检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 111-119页

作者：康俊峰揭立士伏厚宇廖太阳施蕾苏子珊于利凯魏义保刘德仁田地茆军王培民南京中医药大学附属医院南京210004 山西中医药大学附属医院太原030024 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·k... 详细信息

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·d^(-1))和ADSC-Exos(4×10^(8)个/周)+膝痹宁(8 g·kg^(-1)·d^(-1))组。采用用前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型。评估大鼠痛敏状态、微计算机断层扫描技术(Micro-CT)及病理染色检测膝关节及软骨组织退变程度、免疫荧光观察p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)B表达情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-15水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含血小板结合蛋白基序的解聚素金属5(ADAMTS5)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62、LC3A/B蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值逐渐下降,软骨组织出现不同程度的磨损及缺失,软骨组织退变,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量明显升高(P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达升高,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值升高,软骨组织退变程度减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达降低,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);且以Exos+膝痹宁组改变最为明显。结论:ADSCs-Exos及膝痹宁Ⅱ均可以通过促进PINK1/Parkin信号通路表达,提高软骨细胞线粒体自噬水平,延缓软骨组织退变,且二者联用可以增强疗效。

关键词：脂肪干细胞外泌体膝痹宁Ⅱ 线粒体自噬软骨退变膝骨关节炎

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甘草次酸和叶酸共修饰双靶向pH敏感黄芩苷/姜黄素共载脂质体的制备及评价

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药物评价研究 2024年第12期47卷 2816-2829页

作者：汪洁顾雪梅张思雨倪思雨石菲吕志阳陈静高霞肖伟南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300 南京中医药大学江苏南京210023

目的优化甘草次酸(GA)和叶酸(FA)共修饰双靶向pH敏感黄芩苷/姜黄素共载脂质体(GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur)的处方工艺,并对其进行评价。方法采用薄膜分散超声法制备GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur,以包封率、不同pH释放介质中溶出曲线相似因子(f_(2))... 详细信息

目的优化甘草次酸(GA)和叶酸(FA)共修饰双靶向pH敏感黄芩苷/姜黄素共载脂质体(GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur)的处方工艺,并对其进行评价。方法采用薄膜分散超声法制备GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur,以包封率、不同pH释放介质中溶出曲线相似因子(f_(2))、粒径和多分散指数(PDI)为评价指标,使用单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法筛选出最佳处方工艺;对GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外观形态、粒径、不同pH浓度的体外释放度等进行评价;通过溶血性实验评估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性;采用细胞CCK-8法考察黄芩苷、姜黄素、黄芩苷/姜黄素(质量比为5∶1)混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur对肝癌细胞HepG2的体外增殖抑制作用;通过小鼠组织药物分布实验,考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur体内的肝靶向性;探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur(120、60、30 mg·kg^(−1))对H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后肿瘤组织病理学、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。结果GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制备工艺为:黄芩苷与姜黄素质量比为5∶1,琥珀酸胆固醇单酯(CHEMS)与磷脂质量比为2∶10,DSPE-PEG 2000与磷脂质量比为4∶100,DSPE-PEG-GA与磷脂质量比为2∶100,水化体积为10 mL,磷脂与药物质量比7.95∶1,磷脂与胆固醇质量比6.53∶1,超声破碎时间为69 s。经响应面优化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黄芩苷包封率为90.90%,姜黄素包封率为90.97%,平均粒径82.5 nm,释放行为具有缓释特性。黄芩苷对HepG2细胞的半数抑制浓度(IC_(50))大约是姜黄素的5倍,GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC_(50)较混合溶液低。体内药效评价结果表明,GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率与5-氟脲嘧啶(5-FU)相当;给药组的肿瘤坏死细胞数量变少,肿瘤细胞的排列疏松,细胞呈现不同程度变小;血清中TNF-α和IL-6水平均较模型组显著降低(P<0.01)。结论制备的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好,肝靶向性高,具有良好的抑制肝肿瘤作用。

关键词：黄芩苷姜黄素 pH敏感脂质体叶酸甘草次酸肝癌肝靶向性

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孤儿药注册审评制度的国际现状及对我国的启示

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中国新药杂志 2025年第9期34卷 911-917页

作者：杨润锋王乾田侃南京中医药大学卫生经济管理学院南京中医药大学养老服务与管理学院

孤儿药的注册审评作为新药上市的关键环节，在一定程度上影响孤儿药的可及性。目前国际上某些发达国家或地区的孤儿药注册审评制度已较为完善，如美国、欧盟和日本均针对罕见病和孤儿药进行相关立法，建立了专门监管机构、孤儿药资格认... 详细信息

孤儿药的注册审评作为新药上市的关键环节，在一定程度上影响孤儿药的可及性。目前国际上某些发达国家或地区的孤儿药注册审评制度已较为完善，如美国、欧盟和日本均针对罕见病和孤儿药进行相关立法，建立了专门监管机构、孤儿药资格认定机制、特殊的审评审批通道以及出台了审评费用减免政策，以加速孤儿药的上市进程，而我国的孤儿药注册审评制度在实施中仍面临着诸多挑战。本文通过文献综述对国际上不同国家或地区的孤儿药注册审评制度进行比较分析，并结合我国具体国情，建议相关部门可从明确罕见病的定义和孤儿药的认定标准、建立孤儿药资格认定机制、设立专门的孤儿药审评部门、细化孤儿药审评审批体系、完善罕见病注册系统这5个方面对孤儿药注册审评制度进行完善，进一步提升孤儿药的可及性。

关键词：罕见病孤儿药药品注册资格认定

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灵仙新苷通过维持线粒体稳态保护骨髓间充质干细胞免受缺氧诱导的细胞凋亡

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1331-1339页

作者：赵梓彤涂鹏程孙孝先潘娅岚郭杨王礼宁马勇南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学无锡附属医院江苏无锡214071 南京中医药大学中西医结合护理研究所江苏南京210029

明确灵仙新苷保护骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)免受缺氧诱导的细胞凋亡的作用及机制。采用骨片法提取骨髓间充质干细胞,流式细胞技术鉴定BMSCs;在正常培养状态(37℃,5%CO_(2))和缺氧状态(37℃,90%N_(2),... 详细信息

明确灵仙新苷保护骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)免受缺氧诱导的细胞凋亡的作用及机制。采用骨片法提取骨髓间充质干细胞,流式细胞技术鉴定BMSCs;在正常培养状态(37℃,5%CO_(2))和缺氧状态(37℃,90%N_(2),5%CO_(2))培养BMSCs,同时使用灵仙新苷进行干预,将BMSCs分为空白组(正常状态培养)、灵仙新苷组(正常状态培养+灵仙新苷)、缺氧24 h组(缺氧状态培养24 h)、灵仙新苷缺氧24 h组(缺氧状态培养24 h+灵仙新苷)、缺氧48 h组(缺氧状态培养48 h)、灵仙新苷缺氧48 h组(缺氧状态培养48 h+灵仙新苷)、缺氧72 h组(缺氧状态培养72 h)、灵仙新苷缺氧72 h组(缺氧状态培养72 h+灵仙新苷)8组,cell counting kit-8(CCK-8)检测各组细胞的增殖活性,TUNEL法检测细胞凋亡率,MitoTracker■Red CM-H2XRo线粒体染色检测线粒体总量,DCFH-DA荧光探针染色检测细胞内活性氧水平,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位,Western blot检测细胞内B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,BAX)、半胱天冬蛋白酶-3(caspase-3)和视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)蛋白的表达变化。结果显示,灵仙新苷可以显著提高细胞的增殖活性;与空白组相比,缺氧组的BMSCs凋亡率显著增加,线粒体数量显著减少,ROS水平显著升高,线粒体膜电位显著下降,BAX和caspase-3蛋白表达显著升高,OPA1蛋白表达显著下降;与相同缺氧时间下的缺氧组相比,灵仙新苷干预后细胞凋亡率显著下降,线粒体数量显著增多,ROS水平显著下降,线粒体膜电位显著升高,BAX和caspase-3蛋白表达显著下降,OPA1蛋白表达显著升高。由此得出,灵仙新苷可能通过调控OPA1来维持BMSCs线粒体稳态,从而发挥对缺氧环境下的BMSCs的抗凋亡作用。

关键词：灵仙新苷骨髓间充质干细胞细胞凋亡线粒体稳态 OPA1

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基于D-最优混料设计的婷柳制剂工艺及特征图谱研究

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中国新药杂志 2025年第10期34卷 1101-1109页

作者：吴薇刘华兰王悦嵇晶张云羽黄仕文程建明南京中医药大学药学院江苏省经典名方工程研究中心南京中医药大学中医学院

目的:优化婷柳制剂工艺，建立其制剂特征图谱。方法:分别对润湿剂、料辅比、矫味剂种类以及用量、辅料种类进行考察，并采用D-最优混料设计的方法，以成型率、休止角、吸湿性为考察指标，筛选出最优的辅料配比；同时建立15批制剂的特征... 详细信息

目的:优化婷柳制剂工艺，建立其制剂特征图谱。方法:分别对润湿剂、料辅比、矫味剂种类以及用量、辅料种类进行考察，并采用D-最优混料设计的方法，以成型率、休止角、吸湿性为考察指标，筛选出最优的辅料配比；同时建立15批制剂的特征图谱。结果:最佳制备工艺为以婷柳干膏粉100%的麦芽糊精∶可溶性淀粉∶羧甲基纤维素钠(6∶2∶1)为填充剂，10%木糖醇为矫味剂，80%乙醇为润湿剂，湿法制粒。通过15批样品HPLC特征图谱标定了11个特征峰，并经对照品比对指认5个色谱峰。结论:优选的婷柳颗粒制备工艺和特征图谱方法稳定可行。

关键词：辅料筛选 D-最优混料设计制剂工艺制粒特征图谱

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社区慢性病老年人睡眠质量对认知功能的影响——社交活动的中介作用

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现代预防医学 2025年第1期52卷 120-125页

作者：吕玉婵宋玉磊殷海燕戚馨如张薛晴徐桂华柏亚妹南京中医药大学护理学院

目的探讨社交活动在社区慢性病老年人睡眠质量与认知功能之间的中介作用。方法 2022年5—8月采用分层便利抽样法，选取江苏省南京市、常州市、南通市、徐州市符合标准的757例社区慢性病老年人为调查对象。采用一般资料调查表、北京版... 详细信息

目的探讨社交活动在社区慢性病老年人睡眠质量与认知功能之间的中介作用。方法 2022年5—8月采用分层便利抽样法，选取江苏省南京市、常州市、南通市、徐州市符合标准的757例社区慢性病老年人为调查对象。采用一般资料调查表、北京版蒙特利尔认知评估量表（Mo CA）、匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）等对社区慢性病老年人的社交活动频率、社交活动类型、睡眠质量、认知功能进行调查。采用PROCESS中介效应模型探索社交活动在睡眠质量与认知功能中的中介作用。结果社区慢性病老年人睡眠质量得分与社交活动参与水平（r=-0.114,P<0.01）、认知功能（r=-0.169,P<0.001）呈负相关，社交活动参与水平与认知功能呈正相关（r=0.146,P<0.001）。中介效应检验结果显示，社交活动在社区慢性病老年人睡眠质量与认知功能之间存在部分中介作用（21.35%），中介效应为-0.019(95%CI:-0.035～-0.006)。结论社交活动在社区慢性病老年人睡眠质量与认知功能之间起到部分中介作用，间接影响到社区慢性病老年人的认知功能。社区工作者应重视社交活动在延缓社区慢性病老年人认知衰退中的作用，全方位、多层次提高社区慢性病老年人的社会活动参与水平，降低认知障碍的发生率。

关键词：社区慢性病老年人睡眠质量认知功能社交活动

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小胶质细胞表型和功能研究进展

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 410-415页

作者：魏晓佟郭瑞张启春南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学医学院·整合医学学院江苏南京210023

小胶质细胞是中枢神经系统的常驻髓系来源免疫细胞,参与大脑的先天性和获得性免疫反应。在健康和病理下的脑组织功能维持中,小胶质细胞发挥保护或损伤性作用,此取决于细胞的表型和功能。传统的小胶质细胞分型借鉴外周的巨噬细胞的促炎... 详细信息

小胶质细胞是中枢神经系统的常驻髓系来源免疫细胞,参与大脑的先天性和获得性免疫反应。在健康和病理下的脑组织功能维持中,小胶质细胞发挥保护或损伤性作用,此取决于细胞的表型和功能。传统的小胶质细胞分型借鉴外周的巨噬细胞的促炎和抗炎表型,因此也被称为“脑巨噬细胞”。随着新的技术和研究方法的发展,越来越多的小胶质细胞表型被发现,新发现的小胶质细胞表型通常具有疾病、脑区和功能的特异性,为研究特定疾病的发生发展的病理学过程并发展相应的干预措施提供了重要依据。该文就小胶质细胞表型和功能研究的最新进展进行回顾性综述,分析了小胶质细胞谱系构成及其异质性功能。

关键词：小胶质细胞表型功能疾病相关小胶质细胞白质相关小胶质细胞髓样细胞触发受体2

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基于网络药理学研究滋阴明目方抑制激光诱发小鼠脉络膜新生血管的作用及机制

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南京中医药大学学报 2025年

作者：周欣熊彩建杨宁金青子陶康袁媛施炜冯哲徐新荣南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院

目的结合网络药理学和模型动物验证,研究滋阴明目方治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的作用及可能机制。方法通过TCMSP、BATMAN数据库获取滋阴明目方的活性成分,PharmMapper数据库查询成分作用靶点;通过Gene Cards、DrugBank、OMIM和TTD... 详细信息

目的结合网络药理学和模型动物验证,研究滋阴明目方治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的作用及可能机制。方法通过TCMSP、BATMAN数据库获取滋阴明目方的活性成分,PharmMapper数据库查询成分作用靶点;通过Gene Cards、DrugBank、OMIM和TTD数据库获得AMD疾病靶点;Venny分析得到活性成分和疾病的交集靶点;采用String数据库构建蛋白-蛋白互作网络(PPI),使用Cytoscape3.9. 0软件筛选核心靶点,通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析;使用Autodock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。采用激光诱发小鼠脉络膜新生血管(CNV)模型,光学相干断层扫描血管成像仪(OCTA)评价活体CNV面积,免疫荧光染色评价脉络膜铺片CNV面积, Western Blot检测血管内皮生长因子(VEGF)通路相关蛋白表达。结果网络药理学分析得到滋阴明目方活性成分221个,PPI分析得到核心靶点SRC、蛋白激酶B(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)等29个,KEGG分析显示富集程度最高的是VEGF信号通路。分子对接结果显示,核心靶点SRC、AKT1、MAPK1、HSP90AA1与主要活性成分香叶木素、儿茶素、驴食草酚、甘草查尔酮A具有良好的结合性。动物实验结果显示,滋阴明目方能显著减少模型小鼠CNV面积,下调VEGF蛋白表达,降低VEGFR2、p38、ERK1/2蛋白磷酸化水平,抑制VEGF信号通路。结论滋阴明目方可能通过调控VEGF信号通路抑制CNV形成。

关键词：滋阴明目方 CNV 年龄相关性黄斑变性网络药理学 VEGF信号通路

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甘草苷调控PI3K/Akt信号通路促进M2型巨噬细胞极化缓解膝骨关节炎小鼠滑膜炎症的机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：伏厚宇刘江宇揭立士张立王培民李晓辰南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院

探讨甘草苷通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路对膝骨关节炎小鼠滑膜炎症的作用机制。将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组、甘草苷低剂量组(15 mg·kg-1·d-1)、甘草苷高剂量(60 mg·kg-1... 详细信息

探讨甘草苷通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路对膝骨关节炎小鼠滑膜炎症的作用机制。将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组、甘草苷低剂量组(15 mg·kg-1·d-1)、甘草苷高剂量(60 mg·kg-1·d-1)、甘草苷高剂量+激动剂组(60 mg·kg-1·d-1+0.02 mg·kg-1·d-1740 Y-P)，每组10只。通过半月板失稳术构建膝骨关节炎小鼠模型。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）水平；苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色观察滑膜组织病理变化，并根据Krenn评分标准对病理变化进行评分；免疫组化观察滑膜组织p-PI3K、p-Akt表达；免疫荧光观察诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶-1（Arg-1）荧光表达；蛋白免疫印迹法检测小鼠滑膜组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、Arg-1、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10蛋白表达；实时荧光PCR法检测滑膜组织中Arg-1、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10 mRNA表达。结果显示，与假手术组相比，模型组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高，IL-4、IL-10水平显著降低；滑膜组织增生严重，细胞排列紊乱，大量炎性细胞浸润，Krenn评分显著升高；滑膜组织中p-PI3K、p-Akt蛋白阳性面积显著升高，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10蛋白表达显著降低，iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA表达显著降低；iNOS荧光表达显著升高，Arg-1荧光表达显著降低。与模型组相比，甘草苷低剂量组、甘草苷高剂量组、甘草苷高剂量+激动剂组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低，IL-4、IL-10水平显著升高；小鼠滑膜组织增生明显改善，细胞排列较整齐，炎性细胞浸润明显减少，Krenn评分显著降低；滑膜组织中p-PI3K、p-Akt蛋白阳性面积显著降低，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达显著降低，Arg-1、IL-4、IL-10蛋白表达显著升高，iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著降低，Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA表达显著升高；iNOS荧光表达显著降低，Arg-1荧光表达显著升高。与甘草苷高剂量组相比，甘草苷高剂量+激动剂组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高，IL-4、IL-10水平显著降低；小鼠滑膜组织部分细胞排列紊乱，部分炎性细胞浸润，Krenn评分显著升高；滑膜组织中p-PI3K、p-Akt蛋白阳性面积显著升高，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10蛋白表达显著降低，iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA表达显著降低；iNOS荧光表达显著升高，Arg-1荧光表达显著降低。综上，甘草苷可促进M2型巨噬细胞极化缓解滑膜炎症，其机制可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：甘草苷 PI3K/Akt信号通路巨噬细胞膝骨关节炎滑膜炎症

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银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎症的抑制作用及机制

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中国药房 2024年第2期35卷 186-191页

作者：陈璟杨小艺陈静单鑫汪洁许惠琴吕志阳南京中医药大学翰林学院药学院江苏泰州225300 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6... 详细信息

目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6只;另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只,作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素12(IL-12)、IL-10、晚期糖基化终末产物(AGEs)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,计算其双侧肾脏质量与体重的比值,观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变,并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型:诱导型一氧化氮合酶(iNOS);M2型:精氨酸酶1(Arg-1)]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/Ras同源基因家族成员A(RhoA/)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)信号通路相关蛋白的表达情况。结果与模型组比较,GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、炎症细胞浸润、肾皮质纤维化等症状均有所好转;其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组(P<0.01);空腹血糖和24 h摄食量、尿量,血清MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs水平,双侧肾脏质量与体重的比值,肾损伤评分和肾间质纤维化比例,肾皮质中iNOS、RAGE、RhoA、ROCK1(GBE低剂量组除外)蛋白的表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论GBE可改善DN模型小鼠的肾损伤,并减轻其炎症反应,其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。

关键词：银杏叶提取物糖尿病肾病炎症反应巨噬细胞极化晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体/Ras同源基因家族成员A/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶信号通路

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