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内异停方通过TREM1/TLR4/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞M1极化预防子宫内膜异位症术后复发

四川大学学报(医学版) 2025年第2期56卷 371-381页

作者：陆黎娟曾薇薇王靖雯张露蓉刘迎孙薛亮徐雯方晓慧严毅超夏亲华南京中医药大学附属苏州市中医医院妇科苏州215007 上海中医药大学附属曙光医院妇科上海200212 南京中医药大学附属医院妇科南京210004 南京中医药大学附属苏州市中医医院中心实验室苏州215007 南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科苏州215007 南京中医药大学附属苏州市中医医院病理科苏州215007 南京中医药大学附属苏州市中医医院检验科苏州215007 南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学第一临床医学院中医妇科教研室南京210023

目的探讨内异停(Neiyiting,NYT)方预防子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)术后复发的机制。方法分别建立了EMs术后复发动物模型以及子宫内膜间质细胞(hEM15A)与巨噬细胞(RAW 264.7)共培养实验模型,以进行体内外实验。采用自体移植法建立... 详细信息

目的探讨内异停(Neiyiting,NYT)方预防子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)术后复发的机制。方法分别建立了EMs术后复发动物模型以及子宫内膜间质细胞(hEM15A)与巨噬细胞(RAW 264.7)共培养实验模型,以进行体内外实验。采用自体移植法建立EMs大鼠模型后,依据给药分组(每组6只):模型组(Model组,蒸馏水)、孕三烯酮组(Gestrione组,孕三烯酮0.325 mg/kg)、低剂量内异停方组[NYT-L组,内异停方5.04 g/(kg·d)]和高剂量内异停方组[NYTH组,10.08 g/(kg·d)],连续灌胃3周。随机选取6只SD大鼠作为对照组(Control组),蒸馏水灌胃连续3周。观察EMs大鼠复发性病变的大小及其病理变化;免疫组化和qRT-PCR检测体内M1巨噬细胞标志物CD86蛋白和mRNA的表达;免疫组化和qRT-PCR检测髓样细胞表达的触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路相关指示蛋白和mRNA的表达。观察细胞共培养实验中hEM15A细胞的增殖情况,流式细胞术检测RAW 264.7巨噬细胞的极化,qRT-PCR检测iNOS和IL-1βmRNA的表达。Western blot检测体外信号通路相关指示蛋白的表达。ELISA法检测体外炎症因子的水平。结果与模型组相比,NYTH组的复发病灶体积缩小(P<0.01)。巨噬细胞M1极化检测结果表明,与对照组相比,模型组复发病灶中CD86的蛋白和mRNA表达均升高(P<0.01);与模型组相比,NYT-H组复发病灶中CD86的蛋白和mRNA表达下降(P<0.01);同时RAW264.7细胞实验进一步验证了内异停方可以减少TREM1过表达质粒诱导的CD86阳性巨噬细胞数量,并降低诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)mRNA的表达(P<0.01)。hEM15A细胞增殖情况结果表明,内异停方下调巨噬细胞M1型极化诱导下hEM15A细胞中Ki-67蛋白水平(P<0.01)。TREM1/TLR4/NF-κB信号通路结果表明,与对照组相比,模型组复发病灶中TREM1、TLR4、NF-κB蛋白水平及mRNA表达均升高(P<0.01);与模型组相比,NYT-H组复发病灶中TREM1、TLR4、NF-κB蛋白水平及mRNA表达均下降(P<0.01);同时RAW 264.7细胞和hEM15A细胞的共培养实验进一步验证了内异停方降低TREM1、TLR4和p-P65蛋白水平(P<0.01)。结论内异停方可以通过TREM1/TLR4/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞M1极化,改善炎症水平,从而抑制异位子宫内膜病灶形成,预防术后复发。

关键词：子宫内膜异位症复发巨噬细胞

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中药保胎饮对自然流产小鼠模型IL-23/Th17免疫炎症轴的影响

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中南大学学报（医学版） 2022年第11期47卷 1532-1539页

作者：詹兴秀姜丽娟牛红萍杨丽娟万茜茜钱艳平南京中医药大学第一临床医学院南京210046 云南中医药大学第一附属医院妇科昆明650000 云南中医药大学妇科教研室昆明650500

目的:中药治疗反复自然流产的机制尚不清楚,本研究探讨中药保胎饮通过调节白介素(interleukin,IL)-23/辅助性T细胞(helper T cell,Th)17免疫炎症轴治疗反复自然流产的作用机制。方法:将自然流产小鼠模型随机分成模型组,保胎饮低、中、... 详细信息

目的:中药治疗反复自然流产的机制尚不清楚,本研究探讨中药保胎饮通过调节白介素(interleukin,IL)-23/辅助性T细胞(helper T cell,Th)17免疫炎症轴治疗反复自然流产的作用机制。方法:将自然流产小鼠模型随机分成模型组,保胎饮低、中、高剂量组,每组10只。用药14 d后,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-17、IL-23、转化生长因子β(transforming growth factor,TGF-β)及IL-10的表达水平;流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞中Th17与调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的比例;RT-PCR检测蜕膜组织中维A酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,ROR-γt)、叉头样转录因子蛋白3(forkhead box protein3,FOXP3)mRNA表达,并计算胚胎吸收率。结果:与模型组比较,保胎饮中、高剂量组胚胎吸收率和Th17/Treg细胞比值均明显下降(均P<0.05),血清IL-17和IL-23表达均明显降低(均P<0.05),同时TGF-β和IL-10表达均升高(分别P<0.05和P<0.01);蜕膜组织中RORγt mRNA表达降低而FOXP3 mRNA表达升高(均P<0.01)。结论:保胎饮通过抑制IL-23/Th17免疫炎症轴的正反馈循环,调控Th17/Treg细胞平衡从而介导母胎免疫耐受,防止复发性流产的发生。

关键词：保胎饮中药自然流产 IL-23/Th17 Th17/Treg

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基于OPN/IGF-1/mTOR探讨左归丸对缺血性脑卒中小鼠神经功能恢复作用及其机制

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中国中药杂志 2023年第19期48卷 5250-5258页

作者：刘燕高春辰厉励吴旦丛羽君冯清华吴明华李文磊南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029 空军军医大学医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032

探讨左归丸促进缺血性脑卒中小鼠神经组织修复和功能恢复作用及其机制。雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组、模型组、左归丸低剂量组(3.5 g·kg^(-1))、左归丸中剂量组(7 g·kg^(-1))、左归丸高剂量组(14 g·kg^(-1)),... 详细信息

探讨左归丸促进缺血性脑卒中小鼠神经组织修复和功能恢复作用及其机制。雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组、模型组、左归丸低剂量组(3.5 g·kg^(-1))、左归丸中剂量组(7 g·kg^(-1))、左归丸高剂量组(14 g·kg^(-1)),每组15只。采用光化学栓塞法建立缺血性脑卒中模型。分别于造模前和给药第7、14、21、28天进行行为学检测。在造模3 d后进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,给药28 d后进行影像学T2加权成像(T2-weighted imaging,T2WI)检测、扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)检测,评估模型损伤情况。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑皮质区组织学情况。通过免疫荧光和免疫蛋白印迹观察轴突标记蛋白(myelin basic protein,MBP)、轴突生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)、细胞内在活力相关通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其下游磷酸化S6核糖体蛋白(phosphorylated s6 ribosomal protein,p-S6)以及机制相关蛋白骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的相对表达量。左归丸治疗组对缺血性脑卒中小鼠神经功能的损伤有一定的恢复作用,TTC染色显示感觉运动皮质区出现白色梗死灶,T2WI影像学上观察到感觉运动皮质区坏死,形成囊腔;脑组织损伤较轻、瘢痕较少、毛细血管增多,神经元轴突较模型组增多、神经元活力较强。与模型组相比,左归丸治疗组GAP43、OPN、IGF-1、mTOR蛋白表达明显增多。综上,左归丸能促进缺血性脑梗死小鼠神经功能恢复,促进轴突生长,其机制可能与激活OPN/IGF-1/mTOR信号轴有关。

关键词：左归丸缺血性脑卒中神经功能恢复 OPN IGF-1 mTOR

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基于网络药理学及分子对接研究消风散治疗过敏性结膜炎的作用机制

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河北中医 2022年第5期44卷 846-853页

作者：董照阳陈茜魏伟江苏省南京市江宁中医院眼科江苏南京210000 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210000 南京中医药大学第一临床医学院眼科教研室江苏南京210000

目的基于网络药理学及分子对接研究消风散治疗过敏性结膜炎(AC)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选消风散所有化学成分及作用靶点,通过人类基因数据库(Geen Cards)、疾病相关的基因与突变位点数据库(Dis Ge... 详细信息

目的基于网络药理学及分子对接研究消风散治疗过敏性结膜炎(AC)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选消风散所有化学成分及作用靶点,通过人类基因数据库(Geen Cards)、疾病相关的基因与突变位点数据库(Dis Ge NET)和疗效药靶标数据库(TTD)筛选出AC的相关靶点;并利用Venn软件获取化合物与疾病的共同靶点;借助STRING数据库绘制蛋白-蛋白质相互作用(PPI)网络图,结合Cytoscape 3.7.2软件进行拓扑分析筛选关键靶点;通过DAVID在线分析平台进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;利用Swiss Dock进行目标成分与核心靶点进行分子对接。结果消风散中共筛选出治疗AC的主要活性成分23个和共同靶点49个,PPI网络发现信号转导和转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素6(IL-6)、JUN、白细胞介素4(IL-4)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)可能是消风散治疗AC的关键靶点;GO功能富集分析涉及细胞对脂多糖的反应、免疫反应、内皮细胞凋亡过程的负调控、炎性反应、调节血压、T淋巴细胞增殖的正调控等方面;KEGG通路涉及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、T淋巴细胞受体信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、类风湿关节炎和炎症性肠病(IBD)信号通路等,这些作用通路可能是消风散防治AC的活性途径;分子对接结果表明槲皮素(Quercetin)与核心靶点之间均有较强的结合活性。结论该研究初步揭示了消风散干预AC的潜在活性成分及其可能作用机制,为该方剂的临床应用和深入实验研究提供参考依据。

关键词：结膜炎,变应性消风散网络药理学药理作用分子作用机制

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小儿慢性咳嗽昼夜节律辨治初探

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内蒙古中医药 2021年第3期40卷 142-143页

作者：吴珊珊卫妍李江全南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029 南京中医药大学中医儿科教研室江苏南京210023

慢性咳嗽系小儿常见病,病因复杂,确诊困难,治疗效果欠佳。临床观察发现小儿慢性咳嗽发病或加剧存在昼夜节律性,本文以阴阳消长为据,从"五脏主时""六经欲解时"两方面分述小儿慢性咳嗽的昼夜节律辨证,为临床治疗提供... 详细信息

慢性咳嗽系小儿常见病,病因复杂,确诊困难,治疗效果欠佳。临床观察发现小儿慢性咳嗽发病或加剧存在昼夜节律性,本文以阴阳消长为据,从"五脏主时""六经欲解时"两方面分述小儿慢性咳嗽的昼夜节律辨证,为临床治疗提供新思路。

关键词：小儿慢性咳嗽昼夜节律阴阳消长辨治

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小儿便秘的病因和中西医治法

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光明中医 2020年第4期35卷 598-600页

作者：赵祥光李江全南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029 南京中医药大学中医儿科教研室江苏南京210023

小儿便秘是儿童一种常见的脾胃疾病,几乎一年四季都可发病。中医学认为,便秘的常见病因有饮食因素、热病伤津、情志因素和正虚等因素。中医治疗以濡润肠腑,通导大便为主要治疗法则,临床上再根据具体病因病机施治具体的治疗方案,下文将... 详细信息

小儿便秘是儿童一种常见的脾胃疾病,几乎一年四季都可发病。中医学认为,便秘的常见病因有饮食因素、热病伤津、情志因素和正虚等因素。中医治疗以濡润肠腑,通导大便为主要治疗法则,临床上再根据具体病因病机施治具体的治疗方案,下文将会列出;西医主要以增强胃肠动力,加快大肠蠕动的增泻剂为主。

关键词：小儿便秘病因中西医治疗

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王旭教授辨治桥本甲状腺炎临床经验撷菁

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上海医药 2020年第23期41卷 43-45页

作者：钱橙王旭南通大学附属医院中医科江苏南通226001 南京中医药大学第一临床医学院中医内科学教研室南京210029

介绍王旭教授辨治桥本甲状腺炎的临床经验。其认为,本病主要由肝失疏泄、脾失健运和气滞、痰湿、瘀血互结于颈前而发为瘿病,治疗当以治气为先,并提出治气、化痰、化瘀、补虚4法。

关键词：桥本甲状腺炎病因病机王旭

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金实对络病学说的认识及临床应用初探

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国际中医中药杂志 2019年第9期41卷 1006-1008页

作者：陆燕金实(指导) 南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)风湿免疫科 210029 南京中医药大学第一临床医学院中医内科教研室 210046

本文探讨了金实教授对络病学说中的血络、气络与水络的认识,认为络脉是运营气血,维持生命活动和内环境稳定的通道,是人体细小的网状结构.络脉除布散气血外,亦布散津液,故络脉除血络、气络外,尚有运行水液的水道,即水络.气血水相互关联转... 详细信息

本文探讨了金实教授对络病学说中的血络、气络与水络的认识,认为络脉是运营气血,维持生命活动和内环境稳定的通道,是人体细小的网状结构.络脉除布散气血外,亦布散津液,故络脉除血络、气络外,尚有运行水液的水道,即水络.气血水相互关联转化,气血水络的功能与所患疾病也相互影响.本文还总结了金实教授应用络病理论诊治干燥综合征及原发性胆汁性肝硬化等疑难病的经验,整理了金实教授治疗络病的常用中药.

关键词：络病学说血络气络水络名医经验金实

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李江全从“阴虚质”论治小儿过敏性咳嗽

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吉林中医药 2018年第10期38卷 1146-1149页

作者：赵云霞李江全南京中医药大学第一临床医学院南京210029 南京中医药大学中医儿科教研室南京210023

近年来,受各方面因素影响,过敏性咳嗽在儿科发生率逐年增加。结合小儿独有的体质特点及本病特性,李教授认为过敏性咳嗽患儿体质多为"阴虚质"。其病因病机以阴虚为本,兼有风、热、痰、瘀之邪,发作多由"风邪"诱导。... 详细信息

近年来,受各方面因素影响,过敏性咳嗽在儿科发生率逐年增加。结合小儿独有的体质特点及本病特性,李教授认为过敏性咳嗽患儿体质多为"阴虚质"。其病因病机以阴虚为本,兼有风、热、痰、瘀之邪,发作多由"风邪"诱导。治疗上以滋阴固本、祛风散邪为主,辅以清热化痰活血,拟方沙参麦冬汤加止嗽散加减。李教授认为后期调理亦十分关键,从肺脾肾三脏培护正气以提高免疫力,拟方玉屏风散合四君子汤加减。结合阴虚质特点,李教授用药整体偏于平和甘润。药不贵险峻,惟期中病而已;散邪之余不忘补虚,标本同治。多数患儿可以痊愈。

关键词：过敏性咳嗽阴虚风热痰瘀

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基于中位数为效应量的Meta分析及R实现

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医学新知 2020年第4期30卷 265-271页

作者：黄桥邝心颖童铁军毛智郑亮陈昊贺小峰董圣杰张超仇成凤翁鸿桂裕亮任学群曾宪涛武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071 武汉大学第二临床学院循证医学与临床流行病学教研室武汉430071 日本圣路加国际大学看护学研究科全球健康看护系日本东京1040045 香港浸会大学数学系香港999077 中国人民解放军总医院重症医学科北京100853 同济大学附属东方医院转化医学中心上海200120 南京中医药大学针灸推拿学院针灸临床教研室南京210029 长治医学院附属和平医院科教科山西长治046000 长治医学院第一临床学院教学科研科山西长治046000 烟台市烟台山医院骨关节科山东烟台264001 十堰市太和医院湖北医药学院附属循证医学中心湖北十堰442000 南华大学附属怀化市第一人民医院循证医学与临床研究中心湖南怀化418000 河南大学循证医学与临床转化研究院河南开封475000 武汉大学中南医院人事处武汉430071 武汉大学全球健康研究中心武汉430072

中位数是在连续变量为非正态分布时采用的统计描述方法,本文旨在探讨以中位数为效应量进行Meta分析的可行性。本文以中位数为效应量进行Meta合并的统计基础和常见实现方法,并用R软件实现。通过R软件中的metamedian程序包实现了以中位数... 详细信息

中位数是在连续变量为非正态分布时采用的统计描述方法,本文旨在探讨以中位数为效应量进行Meta分析的可行性。本文以中位数为效应量进行Meta合并的统计基础和常见实现方法,并用R软件实现。通过R软件中的metamedian程序包实现了以中位数为效应量的Meta分析,并进行异质性分析。本文可为Meta分析中的对基于中位数的效应量的处理提供另外一种可行的方案。

关键词：中位数 Meta分析 R软件 metamedian程序包

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