检索结果-内蒙古大学图书馆

REV-ERB激动剂SR9009和LXH0225对过度训练所致小鼠情感障碍和认知损伤的改善作用

中国药理学与毒理学杂志 2024年第11期38卷 816-825页

作者：邓琦何新华肖智勇周文霞南京中医药大学军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室

目的研究生物钟分子核受体亚家族1组D成员（REV-ERB）激动剂SR9009和LXH0225对过度训练致情感障碍和认知损伤的影响。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、过度训练模型组、模型+氟西汀(15 mg·kg-1)组、模型+SR9009(100 m... 详细信息

目的研究生物钟分子核受体亚家族1组D成员（REV-ERB）激动剂SR9009和LXH0225对过度训练致情感障碍和认知损伤的影响。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、过度训练模型组、模型+氟西汀(15 mg·kg-1)组、模型+SR9009(100 mg·kg-1)组和模型+LXH0225(50 mg·kg-1)组。正常对照组小鼠不给任何应激，ip给予15%蓖麻油；模型组和模型+药物处理组小鼠持续18 d每天置19～21℃水中强迫游泳20 min（即应激处理），应激前30 min分别ip给予15%蓖麻油或相应药物。于给药后第15～18天，依次检测小鼠自主活动能力，采用转棒疲劳实验和负重游泳实验检测体能，采用旷场实验和爬梯实验检测焦虑样行为，采用悬尾实验和强迫游泳实验检测抑郁样行为，采用新物体识别实验和Y迷宫实验检测认知功能，采用ELISA检测血清皮质酮含量。结果与正常对照组相比，模型组小鼠自主活动显著增加（P<0.01），出现爬梯实验爬梯次数和直立次数显著增加（P<0.01）的焦虑样行为、强迫游泳不动时间显著延长（P<0.01）的抑郁样行为和Y迷宫自发交替反应正确率下降（P<0.01）的认知损伤表现，血清皮质酮含量显著增加（P<0.01）。与模型组相比，模型+氟西汀组小鼠Y迷宫自发交替反应正确率显著增加（P<0.01），血清皮质酮含量显著降低（P<0.01）；模型+SR9009组小鼠强迫游泳不动时间显著缩短（P<0.01）,Y迷宫自发交替反应正确率显著增加（P<0.05），血清皮质酮含量显著减少（P<0.01）；模型+LXH0225组小鼠转棒疲劳实验落棒潜伏期显著延长（P<0.05），强迫游泳不动时间显著缩短（P<0.01），血清皮质酮含量显著减少（P<0.01）。结论 REV-ERB激动剂SR9009和LXH0225可能对强迫游泳过度训练所致情感障碍和认知损伤具有改善作用。

关键词： SR9009 LXH0225 强迫游泳情感障碍认知损伤

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活血散结类中成药抗乳腺增生作用机制及联合用药的研究进展

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中国中药杂志 2023年第2期48卷 292-299页

作者：范琪瑞陈美董晓宜陶蕊王婧瑞夏顺利韩涛甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

乳腺增生(hyperplasia of mammary gland,HMG)是由内分泌激素紊乱导致的一种增生性疾病,发病趋势呈年轻化、上升化,并有癌变风险,严重危害女性健康,因此对HMG的防治越来越重视。随着中医药的发展,许多学者发现中成药在治疗内分泌紊乱方... 详细信息

乳腺增生(hyperplasia of mammary gland,HMG)是由内分泌激素紊乱导致的一种增生性疾病,发病趋势呈年轻化、上升化,并有癌变风险,严重危害女性健康,因此对HMG的防治越来越重视。随着中医药的发展,许多学者发现中成药在治疗内分泌紊乱方面有着独特优势和巨大潜力,尤其以具有活血散结作用的小金丸、消癥丸等已是临床常用治疗HMG的中成药,具有多靶点调控、疗效显著、副作用小、便于携带和服用的优点。有临床研究发现中成药联合用药后不仅可以提高疗效、缓解增生及疼痛等症状,还可降低西药的毒副作用,因此使用中成药及联合用药逐渐成为了临床治疗HMG的常用手段。在查阅了相关的药理及临床研究文献基础上,以活血散结类中成药和联合用药2个方面,从调节体内激素及受体水平、促进细胞凋亡、抑制新血管形成、改善血液流变学、增强免疫力、提高抗氧化能力等角度进行综述,深入阐述其作用机制,并且针对其现状提出不足之处和有待解决的问题,为活血散结类中成药及联合用药抗HMG的进一步研究和临床应用提供理论依据。

关键词：活血散结中成药联合用药乳腺增生作用机制

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基于整合药理学和实验验证探讨健脾除痰解毒方干预肺癌的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第5期36卷 868-880,837页

作者：詹雪冯诗函杨倩谭琪夏琳涛张佳艳范宇翔王淑美重庆医科大学中医药学院中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

基于整合药理学和实验验证探讨健脾除痰解毒方(Jianpi Chutan Jiedu Decoction,JCJD)干预肺癌的作用机制。采用中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)V2.0,检索并获取健脾除痰解毒方靶标及功能信息,以及肺癌疾病靶标及功能信息,借助中医关联网络挖掘平台构建“疾病-方剂”关联网络,并通过网络拓扑特征计算、自定义多维关联网络可视化(方剂-中药材-核心靶标-通路-疾病)以及基因本体(GO)功能和依托Reactome数据库的Pathway信息进行富集分析,发现健脾除痰解毒方干预肺癌的关键网络靶标及其作用机制。最后通过动物实验进一步验证整合药理学结果。结果共获得健脾除痰解毒方干预肺癌的核心靶标53个;GO富集分析得到生物过程有20种条目,细胞组分有11种条目,分子功能有20种条目;Reactome Pathway富集分析得到11个条目,主要涉及呼吸电子传递、TP53调节代谢基因、细胞内受体的SUMO化、白细胞介素(IL)-4和IL-13通路等信号通路。动物实验结果显示与模型组比较,联合组肿瘤组织中乳酸含量明显下降(P<0.05),联合组可明显上调肿瘤组织中磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)蛋白平均光密度值(P<0.05),降低丙酮酸激酶M2(PKM2)和己糖激酶2(HK2)蛋白平均光密度值(P<0.05);与模型组比较,联合组可明显上调肿瘤组织中肿瘤抑制蛋白(P53)、PTEN mRNA及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),降低肿瘤组织中TP53诱导的糖酵解与凋亡调控因子(TIGAR)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、PKM2、HK2 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。综上,健脾除痰解毒方通过TP53调节代谢基因来下调葡萄糖代谢,从而抑制肺癌增殖。

关键词：整合药理学实验验证健脾除痰解毒方肺癌 TP53 代谢

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基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨当归效应组分治疗原发性痛经的作用机制

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中药药理与临床 2023年第1期39卷 49-55页

作者：王瑞琼孙敏吴国泰王志旺刘峰林谢田朋任远甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss T... 详细信息

目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss Target Pridiction数据库检索当归效应组分化学成分的作用靶点;采用TTD、Drugbank、pharmGKB、Uniprot、DisGeNET数据库检索PD相关的靶点,并建立数据集;筛选成分靶点和疾病靶点映射的共同靶点;利用David和KOBAS数据库对共同靶点进行通路的富集与分析;采用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-通路”的可视化网络关系图,分析当归效应组分治疗PD的物质基础及作用机制;以Discovery Studio软件对网络模型分析结果进行分子对接验证;根据预测结果进一步进行实验验证:将72只雌性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、布洛芬0.07 g/kg组、丁苯酞0.05、0.10、0.20 g/kg组,每组12只。采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型。观察丁苯酞对模型小鼠扭体行为的影响,检测血清中E_(2)、P、NO、PGF_(2α)含量及子宫组织中ER、PR蛋白表达。结果:分析并鉴定了当归效应组分中44种化学成分;检索得到对应靶点809个,映射得到与PD相关靶点53个,发现其中PTGS2、PTGS1、PPARG、UGT2B4、CA2、ALOX5、UGT2B7等13个靶点可能为当归效应组分治疗PD的重要潜在靶点;通路注释分析得到47条作用通路,其中花生四烯酸代谢、卵巢类固醇生成、类固醇激素生物合成、催产素信号通路、NF-κB信号通路等15条与PD相关;网络图结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯、β-金合欢烯、β-花柏烯、β-红没药烯、β-柏木烯等10个核心成分可能是当归治疗PD的重要药效物质;分子对接结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯与核心靶点度值前3位的靶蛋白(PTGS2、PTGS1、PPARG)有较好的结合性。动物实验结果显示,丁苯酞能延长原发性痛经模型小鼠扭体发生的潜伏期,降低扭体反应的发生次数,升高血清中NO、P含量而降低E2、PGF_(2α)的含量,下调子宫组织中ER蛋白表达而上调PR蛋白表达,ER/PR值下降(P<0.05或P<0.01)。结论:当归效应组分通过多成分、多靶点、多通路治疗PD,作用机制可能与激素调节、中枢镇痛、解痉、抗炎及能量代谢有关。

关键词：当归效应组分原发性痛经网络药理学分子对接作用机制

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非小细胞肺癌中医证型及用药规律的网络构建及可视化分析

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中药药理与临床 2023年第10期39卷 87-92页

作者：段海婧宁艳梅吴国泰臧凯宏杜丽东任远甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

本文通过文献数据挖掘并构建非小细胞肺癌中医证型及用药规律的网络,以可视化图形方式对文献进行综述和分析,探讨中医治疗非小细胞肺癌的临床辨证和用药规律。检索截止2021年9月30日中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普期... 详细信息

本文通过文献数据挖掘并构建非小细胞肺癌中医证型及用药规律的网络,以可视化图形方式对文献进行综述和分析,探讨中医治疗非小细胞肺癌的临床辨证和用药规律。检索截止2021年9月30日中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台、PubMed及Cochrane Library等数据库收载的中医药口服方剂治疗非小细胞肺癌的文献,对文献数据进行归纳并建立数据库,运用EXCEL、SPSS和SPSS Modeler软件对症状、证型、用药频次、中药功效分类及药性等进行归纳分析,并采用Cytoscape构建可视化网络关系,对NSCLC中医证型及用药规律进行分析。结果共纳入文献142篇,涉及症状177个,以咳嗽、气短、神疲乏力、胸闷、痰中带血、盗汗、胸痛、痰少、喘促、自汗、苔薄、食欲减退等症状为主;证型21种,以气阴两虚证、肺脾气虚证等为主;治疗方剂147个,中药222味,以补虚、清热、活血化瘀和化痰止咳药为主,甘、苦、辛最为常用,以肺经、脾经为属,寒热并用;药物聚类分析主要体现了养阴清肺、补脾益肾、清热解毒、活血化瘀、止咳平喘和化痰散结等功效。中医证型及用药规律网络可反映中医治疗NSCLC的临床辨证及遣方用药规律;可视化网络可实现中医药治疗NSCLC文献数据的直观分析。

关键词：非小细胞肺癌中医药治疗中医证型用药规律可视化网络

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酒炙当归炮制历史沿革、化学成分、药理作用研究进展

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中华中医药学刊 2025年

作者：姚雪莲赵美茜杨明祝婧伍振峰朱根华郑琴陆兔林黄小方管咏梅臧振中江西中医药大学药学院江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南京中医药大学药学院江西中医药大学中医学院

当归作为我国临床应用中广泛使用的传统中药材，其药理作用主要体现在补血活血、调经止痛以及润肠通便等方面。当归炮制历史悠久，早在南齐时期就有炒制的记载，其后出现了酒炙、土炒、炒炭等多种炮制方法，酒炙当归是当归经黄酒闷润炒... 详细信息

当归作为我国临床应用中广泛使用的传统中药材，其药理作用主要体现在补血活血、调经止痛以及润肠通便等方面。当归炮制历史悠久，早在南齐时期就有炒制的记载，其后出现了酒炙、土炒、炒炭等多种炮制方法，酒炙当归是当归经黄酒闷润炒制而成，是纳入《中国药典》（2020年版）的当归炮制品。当归酒炙加工后，当归的性味、化学成分、药理作用等方面发生了一定的变化。本篇文章通过查阅历代本草、医药典籍及相关文献资料，深入探讨当归的炮制历史演变、化学成分以及药理作用等多个方面，旨在为酒炙当归的研究提供有价值的参考信息。

关键词：酒炙当归炮制历史沿革化学成分药理作用

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甘草内生菌对顺铂诱导HEK293细胞损伤的保护作用及机制研究

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天然产物研究与开发 2023年第12期35卷 2127-2136页

作者：张楠张尚龙连小龙杨志军马趣环叶礼巧邓毅杨秀娟甘肃中医药大学甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000 青海大学青海810000

基于体外实验建立顺铂诱导肾细胞损伤模型,探讨甘草内生菌对顺铂诱导人胚肾293(HEK293)细胞损伤的减毒作用机制。通过MTT法检测甘草内生菌、顺铂及两者联合用药对HEK293细胞存活率的影响,流式细胞术检测不同干预下HEK293细胞凋亡率的变... 详细信息

基于体外实验建立顺铂诱导肾细胞损伤模型,探讨甘草内生菌对顺铂诱导人胚肾293(HEK293)细胞损伤的减毒作用机制。通过MTT法检测甘草内生菌、顺铂及两者联合用药对HEK293细胞存活率的影响,流式细胞术检测不同干预下HEK293细胞凋亡率的变化,Q-PCR及Western blot法检测凋亡相关指标Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9及内质网应激通路(GRP78、CHOP)mRNA和蛋白表达的变化。结果表明,顺铂诱导HEK293细胞损伤,具有时间和剂量依赖性。甘草内生菌能够明显降低顺铂损伤模型细胞凋亡率,通过下调Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达,上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达发挥对顺铂诱导肾细胞损伤的保护作用。综上,甘草内生菌能够改善顺铂诱导的HEK293细胞损伤,其作用机制可能是通过调控Bcl-2家族、Caspase家族凋亡蛋白及内质网应激通路蛋白来实现抗凋亡作用,减轻细胞损伤。

关键词：甘草内生菌顺铂 HEK293细胞凋亡内质网应激

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一种基于高内涵成像分析技术的快速检测RhoA蛋白激活的方法

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第11期38卷 839-845页

作者：周亚男曲颖王劭文孙毅苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210023 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的利用高内涵成像分析系统(HCIS)建立快速检测Ras同源基因家族成员A(RhoA)蛋白激活的方法。方法将人胚胎肾细胞293(Hek293)或仓鼠卵巢细胞(CHO)接种在96孔板中,待细胞贴壁后进行饥饿处理。Hek293细胞分别使用浓度为0(溶剂对照组),10... 详细信息

目的利用高内涵成像分析系统(HCIS)建立快速检测Ras同源基因家族成员A(RhoA)蛋白激活的方法。方法将人胚胎肾细胞293(Hek293)或仓鼠卵巢细胞(CHO)接种在96孔板中,待细胞贴壁后进行饥饿处理。Hek293细胞分别使用浓度为0(溶剂对照组),10^(-11),10^(-10),10^(-9),10^(-8),10^(-7),10^(-6),10^(-5)和10^(-4)mol·L^(-1)RhoA激动剂诺考达唑孵育3,10和30 min;CHO细胞分别使用相同浓度诺考达唑、溶血磷脂酸(LPA)和钙肽素孵育3,10和30 min。孵育结束用3.7%甲醛溶液进行固定后,使用烟酸己可碱(hoechst)和罗丹明标记鬼笔环肽,室温避光染色,利用HCIS拍照并对图像进行分析和统计,以平均荧光强度(MFI)的变化评估药物对RhoA蛋白的激活。结果与溶剂对照组相比,处理Hek293细胞3 min后诺考达唑10^(-10)~10^(-6)mol·L^(-1)组MFI显著升高(P<0.01),处理30 min后10^(-10)~10^(-4)mol·L^(-1)组MFI升高(P<0.01),表明RhoA蛋白被激活。在CHO细胞上,与溶剂对照组相比,诺考达唑10^(-10)~10^(-6)mol·L^(-1)处理10和30 min MFI均升高(P<0.05,P<0.01);LPA 10^(-11)~10^(-4)mol·L^(-1)处理3 min和10^(-11),10^(-8)~10^(-4)mol·L^(-1)处理10 min及10^(-11)~10^(-9),10^(-7),10^(-6),10^(-4)mol·L^(-1)处理30 min MFI均升高(P<0.05,P<0.01);钙肽素10^(-11)~10^(-6),10^(-4)mol·L^(-1)处理10 min及10^(-11)和10^(-4)mol·L^(-1)处理30 min MFI均升高(P<0.05,P<0.01),均表明RhoA蛋白被有效激活。结论成功建立了快速检测RhoA蛋白激活的方法,可实现高通量、快速、高效、便捷地对RhoA蛋白的激活进行检测。

关键词： Ras同源基因家族成员A 蛋白检测高内涵成像分析荧光染色高通量

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和厚朴酚与厚朴酚治疗免疫紊乱疾病及其免疫调控作用研究进展

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中草药 2024年第24期55卷 8602-8612页

作者：秦晓颖陈文静刘玉萍张黄琴陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028 南京中医药大学中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室江苏南京210023

和厚朴酚与厚朴酚是传统中药厚朴中的双酚类活性成分,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等药理活性。近年来,研究证实和厚朴酚与厚朴酚可作为潜力巨大的免疫调节剂用于感染性疾病、自身免疫疾病(过敏性哮喘、溃疡性结肠炎、系... 详细信息

和厚朴酚与厚朴酚是传统中药厚朴中的双酚类活性成分,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等药理活性。近年来,研究证实和厚朴酚与厚朴酚可作为潜力巨大的免疫调节剂用于感染性疾病、自身免疫疾病(过敏性哮喘、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等)和癌症的治疗。通过综述和厚朴酚与厚朴酚在免疫紊乱疾病(脓毒症、自身免疫疾病)和肿瘤中的研究进展和其发挥免疫调控作用的主要分子机制,并简介和厚朴酚与厚朴酚纳米制剂的应用,为和厚朴酚与厚朴酚在免疫失调疾病中的进一步临床应用和开发提供理论指导和思路。

关键词：和厚朴酚厚朴酚免疫调节自身免疫疾病肿瘤免疫抗菌抗炎神经保护

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阿片类药物诱导瘙痒的机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 29-34页

作者：马芳周培岚苏瑞斌军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850 南京中医药大学药学院江苏南京210046

瘙痒是临床使用阿片类药物镇痛的患者普遍存在的严重不良反应之一。大量研究已经阐明阿片类药物的镇痛机制,但阿片类药物诱导瘙痒的机制尚不明确,瘙痒与镇痛之间的关系也模糊不清。目前的研究发现,阿片类药物作用于μ、κ及δ阿片受体后... 详细信息

瘙痒是临床使用阿片类药物镇痛的患者普遍存在的严重不良反应之一。大量研究已经阐明阿片类药物的镇痛机制,但阿片类药物诱导瘙痒的机制尚不明确,瘙痒与镇痛之间的关系也模糊不清。目前的研究发现,阿片类药物作用于μ、κ及δ阿片受体后,直接或间接影响瘙痒关键受体——胃泌素释放肽受体的功能,进而影响瘙痒信息传递。神经介素B、神经肽Y、B型利钠肽等神经肽,以及其他受体如瞬时受体电位香草素1受体、N-甲基-D-天冬氨酸受体、5-羟色胺受体等,在吗啡诱导的瘙痒中也具有重要作用。此外,阿片类药物所致瘙痒的预防和治疗也是围手术期吗啡镇痛的难点和热点之一。因此,明确瘙痒的具体发生机制,对寻找新的研究思路及预防和治疗阿片类药物诱导的瘙痒具有重要意义。

关键词：阿片类诱导的瘙痒瘙痒与镇痛瘙痒机制阿片受体胃泌素释放肽受体瘙痒治疗

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