检索结果-内蒙古大学图书馆

中华中医药学刊 2025年第2期43卷 146-152页

作者：李泉洋吴国泰王瑞琼甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以内分泌异常为主要特征,以月经紊乱、不孕、多毛等为主要临床表现的生殖内分泌代谢疾病,严重影响患者的生育健康。下丘脑-垂体-卵巢轴(Hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPO... 详细信息

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以内分泌异常为主要特征,以月经紊乱、不孕、多毛等为主要临床表现的生殖内分泌代谢疾病,严重影响患者的生育健康。下丘脑-垂体-卵巢轴(Hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPO轴)在PCOS中存在分泌异常,如促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone,GnRH)脉冲频率异常、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)/卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等。近年来中药在防治PCOS中应用广泛并取得积极的疗效。黄酮类成分是中药常见的活性成分之一,其通过抗炎、抗氧化、影响自噬与凋亡等途径及调控PI3K/AKT通路、TGF-β1/Smad通路、MAPK/ERK通路等对多囊卵巢综合征HPO轴激素紊乱具有改善作用。对近年来黄酮类成分治疗多囊卵巢综合征HPO轴分泌紊乱作用机制进行综述及分析,为其进一步开发和治疗PCOS提供理论参考。

关键词：多囊卵巢综合征下丘脑-垂体-卵巢轴黄酮类成分作用机制

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基于网络药理学研究黄龙合剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的机制及实验验证

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国际中医中药杂志 2024年第2期46卷 196-202页

作者：纪茜茜王爱华隆红艳南京中医药大学南京210046 南京中医药大学附属南京中医院儿科南京210001 南京中医药大学附属南京中医院中心实验室南京210001

目的利用网络药理学方法、分子对接技术及体外细胞实验研究黄龙合剂基于IL-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)信号通路治疗小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库及文献检索获得黄龙合剂组方中药的活性成分及... 详细信息

目的利用网络药理学方法、分子对接技术及体外细胞实验研究黄龙合剂基于IL-4/信号转导和转录激活因子6(STAT6)信号通路治疗小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库及文献检索获得黄龙合剂组方中药的活性成分及作用靶点,检索GeneCards数据库、OMIM数据库、DrugBank数据库、PharmGKB数据库中CVA相关靶点。对药物-疾病靶点取交集,使用STRING数据库构建交集靶点PPI网络,采用Cytoscape 3.9.1进行网络拓扑分析,筛选核心靶点,并构建“疾病-药物-成分-靶点”网络,筛选核心成分。使用Metascape数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用PDB蛋白数据库、PubChem、AutoDock及R语言对核心靶点及核心成分进行分子对接验证。培养大鼠原代气道平滑肌细胞,采用Western blot检测细胞质和细胞核中p-STAT6表达。结果得到黄龙合剂治疗CVA的活性成分122个,核心成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等,核心靶点有JUN、ESR1、TP53、MYC、HIF1α等。GO功能富集分析涉及对外来刺激的反应、对氧气水平的反应、蛋白质磷酸化的正向调控、细胞应激反应的调节等生物过程。KEGG通路富集分析显示,黄龙合剂治疗CVA靶点主要富集于AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等。分子对接结果显示,核心靶点及药物核心成分有较好的结合活性。细胞实验表明,黄龙合剂可抑制IL-4介导的p-STAT6进入细胞核。结论预测了黄龙合剂治疗CVA的有效成分及靶点,其治疗小儿CVA的作用机制可能与抑制IL-4/STAT6信号通路有关。

关键词：药理作用分子作用机制(中药) 咳嗽变异性哮喘黄龙合剂网络药理学分子对接模拟 IL-4/STAT6信号通路

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次级视觉皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体对甲基苯丙胺诱发情境关联学习记忆的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第3期39卷 161-168页

作者：孙楚曹丹旎宋睿李锦南京中医药大学江苏南京210023 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究次级视觉皮质(V2)脑区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体对甲基苯丙胺情境关联学习记忆的影响。方法以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随V2脑区微注射、表达期测试前单次V2脑区微注... 详细信息

目的研究次级视觉皮质(V2)脑区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体对甲基苯丙胺情境关联学习记忆的影响。方法以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随V2脑区微注射、表达期测试前单次V2脑区微注射、小剂量甲基苯丙胺(0.5 mg·kg^(-1),ip)或环境线索点燃期测试前单次V2脑区微注射NMDA受体选择性拮抗剂D-AP5(双侧各0.5μg)后小鼠CPP得分,评价NMDA受体对甲基苯丙胺诱发CPP效应形成、表达和唤起的影响。结果与溶剂对照组相比,小鼠CPP形成期伴随甲基苯丙胺训练V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无显著抑制作用,表达期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用,小剂量甲基苯丙胺(0.5 mg·kg^(-1),ip)点燃期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用,环境线索点燃期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用。结论V2脑区NMDA受体不参与甲基苯丙胺情境关联学习记忆的形成、表达和唤起。

关键词：次级视觉皮质条件性位置偏爱甲基苯丙胺 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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影响麦司卡林诱导小鼠甩头反应的神经元类型筛选鉴定

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 353-359页

作者：王媛媛周培岚闫海涛苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的探究影响5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林诱导小鼠甩头反应(HTR)的神经元类型。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组和麦司卡林(1.56,3.125,6.25,12.5,25和50 mg·kg^(-1))组,每组15只,ip给予相应药物后观察30 mi... 详细信息

目的探究影响5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林诱导小鼠甩头反应(HTR)的神经元类型。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组和麦司卡林(1.56,3.125,6.25,12.5,25和50 mg·kg^(-1))组,每组15只,ip给予相应药物后观察30 min内小鼠HTR次数。(2)将5-HT 2A受体(5-HT_(2A)R)基因双侧LoxP纯合子(5-HT_(2A)^(flox/flox))小鼠分别与钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα环化重组酶阳性(CaMKⅡα^(cre/+))、小清蛋白(PV)^(cre/+)、生长抑素(SOM)^(cre/+)或血管活性肠肽(VIP)^(cre/+)小鼠杂交得到不同类型神经元的5-HT_(2A)受体条件性敲除(cKO)小鼠(5-HT_(2A)^(ΔCaMKⅡα),5-HT_(2A)^(ΔPV),5-HT_(2A)^(ΔSOM)和5-HT_(2A)^(ΔVIP)),将每类cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组,每组15只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠HTR次数。(3)将每类5-HT_(2A)R cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组,每组12只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠自发活动。结果 (1)与正常对照组相比,麦司卡林3.125,6.25,12.5和25 mg·kg^(-1)组小鼠HTR显著增加(P<0.05,P<0.01)。(2)不同类型神经元的5-HT_(2A)R cKO小鼠中,只有5-HT_(2A)^(ΔCaMKⅡα)小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组间HTR次数无差异,而在5-HT_(2A)^(ΔPV),5-HT_(2A)^(ΔSOM)和5-HT_(2A)^(ΔVIP)小鼠中,与正常对照组相比,麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组小鼠HTR均显著增加(P<0.01)。(3)所有cKO小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组间自发活动均无显著差异。结论锥体神经元参与介导了麦司卡林对小鼠HTR的诱导作用。

关键词：麦司卡林甩头反应锥体神经元 5-HT_(2A)受体

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多巴胺3型受体敲除对电击诱发恐惧记忆形成和唤起的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第2期39卷 81-88页

作者：丁晓燕王志媛吴宁李锦宋睿南京中医药大学江苏南京210000 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究多巴胺3型受体(D_(3)R)对强烈电击诱发恐惧记忆的影响及其可能的神经生物学机制。方法(1)以野生型(WT)和D_(3)R敲除(D_(3)R^(-/-))小鼠为研究对象,用足底热辐射法以缩足反应潜伏期(PWL)为观察指标评价WT和D_(3)R^(-/-)小鼠足底... 详细信息

目的研究多巴胺3型受体(D_(3)R)对强烈电击诱发恐惧记忆的影响及其可能的神经生物学机制。方法(1)以野生型(WT)和D_(3)R敲除(D_(3)R^(-/-))小鼠为研究对象,用足底热辐射法以缩足反应潜伏期(PWL)为观察指标评价WT和D_(3)R^(-/-)小鼠足底基础痛阈值,以排除痛阈值差别对强烈电击效果的影响。(2)将WT和D_(3)R^(-/-)小鼠分别分为对照组和模型组,第1天模型组施予不可逃避性足底电击(1.5 mA,持续10 s,间隔10 s,共15次),对照组不施予电击。于第2,7,10,14和16天进行情景恐惧测试,通过计算僵住时间(FT)百分率反映环境线索诱发的恐惧记忆形成;于环境线索诱发的恐惧反应消退后(第17天)再次给予模型组低强度电流(0.5 mA,持续10 s,间隔10 s,共15次)刺激进行恐惧记忆唤起,对照组不施予电击,第18天进行情景恐惧测试,通过观察FT百分率反映环境线索诱发的恐惧记忆唤起。(3)另一批WT和D_(3)R^(-/-)小鼠,分组和处理同(2),运用光纤记录技术检测电击时WT和D_(3)R^(-/-)小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元钙荧光信号实时动力学变化,以曲线下面积(AUC)为指标量化DA能神经元兴奋性。结果(1)与WT小鼠相比,D_(3)R^(-/-)小鼠PWL无显著变化。(2)与WT对照组相比,WT模型组在电击后第2,7,10和14天FT百分率均显著增加(P<0.05);与D_(3)R^(-/-)对照组相比,D_(3)R^(-/-)模型组仅在电击后第2和7天FT百分率显著增加(P<0.01)。与WT模型组小鼠相比,D_(3)R^(-/-)模型组小鼠在电击后第2,7,10和14天FT百分率均显著减少(P<0.05,P<0.01)。在唤起阶段(第18天),与各自对照组相比,WT模型组和D_(3)R^(-/-)模型组(P<0.05)小鼠FT百分率均显著增加(P<0.05,P<0.01),而D_(3)R^(-/-)模型组FT百分率显著低于WT模型组小鼠(P<0.01)。(3)在电击过程中,WT模型组和D_(3)R^(-/-)模型组小鼠VTA中DA能神经元钙信号在电击前2 s内均迅速升高,在电击2~10 s时间段内钙信号均缓慢下降,而D_(3)R^(-/-)模型组小鼠在2~10 s时间段内的AUC显著低于WT模型组(P<0.05)。结论D_(3)R敲除抑制小鼠长期恐惧记忆的形成和唤起,其神经生物学机制可能与电击时DA能神经元兴奋性降低相关。

关键词：多巴胺3型受体恐惧记忆中脑腹侧被盖区多巴胺

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基于系统药理学探究玉屏风散治疗反复呼吸道感染的作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第2期25卷 580-594页

作者：邱玺瑞许思妍晏扬天卢阳徐丁林纪建建南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院南京210023 江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室南京210023

目的本文利用系统药理学方法结合体内实验探究玉屏风散治疗反复呼吸道感染(Recurrent respiratory tract infection,RRTI)的作用机制。方法通过多个数据库检索结合文献补充建立玉屏风散活性成分库,利用TCMSP数据库校正并筛选;利用已上... 详细信息

目的本文利用系统药理学方法结合体内实验探究玉屏风散治疗反复呼吸道感染(Recurrent respiratory tract infection,RRTI)的作用机制。方法通过多个数据库检索结合文献补充建立玉屏风散活性成分库,利用TCMSP数据库校正并筛选;利用已上市药物在Swiss Target Prediction中预测治疗RRTI的潜在靶点;采用Schr?dinger软件将潜在活性成分与预测的疾病靶点进行分子对接研究,从而建立“药效分子-靶点蛋白”对应关系;利用Cytoscape软件构建“活性成分-疾病靶点”网络模型;借助CluoGO插件实行生物学通路(KEGG)富集分析;利用地塞米松结合呼吸道合胞病毒感染(Respiratory syncytial virus,RSV)构建RRTI小鼠模型,玉屏风散干预后,计算脾指数,流式检测脾脏免疫细胞亚群比例,评估肺组织炎症指征及肺部病理,RT-qPCR法检测TNF-αmRNA表达水平,免疫荧光法检测NOS2、HIF-1α、MMP1、TNF-α表达水平。结果共检索到529个活性化合物,筛选后得46个主要活性成分;预测结果表明,打分靠前的10种核心成分:异鼠李素、叶酸、5’-hydroxyiso-muronulatol-2’,5’-Di-O-glucoside等,主要作用于核心靶点HLA-DRB1、ERBB2、NOS2、MMP1和ALB,调控HIF-1信号通路(HIF-1 signaling pathway)、甲型流感病毒(Influenza A)等相关信号通路;体内实验显示,玉屏风散可有效减轻RRTI小鼠肺部病理损伤及炎症反应,下调NOS2、HIF-1α、TNF-α的表达,提高了CD4+T淋巴细胞比例;分子对接结果证实玉屏风散的核心成分与靶点蛋白MMP1、HLA-DRB1等具有较好的结合活性。结论玉屏风散治疗RRTI具有多成分、多靶点、多通路的特点,MMP1、HLA-DRB1、NOS2等可能为其核心治疗靶点。

关键词：玉屏风散反复呼吸道感染系统药理学分子对接体内实验

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中医证候疗效评价量表研制指南

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中国新药杂志 2025年第2期34卷 113-122页

作者：王建新孙明月吕行郭曼萍代欣玥杨巧宁申春悌元唯安王天芳连凤梅刘树林张磊谢雁鸣王忠王保和黄宇虹刘文娜高蕊中国中医科学院西苑医院中国中医科学院博士后流动站国家药品监督管理局中药临床研究与评价重点实验室南京中医药大学上海中医药大学曙光医院北京中医药大学中国中医科学院广安门医院广州中医药大学第一附属医院上海中医药大学中国中医科学院中医临床基础研究所天津中医药大学第一附属医院天津中医药大学第二附属医院北京中医药大学东方医院

量表是实现传统证候主观定性指标量化、客观化评价的重要工具。证候疗效评价量表可为证候疗效评价提供客观公认的研究证据，是构建符合中医药特色的中医临床疗效评价指标体系的重要内容。目前行业内尚无统一的证候疗效评价量表构建方法... 详细信息

量表是实现传统证候主观定性指标量化、客观化评价的重要工具。证候疗效评价量表可为证候疗效评价提供客观公认的研究证据，是构建符合中医药特色的中医临床疗效评价指标体系的重要内容。目前行业内尚无统一的证候疗效评价量表构建方法与共识。本研究总结前期已研制的中医证候疗效评价量表技术规范与流程，起草了《中医证候疗效评价量表研制指南》。本指南进一步明确并规范了以“证候相关核心症状/体征”为主体的中医证候疗效评价量表构建的关键技术与流程，为中西医临床医师、中医药临床研究工作者、中药研发相关人员及企业开展中医证候疗效评价提供方法学指导，实现中医证候疗效评价的科学化、客观量化与标准化，为开展中医药临床疗效评价、证候类中药新药研发提供参考。

关键词：证候疗效量表指南

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基于LC-MS/MS代谢组学技术探讨甘草缓解顺铂肝损伤的作用机制

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时珍国医国药 2024年第9期35卷 2067-2071页

作者：殷亭湄杨必乾付晓艳高广淼邓毅甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

目的探究甘草对顺铂肝损伤缓解作用的作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和甘草组(450、900和1800 mg/kg)。给药第5天给药30 min后,模型组、阳性对照组和甘草组腹腔注射顺铂(8 mg/kg),建立急性肝损伤模型。... 详细信息

目的探究甘草对顺铂肝损伤缓解作用的作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和甘草组(450、900和1800 mg/kg)。给药第5天给药30 min后,模型组、阳性对照组和甘草组腹腔注射顺铂(8 mg/kg),建立急性肝损伤模型。采用LC-MS/MS非靶向代谢组学技术研究甘草缓解顺铂急性肝损伤的代谢产物和代谢途径。结果代谢组学样本的聚类在主成分分析图中显示出显著的分离,OPLS-DA模型中的三组在多变量统计分析中可以清楚地区分。在976种总代谢产物中,252种代谢产物在空白组和模型组之间存在显著差异,甘草能够调控其中33种差异代谢产物。将差异代谢物导入MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路分析,分析可知差异代谢产物主要参与淀粉和蔗糖代谢;半乳糖代谢;苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成;酪氨酸代谢;cAMP信号通路;缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成;缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解;氨基酸和核苷酸糖代谢等8条代谢通路。结论结果表明甘草对顺铂肝损伤缓解作用可能与其改善差异代谢物的水平,调节氨基酸代谢及糖代谢等有关通路密切相关。

关键词：甘草顺铂肝损伤代谢组学苯丙氨酸

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白藜芦醇对人骨髓间充质干细胞自发衰老的抑制作用

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1224-1229页

作者：杨玥何建新西北民族大学医学部甘肃中医药大学基础医学院甘肃中医药大学甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

目的:观察白藜芦醇(RSV)对人骨髓间充质干细胞(MSC)的自发衰老是否具有抑制作用。方法:将MSC传至p13和p15代,建立MSC的自发衰老模型组;用5 nmol/L RSV分别处理p13和p15代MSC 48 h,建立RSV处理组。通过SA-β-Gal染色法检测细胞衰老,MTT... 详细信息

目的:观察白藜芦醇(RSV)对人骨髓间充质干细胞(MSC)的自发衰老是否具有抑制作用。方法:将MSC传至p13和p15代,建立MSC的自发衰老模型组;用5 nmol/L RSV分别处理p13和p15代MSC 48 h,建立RSV处理组。通过SA-β-Gal染色法检测细胞衰老,MTT法检测细胞增殖,RT-PCR检测细胞衰老相关端粒酶活性,Western blot检测与衰老相关的磷酸化mTOR的水平。结果:SA-β-Gal染色显示,RSV处理组MSC的衰老细胞数量明显少于模型组(p13代MSC,RSV组vs模型组,P<0.05;p15代MSC,RSV组vs模型组,P<0.01)。MTT结果显示,RSV处理组MSC的增殖能力高于模型组,其中p13代MSC处理组与模型组在72 h相比有显著差异(P<0.05)。RT-PCR结果显示,RSV处理组中MSC的hTERT mRNA表达量高于模型组,其中p13代MSC的RSV处理组与模型组相比有显著差异(P<0.05)。Western blot结果显示,RSV处理组中MSC的磷酸化(Ser2448)mTOR水平低于模型组,其中p13代MSC的处理组与模型组相比有显著差异(P<0.05)。结论:RSV可通过调节mTOR活性抑制人MSC的自发衰老。

关键词：人骨髓间充质干细胞白藜芦醇自发衰老 hTERT mTOR

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基于非靶向代谢组学研究甘草对顺铂诱导肝损伤大鼠的保护作用

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中国药理学通报 2024年第12期40卷 2246-2255页

作者：殷亭湄杨必乾高广淼付晓艳连小龙杨玲玲李洁邓毅甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 青海大学基础医学部青海西宁810000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

目的研究甘草对顺铂诱导肝损伤大鼠的保护作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组以及甘草给药组(450、900和1 800 mg·kg^(-1))。预防性给药5 d后,对模型组、阳性对照组以及甘草给药组腹腔注射8 mg... 详细信息

目的研究甘草对顺铂诱导肝损伤大鼠的保护作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组以及甘草给药组(450、900和1 800 mg·kg^(-1))。预防性给药5 d后,对模型组、阳性对照组以及甘草给药组腹腔注射8 mg·kg^(-1)顺铂以建立急性肝损伤模型。采用LC-MS/MS非靶向代谢组学分析甘草缓解顺铂急性肝损伤的差异代谢物及代谢途径。结果 PLS-DA得分图显示代谢组学样本明显分离。分析得到1 19个与顺铂肝损伤相关的差异代谢物,其中31种差异代谢物在甘草干预后明显回调,主要参与D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢;甲状旁腺激素的合成、分泌和作用;酪氨酸代谢;苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成;β-丙氨酸代谢;氨基酸和核苷酸糖代谢。结论代谢组学分析结果表明甘草可以改变顺铂致肝损伤大鼠代谢轮廓,分析其作用机制可能与改善差异代谢物的水平,参与调节机体氨基酸代谢等相关通路有关。

关键词：甘草顺铂肝损伤作用机制代谢组学氨基酸代谢

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