验)及慢性模型验证实验。有效剂量初筛实验中,给予中剂量GJI(栀子快速抗抑郁等效剂量)30分

关键词：栀子 GJI部位快速持久抗抑郁慢性不可预知的温和刺激 PKA CREB

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栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激活的依赖性

栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激...

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中华中医药学会中药实验药理分会第十二次学术会议

作者：任荔张海楼陶伟伟陈茵邹之璐沈琴琴郭小燕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心南京中医药大学中医脑病重点实验室南京210023

目的：主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点，目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制.近来本实验室的基础及临床研究发现，中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性，而栀子为其中...

目的：主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点，目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制.近来本实验室的基础及临床研究发现，中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性，而栀子为其中的关键成分.本研究旨在探索栀子环烯醚帖部位是否具备快速起效抗抑郁作用及其相关机制.方法：1.有效剂量初筛实验(初始起效时间点实验和药效持续时间实验)：采用给药后24 小时进行小鼠悬尾实验、强迫游泳实验和新奇抑制摄食实验，从高(200mg/kg)、中(100mg/kg)、低(50mg/kg)三个剂量来初步筛选具有快速抗抑郁潜力的栀子环烯醚帖部位.给药2 小时及给药30 分钟后进行悬尾实验以测试有效剂量栀子环烯醚萜部位的起效时间.给药3 天、5 天、7 天组的小鼠分别进行新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验，给药10 天及14 天的小鼠进行新奇抑制摄食实验.2.慢性模型验证实验：给予慢性温和刺激造模组小鼠有效剂量栀子环烯醚帖24 小时后依次进行开场实验、糖偏好测试、新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验，给药3 天、5 天、7 天组的小鼠分别进行新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验，给药10 天及14 天的小鼠进行新奇抑制摄食实验.3.分子实验：Western blot 实验检测30 分钟、2 小时及24 小时小鼠海马区BDNF 的表达.2 小时及24 小时小鼠海马区PKA、p-CREB 及CREB 的表达.4.阻断剂实验：测试组小鼠腹腔注射PKA 阻断剂H89 后给予有效剂量的栀子环烯醚帖，分别于给药后30 分钟、2 小时、24 小时进行小鼠悬尾实验.结果：1.有效剂量初筛实验中，给予中剂量环烯醚帖(栀子快速抗抑郁等效剂量)30分钟后显著降低了小鼠悬尾实验的不动时间.栀子环烯醚帖的抗抑郁作用能够在小鼠悬尾、强迫游泳模型上持续到第7 天，在新奇抑制摄食模型条件下能够至少持续到第14 天;2.与越鞠丸类似，在慢性不可预知的温和刺激模型中，环烯醚萜单次给药24 小时后，逆转了造模动物糖偏好的降低，悬尾及强迫游泳测试中不动时间的延长，以及新奇抑制摄食实验中单位摄食量的降低和摄食潜伏时间的延长等抑郁-焦虑样行为.其在慢性模型上单次给药的抗抑郁作用同样能够持续至少14 天;3.分子研究结果提示栀子环烯醚萜单次给药24 小时后海马PKA-CREB 信号通路的激活，而该时间点的抗抑郁作用不依赖于BDNF 的激活;4.对PKA-CREB 信号通路的阻断逆转了其24 小时的抗抑郁效应.结论：栀子环烯醚萜部位可能为栀子和越鞠丸快速持久抗抑郁效应中的关键药物部位.与越鞠丸类似，该部位的快速持久抗抑郁作用依赖于PKA-CREB 信号通路的激活.与越鞠丸不同的是，该部位早期抗抑郁作用不依赖于BDNF 快速表达的升高.

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越鞠丸抗抑郁作用新特点与新机制研究

越鞠丸抗抑郁作用新特点与新机制研究

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中华中医药学会中药实验药理分会第十二次学术会议

作者：陈刚薛文达陶伟伟周欣唐娟娟张海楼任荔夏宝妹吴如燕南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心南京中医药大学中医脑病重点实验室南京210023

目的：抑郁症的一线治疗西药具有起效慢的缺点,且部分患者对各种抗抑郁药物都不反应。近年来氯胺酮的快速持久起效抗抑郁作用及机制引起广泛关注,但是其成瘾和毒副作用限制其广泛的临床应用。本系列研究力图揭示可否利用中医药实现快速...

目的：抑郁症的一线治疗西药具有起效慢的缺点,且部分患者对各种抗抑郁药物都不反应。近年来氯胺酮的快速持久起效抗抑郁作用及机制引起广泛关注,但是其成瘾和毒副作用限制其广泛的临床应用。本系列研究力图揭示可否利用中医药实现快速持久抗抑郁作用,并揭示了其已知与独特的分子神经药理机制。方法：利用快速抗抑郁药物具备的持久抗抑郁性,以氯胺酮作为阳性对照,使用了不同的抑郁症相关模型,对中药越鞠丸的快速与持久抗抑郁作用进行了系统分析,对最新的的快速持久抗抑郁关于的BDNF 和mTOR 信号介导的快速增强神经可塑性进行了检验,通过品系差异性研究,分析了越鞠丸持久抗抑郁的特异性机制。结果：在ICR 品系中,越鞠丸单次给药可以在30 分钟产生降低悬尾不动时间的抗抑郁作用,并可持续24 小时,也缓解获得性无助与陌生环境摄食抑制行为,显示抗抑郁的快速性。在Kunming 品系小鼠中,越鞠丸同样在30 分钟有效,但可持续5 天。在两个品系的海马中,越鞠丸均可以在30 分钟导致BDNF 蛋白的转录后表达增强,提示其在越鞠丸早期抗抑郁中发挥作用。虽然ICR 小鼠上,3 小时产生BDNF 的基因表达增强,但是在24 小时恢复到基底,在Kunming 鼠中,越鞠丸3 小时后,有显著的CREB 与BDNF 基因和表达增强,且持续至少2 天,提示持久性与CREB-BDNF 相关。氯胺酮表现出相似的品系依赖性行为与分子信号差异。使用CREB 上游PKA 信号抑制剂可以逆转越鞠丸对BDNF 基因表达增强和抗抑郁作用,而对氯胺酮没有作用。使用mTOR 抑制剂雷帕霉素可以逆转氯胺酮,而对越鞠丸无效。验证了越鞠丸是通过激活海马细胞CREB-BDNF 来发挥抗抑郁作用的持久性与特异性。在昆明小鼠进行慢性不可预知轻度应激研究中发现,越鞠丸可以早在给药后2小时逆转糖偏好的降低,而氟西汀没有此作用,而且越鞠丸的逆转糖偏好和陌生环境摄食抑制行为可以持续到单次给药后第6 天,此时氯胺酮已没有抗抑郁作用。与氯胺酮一样,越鞠丸可以快速逆转前额叶mTOR 相关信号,如上游AKT,ERK 和下游S6k 与4EBP 的,及突触蛋白GluR1,synapin 1 等降低和NMDAR 亚单位NR1 的升高。而到给药6 天后,相对于氯胺酮,越鞠丸选择性地提高了AKT 信号,抑制NR1,信号说明他们特异性地参与了越鞠丸抗抑郁作用的持久性。此外,研究也发现栀子是越鞠丸快速持久抗抑郁的君方,在不同的化学部位中显示其快速持久抗抑郁潜力。临床初步研究结果支持越鞠丸抗抑郁的快速性。结论：不同的抑郁症动物模型研究结果显示,越鞠丸具有类似于氯胺酮的快速抗抑郁作用,且持久性比起更长,其快速抗抑郁作用可能是通过BDNF 的快速增强产生,而其持久抗抑郁作用依赖于CREB 引起的BDNF 基因表达增强,并与AKT 和NR1 的持久调节有一定的关系,导致快速持久的增强神经可塑性而介导抗抑郁作用。此系列研究首次揭示中医复方具有快速抗抑郁作用,具有广阔的临床应用与开发前景。

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越鞠丸石油醚部位潜在的快速抗抑郁作用与BDNF、TrkB蛋白表达的上调相关

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中国药理学通报 2015年第12期31卷 1754-1759页

作者：任荔陶伟伟薛文达吴颢昕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心江苏南京210023 南京中医药大学中医脑病重点实验室江苏南京210023

目的研究越鞠丸石油醚部位是否具有快速抗抑郁潜力,并对其有效剂量及潜在的生物学机制进行了探讨。方法将44只昆明种♂小鼠随机分成空白组(生理盐水组)、越鞠丸石油醚部位(YJ-PE)高、中、低剂量组及氯胺酮组。单次给药后30 min对昆明小... 详细信息

目的研究越鞠丸石油醚部位是否具有快速抗抑郁潜力,并对其有效剂量及潜在的生物学机制进行了探讨。方法将44只昆明种♂小鼠随机分成空白组(生理盐水组)、越鞠丸石油醚部位(YJ-PE)高、中、低剂量组及氯胺酮组。单次给药后30 min对昆明小鼠进行小鼠悬尾行为绝望测试。再将24只昆明种♂小鼠分成空白组、筛选出有效的越鞠丸石油醚部位低剂量组和氯胺酮组,单次给药24 h后进行小鼠悬尾行为绝望测试。利用Western blot实验分别检测给药后30 min及24 h小鼠海马区BDNF和TrkB蛋白的表达变化。结果单次给药越鞠丸石油醚部位从30 min到24 h均能对其小鼠悬尾的行为绝望行为产生抗抑郁作用。给予越鞠丸石油醚部位30 min后小鼠海马中的BDNF及其受体TrkB的表达明显上调,且这种抗抑郁的作用机制可持续到24 h。结论越鞠丸石油醚部位(低剂量)具有快速抗抑郁的药物潜力,且这种潜在的快速抗抑郁作用与BDNF及其受体TrkB的激活相关。

关键词：越鞠丸石油醚部位快速抗抑郁 BDNF TrkB 氯胺酮

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