检索结果-内蒙古大学图书馆

现代药物与临床 2024年第12期39卷 3021-3028页

作者：缪晓帆李碧霞尚文斌南京中医药大学附属医院心内科江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

目的开发胆固醇酯转移蛋白(CETP)的天然产物抑制剂。方法采用计算机辅助技术,对高通量筛选天然产物数据库L6000分别进行3个精度梯度的分子对接、结合自由能计算、分子动力学模拟(MD模拟)等多轮虚拟筛选的策略,从中筛选CETP抑制剂。结果... 详细信息

目的开发胆固醇酯转移蛋白(CETP)的天然产物抑制剂。方法采用计算机辅助技术,对高通量筛选天然产物数据库L6000分别进行3个精度梯度的分子对接、结合自由能计算、分子动力学模拟(MD模拟)等多轮虚拟筛选的策略,从中筛选CETP抑制剂。结果共筛选得到19个候选化合物,其中前3位化合物分别为肉苁蓉苷A、茶黄素、丹酚酸B二甲酯,结合模式分析显示上述化合物与靶标活性口袋之间形成了较强的相互作用;MD模拟的参数也证实上述蛋白-配体复合物结合的稳定性。结论肉苁蓉苷A、茶黄素、丹酚酸B二甲酯可作为CETP抑制剂的先导化合物。

关键词：开发胆固醇酯转移蛋白血脂异常天然化合物小分子抑制剂虚拟筛选分子对接分子动力学模拟肉苁蓉苷A 茶黄素丹酚酸B二甲酯

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黄连解毒汤治疗代谢综合征的潜在运用价值

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时珍国医国药 2023年第4期34卷 938-940页

作者：徐平圆朱子薇韦亚萍尚文斌南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学附属常州中医院江苏常州213004 南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是一组以肥胖、糖脂代谢异常以及高血压等多种相互关联的疾病聚集发病的临床症候群。目前的治疗手段仅限于针对MS的各种组分分别进行治疗。黄连解毒汤具有清热解毒燥湿功效,与代谢综合征湿热蕴结的... 详细信息

代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是一组以肥胖、糖脂代谢异常以及高血压等多种相互关联的疾病聚集发病的临床症候群。目前的治疗手段仅限于针对MS的各种组分分别进行治疗。黄连解毒汤具有清热解毒燥湿功效,与代谢综合征湿热蕴结的主要临床病机特征相契合,同时现有临床研究表明其可以减轻体重、降低血糖和血压、纠正脂代谢紊乱和延缓动脉动脉粥样硬化的作用,其作用机制涉及到抗炎、改善胰岛素抵抗、调节脂肪细胞功能等多种MS的重要发病机制。黄连解毒汤的综合效应显示其在治疗代谢综合征中的潜在价值,值得进一步研究和开发。

关键词：代谢综合征黄连解毒汤炎症胰岛素抵抗肥胖

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表观遗传修饰对脂肪酸合成酶表达和蛋白水平的影响

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医学综述 2022年第8期28卷 1504-1509页

作者：李雅茹周若楠尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室南京210023

脂肪酸合成酶(FASN)是机体合成内源性脂肪酸的必需酶,其终产物软脂酸是细胞膜构成的主要成分,同时能为组织和细胞提供能量,对机体内糖脂代谢有非常关键的作用。FASN是一种与糖脂代谢紊乱密切相关的多种疾病(如肥胖、2型糖尿病、非酒精... 详细信息

脂肪酸合成酶(FASN)是机体合成内源性脂肪酸的必需酶,其终产物软脂酸是细胞膜构成的主要成分,同时能为组织和细胞提供能量,对机体内糖脂代谢有非常关键的作用。FASN是一种与糖脂代谢紊乱密切相关的多种疾病(如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、肿瘤)的治疗靶点。近年来,探索表观遗传学(如DNA甲基化、组蛋白修饰、翻译后修饰、微RNA调控)对FASN表达和蛋白水平影响的研究较多,深入研究FASN表观遗传修饰的调节机制,有助于改善机体糖脂代谢及防治相关疾病。

关键词：脂肪酸合成酶 DNA甲基化组蛋白修饰翻译后修饰微RNA

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“糖脂清”调控自噬改善STZ诱导糖尿病模型小鼠认知功能的机制研究

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中医药信息 2023年第9期40卷 1-9页

作者：赵云王旭张擎姚文强陈凯徐奚如南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210029 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的:观察“糖脂清”对糖尿病模型小鼠认知功能的影响以及对海马神经元的保护作用,并探讨其相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法诱导2型糖尿病小鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组和糖脂清高、中、... 详细信息

目的:观察“糖脂清”对糖尿病模型小鼠认知功能的影响以及对海马神经元的保护作用,并探讨其相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法诱导2型糖尿病小鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组和糖脂清高、中、低剂量组,造模成功后给予不同剂量“糖脂清”和二甲双胍干预12周。灌胃给药12周结束后,通过Morris水迷宫实验进行行为学检测;取全脑进行海马区HE染色;采用ELISA法检测各组小鼠血清中的Atg5、Atg12的表达水平;采用Western blot对各组小鼠的海马组织Beclin1、LC3、Atg5、Atg7等自噬相关蛋白的表达;运用Real-time PCR技术检测小鼠海马Atg5、Atg7 mRNA的表达情况。结果:水迷宫结果显示,与空白组比较,模型组小鼠穿越平台次数明显减少(P<0.01);与模型组相比较,糖脂清中、高剂量组以及二甲双胍组小鼠的穿越平台次数明显增加(P<0.05,P<0.01),糖脂清各剂量组及二甲双胍组的目标象限路程比明显上升(P<0.05,P<0.01),糖脂清低剂量组和高剂量组的目标象限时间比明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示:模型组小鼠海马组织的CA1区和CA3区神经元细胞数量明显减少、细胞结构的破坏较多、细胞坏死情况等程度较深,糖脂清各剂量组及二甲双胍组小鼠的海马神经元破坏较模型组减少。ELISA结果显示:与空白组相比,模型组Atg5、Atg12含量明显减少(P<0.01),而糖脂清低剂量组血清中Atg5、Atg12的含量虽较空白组减少(P<0.05,P<0.01),但较模型组增加(P<0.01);与模型组相比较,各给药组的Atg5含量均明显升高(P<0.01);糖脂清低剂量组、高剂量组以及二甲双胍组的Atg12含量明显上升(P<0.01)。Western blot结果显示:与空白组比较,模型组的Beclin1、Atg5、Atg7、LC3蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与模型组比较,糖脂清高剂量组及二甲双胍组的Beclin1、LC3、Atg5、Atg7蛋白表达水平出现了不同程度的升高(P<0.05,P<0.01)。Real-time PCR结果显示:与空白组比较,模型组Atg5、Atg7 mRNA表达呈下降趋势,但结果分析后提示无统计学意义(P>0.05);与模型组相比较,糖脂清高剂量组Atg5 mRNA表达量明显升高(P<0.01)。结论“:糖脂清”可改善糖尿病模型小鼠的认知功能障碍,具体机制可能与调节Beclin1、LC3、Atg5、Atg7、Atg12等自噬相关蛋白的表达,促进自噬有关。

关键词：糖尿病合并认知功能障碍 2型糖尿病糖脂清细胞自噬海马

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基于胰岛功能分辨虚实探讨2型糖尿病用药规律

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中医学报 2022年第5期37卷 920-924页

作者：王筱唐露霖崔豪媚柏帆尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

2型糖尿病的临床证候演变与胰岛功能的变化关系密切,疾病的早期多见阴虚热盛、痰湿困脾证等实证,以胰岛素抵抗为主;随着病程进展气阴两虚、阴阳两虚等虚症更多见,以胰岛β细胞功能降低为主。疾病早期主要运用黄连、黄芩、栀子、石膏、... 详细信息

2型糖尿病的临床证候演变与胰岛功能的变化关系密切,疾病的早期多见阴虚热盛、痰湿困脾证等实证,以胰岛素抵抗为主;随着病程进展气阴两虚、阴阳两虚等虚症更多见,以胰岛β细胞功能降低为主。疾病早期主要运用黄连、黄芩、栀子、石膏、知母、地骨皮、泽泻等清热药,以实则泻之,对抗胰岛素抵抗;随着病情进展运用人参、黄芪、山药、甘草、大枣等益气药,麦冬、熟地黄、山茱萸等养阴药,以虚则补之,修复胰岛功能;丹参、红花、川芎等活血药可贯穿疾病的各个阶段,实现胰岛素功效的动态平衡。

关键词： 2型糖尿病虚实补泻胰岛功能用药规律活血

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表观遗传修饰在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用

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国际内分泌代谢杂志 2020年第3期40卷 169-174页

作者：杨小颖唐露霖尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室 210023

表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等)以及非编码RNAs作用等,它可以在不改变DNA序列的情况下影响基因转录活性。这些修饰对染色体结构的稳定性及基因的表达可能会有一定的影响。近年来越来越... 详细信息

表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等)以及非编码RNAs作用等,它可以在不改变DNA序列的情况下影响基因转录活性。这些修饰对染色体结构的稳定性及基因的表达可能会有一定的影响。近年来越来越多的研究表明,表观遗传修饰在自身免疫性甲状腺疾病(Graves病和桥本甲状腺炎)的发病机制中发挥重要作用,这为自身免疫性甲状腺疾病的发病机制打开一个新的视角。进一步深入探索表观遗传修饰在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用,可以为该疾病的诊疗提供新的研究策略和思路。

关键词：表观遗传修饰自身免疫性甲状腺疾病发病机制

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中风1号方对急性脑出血大鼠的保护作用及机制研究

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中医学报 2021年第1期36卷 138-142页

作者：邢锡熙吴绍钦沈存思李建香王益俊严晶南京市江宁区中医医院江苏南京211100 南京中医药大学第一临床医学院中医儿科学研究所/江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210001 南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

目的:观察中风1号方对急性脑出血(acute intracerebral hemorrhage,AICH)模型大鼠的影响,探讨其初步机制。方法:采用自体尾部血液注入法复制大鼠急性脑出血模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、中风1号方低剂量(6.75 g·kg^-1)... 详细信息

目的:观察中风1号方对急性脑出血(acute intracerebral hemorrhage,AICH)模型大鼠的影响,探讨其初步机制。方法:采用自体尾部血液注入法复制大鼠急性脑出血模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、中风1号方低剂量(6.75 g·kg^-1)组和中风1号方高剂量(13.5 g·kg^-1)组,连续给予相应的药物灌胃3天。用Longa 5级评分法评估神经功能损伤程度;计算脑组织含水量;检测脑组织伊文思蓝(evans blue,EB)含量,评价血脑屏障通透性;ELISA法检测脑出血周围组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠24 h、72 h的Longa 5级评分,脑组织含水量,EB含量,TNF-α、IL-1β水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,中风1号方低剂量可降低模型大鼠神经行为学评分(72 h),脑组织含水量(72 h),EB含量,TNF-α、IL-1β水平(72 h)(P<0.05,P<0.01);中风1号方高剂量组可降低模型大鼠的神经行为学评分(72 h),脑组织含水量(72 h),EB含量(24 h、72 h),TNF-α、IL-1β水平(24 h、72 h)(P<0.01)。结论:中风1号方能改善急性脑出血模型大鼠神经功能损伤,减轻脑水肿,缓解血脑屏障受损,其机制可能与降低脑组织TNF-α、IL-1β水平有关。

关键词：急性脑出血中风1号方神经功能缺损脑水肿血脑屏障肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β

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Graves病患者促甲状腺激素受体抗体与肝功能指标的关系

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中国现代医学杂志 2020年第11期30卷 43-47页

作者：董自蓬马玲陈钰琼丁丽娜王奕尚文斌南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

目的探讨Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)与肝功能各指标间的关系。方法选取2014年1月-2018年6月南京中医药大学附属医院内分泌科收治的Graves病患者231例。其中,男性53例,女性178例。检测所有患者TRAb、甲状腺功能及肝功能指标... 详细信息

目的探讨Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)与肝功能各指标间的关系。方法选取2014年1月-2018年6月南京中医药大学附属医院内分泌科收治的Graves病患者231例。其中,男性53例,女性178例。检测所有患者TRAb、甲状腺功能及肝功能指标;通过非参数检验、Logistic回归模型分析及ROC曲线,分析Graves病患者肝功能异常指标与TRAb的关联性。结果231例患者中,有58.4%患者存在不同程度的肝功能受损;TRAb水平四分位分组后发现,随着TRAb水升高,游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)上升(P<0.05),而肝功能指标中只有碱性磷酸酶(ALP)的组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);在控制性别、年龄、FT3、FT4和其他肝功能指标后,Logistic回归模型分析结果显示,随着TRAb水平升高,血清ALP升高的相对危险度增加(P<0.05),TRAb水平四分位的OlR值达3.284(95%CI:1.221,8.832);ROC曲线分析显示,当TRAb≥11.96 IU/L时,ALP升高的危险增加。结论TRAb水平是Graves病患者ALP升高的影响因素。

关键词： Graves病肝功能碱性磷酸酶促甲状腺激素受体抗体

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脂肪组织获得性免疫细胞对胰岛素抵抗的影响

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中国糖尿病杂志 2017年第11期25卷 1042-1045页

作者：梁舒单云尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室 210023

肥胖状态下,内脏脂肪组织的IR与代谢性疾病的发生密切相关。脂肪组织中获得性免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞与固有免疫细胞及脂肪细胞存在相互作用,影响脂肪细胞的功能,促使脂肪组织炎症和IR的发生。本文就获得性免疫细胞对脂肪组... 详细信息

肥胖状态下,内脏脂肪组织的IR与代谢性疾病的发生密切相关。脂肪组织中获得性免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞与固有免疫细胞及脂肪细胞存在相互作用,影响脂肪细胞的功能,促使脂肪组织炎症和IR的发生。本文就获得性免疫细胞对脂肪组织炎症和IR的影响进行综述,为今后治疗与肥胖相关的疾病提供新的方向和策略。

关键词：胰岛素抵抗获得性免疫细胞内脏脂肪组织炎症

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肝内巨噬细胞在糖脂代谢调节中的作用

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第6期33卷 845-848,853页

作者：单云武云于希忠尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

免疫细胞参与机体糖脂代谢的调节,特别是组织内巨噬细胞的活化和募集,参与肥胖状态下组织炎症和胰岛素抵抗的发生和发展。肝脏是机体糖脂代谢的重要器官,肝内巨噬细胞与肝脏内的糖脂代谢紊乱存在直接关系。无论肝脏固有的库普弗细胞还... 详细信息

免疫细胞参与机体糖脂代谢的调节,特别是组织内巨噬细胞的活化和募集,参与肥胖状态下组织炎症和胰岛素抵抗的发生和发展。肝脏是机体糖脂代谢的重要器官,肝内巨噬细胞与肝脏内的糖脂代谢紊乱存在直接关系。无论肝脏固有的库普弗细胞还是循环中募集而来的巨噬细胞的活化、极化和自噬等改变,都会通过激活炎症信号通路抑制胰岛素信号转导,影响肝脏胰岛素敏感性,造成糖脂代谢异常改变。深入了解肝内巨噬细胞在糖脂代谢中的作用机制,有助于探索相关代谢性疾病新的治疗方向。

关键词：库普弗细胞(Kupffer细胞) 肥胖炎症糖代谢脂代谢胰岛素抵抗综述

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