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中国药理学通报 2013年第9期29卷 1313-1317页

作者：李惠连季德毛春芹陆兔林胡俊扬王菊国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心、国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室、江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210046 南京中医药大学药学院江苏南京210046

目的建立测定大鼠血浆中五味子醇甲、五味子甲素与五味子乙素浓度的LC-MS法，并探讨其在大鼠体内的药代动力学过程。方法SD大鼠6只，按5mg·g^-1。剂量ig给予五味子醇提液，以睾丸酮为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，采用LC—MS... 详细信息

目的建立测定大鼠血浆中五味子醇甲、五味子甲素与五味子乙素浓度的LC-MS法，并探讨其在大鼠体内的药代动力学过程。方法SD大鼠6只，按5mg·g^-1。剂量ig给予五味子醇提液，以睾丸酮为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，采用LC—MS法测定不同时间点大鼠血浆中的五味子醇甲、五味子甲素、五昧子乙素的浓度，对其血药浓度-时间采用DAS1．0软件拟合，计算其药动学参数。结果大鼠血浆样品中，五味子醇甲、五味子甲素与五味子乙素的线性范围分别为0．114～3．66mg·L^-1（r=0．9994）、0．0299～0．995mg·L^-1（r=0．9992）和0．0251—0．803mg·L^-1（r=0．9991），提取回收率为83．12％～103．48％，日内与日间精密度均≤14．00％，Cmax分别为（0．54±0．07）、（0．23±0．07）和（0．40±0．04）mg·L^-1，Tmax分别为（4．67±0．26）、（4．33±0．26）和（4．08±0．20）h，q分别为（1．95±0．26）、（8．30±3．36）和（6．46±3．82）h。结论本法专属性强，灵敏度高，快速准确，可作为大鼠血浆中五味子醇甲、五味子甲素与五味子乙素的同时检测及其药动学研究。

关键词：五味子醇甲五味子甲素五味子乙素大鼠血药浓度 LC—MS 药代动力学

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女贞子生品及炮制品的HPLC指纹图谱研究

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中草药 2016年第5期47卷 760-766页

作者：杨光明陈晓红刘路陆兔林蔡宝昌南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 青海大学医学院青海西宁810001

目的建立女贞子生品及其炮制品的HPLC指纹图谱。方法采用Purospher®STAR RP18 Endcapped(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 m L/min,检测波长282 nm,柱温25℃;采用《中药色谱指纹图谱相... 详细信息

目的建立女贞子生品及其炮制品的HPLC指纹图谱。方法采用Purospher®STAR RP18 Endcapped(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 m L/min,检测波长282 nm,柱温25℃;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012.130723版)软件进行分析。结果优化了HPLC色谱条件,在女贞子生品及其炮制品的谱图中分别标定了19个共有指纹特征峰,确定了红景天苷、女贞苷、特女贞苷、橄榄苦苷、oleonuezhenide 5个化合物,建立了10个不同批次的女贞子生品及炮制品HPLC指纹图谱,相似度高。结论该方法快速、简便、准确,符合指纹图谱技术要求,可作为控制女贞子质量的分析方法。

关键词：女贞子制女贞子指纹图谱 HPLC 质量评价

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马钱子碱血药浓度测定方法的优化与应用

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中国中药杂志 2013年第7期38卷 1075-1078页

作者：王冬月陈军蔡宝昌南京中医药大学药学院江苏南京210046 江苏省中药炮制重点实验室南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心国家中医药管理局中药炮制标准重点研究实验室江苏南京210046 南京海昌中药集团江苏南京210061

借助考察萃取溶剂、萃取次数、萃取剂体积对马钱子碱提取回收率的影响,马钱子碱血药浓度的HPLC测定方法得到了优化。筛选得到最优的血浆处理方法,即用氨水碱化后,用4mL的萃取剂正己烷-二氯甲烷-异丙醇65:30:5萃取2次。将马钱子碱血药浓... 详细信息

借助考察萃取溶剂、萃取次数、萃取剂体积对马钱子碱提取回收率的影响,马钱子碱血药浓度的HPLC测定方法得到了优化。筛选得到最优的血浆处理方法,即用氨水碱化后,用4mL的萃取剂正己烷-二氯甲烷-异丙醇65:30:5萃取2次。将马钱子碱血药浓度的测定方法应用于药动学研究,比较了静脉注射5mg·kg-1与经皮给药40mg·kg-1马钱子碱溶液后的药动学性质,结果得到马钱子碱静脉注射和经皮给药后的药动学均符合二室模型,经皮给药后的绝对生物利用度为18.72%。可见优化后的血药浓度分析方法可以满足马钱子碱药动学研究的需要。

关键词：马钱子碱 HPLC 药动学

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大戟属根类有毒中药醋制前后的毒性比较研究

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中国中药杂志 2012年第6期37卷 796-799页

作者：邱韵萦郁红礼吴皓朱法根陶文婷徐秋香南京中医药大学药学院江苏南京210029 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029 国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室江苏南京210029 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210029

目的:研究京大戟、甘遂、狼毒炮制前后的毒性变化并比较三者的毒性强弱。方法:采用肠推进运动模型及巨噬细胞炎症模型,评价3种大戟属根类有毒中药炮制前后的毒性。结果:京大戟、甘遂、狼毒生品及醋品均可明显促进小鼠小肠推进运动及巨... 详细信息

目的:研究京大戟、甘遂、狼毒炮制前后的毒性变化并比较三者的毒性强弱。方法:采用肠推进运动模型及巨噬细胞炎症模型,评价3种大戟属根类有毒中药炮制前后的毒性。结果:京大戟、甘遂、狼毒生品及醋品均可明显促进小鼠小肠推进运动及巨噬细胞释放NO的能力,强弱顺序为甘遂>京大戟>狼毒,醋制后三者均可明显缓和这一作用。结论:京大戟、甘遂、狼毒可诱导炎症反应的发生并促进肠推进运动,产生强烈的泻下作用,醋制后致炎及肠推进作用显著减弱,表明醋制可缓和京大戟、甘遂、狼毒的泻下作用。

关键词：大戟属京大戟甘遂狼毒醋制毒性

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基于ROS/NF-κB信号通路的天南星凝集素致炎机制及炮制对蛋白的影响

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中华中医药杂志 2018年第5期33卷 1740-1746页

作者：王卫毛善虎单雪莲程梓烨陈云郁红礼吴皓南京中医药大学药学院南京210023 江苏省中药炮制重点实验室南京210023 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心南京210023 国家中医药管理局中药炮制传承基地南京210023

目的:研究天南星科有毒中药天南星凝集素蛋白(AEL)的致炎机制及炮制对蛋白的影响。方法:通过体外培养RAW264.7巨噬细胞,经不同浓度AEL刺激1h后,ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的释放,Western blot... 详细信息

目的:研究天南星科有毒中药天南星凝集素蛋白(AEL)的致炎机制及炮制对蛋白的影响。方法:通过体外培养RAW264.7巨噬细胞,经不同浓度AEL刺激1h后,ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的释放,Western blot法检测p-IκB、IκB、p-p65、p65蛋白的表达,倒置荧光显微镜及荧光酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位及胞内游离钙离子水平;加入ROS的阻断剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)后,采用ELISA和Western blot法检测TNF-α、IL-1β及p-IκB、IκB、p-p65、p65蛋白表达的变化。采用8%白矾溶液炮制AEL,ELISA法检测炮制前后炎性因子TNF-α、IL-1β释放的变化。结果:AEL刺激巨噬细胞可导致炎性因子TNF-α、IL-1β大量释放,促进p-IκB、p-p65水平升高,导致巨噬细胞中ROS水平升高,线粒体膜电位降低以及胞内游离钙离子水平升高。当加入ROS的阻断剂NAC后,可明显降低ROS的生成,同时抑制了IκB、p65的磷酸化以及炎性因子TNF-α、IL-1β的大量释放。AEL经8%白矾溶液炮制后,能显著降低巨噬细胞炎性因子TNF-α、IL-1β的大量释放。结论:AEL刺激巨噬细胞后可诱导氧化应激,生成过量ROS,进而激活NF-κB炎性信号通路并导致炎性因子大量释放。AEL经白矾炮制后毒性降低,推测凝集素蛋白在白矾溶液中发生变性或降解,这可能是矾制天南星减毒的机制之一。

关键词：天南星凝集素炮制减毒炎性反应活性氧核因子-κB

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Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响

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中国药理学通报 2012年第11期28卷 1562-1565页

作者：王菊陆兔林毛春芹肖永庆顾娟娟国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210046 南京中医药大学药学院江苏南京210046 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 ***-1),以生理盐水为空白对照,在... 详细信息

目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 ***-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。

关键词： Cocktail 莪术 CYP450 CYP1A2 CYP3A4 CYP2E1

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马钱子生物碱类成分经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

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中草药 2011年第12期42卷 2484-2488页

作者：王绚陈军屈艳格蔡宝昌南京中医药大学药学院江苏南京210046 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210029 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029 国家中医药管理局中药炮制标准重点研究实验室江苏南京210029 南京海昌中药集团江苏南京210061

目的考察马钱子碱、马钱子总生物碱和优化马钱子总生物碱凝胶剂经皮给药后在小鼠体内的药动学过程。方法建立测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的HPLC法,比较含相同剂量(10.8 mg/kg)马钱子碱各凝胶剂经皮给药后,马钱子碱的血药浓度,并对... 详细信息

目的考察马钱子碱、马钱子总生物碱和优化马钱子总生物碱凝胶剂经皮给药后在小鼠体内的药动学过程。方法建立测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的HPLC法,比较含相同剂量(10.8 mg/kg)马钱子碱各凝胶剂经皮给药后,马钱子碱的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果经皮给药后马钱子生物碱类成分的药动学行为均符合二室模型。优化马钱子总生物碱凝胶剂能显著增加马钱子碱的体内吸收,相对生物利用度显著提高,AUC0→t是马钱子碱凝胶剂的1.74倍,是马钱子总生物碱凝胶剂的1.89倍,其他药动学参数无显著差异。结论以优化马钱子总生物碱经皮给药,可有效改善单体马钱子碱和总生物碱的体内药动学行为,有利于对马钱子碱的减毒增效。

关键词：马钱子马钱子碱优化马钱子总生物碱马钱子总生物碱药动学经皮给药

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马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究

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中草药 2013年第8期44卷 1008-1012页

作者：屈艳格陈军王冬月蔡宝昌南京中医药大学药学院江苏南京210046 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210029 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029 国家中医药管理局中药炮制标准重点研究实验室江苏南京210029 南京海昌中药集团江苏南京210061

目的比较马钱子生物碱类成分(马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱)ig给药后在大鼠体内的药动学过程。方法大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS 1.0程序拟合房室模型并计算药动学参数。... 详细信息

目的比较马钱子生物碱类成分(马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱)ig给药后在大鼠体内的药动学过程。方法大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS 1.0程序拟合房室模型并计算药动学参数。结果马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型;与马钱子碱单体给药相比,马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收,其他药动学参数无显著差异。结论 ig给以马钱子生物碱类成分后,马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用。

关键词：马钱子马钱子碱马钱子总生物碱马钱子优化总生物碱药动学

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中药生物碱类成分贴剂的研究进展

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中草药 2011年第9期42卷 1857-1861页

作者：王绚陈军蔡宝昌南京中医药大学药学院江苏南京210046 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210029 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029 国家中医药管理局中药炮制标准重点研究实验室江苏南京2100295 南京海昌中药集团江苏南京210061

经皮给药系统因其优点显著是目前研究的热点。从中药生物碱类成分贴剂这一角度出发,从基质、促渗剂、透皮实验研究(体外释放度、体外透皮实验、体内透皮吸收实验)3个方面综述了生物碱类成分贴剂的研究进展,并从基本原理、特性、选择规... 详细信息

经皮给药系统因其优点显著是目前研究的热点。从中药生物碱类成分贴剂这一角度出发,从基质、促渗剂、透皮实验研究(体外释放度、体外透皮实验、体内透皮吸收实验)3个方面综述了生物碱类成分贴剂的研究进展,并从基本原理、特性、选择规律、适应性等方面进行分析比较;还对透皮制剂的前景如新方法、新技术等进行了展望和探讨,以期为生物碱类药物经皮给药系统的开发提供一定的思路和参考。

关键词：生物碱贴剂基质促渗剂透皮吸收

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马钱子总生物碱的定量分析及其HPLC指纹图谱

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中国实验方剂学杂志 2012年第22期18卷 76-80页

作者：屈艳格陈军蔡宝昌南京中医药大学药学院南京210046 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心南京210029 江苏省中药炮制重点实验室南京210029 国家中医药管理局中药炮制标准重点研究实验室南京210029 南京海昌中药集团南京210061

目的:建立纯化马钱子总生物碱HPLC指纹图谱,为其质量评价提供新方法。方法:采用HPLC测定纯化马钱子总生物碱中主要生物碱的含量,并考察其指纹图谱。含量测定的分析条件为Superstar C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-0.... 详细信息

目的:建立纯化马钱子总生物碱HPLC指纹图谱,为其质量评价提供新方法。方法:采用HPLC测定纯化马钱子总生物碱中主要生物碱的含量,并考察其指纹图谱。含量测定的分析条件为Superstar C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-0.01 mol·L-11-庚烷磺酸钠与0.02 mol·L-1磷酸二氢钾等量混合(用10%磷酸调pH 2.8)(B)(24∶76),分析时间20 min,柱温30℃,检测波长264 nm;指纹图谱分析条件为Superstar C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-[水-三乙胺-乙酸(100∶0.2∶0.2)](B)进行梯度洗脱(0～21 min,10%～16%A;21～55 min,16%～40%A;55～65 min,10%A),分析时间65 min,柱温30℃,检测波长254 nm。结果:马钱子总生物碱的含量测定和指纹图谱分析各项参数均符合《中国药典》2010年版要求;10批纯化的马钱子总生物碱样品中含量分析显示,马钱子碱质量分数32.3%～37.5%,士的宁质量分数15.0%～18.4%,马钱子碱氮氧化物质量分数0.19%～0.23%;各批次样品的指纹图谱分析都显示10个共有峰,指纹图谱相似度均>97%。结论:含量测定与指纹图谱相结合的分析方法能很好地反映马钱子总生物碱的整体质量,纯化马钱子总生物碱的制备工艺稳定、重复性好,是一种有效的质量分析与评价方法。

关键词：马钱子纯化总生物碱含量测定指纹图谱

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