检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2014年第5期28卷 691-696页

作者：尚文斌罗卓卡李雪华刘磊王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验中心江苏南京210046 常州市第四人民医院江苏常州213032 南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2... 详细信息

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2豚鼠离体心电图实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1。上一浓度灌流结束后随后灌流下一浓度,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。3记录豚鼠左心室肌细胞L型钙电流实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的L型钙电流。4记录HEK细胞表达的hNav1.5和hERG电流:记录hNav1.5电流按照异丙嗪1→3→10→30μmol·L-1的顺序灌流,记录hERG电流按照异丙嗪0.3→1→3→10μmol·L-1的顺序灌流,于灌流的5 min末记录各自的电流。结果 1在体心电图结果表明,异丙嗪15.35 mg·kg-1剂量显著延长QRS间期(P<0.05);38.33 mg·kg-1延长QRS,QTc和P-R间期并减慢心率(P<0.05)。2异丙嗪10μmol·L-1明显减慢离体豚鼠心脏心率(P<0.05);50μmol·L-1明显延长QRS和QTc间期(P<0.05)。3异丙嗪盐酸盐阻滞大鼠心室肌细胞L型钙电流呈浓度依赖性,其抑制L型钙电流的IC50为(8.9±1.0)μmol·L-1。4异丙嗪抑制hNav1.5及hERG通道呈浓度依赖性,其IC50分别为(6.1±1.5)和(1.6±0.2)μmol·L-1。结论异丙嗪临床剂量的使用较为安全,但当剂量过大或与其他具有抑制钾、钠和钙通道药物合用时易导致严重的心律失常。抑制心肌钾、钠和钙通道是其致心律失常的作用机制。

关键词：异丙嗪心电图心律失常 hERG 电流

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基于Th2型过敏性炎症的IL-33产生模型的建立

基于Th2型过敏性炎症的IL-33产生模型的建立

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：刘海亮于曦陶羽王晓钰王燕王璨包凯帆季律洪敏南京中医药大学药学院科技部国家规范化中药药理实验室江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京 210023

目的:IL-33是Th2型免疫反应的关键启动因子,在过敏性疾病中能促进Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-9和IL-13分泌.前期从IL-33角度研究药物对过敏性炎症的作用机制时,发现当过敏原对小鼠致敏后产生明显的炎症反应,往往IL-33水平已开始降低,... 详细信息

目的:IL-33是Th2型免疫反应的关键启动因子,在过敏性疾病中能促进Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-9和IL-13分泌.前期从IL-33角度研究药物对过敏性炎症的作用机制时,发现当过敏原对小鼠致敏后产生明显的炎症反应,往往IL-33水平已开始降低,难以用于评价药物影响.因此建立致敏初期IL-33产生的模型,可为探索药物对过敏性疾病初期的作用及其机制提供合适的方法. 方法:①小鼠Th2型过敏性皮炎模型的建立.将BALB/c小鼠于第0天腹部剔毛,在d1、d2天对模型组用FITC涂于腹部(致敏),在d6天用FITC涂于小鼠右耳(攻击),对照组涂等体积溶剂.攻击24h后,检测小鼠的耳肿胀度、ELISA测耳组织匀浆中IL-4、5、9、13的表达水平以及病理组织学检查.②小鼠Th2型过敏性皮炎致敏期IL-33产生模型的建立.在d1、d2天对模型组每只耳朵涂FITC,每天1次,连续致敏两天.对照组涂等体积的溶剂.致敏后24 h检测耳重差、病理组织学检查及耳组织中IL-33水平. 结果:(1)致敏初期及抗原攻击后耳部炎症检测结果:①耳肿胀度比较，在致敏初期，小鼠耳厚与对照组比较，模型组耳厚未见明显增加:小鼠耳重与对照组比较，模型组耳重未见明显增加:病理组织学检查未有明显变化。作为对比，在FITC攻击后耳厚明显增加，耳重也明显增加，且观察到耳组织有大量炎细胞浸润及水肿。②耳组织炎性因子IL-4、5、9、13表达检测，与对照组相比，IL-4、5、9、13水平显著升高;提示FITC可诱导Th2型过敏性炎症，但在致敏初期未出现明显炎症反应。(2)致敏初期及抗原攻击后耳组织匀浆中IL-33的表达。在致敏初期，与对照组比较，模型组耳组织中IL-33水平明显增加，结果证实在致敏期组织中分泌大量的IL-33。而在攻击后24h，组织中IL-33表达逐渐降低，差异没有统计学意义。证实在过敏性疾病致敏初期，炎症反应尚未出现时，IL-33的表达水平较高。结论:本课题组前期证实FITC可诱导过敏性皮炎，且FITC主要诱导Ⅱ型细胞因子(IL-4、5、9、13)的表达。为探索药物作用机制及筛选可在过敏性疾病启动阶段干预的药物，需要一种建立在Th2型过敏性炎症基础上的致敏初期模型。研究表明IL-33是过敏性疾病早期关键的启动因子，能促进Th2细胞的分化，因此IL-33能成为探索药物对过敏性炎症启动阶段作用非常合适的检测指标。经过研究证实用FITC致敏局部耳组织两天，发现在致敏部位尚未出现炎症表现时，而在攻击之后IL-33的表达水平出现显著升高。提示用该方法成功建立了基于Th2型过敏性炎症的致敏初期IL-33产生的小鼠模型，为研究药物对过敏性疾病启动阶段的作用及机制研究提供了合适的方法。

关键词：过敏性炎症药理活性白细胞介素-33 启动机制

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致心律失常中药的研究进展

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医学信息（医学与计算机应用） 2014年第17期18卷 648-649页

作者：刘磊李雪华王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院-科技部规范化中药药理实验室江苏南京210023 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

中药经历了数千年的临床使用,在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。中药安全性问题越来越受到关注,以心律失常为特征的心脏毒性表现尤为突出。近年来,我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高,相关文献也不断... 详细信息

中药经历了数千年的临床使用,在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。中药安全性问题越来越受到关注,以心律失常为特征的心脏毒性表现尤为突出。近年来,我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高,相关文献也不断发表。本文根据文献报道,例举了具有致心律失常作用的49种中药,分析了其中20种中药通过作用于心肌细胞的钠、钾及钙通道等而导致心律失常。通过对中药的潜在的致心律失常作用的分析,为临床合理使用中药并规避其心律失常的不良反应提供理论基础。

关键词：心律失常中药离子通道机制毒性成分

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玉屏风散抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用研究

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中国中药杂志 2013年第7期38卷 1052-1055页

作者：王慧珠洪敏桂黎黎华永庆许惠琴南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210029

目的:观察玉屏风散(YPFS)抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用。方法:建立OVA诱导的小鼠过敏性哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射20μgOVA,自21d时开始雾化吸入0.5%OVA溶液20min,连续7d。空白对照组给予同体积的生理盐水。YPFS低、中、高剂量组... 详细信息

目的:观察玉屏风散(YPFS)抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用。方法:建立OVA诱导的小鼠过敏性哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射20μgOVA,自21d时开始雾化吸入0.5%OVA溶液20min,连续7d。空白对照组给予同体积的生理盐水。YPFS低、中、高剂量组每天分别灌胃给予玉屏风散生药3.25,6.5,13g·kg-1,模型组和空白对照组给予同体积生理盐水,阳性药组从雾化期开始腹腔注射地塞米松(DEX)1mg·kg-1。最后一次OVA雾化后24h取血,进行血中嗜酸性粒细胞(Eos)计数,血清中IgE测定;收集支气管灌洗液(BALF)进行细胞计数、分类;取右侧肺组织研磨匀浆,检测细胞因子IL-4,IFN-γ,左侧肺上叶做病理组织学观察。结果:模型组血中Eos及血清中IgE显著增高,BALF中出现大量Eos,肺组织病理显示支气管浆液性渗出,小管上皮细胞脱落,管腔狭窄或闭塞,且肺泡间隔变宽增厚,支气管周围淋巴细胞浸润。肺组织匀浆中IL-4增加,IFN-γ/IL-4显著降低,YPFS各剂量组能降低血中Eos及血清中IgE含量,减少BALF中Eos,减轻上述模型的病理改变。同时降低肺组织匀浆中IL-4含量,提高IFN-γ/IL-4。结论:玉屏风散对OVA导致的过敏性哮喘有明显的抑制作用,表现为降低哮喘小鼠的血中Eos,IgE分泌,肺组织炎症细胞的浸润。同时降低肺匀浆中IL-4的水平,提高IFN-γ/IL-4,抑制Th细胞向Th2极化。

关键词：玉屏风散过敏性哮喘 Eos IgE IFN—γ IL-4

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异丙嗪加重清开灵注射液导致的心律失常

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 691-697页

作者：李雪华罗卓卡刘磊盛晓波王中越陈龙南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室江苏泰州225300 南京中医药大学药学院药理学教研室江苏南京210046 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 *... 详细信息

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。②豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 ***-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 ***-1→QKL33 m.l L-1+PMZ 1μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 10μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 30μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 50μmol.L-1→QKL 33 ml.L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml.L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml.L-1→QKL 99 m.l L-1+PMZ1μ***-1→QKL 99 ml.L-1+PMZ 10μmol.L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果①QKL 31 ***-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 ***-1进一步延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。②QKL 33 ***-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1,10,30或50μ***-1呈浓度依赖性延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③QKL 99 ml.L-1合用PMZ 10μmol.L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。

关键词：异丙嗪清开灵注射液心律失常动作电位

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半夏毒针晶的致炎效应与巨噬细胞的相关性研究

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中国中药杂志 2013年第7期38卷 1041-1045页

作者：赵腾斐张倩张雯吴皓郁红礼王慧珠南京中医药大学药学院江苏南京210046 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210046 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210046 南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046

目的:研究半夏毒针晶刺激性毒性产生的机制。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞体外培养模型,以培养上清液中TNF-α,IL-1β和IL-6为指标,研究半夏毒针晶致炎的量-毒,时-毒曲线;采用扫描电镜法观察经半夏毒针晶刺激后巨噬细胞表面形态学的改变;... 详细信息

目的:研究半夏毒针晶刺激性毒性产生的机制。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞体外培养模型,以培养上清液中TNF-α,IL-1β和IL-6为指标,研究半夏毒针晶致炎的量-毒,时-毒曲线;采用扫描电镜法观察经半夏毒针晶刺激后巨噬细胞表面形态学的改变;使用巨噬细胞-中性粒细胞共培养迁移模型,考察半夏毒针晶刺激巨噬细胞对中性粒细胞迁移的影响。结果:半夏毒针晶刺激巨噬细胞,可引起TNF-α,IL-1β和IL-6含量显著升高,且具有剂量和时间依赖性;扫描电镜显示,半夏毒针晶可被巨噬细胞吞噬,细胞膜表面皱褶明显,伪足数量增多,细胞膜完整性下降,并能显著诱导中性粒细胞迁移。结论:巨噬细胞在毒针晶的致炎过程中起关键的介导作用。半夏毒针晶的毒性机制是毒针晶刺入组织,激活组织中的驻留巨噬细胞,引起吞噬、促炎细胞因子释放、中性粒细胞大量迁移,最终导致强烈的急性炎症反应。

关键词：半夏毒针晶巨噬细胞炎症因子扫描电镜中性粒细胞趋化

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基于Th2型过敏性炎症的胸腺基质淋巴细胞生成素产生小鼠模型的建立

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中国药理学通报 2013年第10期29卷 1473-1474页

作者：桂黎黎洪敏王慧珠沈丹丹魏筱华永庆南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210029 科技部国家规范化中药药理实验室江苏南京210029 江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023

近年研究发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（thymicstro—mallymphopoietin，TSLP）是过敏性炎症一个重要的启动因子，触发DCs介导的Th2型炎症反应。本课题组前期试图从TSLP的角度研究药物抗过敏作用的机制，但发现在现有的过敏性炎症模型... 详细信息

近年研究发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（thymicstro—mallymphopoietin，TSLP）是过敏性炎症一个重要的启动因子，触发DCs介导的Th2型炎症反应。本课题组前期试图从TSLP的角度研究药物抗过敏作用的机制，但发现在现有的过敏性炎症模型中，过敏原攻击后产生明显的炎症反应时，往往TSLP水平已开始降低，难以用于评价药物影响。因此本研究建立了致敏初期TSLP产生的模型，可为探索药物对过敏性疾病初期的作用及其机制提供合适的方法。

关键词： Th2型过敏性炎症胸腺基质淋巴细胞生成素异硫氰酸荧光素致敏期小鼠模型

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ICH对药物临床前心脏安全性评价的技术要求

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中国新药杂志 2010年第18期19卷 1642-1647页

作者：陈龙杨琳吕强张之颢翟进张君则南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室西安交通大学医学院第一附属医院心内科上海药明康德新药开发有限公司 WyethGiralda Farms Madison 5. Schering-Plough Corporation 6. 国家食品药品监督管理局

以动物或动物组织为实验对象的心脏安全性评估是各类新药进入临床试验前必须考虑的一个重要因素。人用药品注册技术国际协调会(ICH)已制定了关于心脏安全性评估的框架性指南S7B文件。ICH指南对当前临床前药物的心脏安全评估的法规及具... 详细信息

以动物或动物组织为实验对象的心脏安全性评估是各类新药进入临床试验前必须考虑的一个重要因素。人用药品注册技术国际协调会(ICH)已制定了关于心脏安全性评估的框架性指南S7B文件。ICH指南对当前临床前药物的心脏安全评估的法规及具体技术应用有:在体动物心电图、离体动物心脏心电图、离体动物心脏动作电位、形成动作电位的各离子通道电流、高通量离子通道功能筛选、浦氏纤维动作电位、分离的心室肌细胞或浦氏细胞动作电位等。为了使我国临床前药物的心脏安全性评估更加规范,文中就ICH的心脏安全性评价的文件S7B以及临床前药物安全性评价的法规及技术平台进行介绍和分析,同时对西方制药企业在临床前药物的心脏安全性评估方面涉及的技术、离子通道、动物的种类等进行了归纳总结,以便为我国新药(尤其是中药注射剂)的心脏安全性评价提供借鉴。

关键词：临床前心脏安全性评价人用药品注册技术国际协调会 QT间期延长

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苯肾上腺素对糖尿病大鼠室性心律失常的诱导作用

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中国药理学通报 2009年第2期25卷 186-190页

作者：陈龙周淑媛韩冰袁猛李胜利朱浩王芳余黎徐斌朱荃南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室南京中医药大学针药结合实验室江苏南京210029 皖南医学院安徽芜湖241002

目的比较α1肾上腺素受体(α1-AR)激动剂苯肾上腺素对正常及链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠室性心律失常的差异作用,及对两组大鼠左心室肌细胞早期后除极(EAD)的差异作用;并分析两组大鼠左心室α1-AR各亚型的差异表达,解析其可能的物质... 详细信息

目的比较α1肾上腺素受体(α1-AR)激动剂苯肾上腺素对正常及链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠室性心律失常的差异作用,及对两组大鼠左心室肌细胞早期后除极(EAD)的差异作用;并分析两组大鼠左心室α1-AR各亚型的差异表达,解析其可能的物质基础。方法采用离体心脏心电图及电流钳法,分析α1-AR激动剂(苯肾上腺素,PE)诱导正常和糖尿病大鼠离体心脏心律失常发生率及左心室肌细胞EAD发生率的差异作用。采用Westernblot法,比较两组大鼠左心室α1-AR各亚型的蛋白表达。结果与正常大鼠相比,PE(100μmol.L-1)诱导糖尿病大鼠离体心脏产生室性心律失常的机率明显增加,PE(1000μmol.L-1)诱导左心室肌细胞产生EAD的机率明显增加;α1A-AR在糖尿病大鼠左心室的表达明显增加。结论α1-AR激动剂使糖尿病大鼠左心室肌细胞产生高机率的EAD是其诱导高机率室性心律失常的基础。而糖尿病大鼠左心室α1A-AR表达明显增加是其物质基础。

关键词：苯肾上腺素 α1肾上腺素受体心律失常早期后除极膜片钳

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左旋千金藤啶碱增加离体大鼠心肌收缩力的作用

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中药药理与临床 2009年第2期25卷 23-26页

作者：周淑媛施铮刘峥胡慧升李晓冬金国章陈龙科技部规范化中药药理实验室-针药结合实验室中医药研究院南京中医药大学南京210029 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的:观察左旋千金藤啶碱((-)-Stepholidine SPD)对离体心脏心肌收缩力的影响,分析其增加心肌收缩力是否直接作用于心脏多巴胺D1受体。方法:采用Langendorff离体灌流装置及膜片钳技术,观察左旋千金藤啶碱(1μM、10μM、100μM)对大鼠离... 详细信息

目的:观察左旋千金藤啶碱((-)-Stepholidine SPD)对离体心脏心肌收缩力的影响,分析其增加心肌收缩力是否直接作用于心脏多巴胺D1受体。方法:采用Langendorff离体灌流装置及膜片钳技术,观察左旋千金藤啶碱(1μM、10μM、100μM)对大鼠离体心脏左心室收缩力各参数及对左心室心肌细胞L型钙电流的影响;再分析给予选择性多巴胺受体阻断剂SCH23390、H1受体阻断剂非索非那定、β受体阻断剂普萘洛尔以及α1受体阻断剂哌唑嗪对SPD增加心肌收缩力的影响。结果:SPD以剂量依赖的方式显著增加心肌收缩力及左心室心肌细胞L型钙电流。SCH23390可明显阻断SPD心肌收缩效应,普萘洛尔、哌唑嗪和非索非那定则无此作用。结论:左旋千金藤啶碱(SPD)可显著地增加大鼠离体工作心脏心肌收缩力,其作用机制是通过心脏多巴胺D1受体增加L型钙电流而发挥作用。

关键词：左旋千金藤啶碱多巴胺D1受体离体心脏 L型钙电流

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