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中国组织工程研究 2024年第36期28卷 5785-5792页

作者：王浩阗吴毛杨俊锋邵阳李绍烁尹恒於浩汪国澎唐志周铖炜王建伟南京中医药大学江苏省南京市210023 南京中医药大学附属无锡市中医医院骨伤科江苏省无锡市214071

背景:建立髋部骨折术后肺部感染列线图预测模型,采取早期干预措施,对于提高患者的生活质量及降低医疗成本至关重要。目的:构建髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型,为可行性预防和早期干预提供理论依据。方法:回顾性分析2... 详细信息

背景:建立髋部骨折术后肺部感染列线图预测模型,采取早期干预措施,对于提高患者的生活质量及降低医疗成本至关重要。目的:构建髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型,为可行性预防和早期干预提供理论依据。方法:回顾性分析2020年1-10月于南京中医药大学附属无锡市中医医院行手术治疗的305例老年髋部骨折患者(训练集)的病例资料,采用单因素和多因素Logistics回归分析,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,通过受试者工作特征曲线分析各独立危险因素和联合模型对术后肺部感染的预测效能,运用RStudio软件中的glmnet、pROC、rms等工具构建了一个列线图模型,用于预测老年髋部骨折患者术后肺部感染的风险,并进一步绘制校准曲线,验证列线图模型的预测准确性。在对2022年11月至2023年3月同院行手术治疗的133例老年髋部骨折患者(验证集)进行受试者工作特征曲线、校准曲线以及决策曲线的分析后,进一步评估列线图模型的预测性能。结果与结论:①此组髋部骨折老年患者术后肺部感染率为9.18%(28/305);②单因素和多因素分析、森林图显示,术前住院天数、白细胞值、超敏C-反应蛋白、血清钠水平是独立危险因素(P<0.05),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验示拟合良好(χ2=4.57、P=0.803);对以上各独立危险因素及其联合模型进行受试者工作特征曲线分析,各独立危险因素、联合模型均区分度良好,有统计学意义(P<0.05);③图形校准法、C指数、决策曲线验证列线图预测模型,预测校准曲线位于标准曲线和可接受线之间,该列线图模型预测风险与实际发生风险一致性良好;④验证集运用受试者工作特征曲线、图形校准法、决策曲线验证预测模型,显示预测结果与临床实际相比有良好的一致性,表明该模型的拟合度较好;构建的髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型具有较好的预测效能,利用列线图风险预测模型可筛选出高危人群,为早期干预提供理论依据。

关键词：髋部骨折肺部感染预测模型列线图危险因素 R语言

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温肾通络止痛方通过SENP1-SIRT3通路调控巨噬细胞极化改善骨髓间充质干细胞成骨分化和去睾丸小鼠的骨丢失

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中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4619-4626页

作者：李沐哲牛园园张天驰田霖坤孙杰王礼宁郭杨马勇南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心无锡214071

目的:探讨温肾通络止痛方是否通过巨噬细胞极化促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化从而发挥抗骨质疏松效应。方法:Micro-CT分析小鼠股骨的骨微结构,HE染色检测小鼠股骨病理变化,免疫组化检测小鼠股骨中OCN、CD86、CD206、SIRT3蛋白表... 详细信息

目的:探讨温肾通络止痛方是否通过巨噬细胞极化促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化从而发挥抗骨质疏松效应。方法:Micro-CT分析小鼠股骨的骨微结构,HE染色检测小鼠股骨病理变化,免疫组化检测小鼠股骨中OCN、CD86、CD206、SIRT3蛋白表达量,免疫荧光检测小鼠股骨中CD206、F4/80蛋白的表达量。免疫荧光检测RAW264.7细胞iNOS、CD206的荧光强度。qPCR检测RAW264.7细胞CD206、IL-6、iNOS mRNA表达水平。Western Blot检测SENP1、SIRT3蛋白表达量。ALP染色和茜素红染色评估含药血清处理的巨噬细胞条件培养基对BMSCs成骨分化的影响。免疫荧光和Real-time qPCR检测巨噬细胞极化水平。结果:与模型组比较,复方和阿仑膦酸钠处理后BMD、BV/TV增加(P<0.01),OCN阳性细胞数量增加(P<0.05),而脂多糖(LPS)激活M1巨噬细胞后可逆转以上作用(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,模型组CD86阳性细胞数目增加,CD206阳性细胞数目减少(P<0.01);复方和阿仑膦酸钠干预之后,CD86表达减少,CD206表达增加(P<0.01),而LPS干预逆转了复方对巨噬细胞极化的影响(P<0.01)。与模型组比较,含药血清组iNOS、IL-6表达下调(P<0.05,P<0.01),CD206表达上调(P<0.05,P<0.01)。含药血清处理的巨噬细胞条件培养基可增加ALP阳性细胞数、钙化结节数量。复方及其含药血清可促进巨噬细胞SENP1、SIRT3蛋白表达(P<0.05,P<0.01)、小鼠股骨SIRT3的荧光强度(P<0.05)。SENP1抑制剂Momordin Ic可阻断复方对M2标志分子CD206的影响(P<0.05)。结论:温肾通络止痛方可能通过SENP1-SIRT3通路调控巨噬细胞极化改善BMSCs成骨分化从而发挥抗骨质疏松效应。

关键词：骨质疏松症温肾通络止痛方巨噬细胞极化骨髓间充质干细胞 SENP1-SIRT3通路

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FRAX^(Ⓡ)探讨绝经后骨质疏松症中医证型与骨折风险的相关性研究

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中国骨质疏松杂志 2023年第9期29卷 1315-1319页

作者：廖翼涛张贤邱峰刘小峰李超南京中医药大学江苏南京210038 南京中医药大学无锡附属医院江苏无锡214071 无锡市新吴区中医医院江苏无锡214145

目的运用FRAX^(Ⓡ)(fracture risk assessment tool,FRAX^(Ⓡ))评估不同证型骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者骨折风险,从中医辨证角度探讨骨折高风险人群的临床特征,以期更好地预防骨折发生。方法选取2021年12月至2022年3月在南京中医药... 详细信息

目的运用FRAX^(Ⓡ)(fracture risk assessment tool,FRAX^(Ⓡ))评估不同证型骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者骨折风险,从中医辨证角度探讨骨折高风险人群的临床特征,以期更好地预防骨折发生。方法选取2021年12月至2022年3月在南京中医药大学附属无锡中医医院骨伤科门诊纳入的绝经后骨质疏松症女性125例。依照中医辨证分型将患者分为脾肾阳虚、肝肾阴虚、肾阳虚以及血瘀气滞4组,采集所有受试者临床资料,运用FRAX^(Ⓡ)计算各组患者发生髋部骨折的发生概率(probability of hip fractures,PHF)以及主要骨质疏松性骨折概率(probability of major osteoporotic fractures,PMOF),分析骨质疏松症中医证型与骨折风险的相关性。结果与肝肾阴虚、肾阳虚以及血瘀气滞组相比,脾肾阳虚组BMI指数最低,差异具有统计学意义(P=0.020、P<0.001、P=0.040);与肝肾阴虚、肾阳虚以及血瘀气滞组相比,脾肾阳虚组骨密度T值最低,差异具有统计学意义(P=0.002、P<0.001、P=0.040);4组骨折率差异具有统计学意义(χ^(2)=11.23,P=0.010),脾肾阳虚组骨折率高于肝肾阴虚组,差异具有统计学意义(P=0.001);不代入骨密度T值各组PHF、PMOF差异无统计学意义(H=4.853,P=0.183;H=4.691,P=0.196);代入骨密度计算各组PHF,脾肾阳虚组PHF高于肝肾阴虚、肾阳虚组PHF,差异具有统计学意义(P=0.017、P<0.001);脾肾阳虚组PMOF高于肝肾阴虚、肾阳虚组PMOF,差异有统计学意义(P=0.025、P=0.001)。结论脾肾阳虚证OP患者骨折风险更高,将现代医学骨折风险评估工具FRAX与传统中医辨证内容相结合,有望OP患者能更早了解自身骨折风险从而更好地预防骨折发生。

关键词：骨质疏松症中医证型 FRAX 骨折风险

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温肾通督方促进小鼠脊髓损伤的修复

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1118-1126页

作者：赵瑞华陈思娴郭杨石磊吴承杰吴毛杨光露张昊恒马勇南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊... 详细信息

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊髓损伤小鼠髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取36只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、温肾通督方组,每组12只。模型组与温肾通督方组采用改良Allen’s法制备小鼠T10脊髓损伤模型,造模后第1天,温肾通督方组灌胃给予温肾通督方,假手术组、模型组灌胃给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。给药期间,通过BMS评分和斜板实验评价各组小鼠运动功能;造模后第7,28天,采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠脊髓组织病理变化,免疫荧光染色双标法检测脊髓组织离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)、TREM2蛋白表达,Western blot检测脊髓组织TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果与结论:①BMS评分和斜板实验结果表明,脊髓损伤造模后小鼠后肢运动功能下降,而经过温肾通督方治疗后,脊髓损伤小鼠后肢运动功能明显提升。②苏木精-伊红染色结果显示,与模型组比较,温肾通督方小鼠脊髓组织病理结构明显改善,表现为背侧白质和神经元萎缩程度、细胞质空泡化降低及炎性细胞浸润减少等。③免疫荧光染色结果显示,造模后第7天,模型组IBA1、TREM2蛋白表达均低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组IBA1、TREM2蛋白表达均高于模型组(P<0.05);造模后第28天,模型组TREM2蛋白表达低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组小鼠脊髓组织中的TREM2蛋白表达高于模型组(P<0.05)。④Western blot检测结果表明,造模后第7天,与假手术组相比,模型组TREM2、Akt蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),p-Akt、Bax蛋白表达及p-Akt/Akt比值升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak、Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达降低(P<0.05)。造模后第28天,与假手术组相比,模型组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05)。⑤结果表明,温肾通督方可能通过上调小胶质细胞TREM2激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡发挥神经保护作用,进而促进脊髓损伤的修复。

关键词：脊髓损伤温肾通督方小胶质细胞髓系细胞触发受体2 PI3K/Akt信号通路

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温肾通络止痛方对小鼠H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 8-15页

作者：周士杰李沐哲员浬张天驰牛园园朱弈桦周勤峰郭杨马勇王礼宁南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及... 详细信息

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及相关机制。方法:运用酶消化法及流式分选技术,分选小鼠H型血管特异型骨微血管内皮细胞;应用骨髓贴壁法分离获取小鼠骨髓间充质干细胞;采用Transwell小室以及缺氧培养工作站建立两种细胞低氧共培养体系,使用50,100μg/m L质量浓度温肾通络止痛方冻干粉进行干预;通过划痕迁移实验与管形成实验评估共培养体系内H型骨微血管内皮细胞的成血管功能;通过碱性磷酸酶染色与茜素红染色评估共培养体系内骨髓间充质干细胞的成骨分化能力;使用Western Blotting与q-PCR检测共培养体系内H型骨微血管内皮细胞中PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白表达及mRNA表达。结果与结论:(1)与常氧组相比,低氧组H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度均显著升高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力增强(P<0.05);PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达升高(P<0.05);(2)与低氧组相比,经不同质量浓度温肾通络止痛方干预后H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度进一步提高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力更强(P<0.05),PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达也进一步升高(P<0.05)。结果表明:低氧条件下H型血管生成及骨生成可能与PDGF/PI3K/AKT信号轴有关,而温肾通络止痛方可能通过激活PDGF/PI3K/AKT信号轴促进“H型血管生成-骨生成”作用从而防治骨质疏松症。

关键词：温肾通络止痛方 H型骨微血管内皮细胞骨髓间充质干细胞低氧血管生成骨生成

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骨质疏松性骨折风险预测模型研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期30卷 1518-1523页

作者：王远智王礼宁郭杨胡玥张亚峰尹恒张春雷马勇南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210046 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏南京210046 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071 南京中医药大学附属南京中医院骨伤科江苏南京210022

骨质疏松性骨折是骨质疏松症的严重后果,早期识别骨折高危风险,采取个性化的诊疗方案,进而降低骨折风险尤为重要。预测模型能够对骨折风险进行分层预测,对骨折的预后也具有重要意义。骨质疏松性骨折风险预测模型的研究数量众多、方法不... 详细信息

骨质疏松性骨折是骨质疏松症的严重后果,早期识别骨折高危风险,采取个性化的诊疗方案,进而降低骨折风险尤为重要。预测模型能够对骨折风险进行分层预测,对骨折的预后也具有重要意义。骨质疏松性骨折风险预测模型的研究数量众多、方法不一,本文从模型构建方法的角度出发,对比传统统计学方法与机器学习算法构建预测模型的优劣,总结分析骨质疏松性骨折预测模型的研究现状,以期为临床医师决策提供有益参考。

关键词：骨质疏松症骨质疏松性骨折早期诊断(识别) 机器学习预测模型

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“骨-血管钙化悖论”相关机制及调节因子研究进展

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中国骨质疏松杂志 2025年第4期31卷 609-613页

作者：李昱坤周士杰王礼宁张天驰郭杨张春雷童凯马勇南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属南京中医院骨伤科江苏南京210022 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

骨质疏松症(osteoporosis,OP)和血管钙化(vascular calcification,VC)是老年人群中常见的健康问题,严重危害其健康和生活质量。在传统观念中,它们往往被认为是与年龄相关的独立疾病;然而,愈来愈多的研究揭示了它们之间可能存在着直接相... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)和血管钙化(vascular calcification,VC)是老年人群中常见的健康问题,严重危害其健康和生活质量。在传统观念中,它们往往被认为是与年龄相关的独立疾病;然而,愈来愈多的研究揭示了它们之间可能存在着直接相关性,通常被定义为“骨-血管钙化悖论”。“骨-血管钙化悖论”是连接骨骼疾病与血管疾病的桥梁,笔者就钙化悖论可能病理机制以及相关调节因子进行综述,以期更好地理解其概念与产生机制,为探究同时靶向干预骨与血管的潜在治疗方法提供依据。

关键词：骨质疏松血管钙化骨-血管钙化悖论细胞因子

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温肾通络止痛方抑制巨噬细胞衰老改善BMSC成骨分化和老年性骨质疏松模型小鼠骨丢失的研究

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南京中医药大学学报 2024年第3期40卷 249-260页

作者：张天驰李沐哲牛园园郭杨王礼宁田霖坤王遇珩王泉荃马勇南京中医药大学第一临床医学院骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

目的探讨温肾通络止痛方调控巨噬细胞衰老对老年性骨质疏松症(Senile osteoporosis,SOP)的干预作用。方法利用过氧化氢制备衰老巨噬细胞模型并随机分为对照组、模型组、含药血清低剂量组、含药血清高剂量组。β-半乳糖苷酶染色以及qPCR... 详细信息

目的探讨温肾通络止痛方调控巨噬细胞衰老对老年性骨质疏松症(Senile osteoporosis,SOP)的干预作用。方法利用过氧化氢制备衰老巨噬细胞模型并随机分为对照组、模型组、含药血清低剂量组、含药血清高剂量组。β-半乳糖苷酶染色以及qPCR、Western blot检测衰老指标p21和p53的mRNA及蛋白表达水平,探讨含药血清对巨噬细胞衰老的影响。使用活性氧(Reactive oxygen species,ROS)染色和线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测巨噬细胞线粒体功能。qPCR检测巨噬细胞极化相关分子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、CD206、一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)的mRNA水平,免疫荧光检测巨噬细胞极化相关分子精氨酸酶(Arginase,ARG1)和iNOS的蛋白表达,评估含药血清对巨噬细胞极化的影响。qPCR检测成骨相关指标骨钙蛋白(Osteocalcin,OCN)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen typeⅠα1,Col1a1)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)的mRNA水平以及ALP染色和茜素红染色,评估含药血清处理的巨噬细胞条件培养基对骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)成骨分化的影响。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、温肾通络止痛方低剂量组、温肾通络止痛方高剂量组,D-半乳糖制备SOP小鼠模型。Micro-CT分析小鼠股骨微结构,HE染色检测小鼠股骨病理变化,Western blot检测小鼠胫骨衰老相关分子p21、p53和成骨相关指标OCN、Runx2蛋白表达水平,qPCR检测小鼠胫骨衰老相关分子p21、p53 mRNA和巨噬细胞极化相关分子IL-6、iNOS、CD206、IL-10 mRNA的表达水平,评估温肾通络止痛方对小鼠SOP模型的影响。结果与模型组相比,温肾通络止痛方含药血清干预后,衰老阳性细胞数量明显减少,p21和p53 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。此外,含药血清可显著抑制H_(2)O_(2)诱导的巨噬细胞ROS的产生(P<0.05,P<0.001)、线粒体膜电位下降(P<0.05)。含药血清处理后,巨噬细胞M1相关基因iNOS的mRNA表达下调(P<0.01),M2相关基因CD163和CD206 mRNA表达上调(P<0.05),iNOS荧光强度显著降低(P<0.01),ARG1的荧光强度显著增加(P<0.05)。含药血清处理的巨噬细胞条件培养基可增加ALP阳性细胞数(P<0.01,P<0.001)、茜素红阳性面积(P<0.05),以及升高成骨相关基因Runx2、Col1a1和OCN mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。Micro-CT结果显示,与模型组相比,温肾通络止痛方组小鼠股骨BMD、BV/TV、Tb.N显著增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001),***显著降低(P<0.05,P<0.01);HE结果显示,骨小梁明显改善,数量增多变宽。此外,温肾通络止痛方可显著抑制D-半乳糖诱导的小鼠胫骨衰老相关基因p21和p53 mRNA和蛋白上调(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),促进成骨相关指标OCN、Runx2蛋白表达(P<0.01,P<0.0001),促进M1相关基因IL-6和iNOS下调(P<0.05),同时可促进M2相关基因IL-10和CD206表达(P<0.05,P<0.01)。结论温肾通络止痛方可能通过抑制巨噬细胞衰老,促进BMSC成骨分化,从而发挥抗骨质疏松效应。

关键词：老年性骨质疏松温肾通络止痛方巨噬细胞骨髓间充质干细胞衰老

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两样本孟德尔随机化研究炎症因子与骨质疏松症的因果关联

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期31卷 62-69页

作者：王亮郭翔云秦金然刘庆庆周勤峰郭杨章轶立南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210023 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(M... 详细信息

目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。

关键词：骨免疫炎症因子骨质疏松症孟德尔随机化药物靶点

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温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松小鼠模型骨脂平衡的影响

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中国中西医结合杂志 2025年第3期45卷 303-312页

作者：员浬王礼宁潘娅岚孙杰刘孟敏李沐哲张天驰吾米提·塔西郭杨马勇南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023 南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210023 南京中医药大学护理学院南京210023 南京中医药大学医学院整合医学院南京210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏214071

目的观察温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松模型小鼠骨脂平衡的影响。方法80只Balb/c小鼠随机分为假手术组、模型组、外泌体组、中药干预外泌体组。构建去卵巢骨质疏松小鼠模型,假手术组及模型组分别按照200μL尾静脉注射生... 详细信息

目的观察温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松模型小鼠骨脂平衡的影响。方法80只Balb/c小鼠随机分为假手术组、模型组、外泌体组、中药干预外泌体组。构建去卵巢骨质疏松小鼠模型,假手术组及模型组分别按照200μL尾静脉注射生理盐水,外泌体组及中药干预外泌体组按照30μg(200μL)尾静脉注射外泌体。每周1次,维持12周。采用酶联免疫法测血清中骨组织特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、白介素-6(IL-6)含量,使用全自动生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;光学显微镜下观察股骨HE染色、TRAP染色组织病理改变并计算破骨细胞数量(***/BS)及破骨细胞表面积与骨表面比值(Oc.S/BS);Micro-CT检测小鼠股骨骨微结构[骨小梁分离度(***)、骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)]及周围脂肪组织分布[诱导型骨髓脂肪组织(rMAT)及组成型骨髓脂肪组织(cMAT)]并进行三维重建图像分析;免疫组化法及qPCR法分别检测骨组织小鼠Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨相关转录因子(Osterix)、CCAT增强子结合蛋白α(CEBP-α)及过氧化物酶体增殖激活受体γ2(PPARγ2)蛋白及mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组B-ALP、OCN、TRAP、IL-6、TC、TG、LDL-C水平、rMAT、cMAT占比升高,RUNX2、Osterix mRNA及蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量下降(P<0.05),CEBP-α、PPARγ2m RNA及蛋白表达降低(P<0.01);同时模型组骨小梁被破坏,网状结构断裂,骨小梁数量减少,骨质流失,骨微结构遭到破坏,***、BMD、BV/TV降低(P<0.01);与模型组比较,外泌体组和中药干预外泌体组血清中B-ALP、OCN水平、HDL-C含量升高,***、BMD、BV/TV、CEBP-α、PPARγ2m RNA及蛋白升高(P<0.05,P<0.01),CHOL、TG、LDL-C含量、r MAT、c MAT占比、RUNX2、Osterix m RNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),同时外泌体组及中药干预外泌体组骨小梁数量增多,间隙变窄及断裂情况有所改善。结论脂肪细胞来源外泌体可以调节骨质疏松小鼠的骨脂代谢情况,改善骨微结构的同时减少骨髓脂肪组织的形成,且温肾通络止痛方可能通过调控骨脂平衡途径发挥抗骨质疏松效应。

关键词：温肾通络止痛方骨质疏松症外泌体脂肪细胞骨脂平衡中药复方

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