检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2019年第21期44卷 4545-4551页

作者：涂玥万毅刚顾一煌刘不悔刘莹露王文文房其军 YEE Hong-yun 吴薇万子玥南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院中医养生学教研室江苏南京210023 Section of Comparative Medicine Yale University School of MedicineNew Haven06511 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 Department of Social Work Meiji Gakuin UniversityTokyo108-8636

在哺乳动物细胞内,以长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)为代表的非编码RNA在调控自噬的上游发挥着重要作用。lncRNA和miRNA参与了自噬过程的各个阶段,包括起始、囊泡成核、自噬体成熟以及自噬体融合... 详细信息

在哺乳动物细胞内,以长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)为代表的非编码RNA在调控自噬的上游发挥着重要作用。lncRNA和miRNA参与了自噬过程的各个阶段,包括起始、囊泡成核、自噬体成熟以及自噬体融合等。具有双向调控自噬作用的非编码RNA包括母系表达基因3(maternally expressed gene 3,MEG3),H19和miRNA-21(miR-21);具有抑制自噬作用的非编码RNA包括生长阻滞特异转录本5(growth arrest-specific transcript 5,GAS5),miRNA-34a(miR-34a)和miRNA-30a(miR-30a);具有促进自噬作用的非编码RNA包括转移相关的肺腺癌转录本1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1),miRNA-152(miR-152)和miRNA-24(miR-24)。非编码RNA调控自噬的作用具有条件性、多样性和复杂性的特点。近年来,国内外学者相继发现,白蔹素、丹酚酸B、丹皮酚等单味中药提取物和加味八珍方可以在体内外干预非编码RNA而调控自噬。最新的研究表明,植物源性短链非编码RNA(small non-coding RNA,sncRNA)作为中药的有效成分之一可以直接进入循环血液和内脏而跨界调控人类基因表达。此外,大黄酸、金丝桃苷以及虫草菌丝均能在体内外通过调控自噬相关信号通路而干预肾小管上皮细胞自噬,减轻肾脏损伤和肾脏衰老,其部分药理机制可能与miR-34a通路介导有关。总之,针对肿瘤、免疫性疾病、代谢性疾病以及神经退行性疾病等临床常见疾病而揭示非编码RNA(lncRNA和miRNA)调控自噬的分子机制,这是建立精准治疗策略和阐明中药药理作用的必由之路。

关键词：自噬长链非编码RNA 微小RNA 中药分子机制

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低剂量雷公藤甲素抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性改善高剂量D-葡萄糖诱导的足细胞转分化

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中国中药杂志 2018年第1期43卷 139-146页

作者：石格吴薇万毅刚何伟明涂玥韩文贝刘不悔刘莹露万子玥南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Department of Social Work Meiji Gakuin University Tokyo 108-8636

探讨雷公藤甲素（triptolide,TP）改善高剂量D-葡萄糖（高糖）诱导的足细胞上皮-间充质转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组（normal group,N）、高剂量D-葡萄... 详细信息

探讨雷公藤甲素（triptolide,TP）改善高剂量D-葡萄糖（高糖）诱导的足细胞上皮-间充质转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组（normal group,N）、高剂量D-葡萄糖组（high dose of D-glucose group,H-TP）、低剂量TP组（low dose of TP group,L-TP）、高剂量TP组（high dose of TP group,H-TP）以及甘露醇组（mannitol group,MNT）,分别进行不同的干预：N组加入D-葡萄糖（D-glucose,DG,5 mmol·L^-1）;HG组加入HG（25mmol·L^-1）;L-TP组加入HG（25 mmol·L^-1）＋TP（3μg·L^-1）;H-TP组加入HG（25 mmol·L^-1）＋TP（10μg·L^-1）;MNT组加入DG（5 mmol·L^-1）＋MNT（24.5 mmol·L^-1）。在干预后的各时间点（24,48,72 h）,首先,观察TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子（nephrin和podocin）、间充质细胞标志性分子（desmin和Ⅰ型胶原）以及EMT相关介质snail的蛋白表达水平;最后,检测足细胞Wnt3α/β-catenin信号通路关键信号分子Wnt3α和β-catenin蛋白表达水平。结果表明,HG不仅能引起足细胞nephrin和podocin蛋白低表达,desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白高表达,诱导足细胞EMT,而且,能促使足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,激活Wnt3α/β-catenin信号通路。此外,L-TP对足细胞增殖能力没有影响,与HG联合干预不仅能明显恢复足细胞nephrin和podocin蛋白表达水平,抑制其desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白表达水平,改善足细胞EMT,而且,能明显降低HG诱导的足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性。总之,HG在体外能激活Wnt3α/β-catenin信号通路而诱导足细胞发生EMT;L-TP在体外能明显抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性而改善足细胞EMT,这可能是其干预足细胞EMT的作用和分子机制之一。

关键词：糖尿病肾病雷公藤甲素足细胞上皮-间充质转分化 Wnt3α/β-catenin信号通路

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肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化的病理机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2018年第21期43卷 4192-4197页

作者：刘莹露石格曹东维万毅刚吴薇涂玥刘不悔韩文贝姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinaryGraduate School of Medicine and EngineeringUniversity of YamanashiYamanashi 409-3898

在肾脏,周细胞(pericyte)是肾间质中肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的主要来源。周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)重要病理机制之一,其中,周细胞的募集、活化与分离以及周细胞源性促红细胞生成素缺乏是促进RIF形成的主要原因。在PMT启动过程中,周细胞的活化及其与微血管的分离受控于多条信号转导途径,这些信号通路包括转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)通路、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路、血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)通路;阻断这些信号通路不仅能抑制PMT,而且,能遏制肾脏毛细血管减少,改善RIF。临床上,很多中药复方、单味中药及其提取物等都具有改善RIF的明确疗效,其中,一些中药的干预作用可能与周细胞及其PMT相关。基于此,"PMT及其药物干预的研究"将会成为中药抗脏器纤维化研究领域的重要发展方向。

关键词：肾间质纤维化周细胞周细胞-肌成纤维细胞转分化血管内皮生长因子受体信号通路血小板源性生长因子受体信号通路

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衰老的分子调控机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2017年第16期42卷 3065-3071页

作者：刘不悔顾一煌涂玥何伟明吴薇刘莹露万子玥万毅刚南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 Department of Social Work Meiji Gakuin UniversityTokyo 108-8030Japan 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylati... 详细信息

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation)学说"等,还有新近提出的"DNA甲基化(DNA methylation)学说"、"线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)学说"、"自噬(autophagy)学说"等。最新的研究表明,自噬是造血干细胞对抗衰老的一种有效措施。近年来,基于衰老的分子调控机制而发现了一些很有前途的抗衰老药物,如烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)和抗衰老肽——FOXO4-DRI。此外,在植物提取物领域中也有很多新发现,其中,以姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)为代表的中药提取物以及一些单味中药、经典的中药复方可以在体内外干预人类衰老的分子调控机制而发挥一定的抗衰老作用。总之,基于衰老分子调控机制而研制或发掘抗衰老药物,尤其是天然药物,这是抗衰老研究领域的主要发展方向之一。

关键词：衰老中药抗衰老分子机制自噬

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慢性肾脏病胰岛素抵抗的发病机制、治疗策略及中药的干预作用

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中国中药杂志 2017年第1期42卷 49-55页

作者：吴薇杨晶晶万毅刚涂玥石格韩文贝刘不悔姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical Research Interdisciplinary Graduate School of Medicine and Engineering University of Yamanashi Yamanashi 409-3898 Japan

肾脏是胰岛素的靶器官,具备丰富的胰岛素受体,其中,肾脏固有细胞,如肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞以及肾小管、集合管上皮细胞都是胰岛素高度敏感的效应细胞,其结构和功能的异常与胰岛素及其受体活性密切相关。慢性肾脏病(chronic k... 详细信息

肾脏是胰岛素的靶器官,具备丰富的胰岛素受体,其中,肾脏固有细胞,如肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞以及肾小管、集合管上皮细胞都是胰岛素高度敏感的效应细胞,其结构和功能的异常与胰岛素及其受体活性密切相关。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者存在全身或肾组织胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。IR既是CKD致病因素,又是其进展的机制之一。CKD患者IR的致病因素包括全身性因素和存在于肌肉、脂肪细胞的局部因素;其发病机制涉及肾小球、近端肾小管、集合管以及相应的肾脏固有细胞,如足细胞、系膜细胞和肾小管、集合管上皮细胞。IR相关信号调控途径包括胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)通路、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)通路、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4,GLUT4)通路、核因子(nuclear factor,NF)-κB通路以及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路等,其中,IRS1/PI3K/Akt2通路是肾小球足细胞IR的主要信号调控途径,干预其活性就可以改善足细胞损伤。临床上,一些经典的口服降糖药和利尿剂,如二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、噻唑烷二酮、安体舒通等,还有一些单味中药的提取物,如黄芪多糖、槲皮素、葛根素、大黄素、小檗碱、姜黄素以及栀子苷等可以干预胰岛素及其受体活性以及IR相关信号调控途径,改善IR,缓解CKD进展。总之,基于CKD肾脏固有细胞IR信号调控途径的相关药理学研究是今后的发展方向之一。

关键词：慢性肾脏病中药胰岛素抵抗发病机制 IRS1／P13K／Akt2信号通路

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慢性肾脏病肠道菌群失调的病理机制、治疗策略及中药的干预作用

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中国中药杂志 2017年第13期42卷 2425-2432页

作者：韩文贝刘莹露万毅刚孙伟涂玥杨晶晶吴薇何伟明姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinary Graduate School of Medicine and EngineeringUniversity of Yamanashi

肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多。"肠-肾轴(gut-kidney axis)&q... 详细信息

肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多。"肠-肾轴(gut-kidney axis)"学说和"慢性肾脏病-结肠轴(chronic kidney disease-colonic axis)"概念的核心观点认为,失调的肠道菌群通过加剧尿毒素蓄积和诱导全身性微炎症反应等途径加重肾脏的损伤。初步的临床试验和动物实验的结果显示,以乳酸菌和双歧杆菌制剂为代表的益生菌和以菊粉、低聚半乳糖为代表的益生元,还有鲁比前列酮、活性炭吸附剂等都可以针对CKD患者体内失调的肠道菌群,通过减轻尿毒素蓄积和抑制全身性微炎症反应等途径而改善肾功能。不仅如此,一些经口服或肠道给药的单味中药、中药复方还有中药提取物(大黄素等)在一定程度上也能调节肠道细菌,保护肠道上皮屏障,减轻尿毒素蓄积,延缓CKD进展。其中,大黄类经方——大黄甘草汤(浓缩颗粒TJ-84)改善肾衰竭动物模型体内尿毒素蓄积的靶点不是肾脏,而可能是"肠道菌群所启动的肠-肾轴"。基于此,针对中、晚期CKD患者肠组织中肠道菌群相关的病理因素(紧密连接蛋白、辅助性和调节性T细胞等)的干预性研究可能是今后的重点发展方向之一。

关键词：肠道菌群中药慢性肾脏病肠-肾轴病理机制

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自噬调控肾脏衰老的分子机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2016年第21期41卷 3914-3918页

作者：涂玥孙伟陈涤平万毅刚吴薇姚建南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院肾内科江苏南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210029 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinary Graduate School of Medicine and EngineeringUniversity of Yamanashi

衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平... 详细信息

衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平升高就能延缓肾脏衰老。在这一肾脏衰老的调控过程中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其相关信号途径,包括腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/mTOR、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3 K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)/mTOR、AMPK/沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,Sirt1)和转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)等通路发挥了重要作用。在体内调控这些信号途径的关键信号分子就可以干预肾脏衰老。一些经典的补肾、活血类中药及其提取物,如冬虫夏草(Cordyceps sinensis)、姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)等对肾脏衰老和/或肾脏自噬具备有益的影响。因此,基于自噬调控的分子机制揭示中药抗肾脏衰老的药理作用是今后的发展方向之一。

关键词：肾脏衰老中药自噬分子机制 mTOR信号通路

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运动疗法在慢性阻塞性肺疾病稳定期康复中的应用进展

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河北中医 2015年第5期37卷 797-800页

作者：郑萤萤张洪斌南京中医药大学南京中医药大学第二临床医学院中医养生康复教研室江苏南京210029

当今社会，随着环境的污染、不断攀升的人群吸烟率，加之人口老龄化等诸多相关因素，慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstruc-tive pulmonary diseases ，COPD）的发病率逐年上升，目前全球约有2．1亿的患者［1］。 COPD病变发展呈进行性... 详细信息

当今社会，随着环境的污染、不断攀升的人群吸烟率，加之人口老龄化等诸多相关因素，慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstruc-tive pulmonary diseases ，COPD）的发病率逐年上升，目前全球约有2．1亿的患者［1］。 COPD病变发展呈进行性，随着病情不断加重，呼吸困难的症状也随之恶化，患者活动能力的限制也促使了劳动力的进一步下降，更有患者甚至生活不能自理，身心受到重创，另外给家庭、社会带来的经济负担也是不可估量的。单纯药物治疗并不能使肺功能的下降趋势得到改善，近几年，肺康复在稳定期COPD患者治疗中所发挥的作用越来越受到重视，而其核心的内容就是运动训练［2］，包括上肢和下肢运动训练、全身运动训练、呼吸肌运动训练及中国传统运动疗法等内容［3］。综述近年来的国内外研究，不难发现运动训练能够改善稳定期COPD患者运动能力、躯体症状，提高了患者的日常生活活动能力，减轻了患者的心理障碍，使稳定期COPD患者的生活质量有了显著的提高，从而更好地融入家庭及社会。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性运动疗法康复综述

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低频电针刺激与音乐疗法对急性有氧运动疲劳恢复的效果比较

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中国临床康复 2006年第11期10卷 4-7页

作者：李靖王旭东潘利萍南京中医药大学第二临床医学院中医养生康复教研室南京体育学院医院化验科江苏省南京市210014

目的:比较电针刺激足三里与聆听放松音乐疗法对急性有氧运动疲劳的恢复效果。方法:实验于2004-10/2005-01选取南京体育学院48名健康男大学生志愿者,随机分为自然恢复组、音乐治疗组、低频电针组,16名/组。①以80%～85%的乳酸阈强度即65... 详细信息

目的:比较电针刺激足三里与聆听放松音乐疗法对急性有氧运动疲劳的恢复效果。方法:实验于2004-10/2005-01选取南京体育学院48名健康男大学生志愿者,随机分为自然恢复组、音乐治疗组、低频电针组,16名/组。①以80%～85%的乳酸阈强度即65W为初始功率,受试者进行1min的准备活动后,正式开始有氧运动直至疲劳。判断疲劳的标准为自我感觉疲劳、且一再鼓励后仍不能维持预定的运动强度。②一次性有氧运动至疲劳后,音乐治疗组卧位,戴耳机听放松音乐,音量以感觉舒适为度,一般控制在45.0～63.5dB。低频电针组卧位,双足三里针刺得气后,以1Hz的低频脉冲给予电刺激。自然恢复组静卧休息,不给予任何治疗。各组治疗时间均持续15min。③比较各组治疗前后心率、下肢肌力、下肢围度、血糖、尿蛋白、血乳酸、视觉简单反应时、主观体力感觉等生理、生化及心理指标的变化。结果:按意向处理分析,实验纳入健康男大学生志愿者48名,全部进入结果分析。①运动前、运动后即刻各项指标的组间比较:经统计学检验,各组间心率、大腿围、小腿围、下肢肌力、简单反应时、主观体力感觉值、血乳酸、血糖及尿蛋白等指标在运动前、运动后即刻均基本相似(P>0.05)。②运动前后各项指标的配对检验结果:与运动前比较,运动后即刻心率、大腿围、小腿围、主观体力感觉值均显著增加(P<0.01);血糖及尿蛋白均显著下降(P<0.01,P<0.05);简单反应时及血乳酸无明显变化(P>0.05)。运动后10min心率平均值为(81.82±10.29)次/min,与运动后即刻心率相比显著降低(P<0.01),而与运动前相比显著升高(P<0.01)。③受试者运动后即刻自觉症状统计结果:48名受试者中,汗多者占75.00%,口干者占54.17%,下肢乏力者占52.08%,脚跟发软及下肢酸痛、僵硬者分别占16.67%和14.58%。④治疗后各项指标的组间比较:音乐治疗组尿蛋白显著低于自然恢复组和低频电针组(P<0.01,P<0.05),其余各项指标各组间均无显著性差异(P>0.05)。⑤各组运动后即刻与干预治疗后各项指标的配对检验结果:与运动后即刻比较,治疗后15min音乐治疗组心率、大腿围、小腿围、主观体力感觉值、尿蛋白均显著降低(P<0.05或P<0.01),低频电针组心率、大腿围、小腿围、主观体力感觉值、乳酸均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:低频电针足三里对消除心血管疲劳及清除乳酸的效果较佳,而音乐疗法依从性强、操作简单,具有较好的促进中枢、骨骼肌及心理疲劳恢复、增强肾脏调节能力的作用。

关键词：音乐疗法电针疲劳/病因学运动过度精神疲劳

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