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中国现代应用药学 2018年第4期35卷 529-536页

作者：王瑞琼吴国泰杨志军牛婷惠袁菊丽马建霞甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000 兰州石化总医院药剂科兰州730060

目的探讨郁金散对抗生素相关性大肠湿热证大鼠肠黏膜屏障损伤的修复作用。方法采用复合因素诱导建立抗生素相关性大肠湿热证大鼠模型,随机分为正常组、模型组、阳性组(柳氮磺吡啶)、郁金散高、中、低剂量组,每组10只,连续给药7 d,定期... 详细信息

目的探讨郁金散对抗生素相关性大肠湿热证大鼠肠黏膜屏障损伤的修复作用。方法采用复合因素诱导建立抗生素相关性大肠湿热证大鼠模型,随机分为正常组、模型组、阳性组(柳氮磺吡啶)、郁金散高、中、低剂量组,每组10只,连续给药7 d,定期观测各组大鼠的一般状态、体质量、摄食量、肛温,对肠道敏感性和粪便性状进行评分,测定粪便含水量及血清TNF-α、IL-1β、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量,检测肠黏膜SIg A及结肠组织髓过氧化物(MPO)含量,计数结肠内容物中乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌,分析结肠组织形态变化。结果与模型组比较,给予郁金散治疗后,高、中剂量组大鼠体质量和摄食量明显增加,肛温降低,肠道敏感性减小,4 h内排便次数、粪便性状评分、粪便含水量均有所减少,血清TNF-α、IL-1β、DAO、D-乳酸及结肠组织MPO含量均减小,肠黏膜SIg A含量升高,肠内容物中乳酸杆菌、双歧杆菌显著增加,而肠球菌、大肠杆菌明显减少,HPS评分显著减小。结论郁金散对抗生素相关性大肠湿热证大鼠肠黏膜屏障损伤具有一定的的修复作用,其作用机制与抑制血清TNF-α、IL-1β、DAO、D-乳酸和结肠组织MPO含量的增加以及肠黏膜SIg A含量的减少,调节肠道菌群向正常水平恢复有关。

关键词：郁金散抗生素相关性大肠湿热证炎症因子菌群失调肠黏膜屏障

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急性应激障碍向创伤后应激障碍转化模型的建立

急性应激障碍向创伤后应激障碍转化模型的建立

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：王子元王昊黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的建立小鼠急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)转化的模型。方法雄性C57BL/6J小鼠(6-8周龄)采用电击刺激(0.8 m A,每次10 s,每天15次,3 d)造模,造模后24 h和28 d后测量焦虑、回避、再体验症状。通过行为轮廓法(behavior profil... 详细信息

目的建立小鼠急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)转化的模型。方法雄性C57BL/6J小鼠(6-8周龄)采用电击刺激(0.8 m A,每次10 s,每天15次,3 d)造模,造模后24 h和28 d后测量焦虑、回避、再体验症状。通过行为轮廓法(behavior profile),分离出在急性期和慢性期患病的小鼠。结果在电击应激后24 h,应激组小鼠表现出明显的回避行为(P=0.0012)、在电击环境中的僵直行为(P<0.01)和明显的焦虑行为(P=0.002)。在电击后28天,应激组小鼠同对照组相比仍然表现出显著的焦虑行为(P=0.0889)、回避行为(P<0.01)和在电击环境中的僵直行为(P=0.0138)。通过行为轮廓法,以对照组各项行为学数据的"平均值±0.5标准差"为界限,定义在三项行为学测试中,均超过或低于界限的小鼠为患病小鼠。通过筛选,在应激后24 h对照组小鼠有1只患病,模型组有15只患病,患病率分别为4%和57.69%。在应激后28 d,对照组小鼠患病2只,应激组患病8只,患病率分别为8%和30.77%,应激组小鼠的创伤后应激障碍患病率同临床数据相似。其中应激组在急性期和慢性期均患病的小鼠有6只,急性应激障碍向创伤后应激障碍的转化率为40%。结论成功建立了小鼠急性应激障碍向创伤后应激障碍转化的模型,可用于相关机制研究和药物筛选。

关键词：急性应激障碍创伤后应激障碍动物模型

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人诱导性多能干细胞源性小胶质细胞诱导方法的建立及其表型和功能的初步研究

人诱导性多能干细胞源性小胶质细胞诱导方法的建立及其表型和功能...

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：任巧张林蒋宁周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免... 详细信息

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免疫荧光法检测小胶质细胞特异性表达蛋白TMEM119,Image Pro plus软件分析TMEM119阳性细胞率;分别采用LPS 0.5,1,2,4 mg·L-1和H2O25,25,125,625μmol·L-1刺激hiMGL 24 h后,应用CCK8法检测细胞活力;采用中性红检测细胞的吞噬功能。结果hiMGL表达小胶质细胞特异性表面标记物TMEM119,hiMGLsTMEM119阳性率为78%。在LPS 0.5～4 mg·L-1刺激下,hiMGL细胞活力和吞噬能力与Control组相比均有升高,在LPS 2 mg·L-1刺激下活力上升最为明显（P＜0.05）;在LPS 1,2 mg·L-1刺激下吞噬功能增强最为明显（P＜0.05）。在H2O25-125μmol·L-1刺激下,hiMGL细胞活力无明显改变,吞噬功能增强;在H2O225μmol·L-1的刺激下其吞噬功能与Control组相比增强最为明显（P＜0.01）;H2O2625 mol·L-1刺激下hiMGL活力和吞噬能力都明显下降（P＜0.01）。结论本实验室诱导分化的hiMGL能够表达小胶质细胞特异性标记蛋白TMEM119,面对炎性刺激和氧化应激刺激其活力及吞噬功能均可受到影响。该结果提示,hiMGL在一定程度上具备小胶质细胞的表型及功能,为后续应用hiMGL研究神经退行性疾病奠定研究基础。

关键词：人诱导性多能干细胞小胶质细胞

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岛叶皮质在观察性恐惧习得中的作用

岛叶皮质在观察性恐惧习得中的作用

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：郭丽萍石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的通过建立稳定可靠的观察性恐惧习得模型研究岛叶皮质在观察性恐惧习得行为中的作用。方法 OB组小鼠置于有电击一侧的鼠笼中给与一没有提示不可预测的电击1 mA(2 s)一次后,24 h后置于有电击的一侧适应5 min后,立即放置于没有电击的一... 详细信息

目的通过建立稳定可靠的观察性恐惧习得模型研究岛叶皮质在观察性恐惧习得行为中的作用。方法 OB组小鼠置于有电击一侧的鼠笼中给与一没有提示不可预测的电击1 mA(2 s)一次后,24 h后置于有电击的一侧适应5 min后,立即放置于没有电击的一侧,再将DM组小鼠放置于有电击的一侧中给予可预测性电击10次/30 s,(电流0.8 mA,2 s),并在电击前28 s给与300 HZ的60 dB声音刺激。CON组小鼠不给于电击,给与DM相一致的声音刺激,统计有声音的各阶段小鼠静止不动时间。24 h后,进行Cue context小鼠放置于一新环境中,5 min内每30 s给予声音刺激30 s,共5次,统计5次30 s内的小鼠活动静止时间。通过化学损毁的方式损毁岛叶皮质确定岛叶皮层是否参与小鼠观察性恐惧行为。然后通过化学遗传的手段调控岛叶皮质神经元的活动。结果观察性恐惧习得过程中,经历电击的小鼠在各时间阶段静止时间显著高于未经历电击的小鼠(P<0.01),且各阶段静止总时间显著性高于未经历电击的小鼠(P<0.01),损毁岛叶皮质显著性增高小鼠的各阶段的静止时间(P<0.01),抑制岛叶皮质活性的增强小鼠各阶段活动静止时间(P<0.01);Cue test测试中经历电击的小鼠静止时间显著高于正常对照组(P<0.01),损毁岛叶皮层的小鼠静止时间显著高于假手术组(P<0.01);经历过电击且抑制岛叶皮质活性的小鼠静止时间相比于模型组显著性升高(P<0.01)。结论有一先前的刺激经历可以使小鼠更易于获取观察性恐惧,岛叶皮质参与调控观察性恐惧习得行为,抑制岛叶皮质活动可能会增强小鼠观察性恐惧习得。

关键词：岛叶皮质观察性恐惧习得化学损毁化学遗传

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中药多糖治疗溃疡性结肠炎的实验研究进展

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甘肃科技 2019年第13期35卷 119-122页

作者：燕玉奎郭玫王志旺邵晶张䶮刘广义周尚儒甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

溃疡性结肠炎(UC)属于临床常见病,病因尚不明确而临床上尚无根治的办法。中药不良反应较小且对UC有明显的治疗作用,而中药多糖治疗UC成为近年来研究的热点。笔者综述了近10年来中药多糖治疗UC的研究现状,以期为中药及其多糖治疗UC提供... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)属于临床常见病,病因尚不明确而临床上尚无根治的办法。中药不良反应较小且对UC有明显的治疗作用,而中药多糖治疗UC成为近年来研究的热点。笔者综述了近10年来中药多糖治疗UC的研究现状,以期为中药及其多糖治疗UC提供参考。

关键词：中药多糖溃疡性结肠炎作用机制综述

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复方当归妇炎微灌肠剂的配方与制剂工艺研究

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时珍国医国药 2018年第7期29卷 1641-1643页

作者：余晓晖徐晓燕王永刚杨瑞菁宋娇娇甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

目的通过选择药物制剂适宜辅料与相应凝胶方法筛选复方当归妇炎微灌肠剂的最佳制剂工艺。方法以灌肠剂的外观、热稳定性、离心稳定性、pH值和粘附性为指标,采用L_9(3~4)正交实验法,考察卡波姆-940、甘油、三乙醇胺辅料用量;探讨复方当... 详细信息

目的通过选择药物制剂适宜辅料与相应凝胶方法筛选复方当归妇炎微灌肠剂的最佳制剂工艺。方法以灌肠剂的外观、热稳定性、离心稳定性、pH值和粘附性为指标,采用L_9(3~4)正交实验法,考察卡波姆-940、甘油、三乙醇胺辅料用量;探讨复方当归妇炎微灌肠剂的制备工艺及关键技术。结果最佳工艺为卡波姆-940、甘油、三乙醇胺用量占比分别为0.8%、10%、3%。结论该制剂工艺简便安全、稳定可行。

关键词：复方当归妇炎微灌肠剂当归赤芍元胡制剂工艺

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复方当归妇炎微灌肠剂的抗炎作用及机制研究

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中药药理与临床 2018年第2期34卷 88-93页

作者：余晓晖王志旺邵晶颜春鲁赵萍霞甘肃中医药大学甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000 甘肃省嘉峪关市胜利社区卫生服务中心嘉峪关734100

目的:研究复方当归妇炎微灌肠剂的抗炎作用及作用机制。方法:建立二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀炎症模型,观察复方当归妇炎微灌肠剂的抗炎作用;建立苯酚胶浆致大鼠盆腔炎模型,造模8天后,各组直肠及灌胃给药14天,以ELISA法... 详细信息

目的:研究复方当归妇炎微灌肠剂的抗炎作用及作用机制。方法:建立二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀炎症模型,观察复方当归妇炎微灌肠剂的抗炎作用;建立苯酚胶浆致大鼠盆腔炎模型,造模8天后,各组直肠及灌胃给药14天,以ELISA法测定大鼠子宫、输卵管、卵巢组织肿瘤坏死因子α(TNF-а)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)的含量;用免疫组化法检测NF-κB p65、Caspase-3在子宫、卵巢组织中的表达。结果:复方当归妇炎微灌肠可以明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀,减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀;与模型对照组比较,复方当归妇炎微灌肠剂17.5g/kg组、8.75g/kg组和妇炎康组能够改善大鼠子宫、卵巢、输卵管的病变程度,降低大鼠血清、子宫、卵巢中IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2的含量;复方当归妇炎微灌肠剂17.5g/kg组、8.75g/kg组和妇炎康组均能显著抑制NF-κB p65在子宫、卵巢的阳性表达;复方当归妇炎微灌肠剂的各个剂量均能显著提高Caspase-3在子宫、卵巢的阳性表达。结论:复方当归妇炎微灌肠剂对炎症具有良好的抑制作用。复方当归妇炎微灌肠剂治疗苯酚胶浆致大鼠慢性盆腔炎的作用机制可能是通过抑制促炎因子的表达,促进炎细胞调亡等方式,改善盆腔炎子宫的肿胀和粘连。

关键词：复方当归妇炎微灌肠剂盆腔炎抗炎细胞因子大鼠

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HPLC测定不同环境下大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚

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中国现代应用药学 2018年第11期35卷 1597-1601页

作者：俞晓英徐兴华金华冯新昌颜春鲁刘双芳郑龙飞刘志军甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000 甘肃宝石花医院兰州730060 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的采用HPLC测定不同环境下大鼠粪便中吲哚和3-甲基吲哚。方法采用HPLC-FLD技术,以Hypersil GOLD C_8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈和水为流动相,梯度洗脱,同时测定普通环境、SPF繁殖区及SPF实验区大鼠新鲜粪便中吲哚与3-甲基... 详细信息

目的采用HPLC测定不同环境下大鼠粪便中吲哚和3-甲基吲哚。方法采用HPLC-FLD技术,以Hypersil GOLD C_8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈和水为流动相,梯度洗脱,同时测定普通环境、SPF繁殖区及SPF实验区大鼠新鲜粪便中吲哚与3-甲基吲哚含量,对比分析不同环境的大鼠粪便中吲哚和3-甲基吲哚含量差异。结果建立了同时测定大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚含量的理想检测条件;不同环境下大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚含量差异极大,与普通环境饲养的大鼠相比(吲哚为2.65μg·g^(-1)),SPF实验区和SPF繁殖区大鼠粪便中吲哚含量分别为26.09,6.25μg·g^(-1),差异具有统计学意义(P<0.01);与普通环境饲养的大鼠相比(3-甲基吲哚为1.82μg·g^(-1)),SPF实验区和SPF繁殖区大鼠粪便中3-甲基吲哚含量分别为0.43,0μg·g^(-1),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论该方法重现性好、特异性强,可用于大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚的含量测定分析。

关键词：大鼠粪便饲养环境高效液相色谱法吲哚 3-甲基吲哚

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蜂蜜固化方法与技术研究进展

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蜜蜂杂志 2018年第3期38卷 7-9页

作者：吴国泰陆文秀张琪牛婧伃任远甘肃中医药大学甘肃省中药药理与毒理学重点实验室

蜂蜜有多种保健和药用功效,将蜂蜜固化可以解决因其黏性较高不便携带的缺点,蜂蜜的固化方法和技术主要有加辅料固化法、加热烘制法、喷雾干燥法、滚筒干燥法、真空微波干燥法、真空冷冻干燥法等,固体蜂蜜的开发和综合利用具有广阔的发... 详细信息

蜂蜜有多种保健和药用功效,将蜂蜜固化可以解决因其黏性较高不便携带的缺点,蜂蜜的固化方法和技术主要有加辅料固化法、加热烘制法、喷雾干燥法、滚筒干燥法、真空微波干燥法、真空冷冻干燥法等,固体蜂蜜的开发和综合利用具有广阔的发展前景。

关键词：蜂蜜固化技术工艺条件

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基于网络药理学探讨贞芪扶正颗粒治疗肝癌的潜在作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 716-716页

作者：齐鹏马清林杜丽东吴国泰任远甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

目的基于网络药理学方法探讨贞芪扶正颗粒治疗肝癌的潜在靶点及药效物质,为贞芪扶正颗粒的进一步开发提供参考。方法通过TCMSP、UniProt和PubChem数据库检索贞芪扶正颗粒的成分及作用靶点;通过OMIM,TTD,Swiss Target Prediction,DisGeNE... 详细信息

目的基于网络药理学方法探讨贞芪扶正颗粒治疗肝癌的潜在靶点及药效物质,为贞芪扶正颗粒的进一步开发提供参考。方法通过TCMSP、UniProt和PubChem数据库检索贞芪扶正颗粒的成分及作用靶点;通过OMIM,TTD,Swiss Target Prediction,DisGeNET和UniProt等数据库检索肝癌相关靶点;将活性成分靶点和疾病靶标映射筛选出共同靶点,应用DAVID数据库对共同靶点进行KEGG和GO分析,采用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-通路”的可视化网络关系图,对贞芪扶正颗粒治疗肝癌的作用机制及药效物质进行分析。结果从贞芪扶正颗粒组方药物中共筛选出活性成分33个,对应靶点735个,其中与肝癌相关靶点42个,其中TNF,IL6,TP53,CCND1,EGF,EGFR,JUN,MYC,PTGS2和NFKBIA等靶点可能为贞芪扶正颗粒治疗肝癌的重要潜在靶点;贞芪扶正颗粒可能通过影响与肝癌相关的Toll样受体、FoxO、AMPK、Jak-STAT、p53、NF-κB和Wnt等多个信号通路,调控蛋白质磷酸化、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、细胞周期停滞、细胞增殖等多个生物过程而发挥治疗肝癌的作用;槲皮素、异鼠李素、木犀草素、刺芒柄花素、山奈酚、β-谷甾醇等成分可能是贞芪扶正颗粒治疗肝癌的重要药效物质。结论贞芪扶正颗粒治疗肝癌的作用机制可能与其多成分作用于多个靶点、影响与肝癌相关的多个信号通路、调节复杂的生物过程有关。

关键词：贞芪扶正颗粒肝癌网络药理学作用机制药效物质

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