检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1118-1126页

作者：赵瑞华陈思娴郭杨石磊吴承杰吴毛杨光露张昊恒马勇南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊... 详细信息

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊髓损伤小鼠髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取36只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、温肾通督方组,每组12只。模型组与温肾通督方组采用改良Allen’s法制备小鼠T10脊髓损伤模型,造模后第1天,温肾通督方组灌胃给予温肾通督方,假手术组、模型组灌胃给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。给药期间,通过BMS评分和斜板实验评价各组小鼠运动功能;造模后第7,28天,采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠脊髓组织病理变化,免疫荧光染色双标法检测脊髓组织离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)、TREM2蛋白表达,Western blot检测脊髓组织TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果与结论:①BMS评分和斜板实验结果表明,脊髓损伤造模后小鼠后肢运动功能下降,而经过温肾通督方治疗后,脊髓损伤小鼠后肢运动功能明显提升。②苏木精-伊红染色结果显示,与模型组比较,温肾通督方小鼠脊髓组织病理结构明显改善,表现为背侧白质和神经元萎缩程度、细胞质空泡化降低及炎性细胞浸润减少等。③免疫荧光染色结果显示,造模后第7天,模型组IBA1、TREM2蛋白表达均低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组IBA1、TREM2蛋白表达均高于模型组(P<0.05);造模后第28天,模型组TREM2蛋白表达低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组小鼠脊髓组织中的TREM2蛋白表达高于模型组(P<0.05)。④Western blot检测结果表明,造模后第7天,与假手术组相比,模型组TREM2、Akt蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),p-Akt、Bax蛋白表达及p-Akt/Akt比值升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak、Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达降低(P<0.05)。造模后第28天,与假手术组相比,模型组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05)。⑤结果表明,温肾通督方可能通过上调小胶质细胞TREM2激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡发挥神经保护作用,进而促进脊髓损伤的修复。

关键词：脊髓损伤温肾通督方小胶质细胞髓系细胞触发受体2 PI3K/Akt信号通路

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温肾通络止痛方对小鼠H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 8-15页

作者：周士杰李沐哲员浬张天驰牛园园朱弈桦周勤峰郭杨马勇王礼宁南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及... 详细信息

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及相关机制。方法:运用酶消化法及流式分选技术,分选小鼠H型血管特异型骨微血管内皮细胞;应用骨髓贴壁法分离获取小鼠骨髓间充质干细胞;采用Transwell小室以及缺氧培养工作站建立两种细胞低氧共培养体系,使用50,100μg/m L质量浓度温肾通络止痛方冻干粉进行干预;通过划痕迁移实验与管形成实验评估共培养体系内H型骨微血管内皮细胞的成血管功能;通过碱性磷酸酶染色与茜素红染色评估共培养体系内骨髓间充质干细胞的成骨分化能力;使用Western Blotting与q-PCR检测共培养体系内H型骨微血管内皮细胞中PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白表达及mRNA表达。结果与结论:(1)与常氧组相比,低氧组H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度均显著升高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力增强(P<0.05);PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达升高(P<0.05);(2)与低氧组相比,经不同质量浓度温肾通络止痛方干预后H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度进一步提高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力更强(P<0.05),PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达也进一步升高(P<0.05)。结果表明:低氧条件下H型血管生成及骨生成可能与PDGF/PI3K/AKT信号轴有关,而温肾通络止痛方可能通过激活PDGF/PI3K/AKT信号轴促进“H型血管生成-骨生成”作用从而防治骨质疏松症。

关键词：温肾通络止痛方 H型骨微血管内皮细胞骨髓间充质干细胞低氧血管生成骨生成

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两样本孟德尔随机化研究炎症因子与骨质疏松症的因果关联

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期31卷 62-69页

作者：王亮郭翔云秦金然刘庆庆周勤峰郭杨章轶立南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210023 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(M... 详细信息

目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。

关键词：骨免疫炎症因子骨质疏松症孟德尔随机化药物靶点

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温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松小鼠模型骨脂平衡的影响

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中国中西医结合杂志 2025年第3期45卷 303-312页

作者：员浬王礼宁潘娅岚孙杰刘孟敏李沐哲张天驰吾米提·塔西郭杨马勇南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023 南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210023 南京中医药大学护理学院南京210023 南京中医药大学医学院整合医学院南京210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏214071

目的观察温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松模型小鼠骨脂平衡的影响。方法80只Balb/c小鼠随机分为假手术组、模型组、外泌体组、中药干预外泌体组。构建去卵巢骨质疏松小鼠模型,假手术组及模型组分别按照200μL尾静脉注射生... 详细信息

目的观察温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松模型小鼠骨脂平衡的影响。方法80只Balb/c小鼠随机分为假手术组、模型组、外泌体组、中药干预外泌体组。构建去卵巢骨质疏松小鼠模型,假手术组及模型组分别按照200μL尾静脉注射生理盐水,外泌体组及中药干预外泌体组按照30μg(200μL)尾静脉注射外泌体。每周1次,维持12周。采用酶联免疫法测血清中骨组织特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、白介素-6(IL-6)含量,使用全自动生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;光学显微镜下观察股骨HE染色、TRAP染色组织病理改变并计算破骨细胞数量(***/BS)及破骨细胞表面积与骨表面比值(Oc.S/BS);Micro-CT检测小鼠股骨骨微结构[骨小梁分离度(***)、骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)]及周围脂肪组织分布[诱导型骨髓脂肪组织(rMAT)及组成型骨髓脂肪组织(cMAT)]并进行三维重建图像分析;免疫组化法及qPCR法分别检测骨组织小鼠Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨相关转录因子(Osterix)、CCAT增强子结合蛋白α(CEBP-α)及过氧化物酶体增殖激活受体γ2(PPARγ2)蛋白及mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组B-ALP、OCN、TRAP、IL-6、TC、TG、LDL-C水平、rMAT、cMAT占比升高,RUNX2、Osterix mRNA及蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量下降(P<0.05),CEBP-α、PPARγ2m RNA及蛋白表达降低(P<0.01);同时模型组骨小梁被破坏,网状结构断裂,骨小梁数量减少,骨质流失,骨微结构遭到破坏,***、BMD、BV/TV降低(P<0.01);与模型组比较,外泌体组和中药干预外泌体组血清中B-ALP、OCN水平、HDL-C含量升高,***、BMD、BV/TV、CEBP-α、PPARγ2m RNA及蛋白升高(P<0.05,P<0.01),CHOL、TG、LDL-C含量、r MAT、c MAT占比、RUNX2、Osterix m RNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),同时外泌体组及中药干预外泌体组骨小梁数量增多,间隙变窄及断裂情况有所改善。结论脂肪细胞来源外泌体可以调节骨质疏松小鼠的骨脂代谢情况,改善骨微结构的同时减少骨髓脂肪组织的形成,且温肾通络止痛方可能通过调控骨脂平衡途径发挥抗骨质疏松效应。

关键词：温肾通络止痛方骨质疏松症外泌体脂肪细胞骨脂平衡中药复方

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基于系统药理学探究栀子苷改善阿尔茨海默病的作用机制及实验验证

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中南药学 2025年第4期23卷 997-1003页

作者：崔珊珊姜晶薛慧邱琦刘宇欣朴成玉雷霞张亚峰张宁黑龙江中医药大学药学院哈尔滨150040 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

目的基于GEO芯片、网络药理学和分子对接技术探索栀子苷改善阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制,并应用体外实验进行初步验证。方法通过公开数据库GEO挖掘栀子苷治疗AD的关键基因,借助PharmMapper检索药物靶点信息,利用GEO、OMIM、DrugBank... 详细信息

目的基于GEO芯片、网络药理学和分子对接技术探索栀子苷改善阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制,并应用体外实验进行初步验证。方法通过公开数据库GEO挖掘栀子苷治疗AD的关键基因,借助PharmMapper检索药物靶点信息,利用GEO、OMIM、DrugBank、GeneCards和TTD筛选AD靶点。通过Cytoscape构建“活性成分-靶点”可视化网络图,通过DAVID数据库进行GO、KEGG和分子对接分析,预测其作用机制。通过栀子苷干预Aβ25-35诱导大鼠嗜铬瘤细胞(PC12细胞)所构建的AD细胞模型,利用MTT法检测栀子苷的有效浓度,ELISA法检测栀子苷对炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的影响,并通过Western blot验证核心靶点和通路。结果网络药理学结果显示,栀子苷与AD共有119个交集靶点,涉及信号传导、细胞迁移的正向调节等生物过程和蛋白激酶活性、酶结合和ATP结合等分析功能,富集在AD、MAPK信号通路、雌激素信号通路和PI3K-Akt等信号通路。JNK1等关键靶点参与调控MAPK信号通路。分子对接结果表明,栀子苷与JNK1具有良好的结合亲和力。体外实验表明,栀子苷能够提高PC12细胞增殖率,抑制炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的释放,改善Aβ25-35对PC12细胞的损伤,提高ERβ的水平,降低p-JNK/JNK的水平。结论栀子苷可能通过增加ERβ的表达,抑制p-JNK/JNK的活性,进而发挥对Aβ损伤PC12细胞的保护作用。

关键词：栀子苷阿尔茨海默病 PC12细胞 Aβ p-JNK1/JNK1

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基于代谢组学和网络药理学探讨二至丸治疗LPS诱导小鼠肝炎的药效物质及机制研究

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海南医科大学学报 2025年第8期31卷 617-627页

作者：李雪薛傲李光杨萌赵红梅赵灿任毅帆张亚峰张宁黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 中国医学科学院药用植物研究所云南分所云南景洪666100 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)... 详细信息

目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平进行测定;通过酶联免疫吸附法(ELISA)对小鼠肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平进行检测;HE染色观察肝脏组织形态。UPLC-Q-TOF-MS/MS检测二至丸的入肝成分;非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏组织差异代谢产物;网络药理学预测二至丸入肝成分的潜在靶点与通路。结果:与Control组比,LPS组小鼠的血清ALT和AST水平显著增高,肝组织TNF-α和IL-1β水平增高,肝小叶结构异常,出现大量炎性细胞浸润,LPS组小鼠给予二至丸干预后,可有效逆转上述指标。液质联用分析共鉴定出木犀草素、芹菜素和阿魏酸等24个入肝成分;肝脏代谢组学筛选出ADP、谷氨酸和谷胱甘肽等31个差异代谢物,主要富集到苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和谷胱甘肽代谢等6条代谢通路;网络药理学预测得到二至丸入肝成分与肝炎的交集靶点303个,PPI网络筛选得到22个核心靶点,涉及HIF-1、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。结论:该研究初步揭示了二至丸的药效物质基础,及其改善LPS诱导小鼠肝炎的作用机制,为进一步深入研究提供了基础。

关键词：二至丸肝炎 UPLC-Q-TOF-MS/MS 药效物质网络药理学非靶向代谢组学

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过氧化物酶体增殖物激活受体对骨代谢影响的研究进展

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中国老年学杂志 2025年第2期45卷 504-508页

作者：刘新宇张亚峰崔恒燕南京中医药大学江苏南京210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心

骨骼是一种特殊的结缔组织,通过各种形式的磷酸钙矿化而硬化,因其硬性和形状,使其具有保护和支持身体结构的功能,并能帮助身体运动,事实上,骨骼是一种高度动态的结构,时时刻刻发生着变化,因此它具备一定的自我修复能力。在儿童时期,骨... 详细信息

骨骼是一种特殊的结缔组织,通过各种形式的磷酸钙矿化而硬化,因其硬性和形状,使其具有保护和支持身体结构的功能,并能帮助身体运动,事实上,骨骼是一种高度动态的结构,时时刻刻发生着变化,因此它具备一定的自我修复能力。在儿童时期,骨转换率很高,骨形成超过骨吸收;成年时期,骨形成和骨吸收大致处于动态平衡,但是随着年龄的增长,在各种因素影响下,骨吸收大于骨形成,造成骨质净流失,出现例如骨质疏松(OP)等骨代谢性疾病[1]。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)具有3种不同的亚型,分别为PPAR-α、PPAR-β/δ、PPAR-γ,在糖代谢和脂质代谢的调节方面发挥着不可或缺的作用,还可以抑制炎症,修复氧化应激带来的损伤等。PPAR激动剂在临床上常用于高胆固醇血症、糖尿病(DM)、动脉粥样硬化(AS)等疾病的治疗,同时在炎症相关疾病和癌症中也起着至关重要的作用[2]。近年来,随着研究不断深入,发现在骨组织的不同细胞中也存在PPAR的表达,且在骨代谢的发生发展中发挥着关键作用。但有研究发现一些胰岛素增敏药物如PPAR-γ激动剂噻唑烷二酮类药物(TZD)会增加患者骨折风险[3]。本文就PPAR在骨组织中的表达及PPAR激动剂在骨代谢中的不同作用等方面研究进展作一综述,以期为OP等骨代谢性疾病的临床治疗提供新思路。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体骨代谢骨质疏松

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知柏地黄丸对D-半乳糖致认知功能障碍小鼠神经元的保护作用

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国际中医中药杂志 2025年第1期47卷 44-50页

作者：金美玲朱紫悦陈雪刘晴陈彤彤雷霞张宁黑龙江中医药大学基础医学院，哈尔滨　150040 佳木斯大学药学院，佳木斯　154007 南京中医药大学无锡附属医院　江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心，无锡　214071 黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨　150040

目的:探究知柏地黄丸对D-半乳糖诱导认知功能障碍小鼠神经元的影响。方法:将60只雄性小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、多奈哌齐组、知柏地黄丸组，每组15只。除空白组外，其余各组小鼠皮下注射D-半乳糖溶液125 mg/kg，1次/d，连... 详细信息

目的:探究知柏地黄丸对D-半乳糖诱导认知功能障碍小鼠神经元的影响。方法:将60只雄性小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、多奈哌齐组、知柏地黄丸组，每组15只。除空白组外，其余各组小鼠皮下注射D-半乳糖溶液125 mg/kg，1次/d，连续8周，制备衰老模型。多奈哌齐组小鼠灌胃多奈哌齐溶液0.65 mg/kg，知柏地黄丸组小鼠灌胃知柏地黄丸溶液1.56 g/kg，空白组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续8周。采用新物体识别试验、Morris水迷宫分别评价各组小鼠物体识别记忆能力和空间学习能力;HE染色、尼氏染色观察海马区神经元形态;高尔基染色观察树突棘密度;Western blot检测海马区PI3K、p-Akt/Akt、糖原合酶激酶3β（GSK3β）、突触后密度蛋白-95（PSD-95）和突触素（SYP）蛋白表达;RT-qPCR检测海马区PI3K、Akt、GSK3β mRNA水平。结果:与模型组比较，多奈哌齐组与知柏地黄丸组识别指数均升高（ P<0.05），逃避潜伏期缩短（ P<0.05），穿越平台次数、目标象限停留时间增加（ P<0.05），海马区神经细胞数量增多，排列紧密，尼氏小体数量增加，形态恢复正常，树突棘密度升高;海马区PI3K、PSD-95、SYP蛋白表达及p-Akt/Akt升高（ P<0.01），PI3K mRNA水平升高（ P<0.01或 P<0.05），GSK3β蛋白及mRNA水平降低（ P<0.01或 P<0.05）。结论:知柏地黄丸可提高D-半乳糖模型小鼠的学习记忆能力，减轻神经元损伤，其机制可能与激活PI3K/Akt通路，恢复突触连接有关。

关键词：知柏地黄丸认知障碍海马 PI3K/Akt 突触小鼠

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“骨-血管钙化悖论”相关机制及调节因子研究进展

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中国骨质疏松杂志 2025年第4期31卷 609-613页

作者：李昱坤周士杰王礼宁张天驰郭杨张春雷童凯马勇南京中医药大学中西医结合学院南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京中医药大学附属南京中医院骨伤科南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心

骨质疏松症(osteoporosis, OP)和血管钙化(vascular calcification, VC)是老年人群中常见的健康问题，严重危害其健康和生活质量。在传统观念中，它们往往被认为是与年龄相关的独立疾病；然而，愈来愈多的研究揭示了它们之间可能存在着... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis, OP)和血管钙化(vascular calcification, VC)是老年人群中常见的健康问题，严重危害其健康和生活质量。在传统观念中，它们往往被认为是与年龄相关的独立疾病；然而，愈来愈多的研究揭示了它们之间可能存在着直接相关性，通常被定义为“骨-血管钙化悖论”。“骨-血管钙化悖论”是连接骨骼疾病与血管疾病的桥梁，笔者就钙化悖论可能病理机制以及相关调节因子进行综述，以期更好地理解其概念与产生机制，为探究同时靶向干预骨与血管的潜在治疗方法提供依据。

关键词：骨质疏松血管钙化骨-血管钙化悖论细胞因子

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温肾通络止痛方通过SENP1-SIRT3通路调控巨噬细胞极化改善骨髓间充质干细胞成骨分化和去睾丸小鼠的骨丢失

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中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4619-4626页

作者：李沐哲牛园园张天驰田霖坤孙杰王礼宁郭杨马勇南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心无锡214071

目的:探讨温肾通络止痛方是否通过巨噬细胞极化促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化从而发挥抗骨质疏松效应。方法:Micro-CT分析小鼠股骨的骨微结构,HE染色检测小鼠股骨病理变化,免疫组化检测小鼠股骨中OCN、CD86、CD206、SIRT3蛋白表... 详细信息

目的:探讨温肾通络止痛方是否通过巨噬细胞极化促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化从而发挥抗骨质疏松效应。方法:Micro-CT分析小鼠股骨的骨微结构,HE染色检测小鼠股骨病理变化,免疫组化检测小鼠股骨中OCN、CD86、CD206、SIRT3蛋白表达量,免疫荧光检测小鼠股骨中CD206、F4/80蛋白的表达量。免疫荧光检测RAW264.7细胞iNOS、CD206的荧光强度。qPCR检测RAW264.7细胞CD206、IL-6、iNOS mRNA表达水平。Western Blot检测SENP1、SIRT3蛋白表达量。ALP染色和茜素红染色评估含药血清处理的巨噬细胞条件培养基对BMSCs成骨分化的影响。免疫荧光和Real-time qPCR检测巨噬细胞极化水平。结果:与模型组比较,复方和阿仑膦酸钠处理后BMD、BV/TV增加(P<0.01),OCN阳性细胞数量增加(P<0.05),而脂多糖(LPS)激活M1巨噬细胞后可逆转以上作用(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,模型组CD86阳性细胞数目增加,CD206阳性细胞数目减少(P<0.01);复方和阿仑膦酸钠干预之后,CD86表达减少,CD206表达增加(P<0.01),而LPS干预逆转了复方对巨噬细胞极化的影响(P<0.01)。与模型组比较,含药血清组iNOS、IL-6表达下调(P<0.05,P<0.01),CD206表达上调(P<0.05,P<0.01)。含药血清处理的巨噬细胞条件培养基可增加ALP阳性细胞数、钙化结节数量。复方及其含药血清可促进巨噬细胞SENP1、SIRT3蛋白表达(P<0.05,P<0.01)、小鼠股骨SIRT3的荧光强度(P<0.05)。SENP1抑制剂Momordin Ic可阻断复方对M2标志分子CD206的影响(P<0.05)。结论:温肾通络止痛方可能通过SENP1-SIRT3通路调控巨噬细胞极化改善BMSCs成骨分化从而发挥抗骨质疏松效应。

关键词：骨质疏松症温肾通络止痛方巨噬细胞极化骨髓间充质干细胞 SENP1-SIRT3通路

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