检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2017年第16期42卷 3065-3071页

作者：刘不悔顾一煌涂玥何伟明吴薇刘莹露万子玥万毅刚南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 Department of Social Work Meiji Gakuin UniversityTokyo 108-8030Japan 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylati... 详细信息

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation)学说"等,还有新近提出的"DNA甲基化(DNA methylation)学说"、"线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)学说"、"自噬(autophagy)学说"等。最新的研究表明,自噬是造血干细胞对抗衰老的一种有效措施。近年来,基于衰老的分子调控机制而发现了一些很有前途的抗衰老药物,如烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)和抗衰老肽——FOXO4-DRI。此外,在植物提取物领域中也有很多新发现,其中,以姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)为代表的中药提取物以及一些单味中药、经典的中药复方可以在体内外干预人类衰老的分子调控机制而发挥一定的抗衰老作用。总之,基于衰老分子调控机制而研制或发掘抗衰老药物,尤其是天然药物,这是抗衰老研究领域的主要发展方向之一。

关键词：衰老中药抗衰老分子机制自噬

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中国中药杂志 2019年第6期44卷 1258-1265页

作者：刘不悔何伟明万毅刚高坤涂玥吴薇陶佳音朱婧婧陆映丹孙伟南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Section of Comparative Medicine Yale University School of Medicine

为了探讨虫草菌丝(mycelium of Cordyceps sinensis,MCs)改善D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导的肾小管上皮细胞衰老的作用和分子机制,将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E)分为正常组(normal group,N),模型组(D-gal model group,D),低剂量MCs组(low dose of MCs,L-MCs),中剂量MCs组(medium dose of MCs,M-MCs),高剂量MCs组(high dose of MCs,H-MCs),分别进行不同的干预。具体而言,N组加入1%胎牛血清(fetal bovine ser-um,FBS)1 m L;D组加入100 mmol·L^(-1)D-gal;L-MCs组加入100 mmol·L^(-1)D-gal+20 mg·L^(-1)MCs;M-MCs组加入100 mmol·L^(-1)D-gal+40 mg·L^(-1)MCs;H-MCs组加入100mmol·L^(-1)D-gal+80 mg·L^(-1)MCs。在干预后的24或48 h,首先,观察D-gal对NRK-52E细胞klotho,P27,P16蛋白表达水平,β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色以及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/不协调的51类激酶1(uncoordinated 51-like kinase 1,ULK1)信号活性的影响;其次,观察MCs对NRK-52E细胞增殖活性的影响;最后,观察MCs对D-gal诱导的NRK-52E细胞klotho,P27,P16蛋白表达水平,SA-β-gal染色以及哺乳动物同族物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和AMPK/ULK1信号活性的影响。结果表明,对于NRK-52E细胞,D-gal能引起衰老,并诱导磷酸化AMPK(phosphorylated-AMPK,p-AMPK)和磷酸化ULK1(phosphorylated-ULK1,p-ULK1)蛋白高表达,激活AMPK/ULK1信号通路;中、高剂量MCs与D-gal联合干预能明显改善klotho,P27,P16蛋白表达水平和SA-β-gal染色程度,具有抗细胞衰老的作用;此外,中、高剂量MCs与D-gal联合干预能明显改善LC3,p-AMPK,p-ULK1蛋白表达水平,抑制AMPK/ULK1信号活性,提高自噬水平。总之,对于D-gal诱导的肾小管上皮细胞衰老模型,MCs在体外有抗衰老的作用,并且,通过抑制自噬相关AMPK/ULK1信号活性而干预其衰老进程。这可能是MCs抗肾小管上皮细胞衰老的新的分子机制。

关键词：衰老虫草菌丝肾小管上皮细胞自噬 AMPK/ULK1信号通路

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低剂量雷公藤甲素抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性改善高剂量D-葡萄糖诱导的足细胞转分化

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中国中药杂志 2018年第1期43卷 139-146页

作者：石格吴薇万毅刚何伟明涂玥韩文贝刘不悔刘莹露万子玥南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Department of Social Work Meiji Gakuin University Tokyo 108-8636

探讨雷公藤甲素（triptolide,TP）改善高剂量D-葡萄糖（高糖）诱导的足细胞上皮-间充质转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组（normal group,N）、高剂量D-葡萄... 详细信息

探讨雷公藤甲素（triptolide,TP）改善高剂量D-葡萄糖（高糖）诱导的足细胞上皮-间充质转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组（normal group,N）、高剂量D-葡萄糖组（high dose of D-glucose group,H-TP）、低剂量TP组（low dose of TP group,L-TP）、高剂量TP组（high dose of TP group,H-TP）以及甘露醇组（mannitol group,MNT）,分别进行不同的干预：N组加入D-葡萄糖（D-glucose,DG,5 mmol·L^-1）;HG组加入HG（25mmol·L^-1）;L-TP组加入HG（25 mmol·L^-1）＋TP（3μg·L^-1）;H-TP组加入HG（25 mmol·L^-1）＋TP（10μg·L^-1）;MNT组加入DG（5 mmol·L^-1）＋MNT（24.5 mmol·L^-1）。在干预后的各时间点（24,48,72 h）,首先,观察TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子（nephrin和podocin）、间充质细胞标志性分子（desmin和Ⅰ型胶原）以及EMT相关介质snail的蛋白表达水平;最后,检测足细胞Wnt3α/β-catenin信号通路关键信号分子Wnt3α和β-catenin蛋白表达水平。结果表明,HG不仅能引起足细胞nephrin和podocin蛋白低表达,desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白高表达,诱导足细胞EMT,而且,能促使足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,激活Wnt3α/β-catenin信号通路。此外,L-TP对足细胞增殖能力没有影响,与HG联合干预不仅能明显恢复足细胞nephrin和podocin蛋白表达水平,抑制其desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白表达水平,改善足细胞EMT,而且,能明显降低HG诱导的足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性。总之,HG在体外能激活Wnt3α/β-catenin信号通路而诱导足细胞发生EMT;L-TP在体外能明显抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性而改善足细胞EMT,这可能是其干预足细胞EMT的作用和分子机制之一。

关键词：糖尿病肾病雷公藤甲素足细胞上皮-间充质转分化 Wnt3α/β-catenin信号通路

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低频电针刺激与音乐疗法对急性有氧运动疲劳恢复的效果比较

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中国临床康复 2006年第11期10卷 4-7页

作者：李靖王旭东潘利萍南京中医药大学第二临床医学院中医养生康复教研室南京体育学院医院化验科江苏省南京市210014

目的:比较电针刺激足三里与聆听放松音乐疗法对急性有氧运动疲劳的恢复效果。方法:实验于2004-10/2005-01选取南京体育学院48名健康男大学生志愿者,随机分为自然恢复组、音乐治疗组、低频电针组,16名/组。①以80%～85%的乳酸阈强度即65... 详细信息

目的:比较电针刺激足三里与聆听放松音乐疗法对急性有氧运动疲劳的恢复效果。方法:实验于2004-10/2005-01选取南京体育学院48名健康男大学生志愿者,随机分为自然恢复组、音乐治疗组、低频电针组,16名/组。①以80%～85%的乳酸阈强度即65W为初始功率,受试者进行1min的准备活动后,正式开始有氧运动直至疲劳。判断疲劳的标准为自我感觉疲劳、且一再鼓励后仍不能维持预定的运动强度。②一次性有氧运动至疲劳后,音乐治疗组卧位,戴耳机听放松音乐,音量以感觉舒适为度,一般控制在45.0～63.5dB。低频电针组卧位,双足三里针刺得气后,以1Hz的低频脉冲给予电刺激。自然恢复组静卧休息,不给予任何治疗。各组治疗时间均持续15min。③比较各组治疗前后心率、下肢肌力、下肢围度、血糖、尿蛋白、血乳酸、视觉简单反应时、主观体力感觉等生理、生化及心理指标的变化。结果:按意向处理分析,实验纳入健康男大学生志愿者48名,全部进入结果分析。①运动前、运动后即刻各项指标的组间比较:经统计学检验,各组间心率、大腿围、小腿围、下肢肌力、简单反应时、主观体力感觉值、血乳酸、血糖及尿蛋白等指标在运动前、运动后即刻均基本相似(P>0.05)。②运动前后各项指标的配对检验结果:与运动前比较,运动后即刻心率、大腿围、小腿围、主观体力感觉值均显著增加(P<0.01);血糖及尿蛋白均显著下降(P<0.01,P<0.05);简单反应时及血乳酸无明显变化(P>0.05)。运动后10min心率平均值为(81.82±10.29)次/min,与运动后即刻心率相比显著降低(P<0.01),而与运动前相比显著升高(P<0.01)。③受试者运动后即刻自觉症状统计结果:48名受试者中,汗多者占75.00%,口干者占54.17%,下肢乏力者占52.08%,脚跟发软及下肢酸痛、僵硬者分别占16.67%和14.58%。④治疗后各项指标的组间比较:音乐治疗组尿蛋白显著低于自然恢复组和低频电针组(P<0.01,P<0.05),其余各项指标各组间均无显著性差异(P>0.05)。⑤各组运动后即刻与干预治疗后各项指标的配对检验结果:与运动后即刻比较,治疗后15min音乐治疗组心率、大腿围、小腿围、主观体力感觉值、尿蛋白均显著降低(P<0.05或P<0.01),低频电针组心率、大腿围、小腿围、主观体力感觉值、乳酸均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:低频电针足三里对消除心血管疲劳及清除乳酸的效果较佳,而音乐疗法依从性强、操作简单,具有较好的促进中枢、骨骼肌及心理疲劳恢复、增强肾脏调节能力的作用。

关键词：音乐疗法电针疲劳/病因学运动过度精神疲劳

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慢性肾脏病胰岛素抵抗的发病机制、治疗策略及中药的干预作用

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中国中药杂志 2017年第1期42卷 49-55页

作者：吴薇杨晶晶万毅刚涂玥石格韩文贝刘不悔姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical Research Interdisciplinary Graduate School of Medicine and Engineering University of Yamanashi Yamanashi 409-3898 Japan

肾脏是胰岛素的靶器官,具备丰富的胰岛素受体,其中,肾脏固有细胞,如肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞以及肾小管、集合管上皮细胞都是胰岛素高度敏感的效应细胞,其结构和功能的异常与胰岛素及其受体活性密切相关。慢性肾脏病(chronic k... 详细信息

肾脏是胰岛素的靶器官,具备丰富的胰岛素受体,其中,肾脏固有细胞,如肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞以及肾小管、集合管上皮细胞都是胰岛素高度敏感的效应细胞,其结构和功能的异常与胰岛素及其受体活性密切相关。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者存在全身或肾组织胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。IR既是CKD致病因素,又是其进展的机制之一。CKD患者IR的致病因素包括全身性因素和存在于肌肉、脂肪细胞的局部因素;其发病机制涉及肾小球、近端肾小管、集合管以及相应的肾脏固有细胞,如足细胞、系膜细胞和肾小管、集合管上皮细胞。IR相关信号调控途径包括胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)通路、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)通路、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4,GLUT4)通路、核因子(nuclear factor,NF)-κB通路以及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路等,其中,IRS1/PI3K/Akt2通路是肾小球足细胞IR的主要信号调控途径,干预其活性就可以改善足细胞损伤。临床上,一些经典的口服降糖药和利尿剂,如二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、噻唑烷二酮、安体舒通等,还有一些单味中药的提取物,如黄芪多糖、槲皮素、葛根素、大黄素、小檗碱、姜黄素以及栀子苷等可以干预胰岛素及其受体活性以及IR相关信号调控途径,改善IR,缓解CKD进展。总之,基于CKD肾脏固有细胞IR信号调控途径的相关药理学研究是今后的发展方向之一。

关键词：慢性肾脏病中药胰岛素抵抗发病机制 IRS1／P13K／Akt2信号通路

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自噬调控肾脏衰老的分子机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2016年第21期41卷 3914-3918页

作者：涂玥孙伟陈涤平万毅刚吴薇姚建南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210029 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinary Graduate School of Medicine and EngineeringUniversity of Yamanashi

衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平... 详细信息

衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平升高就能延缓肾脏衰老。在这一肾脏衰老的调控过程中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其相关信号途径,包括腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/mTOR、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3 K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)/mTOR、AMPK/沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,Sirt1)和转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)等通路发挥了重要作用。在体内调控这些信号途径的关键信号分子就可以干预肾脏衰老。一些经典的补肾、活血类中药及其提取物,如冬虫夏草(Cordyceps sinensis)、姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)等对肾脏衰老和/或肾脏自噬具备有益的影响。因此,基于自噬调控的分子机制揭示中药抗肾脏衰老的药理作用是今后的发展方向之一。

关键词：肾脏衰老中药自噬分子机制 mTOR信号通路

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葛根芩连汤加味方改善糖尿病肾病模型鼠足细胞焦亡和胰岛素抵抗的作用和机制

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中国中药杂志 2021年第17期46卷 4471-4479页

作者：王美子岳丽军万毅刚黄煌吴薇涂玥刘不悔房其军袁灿灿王杰李欢 WAN Zi-yue 南京中医药大学鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学国际经方学院江苏南京210023 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院中医养生学教研室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 Graduate School of Social Sciences Faculty of Social SciencesHitotsubashi UniversityTokyo 186-8601

为了探究现代经方——葛根芩连汤加味方(Supplemented Gegen Qinlian Decoction Formula,SGDF)在体内改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用和机制,将60只大鼠随机分为正常组、模型组、SGDF组和罗格列酮(rosiglitazone,ROS)组。通过"高脂饲料喂养+单侧肾切除+链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射"等3种措施建立改良型大鼠DKD模型。成模后,对于4组大鼠,每天经灌胃分别给予其双蒸水、SGDF混悬液以及ROS混悬液。在药物干预第6周末,处死全部大鼠,收集尿液、血液以及肾组织,进而,针对DKD足细胞焦亡和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)相关的各项指标进行检测和观察。这些指标包括各组大鼠一般情况,尿液、血液生化指标,肾小球硬化相关指标,足细胞焦亡标志分子,IR相关指标以及肾组织胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)1/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)信号通路关键信号分子等。结果显示,对于DKD模型鼠,SGDF和ROS尽管对血糖(blood glucose,BG)无影响,但是都能改善其一般状况、部分肾功能指标以及肾小球硬化;都能改善其足细胞焦亡标志分子的表达特征和表达水平;此外,还能改善其肾组织IR,并不同程度地上调其肾组织IRS1/PI3K/Akt信号通路关键信号分子蛋白表达水平。总之,SGDF与ROS相似,在体内能多靶点地改善DKD,其机制与减轻足细胞焦亡和IR有关;该研究为现代经方——SGDF治疗DKD新药研究与开发提供了初步的药理学证据。

关键词：糖尿病肾病葛根芩连汤加味方足细胞焦亡胰岛素抵抗胰岛素信号通路

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肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化的病理机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2018年第21期43卷 4192-4197页

作者：刘莹露石格曹东维万毅刚吴薇涂玥刘不悔韩文贝姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinaryGraduate School of Medicine and EngineeringUniversity of YamanashiYamanashi 409-3898

在肾脏,周细胞(pericyte)是肾间质中肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的主要来源。周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)重要病理机制之一,其中,周细胞的募集、活化与分离以及周细胞源性促红细胞生成素缺乏是促进RIF形成的主要原因。在PMT启动过程中,周细胞的活化及其与微血管的分离受控于多条信号转导途径,这些信号通路包括转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)通路、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路、血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)通路;阻断这些信号通路不仅能抑制PMT,而且,能遏制肾脏毛细血管减少,改善RIF。临床上,很多中药复方、单味中药及其提取物等都具有改善RIF的明确疗效,其中,一些中药的干预作用可能与周细胞及其PMT相关。基于此,"PMT及其药物干预的研究"将会成为中药抗脏器纤维化研究领域的重要发展方向。

关键词：肾间质纤维化周细胞周细胞-肌成纤维细胞转分化血管内皮生长因子受体信号通路血小板源性生长因子受体信号通路

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低氧诱导因子的分子调控机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2020年第20期45卷 4805-4811页

作者：刘不悔王美子孙伟万毅刚吴薇房其军王文文 YEE Hong-yun 袁灿灿刘莹露涂玥 CHONG Fee-lan 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院中医养生学教研室江苏南京210023 The School of Pharmacy Management and Science UniversityShah Alam 40100Malaysia

低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是机体内感受和调节细胞氧浓度的关键转录因子。HIF-1由α和β等2个亚基组成,其中,HIF-1α的分子调控机制涉及其降解和活化等主要过程。HIF-1α的降解是由氧依赖性信号途径调控的,包括&qu... 详细信息

低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是机体内感受和调节细胞氧浓度的关键转录因子。HIF-1由α和β等2个亚基组成,其中,HIF-1α的分子调控机制涉及其降解和活化等主要过程。HIF-1α的降解是由氧依赖性信号途径调控的,包括"希佩尔-林道病恶性肿瘤抑制蛋白(von hippel-lindau protein,pVHL)依赖通路"和"pVHL非依赖性通路";而HIF-1α的活化是由氧非依赖性信号途径调控的,包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/真核生物始动因子4E结合蛋白1(eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1, 4EBP1)/HIF-1α通路、磷脂酰肌醇3激酶(phosph atidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(proteirrserinc-threonine kinases,Akt)/HIF-1α通路以及沉默信息调节因子1(silent information regulator1,Sirt1)/HIF-1α通路等。近年来,基于HIFs的分子调控机制,不仅研制出治疗肾性贫血的新药罗沙司他,在中药提取物中也发现了一些药理作用类似于HIFs的大分子物质,如大黄素、三七皂苷、厚朴酚以及灵仙新苷等,这些天然的大分子物质在炎症反应、自噬、表观遗传修饰以及细胞焦亡中发挥调控性作用。值得注意的是,对于常见的低氧相关疾病,如糖尿病肾病,HIFs介导的"细胞焦亡"可能是清利湿热类中药及其代表性经方(如二妙丸)干预炎症性组织、细胞损伤的新靶点。

关键词：低氧诱导因子中药分子机制信号通路细胞焦亡

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胰岛素抵抗的分子机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2019年第7期44卷 1289-1294页

作者： YEE Hong-yun 杨晶晶万毅刚 CHONG Fee-lan 吴薇龙燕韩文贝刘莹露涂玥姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 太仓市中医医院肾内科江苏太仓215400 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 Management and Science University Kuala Lumpur40100 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinary Graduate School of Medicine and EngineeringUniversity of Yamanashi

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及其信号调控途径紊乱是很多胰岛素靶器官或组织发生病变并缓慢进展的机制之一。其临床诊断指标是基于空腹血糖和空腹血清胰岛素的"稳态模型评估胰岛素抵抗(the homeostatic model of insulin re... 详细信息

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及其信号调控途径紊乱是很多胰岛素靶器官或组织发生病变并缓慢进展的机制之一。其临床诊断指标是基于空腹血糖和空腹血清胰岛素的"稳态模型评估胰岛素抵抗(the homeostatic model of insulin resistance,HOMA-IR)"指数,此外,包括脂联素在内的新兴IR生物标记物也可作为诊断的参考指标;其影响因素有肥胖、慢性微炎症、缺乏运动等;其主要信号调控途径包括胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1)/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路、Smad3通路等。临床上,可通过促进胰岛素分泌、增强胰岛素信号活性来提高胰岛素敏感性,改善IR。目前,用以治疗IR的胰岛素增敏剂不仅有噻唑烷二酮及其衍生物,还有新近发现的二甲双胍和维生素D。此外,一些单味中药提取物和中药复方,如黄蜀葵花总黄酮、黄连素、黄芪多糖以及黄芪汤等也有改善IR的作用。在慢性肾脏病领域,针对胰岛素靶器官的常见病变——糖尿病早期肾损害,基于足细胞IR信号调控途径的中药干预性研究是今后的重要方向之一。

关键词：胰岛素抵抗中药分子机制信号通路

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