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低剂量雷公藤甲素抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性改善高剂量D-葡萄糖诱导的足细胞转分化

中国中药杂志 2018年第1期43卷 139-146页

作者：石格吴薇万毅刚何伟明涂玥韩文贝刘不悔刘莹露万子玥南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Department of Social Work Meiji Gakuin University Tokyo 108-8636

探讨雷公藤甲素（triptolide,TP）改善高剂量D-葡萄糖（高糖）诱导的足细胞上皮-间充质转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组（normal group,N）、高剂量D-葡萄... 详细信息

探讨雷公藤甲素（triptolide,TP）改善高剂量D-葡萄糖（高糖）诱导的足细胞上皮-间充质转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组（normal group,N）、高剂量D-葡萄糖组（high dose of D-glucose group,H-TP）、低剂量TP组（low dose of TP group,L-TP）、高剂量TP组（high dose of TP group,H-TP）以及甘露醇组（mannitol group,MNT）,分别进行不同的干预：N组加入D-葡萄糖（D-glucose,DG,5 mmol·L^-1）;HG组加入HG（25mmol·L^-1）;L-TP组加入HG（25 mmol·L^-1）＋TP（3μg·L^-1）;H-TP组加入HG（25 mmol·L^-1）＋TP（10μg·L^-1）;MNT组加入DG（5 mmol·L^-1）＋MNT（24.5 mmol·L^-1）。在干预后的各时间点（24,48,72 h）,首先,观察TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子（nephrin和podocin）、间充质细胞标志性分子（desmin和Ⅰ型胶原）以及EMT相关介质snail的蛋白表达水平;最后,检测足细胞Wnt3α/β-catenin信号通路关键信号分子Wnt3α和β-catenin蛋白表达水平。结果表明,HG不仅能引起足细胞nephrin和podocin蛋白低表达,desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白高表达,诱导足细胞EMT,而且,能促使足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,激活Wnt3α/β-catenin信号通路。此外,L-TP对足细胞增殖能力没有影响,与HG联合干预不仅能明显恢复足细胞nephrin和podocin蛋白表达水平,抑制其desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白表达水平,改善足细胞EMT,而且,能明显降低HG诱导的足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性。总之,HG在体外能激活Wnt3α/β-catenin信号通路而诱导足细胞发生EMT;L-TP在体外能明显抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性而改善足细胞EMT,这可能是其干预足细胞EMT的作用和分子机制之一。

关键词：糖尿病肾病雷公藤甲素足细胞上皮-间充质转分化 Wnt3α/β-catenin信号通路

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肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化的病理机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2018年第21期43卷 4192-4197页

作者：刘莹露石格曹东维万毅刚吴薇涂玥刘不悔韩文贝姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinaryGraduate School of Medicine and EngineeringUniversity of YamanashiYamanashi 409-3898

在肾脏,周细胞(pericyte)是肾间质中肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的主要来源。周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)重要病理机制之一,其中,周细胞的募集、活化与分离以及周细胞源性促红细胞生成素缺乏是促进RIF形成的主要原因。在PMT启动过程中,周细胞的活化及其与微血管的分离受控于多条信号转导途径,这些信号通路包括转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)通路、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路、血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)通路;阻断这些信号通路不仅能抑制PMT,而且,能遏制肾脏毛细血管减少,改善RIF。临床上,很多中药复方、单味中药及其提取物等都具有改善RIF的明确疗效,其中,一些中药的干预作用可能与周细胞及其PMT相关。基于此,"PMT及其药物干预的研究"将会成为中药抗脏器纤维化研究领域的重要发展方向。

关键词：肾间质纤维化周细胞周细胞-肌成纤维细胞转分化血管内皮生长因子受体信号通路血小板源性生长因子受体信号通路

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中国肿瘤住院患者肌肉减少症调查报告

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2024年第5期11卷 638-650页

作者：宋春花程好晴崔久嵬许红霞王昆华翁敏郭增清周福祥林源巴一袁凯涛胡雯马虎李苏宜冯长艳李增宁赵青川李纪鹏郑瑾吕全军李涛陈俊强贺英高茜吴静王辉姚庆华杨家君刘明宋新霞陈公琰丛明华马文君余亚英罗素霞周岚乔秋阁王巍冯永东罗琪邱红施咏梅姜海平齐玉梅管文贤陈甲信黄河余震方玉陈子华付振明王畅李薇石汉平郑州大学公共卫生学院流行病学教研室河南郑州450001 吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心吉林长春130021 陆军军医大学大坪医院临床营养科重庆400000 昆明医科大学第一附属医院临床营养科云南昆明650032 福建医科大学肿瘤医院福建省肿瘤医院肿瘤内科福建福州350014 武汉大学中南医院放化疗科湖北武汉430071 广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科广西南宁530021 中国医学科学院北京协和医院肿瘤医学中心北京100730 中山大学第一附属医院普外科广东广州510080 四川大学华西医院临床营养科四川成都610041 遵义医科大学第二附属医院肿瘤科贵州遵义563000 安徽医科大学附属省立医院/安徽省肿瘤医院肿瘤营养代谢科安徽合肥230031 重庆市肿瘤医院临床营养科重庆400000 河北医科大学第一医院临床营养科河北石家庄050031 空军军医大学第一附属医院消化外科陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院中医科(陕西省重点中西结合肿瘤专科) 陕西西安710000 郑州大学第一附属医院营养科河南郑州450001 中国电子科技大学医学院四川省肿瘤中心/四川省肿瘤医院放射治疗科四川成都610041 广西医科大学一附院胃肠腺体外科广西南宁530021 重庆市第三人民医院临床营养科重庆400014 川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000 浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)临床营养科浙江杭州310053 都江堰市人民医院肿瘤科四川都江堰611800 浙江省肿瘤医院中西医结合科浙江杭州310000 惠州中心人民医院肛肠外科广东惠州516001 哈尔滨医科大学附属第四医院普外科黑龙江哈尔滨150000 河北医科大学附属医院邢台市人民医院肿瘤科河北邢台054031 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科黑龙江哈尔滨150085 中国医学科学院肿瘤医院综合科北京100021 广东省医学科学院/广东省人民医院营养科广东广州510080 河南大学第一附属医院营养科河南开封475000 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院肿瘤科河南郑州450008 云南省肿瘤医院/昆明医学院第三附属医院营养科云南昆明650118 河北医科大学第二医院(东院)普外科河北石家庄050000 佛山市第一人民医院肿瘤中心广东佛山528000 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心湖北武汉430030 厦门大学附属第一医院消化道肿瘤外科福建厦门361003 武汉同济医院肿瘤科湖北武汉430000 上海交通大学医学院/上海瑞金医院营养科上海200025 暨南大学附属第一医院外科广东广州510632 天津第三中心医院营养科天津300170 南京大学医学院附属鼓楼医院普外科江苏南京210008 广西壮族自治区人民医院放射与肿瘤内科广西南宁530021 山西医科大学第一医院普外科山西太原030000 上海市第十人民医院胃肠外科上海200000 北京大学肿瘤医院临床营养科北京100142 中南大学湘雅医院普外科湖南长沙410008 武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430060 首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤营养与代谢中心北京100038

目的报告中国恶性肿瘤患者肌肉减少症的流行病学调查结果。方法纳入中国肿瘤营养队列研究常见恶性肿瘤营养状态与临床结局相关性研究(INSCOC)数据库2013年7月至2023年12月86家三级甲等医院19种恶性肿瘤患者61627例。采用亚洲肌肉减少症... 详细信息

目的报告中国恶性肿瘤患者肌肉减少症的流行病学调查结果。方法纳入中国肿瘤营养队列研究常见恶性肿瘤营养状态与临床结局相关性研究(INSCOC)数据库2013年7月至2023年12月86家三级甲等医院19种恶性肿瘤患者61627例。采用亚洲肌肉减少症工作组(AWGS)2019年肌肉减少症诊断标准诊断肿瘤患者肌肉减少症。χ2检验或Fisher确切概率法分析比较不同特征肿瘤患者肌肉减少症患病情况。结果肿瘤患者中肌肉减少症的患病率为18.1%(11175/61627)。肌肉减少症患病率因肿瘤类型、TNM分期、年龄、性别、地理区域及治疗情况不同而存在差异:消化系统肿瘤患者肌肉减少症患病率较高,其中胰腺癌患者患病率最高[32.4%(311/961)];肌肉减少症患病率随TNM分期增高而增大(P<0.05);70岁以上患者肌肉减少症患病率最高[34.7%(3510/10129)];女性肿瘤患者肌肉减少症患病率高于男性患者[16.1%(5544/34381)比20.7%(5631/27246),P<0.05];东北地区的患者患病率最低[14.7%(2398/16300)],接受手术治疗的患者患病率最高[22.1%(1635/7412)]。此外,在某些肿瘤类型中,不同医疗保险类型、职业、教育水平、民族、居住地的患者肌肉减少症患病率存在显著性差异,文化水平低、农民患者发生肌肉减少症的风险更高。结论本研究首次以大规模数据报告了肿瘤患者肌肉减少症的患病率,消化道系统、老年、农民、低教育水平及进展期肿瘤患者等是发生肌肉减少症的高风险人群。

关键词：恶性肿瘤肌肉减少症四肢骨骼肌指数现况调查患病率影响因素老年消化道系统

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衰老的分子调控机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2017年第16期42卷 3065-3071页

作者：刘不悔顾一煌涂玥何伟明吴薇刘莹露万子玥万毅刚南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 Department of Social Work Meiji Gakuin UniversityTokyo 108-8030Japan 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylati... 详细信息

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation)学说"等,还有新近提出的"DNA甲基化(DNA methylation)学说"、"线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)学说"、"自噬(autophagy)学说"等。最新的研究表明,自噬是造血干细胞对抗衰老的一种有效措施。近年来,基于衰老的分子调控机制而发现了一些很有前途的抗衰老药物,如烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)和抗衰老肽——FOXO4-DRI。此外,在植物提取物领域中也有很多新发现,其中,以姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)为代表的中药提取物以及一些单味中药、经典的中药复方可以在体内外干预人类衰老的分子调控机制而发挥一定的抗衰老作用。总之,基于衰老分子调控机制而研制或发掘抗衰老药物,尤其是天然药物,这是抗衰老研究领域的主要发展方向之一。

关键词：衰老中药抗衰老分子机制自噬

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慢性肾脏病胰岛素抵抗的发病机制、治疗策略及中药的干预作用

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中国中药杂志 2017年第1期42卷 49-55页

作者：吴薇杨晶晶万毅刚涂玥石格韩文贝刘不悔姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical Research Interdisciplinary Graduate School of Medicine and Engineering University of Yamanashi Yamanashi 409-3898 Japan

肾脏是胰岛素的靶器官,具备丰富的胰岛素受体,其中,肾脏固有细胞,如肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞以及肾小管、集合管上皮细胞都是胰岛素高度敏感的效应细胞,其结构和功能的异常与胰岛素及其受体活性密切相关。慢性肾脏病(chronic k... 详细信息

肾脏是胰岛素的靶器官,具备丰富的胰岛素受体,其中,肾脏固有细胞,如肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞以及肾小管、集合管上皮细胞都是胰岛素高度敏感的效应细胞,其结构和功能的异常与胰岛素及其受体活性密切相关。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者存在全身或肾组织胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。IR既是CKD致病因素,又是其进展的机制之一。CKD患者IR的致病因素包括全身性因素和存在于肌肉、脂肪细胞的局部因素;其发病机制涉及肾小球、近端肾小管、集合管以及相应的肾脏固有细胞,如足细胞、系膜细胞和肾小管、集合管上皮细胞。IR相关信号调控途径包括胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)通路、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)通路、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4,GLUT4)通路、核因子(nuclear factor,NF)-κB通路以及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路等,其中,IRS1/PI3K/Akt2通路是肾小球足细胞IR的主要信号调控途径,干预其活性就可以改善足细胞损伤。临床上,一些经典的口服降糖药和利尿剂,如二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、噻唑烷二酮、安体舒通等,还有一些单味中药的提取物,如黄芪多糖、槲皮素、葛根素、大黄素、小檗碱、姜黄素以及栀子苷等可以干预胰岛素及其受体活性以及IR相关信号调控途径,改善IR,缓解CKD进展。总之,基于CKD肾脏固有细胞IR信号调控途径的相关药理学研究是今后的发展方向之一。

关键词：慢性肾脏病中药胰岛素抵抗发病机制 IRS1／P13K／Akt2信号通路

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慢性肾脏病肠道菌群失调的病理机制、治疗策略及中药的干预作用

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中国中药杂志 2017年第13期42卷 2425-2432页

作者：韩文贝刘莹露万毅刚孙伟涂玥杨晶晶吴薇何伟明姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinary Graduate School of Medicine and EngineeringUniversity of Yamanashi

肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多。"肠-肾轴(gut-kidney axis)&q... 详细信息

肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多。"肠-肾轴(gut-kidney axis)"学说和"慢性肾脏病-结肠轴(chronic kidney disease-colonic axis)"概念的核心观点认为,失调的肠道菌群通过加剧尿毒素蓄积和诱导全身性微炎症反应等途径加重肾脏的损伤。初步的临床试验和动物实验的结果显示,以乳酸菌和双歧杆菌制剂为代表的益生菌和以菊粉、低聚半乳糖为代表的益生元,还有鲁比前列酮、活性炭吸附剂等都可以针对CKD患者体内失调的肠道菌群,通过减轻尿毒素蓄积和抑制全身性微炎症反应等途径而改善肾功能。不仅如此,一些经口服或肠道给药的单味中药、中药复方还有中药提取物(大黄素等)在一定程度上也能调节肠道细菌,保护肠道上皮屏障,减轻尿毒素蓄积,延缓CKD进展。其中,大黄类经方——大黄甘草汤(浓缩颗粒TJ-84)改善肾衰竭动物模型体内尿毒素蓄积的靶点不是肾脏,而可能是"肠道菌群所启动的肠-肾轴"。基于此,针对中、晚期CKD患者肠组织中肠道菌群相关的病理因素(紧密连接蛋白、辅助性和调节性T细胞等)的干预性研究可能是今后的重点发展方向之一。

关键词：肠道菌群中药慢性肾脏病肠-肾轴病理机制

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自噬调控肾脏衰老的分子机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2016年第21期41卷 3914-3918页

作者：涂玥孙伟陈涤平万毅刚吴薇姚建南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210029 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinary Graduate School of Medicine and EngineeringUniversity of Yamanashi

衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平... 详细信息

衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平升高就能延缓肾脏衰老。在这一肾脏衰老的调控过程中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其相关信号途径,包括腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/mTOR、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3 K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)/mTOR、AMPK/沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,Sirt1)和转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)等通路发挥了重要作用。在体内调控这些信号途径的关键信号分子就可以干预肾脏衰老。一些经典的补肾、活血类中药及其提取物,如冬虫夏草(Cordyceps sinensis)、姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)等对肾脏衰老和/或肾脏自噬具备有益的影响。因此,基于自噬调控的分子机制揭示中药抗肾脏衰老的药理作用是今后的发展方向之一。

关键词：肾脏衰老中药自噬分子机制 mTOR信号通路

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一种新型大量粪便肠黏膜提取方法在结直肠癌筛查中的应用

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中华胃肠外科杂志 2016年第6期19卷 680-684页

作者：邓超马炯金黑鹰龚伟王水明陈豪范怡梅杨青兰南京中医药大学第一临床医学院江阴市中医院肛肠科南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心全国肛肠医疗中心江苏省中西医结合结直肠癌诊疗中心北京大学国际医院普通外科部南京大学医学遗传教研室

目的探讨一种新型的大量粪便肠黏膜提取方法在结直肠癌筛查中的应用。方法收集2014年3—4月间，于南京中医药大学第三附属医院拟行手术治疗的10例结直肠癌患者术前1次完整粪便标本和手术切除癌组织标本。同时收集6例肠镜检查未见异常的... 详细信息

目的探讨一种新型的大量粪便肠黏膜提取方法在结直肠癌筛查中的应用。方法收集2014年3—4月间，于南京中医药大学第三附属医院拟行手术治疗的10例结直肠癌患者术前1次完整粪便标本和手术切除癌组织标本。同时收集6例肠镜检查未见异常的6例同期住院患者的肠黏膜组织及1次完整粪便标本。使用自制的肠黏膜收集器（该肠黏膜收集器由上、中、下3个体积为1000ml容器组成，3层底部均分别有层滤网，孔径分别为100、200及300目，逐层过滤后收集液体）肠黏膜脱落细胞，采用粪便DNA试剂盒提取脱落细胞DNA，检测DNA浓度及纯度（A260/A280），并对提取的粪液以及肠黏膜组织进行甲基化测序。结果DNA甲基化测序发现，FBN1、SPG20及SNCA基因在lO例结直肠癌患者的癌组织和粪便提取液标本中CpG岛均出现甲基化。而在6例对照患者的活检肠黏膜和粪便提取液标本中均未发现甲基化。粪便重量在100g以下时，粪液收集率在60％～80％之间；粪便重量超过100g后，粪液收集率不稳定；粪便重量在50～100g之间时，DNA的A260/A280值在1．6～1．8之间，浓度在5．0～56．1μg／ml之间。结论本研究采用自行设计的大量粪便肠黏膜收集器一次性处理50～100g粪便时，粪液收集率较为稳定，可获取纯度和浓度较高的DNA，达到检测结直肠肿瘤甲基化状态的需要，便于结直肠癌的筛查。

关键词：结直肠肿瘤肠黏膜收集器肠黏膜提取方法 DNA甲基化筛查

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益气健脾化积方对胃癌化疗增效的理论机制探讨

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中国医药导报 2016年第1期13卷 95-97页

作者：李堃林安安朱方石南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学附属中西医结合医院中西医结合临床研究室江苏南京210028

本文就益气健脾化积方对胃癌化疗的增效作用从方剂组方结构理论及意义、化疗的证机变化与"方证相应"的证治立法基础以及方剂所含药物抗癌药理作用等三个方面进行了理论分析,认为该方对胃癌化疗发挥的增效作用是建立在中医的... 详细信息

本文就益气健脾化积方对胃癌化疗的增效作用从方剂组方结构理论及意义、化疗的证机变化与"方证相应"的证治立法基础以及方剂所含药物抗癌药理作用等三个方面进行了理论分析,认为该方对胃癌化疗发挥的增效作用是建立在中医的理、法、方、药的理论基础之上,且与辨证用药的传统中药功效理论及所含药物的抗癌药理作用相关。

关键词：益气健脾化积方胃癌化疗增效理论机制

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CD8^+CD28^+/CD8^+CD28^-T细胞平衡预测炎症性肠病患者并发消化道出血的价值

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南方医科大学学报 2016年第12期36卷 1609-1615页

作者：戴世学顾红祥武钢钟涛菅洪健湛永乐张旻海高勇徐俊陈东升廖广捷封艳玲刘洪波邹颖迟宏罡南方医科大学中西医结合医院风湿病科广东广州510315 南方医科大学南方医院急诊科广东广州510515 南方医科大学南方医院消化内科广东广州510515 南方医科大学公共卫生学院广东广州510515 南方医科大学第五附属医院胸外科广东广州510900 南京医科大学附属淮安市第一人民医院消化内科江苏淮安223001 山东中医药大学附属泰安市中医医院脾胃科山东泰安271000 广东医科大学第二临床医学院中医学教研室广东东莞523808

目的评价CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-T细胞平衡在预测炎症性肠病(IBD)患者并发消化道出血(GH)的作用与价值。方法收集IBD患者49例,其中溃疡性结肠炎(UC)30例,克罗恩病(CD)19例,使用流式细胞术检测外周血CD8^+CD28^+及CD8^+CD28-T细胞T细胞... 详细信息

目的评价CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-T细胞平衡在预测炎症性肠病(IBD)患者并发消化道出血(GH)的作用与价值。方法收集IBD患者49例,其中溃疡性结肠炎(UC)30例,克罗恩病(CD)19例,使用流式细胞术检测外周血CD8^+CD28^+及CD8^+CD28-T细胞T细胞的百分含量,对患者进行为期1年的随访,使用受试者工作特征(ROC)曲线法评价CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-T细胞平衡(比值)在预测IBD患者出现GH的效能,并使用Kaplan-Meier生存分析法比较不同因素下的持续缓解时间(LTR)差异,并对相关指标进行相关性分析。结果 (1)CD组的免疫抑制剂、激素及生物制剂(BA)使用率均显著高于UC组(P=0.003、0.043及0.002);(2)UC组患者的CD8^+CD28^+T细胞显著高于CD组(t=3.022,P=0.004);(3)ROC结果显示CD8^+CD28^+T细胞、CD8^+CD28-T细胞及CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-比值三者在预测GH方面均具有良好的效能(均为P<0.01),但以CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-最优[曲线下面积(AUC)为0.977,P=0.000],截值分析显示当CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-比值取值为1.14时(13.95%/12.24%),其对应的敏感度达93.3%,特异度为91.2%;(4)未使用BA及未行手术治疗的IBD患者算术及中位LTR均显著长于使用BA及已行手术的IBD患者(分别为χ2=9.730,P=0.002;χ2=15.981,P=0.000);(5)Spearman分析显示CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-与BA及手术均成显著相关性(P=0.009、0.038)。结论外周血CD8^+CD28^+T细胞降低或CD8^+CD28-T细胞升高与IBD患者出现GH密切相关,CD8^+CD28^+/CD8^+CD28-平衡预测GH的敏感度及特异度均高,尤其是在比值为1.14时;该平衡与生物制剂及手术存在显著相关性。

关键词：炎症性肠病活动期消化道出血 CD8+CD28+/CD8+CD28-平衡预测

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