检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2024年第22期30卷 259-269页

作者：王俊亮马学莉陶蕊王婧瑞孙娟霞韩涛甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

西黄丸是抗癌中成药的经典名方,遵循局部与整体相结合、祛邪和扶正相结合的理论原则,具有清热解毒、消肿散结之功效,传统多用于治疗火郁、痰瘀、热毒壅滞所致的痈疽疔毒、流注、乳岩、痰核、瘰疬、肺痈、肠痈等疾病,现代临床将其用于恶... 详细信息

西黄丸是抗癌中成药的经典名方,遵循局部与整体相结合、祛邪和扶正相结合的理论原则,具有清热解毒、消肿散结之功效,传统多用于治疗火郁、痰瘀、热毒壅滞所致的痈疽疔毒、流注、乳岩、痰核、瘰疬、肺痈、肠痈等疾病,现代临床将其用于恶性肿瘤、乳腺增生、带状疱疹、淋巴结炎、盆腔炎包快、乳腺炎、声带白斑、痤疮等疾病的治疗及辅助治疗。西黄丸现收载于2020年版《中华人民共和国药典》,采用上等药材,结合现代技术工艺,充分保留了药物中的有效成分,其化学成分主要包括氨基酸、萜类化合物、脂肪酸、脂肪酸酯、酚类、胆汁酸、胆汁色素和挥发油等。现代药理研究表明,西黄丸中的胆红素、胆酸、乳香酸及挥发油等多种活性成分交互作用,可发挥抗肿瘤、抗乳腺增生、调节免疫功能、抗炎、调节神经内分泌功能等药理作用。该文对西黄丸活性成分、药理作用研究进展进行整理综述,并根据中药质量标志物(Q-marker)概念中的传递与溯源、特有性、有效性、可测性及复方配伍环境对西黄丸的质量标志物进行预测分析,提示胆红素、胆酸、牛磺酸、麝香酮、11-羰基-β-乳香酸、β-乳香酸、3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸、乙酸辛酯、β-榄香烯、没药酮可作为西黄丸的质量标志物,可为西黄丸的物质基础及质量控制研究提供依据。

关键词：西黄丸活性成分药理作用研究进展质量标志物(Q-marker)

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基于UHPLC-Q-TOF-MS和生物信息分析探讨鳖血柴胡炮制理论的科学内涵

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中国现代应用药学 2023年第7期40卷 917-927页

作者：宁艳梅任远徐倩娟段海婧杜丽东吴国泰甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的基于UHPLC-Q-TOF-MS分析鳖血柴胡炮制前后药效物质的变化,结合生物信息分析阐释鳖血柴胡炮制理论的科学内涵。方法采用UHPLC-Q-TOF-MS技术和多元变量模式识别分析方法对鳖血柴胡炮制前后化学成分的变化进行定性定量分析,通过PubChem... 详细信息

目的基于UHPLC-Q-TOF-MS分析鳖血柴胡炮制前后药效物质的变化,结合生物信息分析阐释鳖血柴胡炮制理论的科学内涵。方法采用UHPLC-Q-TOF-MS技术和多元变量模式识别分析方法对鳖血柴胡炮制前后化学成分的变化进行定性定量分析,通过PubChem、STITCH、SwissTargetPrediction、SEA、Metascape和SymMap数据库对鳖血柴胡炮制前后的“差异成分-靶点-功效-中医证候”进行相关分析。结果鳖血柴胡炮制后松脂素、山奈酚素、鸟嘌呤核苷、淫羊藿苷F2、柴胡皂苷BK1、柴胡皂苷D、异土木香内酯等37种成分发生了明显改变,生物信息分析显示差异成分相关靶点主要富集定位在肝脏、骨髓、小肠、脾脏等组织,靶点功效主要与G蛋白偶联受体信号传导通路、蛋白质磷酸化、神经活性配体-受体相互作用、激素反应等生物学过程相关,与肝气郁滞、风热、火热、肝肾亏虚、阴虚阳亢、肝风等中医“肝阴虚”类证候呈现相关性,显示其主入肝经,侧重于疏肝解郁、疏散肝经风热、清肝泻火、滋补肝肾、滋阴潜阳、平肝息风等功效。结论鳖血柴胡炮制前后药效物质及药性发生了一定的变化,其变化与“肝阴虚”相关证候有明显的关联性,提示基于“柴胡劫肝阴”理论的鳖血柴胡炮制理论具有一定的科学性。

关键词：鳖血柴胡炮制理论 UHPLC-Q-TOF-MS 生物信息分析

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基于UPLC-Q-orbitrap-MS技术探究西黄丸抗乳腺增生的作用机制

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药学学报 2024年第1期59卷 214-224页

作者：王婧瑞陶蕊马学莉王俊亮韩涛甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

基于UPLC-Q-orbitrap-MS与生物网络分析工具系统分析西黄丸改善乳腺组织增生的作用机制。肌注苯甲酸雌二醇和黄体酮建立乳腺增生大鼠模型,采用LC-MS的组织代谢组学探索西黄丸改善乳腺组织增生的关键代谢物和代谢途径。整合生物网络分析... 详细信息

基于UPLC-Q-orbitrap-MS与生物网络分析工具系统分析西黄丸改善乳腺组织增生的作用机制。肌注苯甲酸雌二醇和黄体酮建立乳腺增生大鼠模型,采用LC-MS的组织代谢组学探索西黄丸改善乳腺组织增生的关键代谢物和代谢途径。整合生物网络分析工具对西黄丸调节的关键代谢物进行网络分析,聚焦关键代谢通路,挖掘西黄丸改善乳腺组织增生的潜在靶点。与空白组比,模型组大鼠组织中有49种差异代谢物含量有显著差异(P<0.05),西黄丸能显著回调L-丙氨酸、苏氨酸、吲哚-3-羧酸醛、赖氨酸、精氨酸、丙氨酰亮氨酸、甘氨酰络氨酸、γ-谷氨酰亮氨酸、维生素B3、丝氨酰亮氨酸、苏氨酰亮氨酸、异亮氨酰谷氨酸、γ-谷氨酰酪氨酸、癸酰-L-肉碱、2,6,8-三羟基嘌呤、亮氨酰亮氨酸、S-腺苷-蛋氨酸等17种代谢物。对西黄丸调控的关键代谢物进一步网络分析及文献研究表明,晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路可能是西黄丸改善乳腺组织增生的重要通路之一,AGE-RAGE信号通路上的STAT3、MAPK1、EGFR、CASP3、CASP8、PRKCA、JUN等7个蛋白可能为西黄丸改善乳腺组织增生的潜在作用靶点。本文涉及的动物实验操作均遵循甘肃中医药大学动物伦理委员会的规定并通过动物实验伦理审查(批号:2022-705)。

关键词：乳腺增生 UPLC-Q-orbitrap-MS AGE-RAGE信号通路西黄丸

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中药黄酮类成分干预多囊卵巢综合征HPO轴分泌紊乱的研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：李泉洋吴国泰王瑞琼甘肃中医药大学药学院甘肃省中药药理与毒理学重点实验室

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome， PCOS)是一种以内分泌异常为主要特征，以月经紊乱、不孕、多毛等为主要临床表现的生殖内分泌代谢疾病，严重影响患者的生育健康。下丘脑-垂体-卵巢轴(Hypothalamic-pituitary-ovarian axis... 详细信息

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome， PCOS)是一种以内分泌异常为主要特征，以月经紊乱、不孕、多毛等为主要临床表现的生殖内分泌代谢疾病，严重影响患者的生育健康。下丘脑-垂体-卵巢轴(Hypothalamic-pituitary-ovarian axis， HPO轴)在PCOS中存在分泌异常，如促性腺激素释放激素(Gonadotropin Releasing Hormone， GnRH)脉冲频率异常、黄体生成素(Luteinizing Hormone， LH)/卵泡刺激素(Follicle-stimulating Hormone， FSH)比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等。近年来中药在防治PCOS中应用广泛并取得积极的疗效。黄酮类成分是中药常见的活性成分之一，其通过抗炎、抗氧化、影响自噬与凋亡等途经及调控PI3K/AKT通路、TGF-β1/Smad通路、MAPK/ERK通路等对多囊卵巢综合征HPO轴激素紊乱具有改善作用。该文系对近年来黄酮类成分治疗多囊卵巢综合征HPO轴分泌紊乱作用机制进行综述及分析，为其进一步开发和治疗PCOS提供理论参考。

关键词：多囊卵巢综合征下丘脑-垂体-卵巢轴黄酮类成分作用机制

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基于定量蛋白质组学探讨西黄丸抗乳腺增生的作用机制

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1641-1648页

作者：陶蕊王婧瑞王俊亮马学莉孙娟霞高广淼范琪瑞韩涛甘肃中医药大学中药学教研室甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

目的基于定量蛋白质组学技术明确西黄丸抗乳腺增生(hyperplasia of mammary glands,HMG)中乳腺组织的差异蛋白并验证,探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组和西黄丸组,每组10只。除空白组外,肌注雌孕激素建立HMG大鼠模型... 详细信息

目的基于定量蛋白质组学技术明确西黄丸抗乳腺增生(hyperplasia of mammary glands,HMG)中乳腺组织的差异蛋白并验证,探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组和西黄丸组,每组10只。除空白组外,肌注雌孕激素建立HMG大鼠模型,为期30 d。给药西黄丸14 d后,观察各组大鼠表观形态变化,HE染色观察乳腺组织病理改变,定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),并进行生物信息学分析和Western blot验证。结果与模型组比较,西黄丸组表观病理形态明显改善,大鼠乳头高度直径明显降低(P<0.01),组织病理程度明显缓解。定量蛋白质组学鉴定出乳腺组织4299个DEPs,对西黄丸组与空白组相对模型组变化一致的14个DEPs进行生物信息学分析,发现与肌肉系统过程的调节、肌肉收缩调节、DNA复制和DNA复制启动前过程有关。Western blot结果表明,与模型组比较,西黄丸组大鼠乳腺组织ACLY与ALDOC蛋白表达水平明显降低,BIN1蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论西黄丸可能通过调控BIN1、ACLY及ALDOC蛋白水平,调控DNA复制、DNA复制启动前和肌肉系统过程的调节、肌肉收缩调节等途径发挥抗HMG作用。

关键词：西黄丸蛋白质组学乳腺增生 BIN1蛋白 ACLY蛋白 ALDOC蛋白

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基于网络药理学及动物实验探讨温经汤治疗多囊卵巢综合征的作用机制

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 36-42页

作者：李泉洋王楚王文杜国辉靳英英吴国泰王瑞琼甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的:基于网络药理学与动物实验,探讨温经汤治疗多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)的作用机制。方法:在TCMSP、BATMAN-TCM、Gene Cards、Dis Genet数据库分别检索温经汤的主要活性成分与靶点,PCOS疾病靶点,并将药物靶... 详细信息

目的:基于网络药理学与动物实验,探讨温经汤治疗多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)的作用机制。方法:在TCMSP、BATMAN-TCM、Gene Cards、Dis Genet数据库分别检索温经汤的主要活性成分与靶点,PCOS疾病靶点,并将药物靶点与疾病靶点取交集。运用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析,借助Metascape平台进行基因本体GO功能富集分析和京都基因与基因组百科全书KEGG通路富集分析。通过来曲唑联合高脂饲料诱导PCOS小鼠模型,给予不同剂量温经汤干预,观察各组小鼠体质量变化,空腹血糖水平及卵巢组织病理形态;采用ELISA法与免疫组化法检测小鼠血液与卵巢组织中核心靶点和核心通路的表达。结果:温经汤筛选出活性成分253个,主要包括苯代南蛇碱、甘草酚、芍药素酮、吴茱萸碱、等,与536个疾病靶点取交集后得到118个共同靶点,核心靶点包括AKT1、TP53、STAT3、TNF、VEGFA、IL6和EGFR等;GO富集在BP中主要包括激素反应、多肽反应、促进蛋白质磷酸化、等;MF主要包括蛋白质同源二聚体活性、血红素结合蛋白和四吡咯结合等;CC主要包括核膜、侧膜及膜筏等;KEGG富集发现HIF-1、PI3K/AKT及TNF等信号通路能在温经汤治疗PCOS中起关键作用。动物实验结果显示,与正常对照组比较,模型对照组体质量变化量显著增加(P<0.01),空腹血糖含量明显增加(P<0.05),血清中IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01),卵巢组织中VEGFA表达显著上调,AKT、HIF-1α表达显著下调(P<0.01),卵巢组织中原始卵泡数量增多,卵泡颗粒细胞层数减少,卵巢指数显著降低(P<0.05);与模型对照组相比,温经汤10.14、20.28、40.56 g/kg组小鼠体质量变化量明显降低(P<0.05),血清中IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01),卵巢组织中VEGFA表达显著下调,AKT、HIF-1α表达明显上调(P<0.05或P<0.01),卵泡颗粒细胞层厚度增加,黄体数量增多,可见各发育时期的卵泡。结论:温经汤可干预卵巢组织PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白表达,减轻机体炎性反应,可能是其治疗PCOS的作用机制之一。

关键词：温经汤多囊卵巢综合征网络药理学血管内皮生长因子蛋白激酶B

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活血散结类中成药抗乳腺增生作用机制及联合用药的研究进展

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中国中药杂志 2023年第2期48卷 292-299页

作者：范琪瑞陈美董晓宜陶蕊王婧瑞夏顺利韩涛甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

乳腺增生(hyperplasia of mammary gland,HMG)是由内分泌激素紊乱导致的一种增生性疾病,发病趋势呈年轻化、上升化,并有癌变风险,严重危害女性健康,因此对HMG的防治越来越重视。随着中医药的发展,许多学者发现中成药在治疗内分泌紊乱方... 详细信息

乳腺增生(hyperplasia of mammary gland,HMG)是由内分泌激素紊乱导致的一种增生性疾病,发病趋势呈年轻化、上升化,并有癌变风险,严重危害女性健康,因此对HMG的防治越来越重视。随着中医药的发展,许多学者发现中成药在治疗内分泌紊乱方面有着独特优势和巨大潜力,尤其以具有活血散结作用的小金丸、消癥丸等已是临床常用治疗HMG的中成药,具有多靶点调控、疗效显著、副作用小、便于携带和服用的优点。有临床研究发现中成药联合用药后不仅可以提高疗效、缓解增生及疼痛等症状,还可降低西药的毒副作用,因此使用中成药及联合用药逐渐成为了临床治疗HMG的常用手段。在查阅了相关的药理及临床研究文献基础上,以活血散结类中成药和联合用药2个方面,从调节体内激素及受体水平、促进细胞凋亡、抑制新血管形成、改善血液流变学、增强免疫力、提高抗氧化能力等角度进行综述,深入阐述其作用机制,并且针对其现状提出不足之处和有待解决的问题,为活血散结类中成药及联合用药抗HMG的进一步研究和临床应用提供理论依据。

关键词：活血散结中成药联合用药乳腺增生作用机制

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基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨当归效应组分治疗原发性痛经的作用机制

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中药药理与临床 2023年第1期39卷 49-55页

作者：王瑞琼孙敏吴国泰王志旺刘峰林谢田朋任远甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss T... 详细信息

目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss Target Pridiction数据库检索当归效应组分化学成分的作用靶点;采用TTD、Drugbank、pharmGKB、Uniprot、DisGeNET数据库检索PD相关的靶点,并建立数据集;筛选成分靶点和疾病靶点映射的共同靶点;利用David和KOBAS数据库对共同靶点进行通路的富集与分析;采用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-通路”的可视化网络关系图,分析当归效应组分治疗PD的物质基础及作用机制;以Discovery Studio软件对网络模型分析结果进行分子对接验证;根据预测结果进一步进行实验验证:将72只雌性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、布洛芬0.07 g/kg组、丁苯酞0.05、0.10、0.20 g/kg组,每组12只。采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型。观察丁苯酞对模型小鼠扭体行为的影响,检测血清中E_(2)、P、NO、PGF_(2α)含量及子宫组织中ER、PR蛋白表达。结果:分析并鉴定了当归效应组分中44种化学成分;检索得到对应靶点809个,映射得到与PD相关靶点53个,发现其中PTGS2、PTGS1、PPARG、UGT2B4、CA2、ALOX5、UGT2B7等13个靶点可能为当归效应组分治疗PD的重要潜在靶点;通路注释分析得到47条作用通路,其中花生四烯酸代谢、卵巢类固醇生成、类固醇激素生物合成、催产素信号通路、NF-κB信号通路等15条与PD相关;网络图结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯、β-金合欢烯、β-花柏烯、β-红没药烯、β-柏木烯等10个核心成分可能是当归治疗PD的重要药效物质;分子对接结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯与核心靶点度值前3位的靶蛋白(PTGS2、PTGS1、PPARG)有较好的结合性。动物实验结果显示,丁苯酞能延长原发性痛经模型小鼠扭体发生的潜伏期,降低扭体反应的发生次数,升高血清中NO、P含量而降低E2、PGF_(2α)的含量,下调子宫组织中ER蛋白表达而上调PR蛋白表达,ER/PR值下降(P<0.05或P<0.01)。结论:当归效应组分通过多成分、多靶点、多通路治疗PD,作用机制可能与激素调节、中枢镇痛、解痉、抗炎及能量代谢有关。

关键词：当归效应组分原发性痛经网络药理学分子对接作用机制

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非小细胞肺癌中医证型及用药规律的网络构建及可视化分析

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中药药理与临床 2023年第10期39卷 87-92页

作者：段海婧宁艳梅吴国泰臧凯宏杜丽东任远甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

本文通过文献数据挖掘并构建非小细胞肺癌中医证型及用药规律的网络,以可视化图形方式对文献进行综述和分析,探讨中医治疗非小细胞肺癌的临床辨证和用药规律。检索截止2021年9月30日中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普期... 详细信息

本文通过文献数据挖掘并构建非小细胞肺癌中医证型及用药规律的网络,以可视化图形方式对文献进行综述和分析,探讨中医治疗非小细胞肺癌的临床辨证和用药规律。检索截止2021年9月30日中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台、PubMed及Cochrane Library等数据库收载的中医药口服方剂治疗非小细胞肺癌的文献,对文献数据进行归纳并建立数据库,运用EXCEL、SPSS和SPSS Modeler软件对症状、证型、用药频次、中药功效分类及药性等进行归纳分析,并采用Cytoscape构建可视化网络关系,对NSCLC中医证型及用药规律进行分析。结果共纳入文献142篇,涉及症状177个,以咳嗽、气短、神疲乏力、胸闷、痰中带血、盗汗、胸痛、痰少、喘促、自汗、苔薄、食欲减退等症状为主;证型21种,以气阴两虚证、肺脾气虚证等为主;治疗方剂147个,中药222味,以补虚、清热、活血化瘀和化痰止咳药为主,甘、苦、辛最为常用,以肺经、脾经为属,寒热并用;药物聚类分析主要体现了养阴清肺、补脾益肾、清热解毒、活血化瘀、止咳平喘和化痰散结等功效。中医证型及用药规律网络可反映中医治疗NSCLC的临床辨证及遣方用药规律;可视化网络可实现中医药治疗NSCLC文献数据的直观分析。

关键词：非小细胞肺癌中医药治疗中医证型用药规律可视化网络

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当归有效组分对原发性痛经模型小鼠下丘脑—垂体—卵巢轴的调控作用研究

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中国临床药理学杂志 2023年第5期39卷 708-712页

作者：王瑞琼王志旺杜丽东李泉洋王晓禹吴国泰甘肃中医药大学药学院甘肃中医药大学甘肃省中药药理与毒理学重点实验室

目的基于肿瘤转移抑制基因Kisspeptin/G蛋白偶联受体54（GPR54）系统探究当归有效组分对原发性痛经（PD）模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）的调控作用。方法采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型，将72只雌性未孕KM小... 详细信息

目的基于肿瘤转移抑制基因Kisspeptin/G蛋白偶联受体54（GPR54）系统探究当归有效组分对原发性痛经（PD）模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）的调控作用。方法采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型，将72只雌性未孕KM小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(67 mg·kg-1布洛芬灌胃给药)和低、中、高剂量实验组(分别用150、300、600 mg·kg-1当归效应组分灌胃给药),每组12只。以酶联免疫吸附法测定各组小鼠血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）的含量；以免疫组化法检测各组小鼠下丘脑GPR54蛋白表达水平；以逆转录聚合酶链反应法检测各组小鼠下丘脑组织中GPR54 mRNA水平的表达。结果正常组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组血清中E2含量分别为（23.62±2.26）、（30.29±2.57）、（24.49±2.13）、（29.46±3.68）、（27.04±3.57）和（27.15±3.25）pmol·L-1;P含量分别为（885.13±78.71）、（522.63±61.33）、（716.96±56.80）、（588.81±81.11）、（591.63±43.69）和（634.30±84.96）pmol·L-1;下丘脑GPR54蛋白表达水平分别为0.17±0.03、0.32±0.04、0.25±0.04、0.26±0.04、0.25±0.05和0.21±0.03;GPR54蛋白表达水平分别为1.00±0.03、1.46±0.12、1.28±0.09、1.41±0.09、1.36±0.07和1.35±0.08。模型组上述指标与正常组比较，差异均有统计学意义（均P<0.01）;中、高剂量实验组上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。基因结果的趋势与蛋白一致。结论当归有效组分可有效防治PD,其机制可能与下调下丘脑-垂体-卵巢轴Kisspeptin/GPR54系统表达有关。

关键词：当归效应组分原发性痛经下丘脑-垂体-卵巢轴肿瘤转移抑制基因 G蛋白偶联受体54

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