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中国比较医学杂志 2019年第8期29卷 37-43页

作者：王思齐包凯帆王晓钰王霄彤袁为远姚露许一凡洪敏南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室科技部国家规范化中药药理实验室

目的中医药通过调节菌群治疗疾病的机制逐渐被发现,探索建立抗生素造成呼吸道菌群紊乱的哮喘模型,以期为研究中医药对呼吸道菌群及哮喘的作用提供合适的模型。方法40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为以下4组:正常对照组、哮喘模型组、滴... 详细信息

目的中医药通过调节菌群治疗疾病的机制逐渐被发现,探索建立抗生素造成呼吸道菌群紊乱的哮喘模型,以期为研究中医药对呼吸道菌群及哮喘的作用提供合适的模型。方法40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为以下4组:正常对照组、哮喘模型组、滴鼻抗生素哮喘模型组、腹腔注射给予抗生素哮喘模型组。采用屋尘螨(house dust mite,HDM)建立哮喘模型,分别通过滴鼻或腹腔注射给予抗生素头孢哌酮舒巴坦钠(cefoperazone sulbactam sodium,CFP),观察抗生素对HDM诱导的小鼠哮喘的影响。24d后小鼠眼眦取血,对各组小鼠的哮喘指标:血中嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)进行计数,检测血清中IgE水平,小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织匀浆中TH2型细胞因子IL-5和IL-13水平,小鼠肺组织进行HE、Masson、PAS染色,观察病理组织学变化。结果在哮喘模型组小鼠血中EOS、血清中IgE、BALF及肺组织匀浆中IL-5和IL-13水平较空白组显著升高(P<0.05),滴鼻给予抗生素组较哮喘模型组有更明显的上升(P<0.05),病理组织学观察也发现滴鼻给予抗生素造模组的炎症浸润、细胞外基质沉积及粘液分泌都更为严重,而腹腔注射抗生素组的相关哮喘指标较模型组无显著变化。结论利用抗生素头孢哌酮舒巴坦钠滴鼻给予小鼠能加重HDM诱导的小鼠哮喘,提示呼吸道给予抗生素可能会导致呼吸道菌群紊乱进而加重哮喘的发生,此模型可以作为不具备饲养GF小鼠的条件下研究中医药调节呼吸道菌群与哮喘的工具。

关键词：过敏性哮喘抗生素屋尘螨呼吸道菌群

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锌指蛋白A20在过敏性哮喘中的研究进展

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中国药理学通报 2019年第5期35卷 607-611页

作者：袁为远包凯帆贾志荣王晓钰郑劼洪敏江国荣南京中医药大学药学院科技部国家规范化中药药理实验室江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属苏州市中医医院苏州市吴门医派研究院江苏苏州215003 南京中医药大学医学与生命科学学院药理系江苏南京210023

锌指蛋白A20(也称TNFAIP3)是一种可在多种炎症条件,如LPS、IL-1、TNF-α等刺激下,被激活的具有去泛素化和泛素化双重功能的胞质蛋白。目前,A20被认为是NF-κB的负调控因子,具有免疫调节作用。最新研究表明,A20参与了过敏性哮喘的发生和... 详细信息

锌指蛋白A20(也称TNFAIP3)是一种可在多种炎症条件,如LPS、IL-1、TNF-α等刺激下,被激活的具有去泛素化和泛素化双重功能的胞质蛋白。目前,A20被认为是NF-κB的负调控因子,具有免疫调节作用。最新研究表明,A20参与了过敏性哮喘的发生和发展。因此,该文对A20的起源、结构、生物学功能及其在过敏性哮喘中的作用进行综述,以期为过敏性哮喘的治疗和预防提供新的方法和思路。

关键词： A20 NF-κB抑制因子过敏性哮喘炎症免疫调节过敏性疾病

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异黄酮类植物雌激素防治过敏性疾病研究进展

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中国药理学通报 2018年第4期34卷 453-456页

作者：李恋曲王晓钰贾志荣魏盼吴鹏洪敏南京中医药大学药学院科技部国家规范化中药药理实验室江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023

异黄酮类植物雌激素是生物黄酮中的一种,其对于机体免疫系统具有调节作用。研究表明,异黄酮类植物雌激素能够维持Th1/Th2平衡,调节免疫细胞及增加宿主对食物致敏原耐受等作用,从而改善过敏症状。该文对异黄酮类植物雌激素对过敏性疾病... 详细信息

异黄酮类植物雌激素是生物黄酮中的一种,其对于机体免疫系统具有调节作用。研究表明,异黄酮类植物雌激素能够维持Th1/Th2平衡,调节免疫细胞及增加宿主对食物致敏原耐受等作用,从而改善过敏症状。该文对异黄酮类植物雌激素对过敏性疾病的作用及其机制做一综述,以期促进其研发利用。

关键词：异黄酮类植物雌激素过敏性疾病过敏性哮喘过敏性皮炎 Th1/Th2 免疫细胞

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上皮间质转化与哮喘气道重塑的研究进展

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中国药理学通报 2018年第5期34卷 600-603页

作者：魏盼李恋曲吴鹏贾志荣王晓钰洪敏江国荣南京中医药大学药学院科技部国家规范化中药药理实验室江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属苏州市中医医院苏州市吴门医派研究院江苏苏州215003

支气管哮喘是一类以气道重塑为病理基础的呼吸道疾病,反复的炎性浸润与组织损伤修复可导致气道重塑,目前有关气道重塑形成的机制尚不全面。研究表明,上皮间质转化在气道重塑的发生和发展过程中发挥重要作用。气道上皮可通过分泌多种因... 详细信息

支气管哮喘是一类以气道重塑为病理基础的呼吸道疾病,反复的炎性浸润与组织损伤修复可导致气道重塑,目前有关气道重塑形成的机制尚不全面。研究表明,上皮间质转化在气道重塑的发生和发展过程中发挥重要作用。气道上皮可通过分泌多种因子及信号通路诱发间质转化,进而导致哮喘气道重塑。该文对上皮间质转化与哮喘气道重塑之间的研究进行综述,为临床后续哮喘治疗和研究提供参考。

关键词：气道重塑上皮间质转化哮喘结构蛋白表型转化气道炎症

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麻黄-甘草药对抑制Th2型变应性接触性皮炎的作用及机制探讨

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南京中医药大学学报 2018年第3期34卷 282-286页

作者：李恋曲季律魏盼袁为远包凯帆华永庆吴鹏洪敏江国荣南京中医药大学药学院科技部国家规范化中药药理实验室江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 苏州市中医医院药剂科江苏苏州215009

目的研究麻黄-甘草药对对Th2型变应性接触性皮炎(Allergic contact dermatitis,ACD)的影响及机制。方法采用不同浓度异硫氰酸荧光素(FITC)诱导BALB/c小鼠建立Th2型ACD模型及诱导初期ACD模型。HE染色观察小鼠耳组织病理学变化,测量小鼠... 详细信息

目的研究麻黄-甘草药对对Th2型变应性接触性皮炎(Allergic contact dermatitis,ACD)的影响及机制。方法采用不同浓度异硫氰酸荧光素(FITC)诱导BALB/c小鼠建立Th2型ACD模型及诱导初期ACD模型。HE染色观察小鼠耳组织病理学变化,测量小鼠耳肿胀,ELISA法检测小鼠耳组织Th2细胞因子水平及胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)蛋白水平,用qPCR检测小鼠耳组织TSLP mRNA水平,Poly(I∶C)和TNF-α联合刺激HaCaT细胞,检测细胞分泌的TSLP蛋白水平。结果 Th2型ACD模型中,与模型组小鼠比较,麻黄-甘草2.34g/kg和7.02g/kg组均明显抑制小鼠耳肿胀,减少耳组织炎性细胞浸润;麻黄-甘草2个剂量组均显著降低耳匀浆中IL-4水平,麻黄-甘草7.02g/kg组明显降低IL-13水平。诱导初期Th2型ACD模型中,与模型组比较,麻黄-甘草药对显著降低耳匀浆TSLP的基因及蛋白表达,体外麻黄-甘草药对及其主要单体成分同样抑制TSLP的分泌。结论麻黄-甘草药对具有抑制过敏性炎症的作用,其作用机制可能是通过减少TSLP的分泌。

关键词：麻黄甘草 TSLP 变应性接触性皮炎 Th2细胞因子

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蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)抑制剂Calyculin A对大鼠心脏血流动力学的影响

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中国药理学通报 2018年第12期34卷 1697-1702页

作者：黄惠丽谢铭高丽张文慧陈可塑刘福明陈龙南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210023 南京军区总医院干部病房呼吸科江苏南京210002 南京中医药大学附属医院江苏省中医院心脏内科江苏南京210029 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)抑制剂Calyculin A对大鼠血流动力学的作用及其心肌细胞钙释放的特征。方法采用大鼠在体双压力(P-V loop)导管分析心脏血流动力学及主动脉压;采用场刺激的方法分析心肌细胞钙释放。结果左侧颈静脉给予Caly... 详细信息

目的研究蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)抑制剂Calyculin A对大鼠血流动力学的作用及其心肌细胞钙释放的特征。方法采用大鼠在体双压力(P-V loop)导管分析心脏血流动力学及主动脉压;采用场刺激的方法分析心肌细胞钙释放。结果左侧颈静脉给予Calyculin A(0. 8μg·kg-1)明显提高左心室收缩力,表现为明显增加左心室搏出功、心输出量、每搏输出量、射血分数、收缩末期压力-容积关系曲线斜率;明显改善心脏舒张功能,表现为明显降低左心室舒张末期压力-容积关系曲线斜率;增加主动脉收缩压、舒张压及脉压差; Calyculin A(100 nmol·L-1)明显增加心肌细胞钙释放的幅值及缩短钙回吸收拟合曲线的时间常数。结论 Calyculin A的正性肌力作用与肌浆网钙泵活性有关,蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)可作为潜在靶点,用于开发正性肌力药物。

关键词：蛋白磷酸酶 Calyculin A 正性肌力钙释放血流动力学压力-容积环

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去乙酰毛花苷和米力农对大鼠血流动力学作用的比较

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第2期31卷 179-186页

作者：薛书银李莎张梦丹高颖黄惠丽谢铭陈可塑刘福明陈龙南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210023 南京军区总医院干部病房呼吸科江苏南京210002 南京中医药大学第一附属医院(江苏省中医院)心脏内科江苏南京210029 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究强心苷类正性肌力代表药去乙酰毛花苷与非强心苷类正性肌力代表药米力农的心血管动力学作用特点,分析其长期使用死亡率差别的可能机制。方法 1大鼠在体压力-容积环分析:经左侧颈外静脉缓慢推注去乙酰毛花苷0.17 mg·kg^(-1... 详细信息

目的研究强心苷类正性肌力代表药去乙酰毛花苷与非强心苷类正性肌力代表药米力农的心血管动力学作用特点,分析其长期使用死亡率差别的可能机制。方法 1大鼠在体压力-容积环分析:经左侧颈外静脉缓慢推注去乙酰毛花苷0.17 mg·kg^(-1)或米力农0.78 mg·kg^(-1),Miller导管记录大鼠压力-容积环变化及动脉压。2大鼠离体心脏左心室收缩压测定:实验按正常灌流液→0.01→0.1→1μmol·L^(-1)浓度梯度灌流去乙酰毛花苷,或正常灌流液→0.1→1→10μmol·L^(-1)灌流米力农。3大鼠心肌细胞钙释放测定:测定去乙酰毛花苷或米力农各10μmol·L^(-1)加药前后钙释放。结果 1在体实验表明:去乙酰毛花苷显著增加大鼠动脉压与心室收缩末期压、心输出量、搏出功、心室收缩末期压最大上升速率和心室收缩弹性;降低舒张弹性及心室收缩末期容积;延长动脉收缩压回复50%的时间;缩短主动脉瓣关闭时间(P<0.05)。米力农显著降低大鼠动脉压与室收缩末期压、降低心室收缩及舒张末期容积、搏出功;增加每搏输出量、射血分数、输出量、心率、心室收缩末期压与舒张弹性;缩短心室内压及动脉收缩压回复50%的时间(P<0.05)。2两者均能浓度依赖性地增加离体大鼠心脏收缩的发展力及收缩压最大上升速率,但去乙酰毛花苷减慢心率,而米力农增加心率(P<0.05)。3两者均能增加大鼠心肌细胞钙释放幅值,米力农还能缩短钙回吸收时间(P<0.05)。结论去乙酰毛花苷具有正性肌力作用,而对外周阻力无明显影响。米力农发挥正性肌力作用,但有明显的扩张血管作用,且明显增加心率;这些作用可能是米力农长期使用导致死亡率增加的原因。

关键词：去乙酰毛花苷米力农压力-容积环钙释放

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阿奇霉素与生脉注射液合用致豚鼠心律失常作用及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 527-533页

作者：高颖张梦丹李莎薛书银黄惠丽谢铭陈可塑刘福明陈龙南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210023 南京军区总医院干部病房呼吸科江苏南京210002 南京中医药大学第一附属医院(江苏省中医院)心脏内科江苏南京210029 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究阿奇霉素合用生脉注射液潜在的致心律失常风险及其机制。方法 (1)豚鼠在体实验:1倍临床剂量的阿奇霉素(38.2 mg·kg^(-1))或生脉注射液(4.6 m L·kg^(-1))颈外静脉缓慢推注;或1倍临床剂量阿奇霉素缓慢推注5 min后加生... 详细信息

目的研究阿奇霉素合用生脉注射液潜在的致心律失常风险及其机制。方法 (1)豚鼠在体实验:1倍临床剂量的阿奇霉素(38.2 mg·kg^(-1))或生脉注射液(4.6 m L·kg^(-1))颈外静脉缓慢推注;或1倍临床剂量阿奇霉素缓慢推注5 min后加生脉注射液缓慢推注。记录给药前后的心电图。(2)豚鼠离体实验:离体心脏按1,5和10倍临床浓度,即阿奇霉素41.5→207.5→415 mg·L^(-1)顺序灌流,或生脉注射液5→25→50 m L·L^(-1)顺序灌流;或阿奇霉素+生脉注射液(均1倍临床浓度)灌流。上一浓度组灌流结束后随后灌流下一浓度组,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的心电图。(3)细胞实验,酶解法分离制备豚鼠单个左心室肌细胞,按1倍临床浓度阿奇霉素(41.5 mg·L^(-1))→阿奇霉素+生脉注射液(均1倍临床浓度)顺序灌流,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的动作电位、L型Ca^(2+)及Na+电流。结果 (1)在体实验:心电图显示,1倍临床剂量阿奇霉素或生脉注射液均未能引起心电图明显改变,而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床剂量)显著降低心率(P<0.05),延长P-R(P<0.05)及QRS(P<0.05)间期。(2)离体实验:心电图显示,1,5和10倍临床浓度阿奇霉素浓度依赖性降低心率(P<0.05),延长P-R(P<0.05)及QRS(P<0.05)间期,5倍临床浓度还能显著延长QTc间期(P<0.05),洗脱能部分逆转上述变化。1,5和10倍临床浓度生脉注射液浓度依赖性地降低心率(P<0.05),延长P-R(P<0.05)间期,对QRS及QTc间期无明显作用,洗脱能部分恢复上述变化。而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床浓度)显著降低心率(P<0.05),延长P-R(P<0.05)及QRS(P<0.05)间期。(3)细胞实验:1倍临床浓度阿奇霉素对豚鼠单个左心室肌细胞动作电位幅值及复极50%(APD_(50))及90%(APD_(90))时程无明显作用。而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床浓度)显著降低动作电位幅值(P<0.05),缩短APD_(50)(P<0.05)及APD_(90)(P<0.05)。同样,阿奇霉素1倍临床浓度对L型Ca^(2+)及Na^+电流无明显抑制作用,阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床浓度)显著抑制L型Ca^(2+)(P<0.05)及Na+(P<0.05)电流。结论阿奇霉素或生脉注射液在临床上使用存在一定心律失常的风险,两者合用其风险进一步加大。抑制L型Ca^(2+)及Na+电流是两者合用导致心律失常的作用机制之一。

关键词：生脉注射液阿奇霉素心律失常

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蛋白磷酸酶1和2A的研究进展

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医学信息 2018年第15期31卷 20-24页

作者：张文慧高丽黄惠丽谢铭陈可塑刘福明陈龙王荣荣南京中医药大学药学院/国家科技部规范化中药药理实验室南京军区总医院干部病房呼吸科南京中医药大学附属医院江苏省中医院心脏内科泰州中国医药城中医药研究院中国科学院大连化学物理研究所-中国医药城生物医药创新研究院

蛋白磷酸酶1和2A是机体细胞内两种重要的蛋白酶,参与基因表达、神经传递、肌肉收缩、细胞周期等生理过程。目前研究发现两者尤其是PP1在调节心脏生理功能中发挥着重要的作用,心肌细胞中众多蛋白质磷酸化水平失调是诱发心律失常的重要因... 详细信息

蛋白磷酸酶1和2A是机体细胞内两种重要的蛋白酶,参与基因表达、神经传递、肌肉收缩、细胞周期等生理过程。目前研究发现两者尤其是PP1在调节心脏生理功能中发挥着重要的作用,心肌细胞中众多蛋白质磷酸化水平失调是诱发心律失常的重要因素。因此,调节蛋白磷酸酶也许可成为心肌病治疗的潜在靶点。

关键词：蛋白磷酸酶抑制剂心脏潜在靶点

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苍术素现代研究概况

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医学信息 2018年第17期31卷 37-40+44页

作者：高丽张文慧黄惠丽谢铭陈可塑刘福明王荣荣陈龙南京中医药大学药学院/国家科技部规范化中药药理实验室南京中医药大学附属医院/江苏省中医院心脏内科中国科学院大连化学物理研究所-中国医药城生物医药创新研究院泰州中国医药城中医药研究院南京军区总医院干部病房呼吸科

苍术具有抗溃疡、保肝、抗肿瘤、抗炎和降血糖等药理作用,在临床应用广泛,根茎是其主要入药部位。近年来多研究苍术所含化学成分,其主要化学成分为挥发油成分,而苍术素即为挥发油中的一种主要成分。苍术素不仅在苍术药用价值中发挥了重... 详细信息

苍术具有抗溃疡、保肝、抗肿瘤、抗炎和降血糖等药理作用,在临床应用广泛,根茎是其主要入药部位。近年来多研究苍术所含化学成分,其主要化学成分为挥发油成分,而苍术素即为挥发油中的一种主要成分。苍术素不仅在苍术药用价值中发挥了重要作用,也是苍术质量评价的标准。本文对苍术素的结构性状、提取分离工艺、含量测定和药理作用等内容进行综述。

关键词：苍术苍术素含量测定药理作用

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