检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2025年第1期41卷 186-192页

作者：朱维娜马春华阮杰周芙琼张亚杰隆红艳南京中医药大学附属南京中医院南京210022 南京中医药大学附属南京中医院生物样本库南京210022

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 详细信息

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。

关键词：白头翁汤溃疡性结肠炎 Nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激葡聚糖硫酸钠

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基于氧化应激从玄府-气液-三焦论治儿童变应性鼻炎

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1419-1426页

作者：窦玉珠戴启刚南京中医药大学附属医院江苏南京210029

玄府是气升降出入的道路门户,人体基于玄府功能、脾胃升降、三焦升降的出入运化,具有实时性、整体性和动态平衡性等特点,在脏腑精神、形体官窍等的生成和疾病的发生发展中发挥重要作用。氧化应激在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)炎... 详细信息

玄府是气升降出入的道路门户,人体基于玄府功能、脾胃升降、三焦升降的出入运化,具有实时性、整体性和动态平衡性等特点,在脏腑精神、形体官窍等的生成和疾病的发生发展中发挥重要作用。氧化应激在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)炎症反应和鼻黏膜上皮细胞病理损伤与免疫活性调控中作用广泛,是加重AR症状和体征的重要影响机制,与玄府-气液-三焦功能失常而致病的病机高度一致。近年来,AR的氧化应激和抗氧化剂研究受到越来越多的关注,活性氧、呼出气一氧化氮、丙二醛等的增多成为AR早期诊断的有利依据。大量通过抗氧化发挥抗炎、抗过敏和免疫调控作用的经典方、经验方和新型中药外用制剂的研究,进一步表明中医药治疗AR的积极作用,为从现代医学角度认识AR中医病机奠定基础。因此,该文通过系统讨论玄府-气液-三焦与鼻鼽关系,结合氧化应激机制认识玄府-气液-三焦病机,从而从外用中药制剂以开鼻玄府,配发散、搜剔、香窜、温通、通下,开玄防病与中土升降枢转,以及温阳化气行水并清风抑木,探究基于氧化应激从玄府-气液-三焦论治儿童AR的验法。

关键词：氧化应激玄府-气液-三焦变应性鼻炎

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雷火灸联合脉冲磁场对原发性骨质疏松症患者运动功能和骨代谢的影响

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中国康复医学杂志 2025年第2期40卷 231-236,247页

作者：刘静黄驰欢季发权张迪柏凌王彤王尊王胜韦理钰徐道明南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029 南京医科大学第一附属医院南京中医药大学

目的:观察雷火灸联合脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)对原发性骨质疏松症患者骨代谢和运动功能的影响。方法:本研究入组原发性骨质疏松症患者90例,采用信封法分为PEMFs组、雷火灸组和PEMFs+雷火灸组,每组30例。PEMFs... 详细信息

目的:观察雷火灸联合脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)对原发性骨质疏松症患者骨代谢和运动功能的影响。方法:本研究入组原发性骨质疏松症患者90例,采用信封法分为PEMFs组、雷火灸组和PEMFs+雷火灸组,每组30例。PEMFs治疗频率为16Hz,强度为20mT;雷火灸选取双侧肝俞、肾俞部位施灸。治疗时间均为30min,每周3次,连续3个月。在治疗前、治疗3个月及入组6个月随访时评估计时起立-走(TUG)、血清I型前胶原氨基末端肽(PINP)和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-I),并在入组6个月随访时进行骨密度(BMD)检测。结果:(1)组间比较:与PEMFs组比较,PEMFs+雷火灸组治疗3个月降低TUG用时和血清CTX-Ⅰ水平显著(P<0.05),血清PINP水平降低更显著(P<0.01)。入组6个月随访时,PEMFs+雷火灸组降低TUG用时较PEMFs组显著(P<0.01)。与雷火灸组比较,PEMFs+雷火灸组治疗3个月降低血清CTX-Ⅰ水平显著(P<0.05)。(2)组内比较:治疗3个月与治疗前比较,PEMFs组降低TUG用时和血清CTX-Ⅰ水平显著(P<0.05);雷火灸组和PEMFs+雷火灸组TUG用时和血清PINP与CTX-Ⅰ水平显著降低(P<0.01)。入组6个月随访时与治疗前比较,PEMFs组降低TUG用时显著(P<0.05);PEMFs+雷火灸组TUG用时和血清PINP水平显著降低(P<0.01)。三组患者腰总和髋总BMD在入组6个月随访和治疗前比较均无显著差异(P>0.05)。结论:雷火灸联合PFMFs可提高原发性骨质疏松症患者运动功能、改善骨代谢指标;骨密度值呈好转趋势。

关键词：原发性骨质疏松症脉冲电磁场雷火灸计时起立-走骨代谢

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灵仙新苷通过维持线粒体稳态保护骨髓间充质干细胞免受缺氧诱导的细胞凋亡

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1331-1339页

作者：赵梓彤涂鹏程孙孝先潘娅岚郭杨王礼宁马勇南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学无锡附属医院江苏无锡214071 南京中医药大学中西医结合护理研究所江苏南京210029

明确灵仙新苷保护骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)免受缺氧诱导的细胞凋亡的作用及机制。采用骨片法提取骨髓间充质干细胞,流式细胞技术鉴定BMSCs;在正常培养状态(37℃,5%CO_(2))和缺氧状态(37℃,90%N_(2),... 详细信息

明确灵仙新苷保护骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)免受缺氧诱导的细胞凋亡的作用及机制。采用骨片法提取骨髓间充质干细胞,流式细胞技术鉴定BMSCs;在正常培养状态(37℃,5%CO_(2))和缺氧状态(37℃,90%N_(2),5%CO_(2))培养BMSCs,同时使用灵仙新苷进行干预,将BMSCs分为空白组(正常状态培养)、灵仙新苷组(正常状态培养+灵仙新苷)、缺氧24 h组(缺氧状态培养24 h)、灵仙新苷缺氧24 h组(缺氧状态培养24 h+灵仙新苷)、缺氧48 h组(缺氧状态培养48 h)、灵仙新苷缺氧48 h组(缺氧状态培养48 h+灵仙新苷)、缺氧72 h组(缺氧状态培养72 h)、灵仙新苷缺氧72 h组(缺氧状态培养72 h+灵仙新苷)8组,cell counting kit-8(CCK-8)检测各组细胞的增殖活性,TUNEL法检测细胞凋亡率,MitoTracker■Red CM-H2XRo线粒体染色检测线粒体总量,DCFH-DA荧光探针染色检测细胞内活性氧水平,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位,Western blot检测细胞内B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,BAX)、半胱天冬蛋白酶-3(caspase-3)和视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)蛋白的表达变化。结果显示,灵仙新苷可以显著提高细胞的增殖活性;与空白组相比,缺氧组的BMSCs凋亡率显著增加,线粒体数量显著减少,ROS水平显著升高,线粒体膜电位显著下降,BAX和caspase-3蛋白表达显著升高,OPA1蛋白表达显著下降;与相同缺氧时间下的缺氧组相比,灵仙新苷干预后细胞凋亡率显著下降,线粒体数量显著增多,ROS水平显著下降,线粒体膜电位显著升高,BAX和caspase-3蛋白表达显著下降,OPA1蛋白表达显著升高。由此得出,灵仙新苷可能通过调控OPA1来维持BMSCs线粒体稳态,从而发挥对缺氧环境下的BMSCs的抗凋亡作用。

关键词：灵仙新苷骨髓间充质干细胞细胞凋亡线粒体稳态 OPA1

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犀角地黄汤干预PKM2介导的一碳代谢途径调控脓毒症炎症反应的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第10期31卷 18-26页

作者：闫其祥朱晔妍葛凡孙启蒙叶乐瑶田芳鲁俊南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省中医院

目的：研究犀角地黄汤对脓毒症小鼠及细胞模型的作用，探究其通过调控丙酮酸激酶M2（PKM2）介导的一碳代谢途径缓解脓毒症炎症反应的分子机制。方法：将40只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、犀角地黄汤低剂量组(7.7 g·kg-1)... 详细信息

目的：研究犀角地黄汤对脓毒症小鼠及细胞模型的作用，探究其通过调控丙酮酸激酶M2（PKM2）介导的一碳代谢途径缓解脓毒症炎症反应的分子机制。方法：将40只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、犀角地黄汤低剂量组(7.7 g·kg-1)和犀角地黄汤高剂量组(15.4 g·kg-1)。各组连续灌胃1周后，除正常组外，采用盲肠穿刺结扎法（CLP）构建脓毒症动物模型。术后24 h统计各组死亡率，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子，苏木素-伊红（HE）染色检测肺组织病理变化。体外实验中，将人单核巨噬细胞（THP-1）暴露于不同浓度犀角地黄汤，加入终质量浓度为2 mg·L-1的脂多糖（LPS）处理24 h，另设空白组。原位末端标记法（TUNEL）试剂盒检测细胞凋亡水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达。转录组测序分析各组差异表达基因并进行基因本体富集分析。Western blot验证一碳代谢通路关键基因PKM2、5-甲基四氢叶酸-高半胱氨酸甲基转移酶（MTR）、磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的表达，随后使用紫草素建立PKM2表达抑制模型，进一步分析相关蛋白表达变化。结果：动物实验显示，与正常组比较，模型组小鼠体温显著上升，并出现肺部炎性病变（P<0.01），血清TNF-α和IL-1β水平显著提高（P<0.01）；与模型组比较，犀角地黄汤高剂量组可降低脓毒症模型小鼠体温及肺组织损伤（P<0.05），同时显著降低血清TNF-α和IL-1β水平（P<0.01）；犀角地黄汤低剂量组小鼠体温下降差异无统计学意义，血清TNF-α和IL-1β水平显著下降（P<0.01）。转录组测序及Western blot结果表明TNF-α、IL-1β及代谢相关基因（PKM2、MTR、PHGDH）表达具有显著差异（P<0.01）。细胞实验表明，与正常组比较，模型组THP-1细胞TNF-α及IL-1β蛋白表达水平显著升高，Bcl-2/Bax表达水平比值显著下降，凋亡程度显著增加（P<0.01）；转录组测序及Western blot结果表明TNF-α、IL-1β及代谢相关基因（PKM2、MTR、PHGDH）表达具有显著差异（P<0.01）；与模型组比较，犀角地黄汤高剂量组显著上调Bax/Bcl-2值及PHGDH蛋白表达水平（P<0.01），有效减轻细胞凋亡程度（P<0.01），同时显著下调TNF-α、IL-1β、PKM2、MTR蛋白表达水平（P<0.01），犀角地黄汤低剂量组Bax/Bcl-2值及PHGDH蛋白表达水平上调（P<0.05），细胞凋亡程度有所减轻（P<0.05）,IL-1β及MTR蛋白水平明显降低（P<0.05,P<0.01），但TNF-α及PKM2表达差异无统计学意义。经紫草素抑制THP-1细胞PKM2蛋白表达后，检测一碳代谢相关蛋白表达。与空白组比较，LPS诱导模型组中PKM2表达显著上调（P<0.01），同时MTR蛋白表达显著升高（P<0.01）,PHGDH表达显著下调（P<0.01）；与模型组比较，紫草素处理组PKM2表达明显降低（P<0.05）,PHGDH表达显著上调（P<0.01）,MTR表达明显下调（P<0.05）。结论：犀角地黄汤可抑制脓毒症炎症因子释放，其作用机制与其干预巨噬细胞PKM2介导的一碳代谢途径相关。

关键词：脓毒症丙酮酸激酶一碳代谢凋亡犀角地黄汤

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基于DCE-MRI评价协定方通脑饮改善急性缺血性脑卒中患者血脑屏障损伤的疗效

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 140-146页

作者：夏杨静怡李姗珊厉励唐晓刚王欣彤朱清蒋辉袁翠平刘永康陈兆耀李文磊朱元吴明华南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京210029

目的:运用动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)技术评估协定方通脑饮对痰瘀阻络型急性缺血性脑卒中患者血脑屏障状况和神经功能缺损的改善作用。方法:纳入2022年10月至2023年12月在江苏省中医院神经内科住院的中风痰瘀阻络证的患者共63例... 详细信息

目的:运用动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)技术评估协定方通脑饮对痰瘀阻络型急性缺血性脑卒中患者血脑屏障状况和神经功能缺损的改善作用。方法:纳入2022年10月至2023年12月在江苏省中医院神经内科住院的中风痰瘀阻络证的患者共63例。根据随机数字表法将患者分为两组,对照组32例,观察组31例。对照组予符合指南的基础西医治疗,观察组在对照组基础上加用协定方通脑饮水煎剂,早晚饭后温服200 mL,每日2次,入院第2天起连续服用7 d后行DCE-MRI检查。对两组患者治疗前的基线资料进行比较;对两组患者治疗前及治疗90 d后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分进行比较;通过梗死区感兴趣区(ROI)/镜面区ROI得出r参数(r)容积转运常数(Ktrans)、r返流速率常数(Kep)及r血管外容积分数(Ve)值,并对两组患者的rKtrans、rKep和rVe行比较。结果:治疗前两组患者NIHSS评分、mRS评分差异无统计学意义。与本组治疗前比较,治疗90 d后,观察组及对照组患者治疗前后NIHSS评分、mRS评分均明显降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组患者NIHSS评分、mRS评分降低更明显(P<0.05)。观察组患者治疗后rKtrans和rVe均显著低于对照组(P<0.01)。结论:通脑饮联合西医基础治疗相较于西医基础治疗更有助于加快AIS患者卒中后血脑屏障的修复,显著减轻急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损症状,从而改善功能结局。

关键词：急性缺血性卒中通脑饮痰瘀阻络证血脑屏障动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)

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A型胰岛素抵抗综合征1例

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中华糖尿病杂志 2025年第2期17卷 276-279页

作者：卞陈晨王恺郭银华安晓飞南京中医药大学附属医院内分泌科南京210029 南京中医药大学附属医院生殖医学科南京210029

报道1例存在胰岛素受体(INSR)基因错义杂合突变的A型胰岛素抵抗综合征(TAIRS)患者的诊疗经过。患者为青春期女性,因"原发性闭经"就诊,相关检查结果提示存在严重胰岛素抵抗、高雄激素血症和多囊卵巢综合征,高通量基因测序提示... 详细信息

报道1例存在胰岛素受体(INSR)基因错义杂合突变的A型胰岛素抵抗综合征(TAIRS)患者的诊疗经过。患者为青春期女性,因"原发性闭经"就诊,相关检查结果提示存在严重胰岛素抵抗、高雄激素血症和多囊卵巢综合征,高通量基因测序提示存在INSR:c.3328G>T(***1110Tyr)突变,该突变位点在既往文献中尚未报道。结合患者临床表现和检查结果,考虑为TAIRS,予吡格列酮二甲双胍联合螺内酯治疗4个月后月经来潮。该文对TAIRS的临床特点及诊治进行分析探讨,以拓宽临床工作者对此类存在严重胰岛素抵抗疾病的诊疗思路。

关键词： A型胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗胰岛素受体高雄激素血症

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中医五志与头痛关系的探究——一项孟德尔随机化研究

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世界中医药 2025年第3期20卷 440-445页

作者：姚韵娟刘志鹏刘丽静王志强朱银杏南京中医药大学附属苏州市中医医院苏州215000 南京中医药大学泰州附属医院泰州225300 南京中医药大学附属无锡市中医医院无锡214000

目的:采用两样本孟德尔随机化研究中医五志与头痛的因果关系,探索头痛的潜在病因,为中西医治疗头痛提供新思路。方法:从全基因组关联分析(GWAS)数据库获取5种情志(怒、喜、思、悲、恐)及头痛、偏头痛和非偏头痛的其他头痛的汇总数据集,... 详细信息

目的:采用两样本孟德尔随机化研究中医五志与头痛的因果关系,探索头痛的潜在病因,为中西医治疗头痛提供新思路。方法:从全基因组关联分析(GWAS)数据库获取5种情志(怒、喜、思、悲、恐)及头痛、偏头痛和非偏头痛的其他头痛的汇总数据集,选择独立的单核苷酸多态性(SNP)作为每种疾病的工具变量(IVs)。采用逆方差加权法(IVW),加权中位数法(WME)、MR-Egger回归法探究五志与头痛之间的因果关系。使用MR-PRESSO进行离群值检测并矫正,Cochran Q检验进行异质性评估,Egger intercept法进行水平多效性检验,以保证结果的可靠性。结果:IVW结果表明头痛与易怒(OR=1.708,95%CI为1.079~2.703)、思虑过度(OR=1.647,95%CI为1.255~2.160)和悲伤抑郁(OR=1.535,95%CI为1.158~2.036)显著正相关;偏头痛与易怒(OR=1.017,95%CI为1.002~1.031)和思虑过度(OR=1.013,95%CI为1.002~1.021)正相关;非偏头痛与易怒(OR=1.010,95%CI为1.003~1.017)、思虑过度(OR=1.004,95%CI为1.001~1.008)和悲伤抑郁(OR=1.006,95%CI为1.003~1.010)具有潜在正相关。结论:易怒和思虑过度会增加头痛、偏头痛及非偏头痛的患病风险,悲伤抑郁会影响头痛和非偏头痛的发病。

关键词：孟德尔随机化分析头痛情志因果关联易怒思虑过度

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基于“肠道菌群-甘油磷脂代谢-巨噬细胞极化”途径探讨黄蜀葵花总黄酮治疗溃疡性结肠炎与抑郁共病机制

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1286-1297页

作者：陆长叶袁晓敏何林海冒佳蓉陈玉根南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学护理学院江苏南京210029

探讨黄蜀葵花总黄酮(TFA)通过调控肠道菌群重塑甘油磷脂代谢,进而抑制巨噬细胞M1极化治疗溃疡性结肠炎(UC)与抑郁共病的作用机制。建立慢性束缚应激(CRS)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC抑郁共病小鼠模型。采用TFA干预后的粪菌移植(FMT)实... 详细信息

探讨黄蜀葵花总黄酮(TFA)通过调控肠道菌群重塑甘油磷脂代谢,进而抑制巨噬细胞M1极化治疗溃疡性结肠炎(UC)与抑郁共病的作用机制。建立慢性束缚应激(CRS)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC抑郁共病小鼠模型。采用TFA干预后的粪菌移植(FMT)实验,FMT供体组小鼠经造模及给药后取粪便制备菌液,FMT受体组小鼠经抗生素干预后予供体组菌液灌胃,继而进行UC抑郁造模。实验结束后,进行行为学测试,并检测小鼠脑海马组织中5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平评估抑郁样行为,检测小鼠脑、结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,检测CD86、CD206 mRNA水平评估巨噬细胞极化状态;采用16S核糖体RNA(16S rRNA)测序技术分析小鼠肠道菌群变化;广靶脂质组学检测FMT后小鼠血清脂质水平,将TFA显著调节的差异肠道微生物与脂质做关联分析;体外实验中,使用代表性甘油磷脂代谢物及甘油磷脂抑制剂干预Raw264.7巨噬细胞,检测TNF-α、IL-6、IL-1β、CD86、CD206 mRNA水平。结果显示,TFA及其干预后的FMT可明显改善UC抑郁共病小鼠抑郁样行为及肠道炎症,明显下调脑、结肠组织促炎细胞因子及明显下调脑、结肠组织促炎细胞因子及CD86 mRNA表达,抑制巨噬细胞M1极化,显著上调CD206 mRNA表达,促进巨噬细胞M2极化,高剂量组效果更加显著。TFA干预后的FMT显著纠正了UC抑郁共病小鼠甘油磷脂代谢紊乱,差异肠道菌群与甘油磷脂存在显著相关性。体外实验显示,甘油磷脂代谢物尤其是溶血磷脂酰胆碱(LPC),显著上调促炎细胞因子及CD86 mRNA表达,促进巨噬细胞M1极化,甘油磷脂抑制剂效果反之。结果表明,TFA通过纠正肠道菌群紊乱重塑甘油磷脂代谢,进而抑制巨噬细胞M1极化,有效治疗UC抑郁共病。

关键词：黄蜀葵花总黄酮肠道菌群甘油磷脂代谢巨噬细胞极化溃疡性结肠炎与抑郁共病

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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 43-51页

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科江苏南京210022 南京中医药大学附属南京中医院检验科江苏南京210022 南京中医药大学附属南京中医院药学部江苏南京210022 南京中医药大学附属南京中医院急诊科江苏南京210022 南京中医药大学江苏南京210023

目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者血清外泌体miRNA的差异表达,探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性,并对差异miRNA进行靶基因功能分析,分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京中医药大学附属南京中... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者血清外泌体miRNA的差异表达,探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性,并对差异miRNA进行靶基因功能分析,分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组(n=30),选择同期健康志愿者为对照组(n=30)。两组各选取6例样本,采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA,采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本(n=24)进行验证,使用R软件进行GO、KEGG富集分析,预测差异表达miRNA的作用靶点,并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示,观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调,24个下调),其中miR-27a-5p上调(P<0.001),miR-139-3p下调(P<0.001)。RT-PCR检测显示,观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调(P=0.004)、miR-139-3p表达量下调(P=0.005);ROC曲线下面积(AUC)分析发现,miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876),两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现,细胞自噬是富集程度最高的靶点;KEGG功能注释显示,激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物,激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

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