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南京中医药大学学报 2023年第7期39卷 693-700页

作者：刘盼茹郭玺唐乙朝王海丹郭云柯殷爱玲李永明周伟天然药物活性组分与药效国家重点实验室中国药科大学中药学院江苏南京210009 南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学附属南京市中医院江苏南京210001 南京中医药大学医学院·整合医学院江苏南京210023

自身免疫性疾病是一大类以自身耐受破坏、免疫细胞异常激活、自身抗体产生和大量炎症因子释放,进而产生多系统损伤为主要特征的疾病。肠道菌群与宿主健康息息相关,菌群生态失调已被确认与许多自身免疫性疾病的病理生理学有关,包括类风... 详细信息

自身免疫性疾病是一大类以自身耐受破坏、免疫细胞异常激活、自身抗体产生和大量炎症因子释放,进而产生多系统损伤为主要特征的疾病。肠道菌群与宿主健康息息相关,菌群生态失调已被确认与许多自身免疫性疾病的病理生理学有关,包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、自身免疫性甲状腺炎等。中药能改变肠道菌群的组成,二者之间有紧密联系,研究发现,中药可通过重塑肠道微生态结构而发挥治疗作用。该文针对肠道菌群如何影响自身免疫疾病的发生和发展,结合中药对肠道菌群调节作用的研究,针对中药调节肠道菌群与其发挥疾病防治效果之间的相关性,以期为中药的临床应用及药理学研究提供一定的参考依据。

关键词：自身免疫性疾病类风湿关节炎炎症性肠病中药肠道菌群

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整合代谢组学和网络药理学探究蕲艾的安全性与毒理学机制

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中草药 2024年第10期55卷 3331-3344页

作者：陈乐汪喻巧朱芸芸徐文丽杜鸿志刘大会湖北中医药大学中药资源中心湖北武汉430065 湖北中医药大学湖北时珍实验室湖北武汉430065 南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023

目的基于代谢组学和网络药理学分析相结合的方法探究蕲艾Artemisia argyi的安全性与毒理学机制。方法采用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)和超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid... 详细信息

目的基于代谢组学和网络药理学分析相结合的方法探究蕲艾Artemisia argyi的安全性与毒理学机制。方法采用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)和超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography coupled to tandem quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)技术分析蕲艾挥发油组分(essential oil from ***,AAEO)、石油醚组分、醋酸乙酯组分、正丁醇组分和水组分的化学组成;利用KM小鼠连续7 d给药评价AAEO和4个非挥发性组分的安全性;代谢组学技术检测AAEO干预前后肝脏内源性代谢物的变化;网络药理学分析AAEO肝毒性的潜在成分和作用靶点;整合代谢组学和网络药理学并构建“代谢物-反应-酶-基因”相互作用网络揭示AAEO肝毒性的毒理学机制。结果共鉴定出AAEO中39个成分,占挥发油含量的89.30%;从4个非挥发性组分中共鉴定出34个成分。与对照组比较,AAEO显著增加小鼠肝脏指数(P<0.05、0.01),上调肝脏丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性(P<0.01),并损伤肝脏组织病理结构呈现出明显肝毒性。代谢组学结果显示给予AAEO后肝脏的17个代谢物水平发生显著变化,包含9种氨基酸,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等途径;网络药理学分析提示樟脑、侧柏酮、石竹素、(−)-宁酮等10个成分是AAEO中潜在的肝毒性物质;整合代谢组学和网络药理学分析筛选出苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)为AAEO肝毒性的关键靶点,且PAH mRNA和蛋白表达在AAEO高、低剂量组均显著降低(P<0.05、0.01),揭示AAEO通过下调PAH表达抑制酪氨酸生物合成产生肝毒性。分子对接结果显示10个潜在毒性物质与PAH结合能均小于−20.00 kJ/mol。结论结合代谢组学和网络药理学阐明了蕲艾的毒性组分、可能的毒性物质及毒理学机制,为蕲艾产业的发展和临床应用提供了依据。

关键词：蕲艾安全性代谢组学网络药理学苯丙氨酸羟化酶挥发油樟脑侧柏酮石竹素 (−)-宁酮

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基于多数据平台探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌的干预机制

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中国现代应用药学 2023年第24期40卷 3389-3398页

作者：王雪梅鲍慧中马天玥罗慧英甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000 中国药科大学生命科学与技术学院南京211198

目的利用多数据平台与生物信息分析技术探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌的干预机制,并通过细胞试验对分析结果进行验证。方法从GEO数据库下载乳腺癌相关数据集,分析乳腺癌差异基因;从TCMSP数据库中筛选出桂枝茯苓丸的主要有效成分及作用靶基... 详细信息

目的利用多数据平台与生物信息分析技术探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌的干预机制,并通过细胞试验对分析结果进行验证。方法从GEO数据库下载乳腺癌相关数据集,分析乳腺癌差异基因;从TCMSP数据库中筛选出桂枝茯苓丸的主要有效成分及作用靶基因;2组靶基因映射出桂枝茯苓丸治疗乳腺癌的关键靶基因。通过TCGA数据平台分析关键靶基因在乳腺癌中的表达,并通过TIMER、CPTAC Data Portal、Kaplan-Meier plotter、TISIDB、SangerBox等数据平台分析该表达与乳腺癌免疫微环境、免疫浸润水平、基因组异质性、免疫亚型和分子亚型以及不良预后的关系。通过Metascape分析平台对关键靶基因进行KEGG通路富集,寻找可能信号通路。最后采用血清药理学方法通过CCK-8试验、细胞划痕试验、Transwell小室试验及Westernblotting技术在体外对分析结果进行验证。结果桂枝茯苓丸中有效成分42个,对应靶点185个,与GEO数据库映射得到与乳腺癌治疗相关的关键靶点14个,经与TCGA中乳腺癌差异基因比对,得到桂枝茯苓丸治疗乳腺癌的6个关键靶基因。这6个靶基因表达与乳腺癌中6种免疫细胞水平、3个免疫微环境评分、乳腺癌免疫亚型及分子亚型都有很强的相关性(P<0.05),在基因组异质性相关性上也表现出了一致性,且与不良预后有密切的关系(P<0.05)。经KEGG富集分析发现,这6个基因主要富集在PI3K/Akt等信号通路上。细胞试验发现桂枝茯苓丸含药血清可以显著抑制乳腺癌HCC1937细胞的增殖、迁移与侵袭,还可降低HCC1937细胞中p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K蛋白相对表达,且作用呈剂量依赖性。结论桂枝茯苓丸可能通过阻断PI3K/Akt信号通路,调节肿瘤免疫微环境实现对乳腺癌的干预作用。

关键词：桂枝茯苓丸乳腺癌生物信息分析 PI3K/Akt信号通路肿瘤微环境

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大麻二酚对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化及条件性位置偏爱的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第1期37卷 14-23页

作者：姚敏吴宁宋睿李锦南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究大麻二酚(CBD)在甲基苯丙胺(METH)成瘾中的对抗作用。方法以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠行为敏化实验,分别观察形成期伴随ip给予或激发期单次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg^(-1)后小鼠运动距离,评价CBD对行为敏化... 详细信息

目的研究大麻二酚(CBD)在甲基苯丙胺(METH)成瘾中的对抗作用。方法以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠行为敏化实验,分别观察形成期伴随ip给予或激发期单次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg^(-1)后小鼠运动距离,评价CBD对行为敏化形成或点燃的影响;采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随ip给予、表达期测试前单次ip给予或消退期伴随多次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg^(-1)后小鼠CPP得分,评价CBD对CPP形成、表达和重建的影响。结果在行为敏化实验中,CBD 40和80 mg·kg^(-1)显著抑制METH诱导行为敏化的形成或点燃(P<0.05)。CPP实验中,CBD各剂量对CPP形成和表达均无显著对抗作用,但CBD 80 mg·kg^(-1)显著抑制METH诱导CPP重建(P<0.05)。结论 CBD对METH的急性效应无明显对抗作用,但显著抑制METH诱导的动机敏化,并干预成瘾记忆的消退学习过程,从而降低成瘾行为重建。

关键词：大麻二酚行为敏化条件性位置偏爱甲基苯丙胺

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乌梅丸及其类方治疗胃肠疾病的临床与基础研究进展

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中药药理与临床 2023年第3期39卷 122-128页

作者：王颖赵冠宇薛淑萍吴国泰段海婧任远杜丽东甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000 兰州市中医医院兰州3730000

乌梅丸是东汉张仲景《伤寒论》厥阴篇代表方,主治蛔厥和久利,现代研究发现其广泛用于治疗溃疡性结肠炎、糖尿病胃轻瘫、肠易激综合征、等并取得了良好的疗效。本文对近10年有关乌梅丸及其类方的研究报道进行数据挖掘和分析,总结其复方... 详细信息

乌梅丸是东汉张仲景《伤寒论》厥阴篇代表方,主治蛔厥和久利,现代研究发现其广泛用于治疗溃疡性结肠炎、糖尿病胃轻瘫、肠易激综合征、等并取得了良好的疗效。本文对近10年有关乌梅丸及其类方的研究报道进行数据挖掘和分析,总结其复方组成、功能主治、方解释义及类方;阐述乌梅丸及类方治疗胃肠疾病的临床应用研究、基础研究,探讨其作用机制。以期为胃肠疾病的有效治疗提供新思路和新方法,促进乌梅丸的推广应用和现代研究。

关键词：乌梅丸类方胃肠疾病研究进展

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2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺对大鼠眶额叶皮质低γ和高频振荡的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 335-343页

作者：王妍江凯丽刘晓燕苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210000 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850

目的探究经典致幻剂2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺(DOM)致精神障碍的潜在电生理机制。方法对成年雄性SD大鼠进行眶额叶皮质(OFC)微丝电极阵列植入手术,术后恢复1周,采用自身对照按以下给药顺序依次ip给药:DOM(0.5,1.5和3.0 mg·kg^(-... 详细信息

目的探究经典致幻剂2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺(DOM)致精神障碍的潜在电生理机制。方法对成年雄性SD大鼠进行眶额叶皮质(OFC)微丝电极阵列植入手术,术后恢复1周,采用自身对照按以下给药顺序依次ip给药:DOM(0.5,1.5和3.0 mg·kg^(-1)),DOM 3.0 mg·kg^(-1)+5-羟色胺2A(5-HT_(2A))受体拮抗剂凯坦色林1.0 mg·kg^(-1),DOM 3.0 mg·kg^(-1)+5-HT_(2C)受体拮抗剂SB242084 3.0 mg·kg^(-1),凯坦色林1.0 mg·kg^(-1),SB242084 3.0 mg·kg^(-1)。每次药物处理前ip给予生理盐水作为对照组。每次药物处理间隔洗脱期1周。用Plexon在体多通道记录系统记录大鼠OFC脑区场电位,分析给药前后大鼠场电位变化。结果与对照组相比,DOM(0.5,1.5和3.0 mg·kg^(-1))能够增加OFC脑区高频振荡(HFO)功率(P<0.05),降低低γ振荡功率(P<0.05,P<0.01);凯坦色林1.0 mg·kg^(-1)能够拮抗DOM引起的低γ(P<0.01)和HFO(P<0.05)功率的变化,SB242084 3.0 mg·kg^(-1)无拮抗作用。结论 DOM引起的幻觉等精神神经系统障碍可能与5-HT_(2A)受体介导的OFC脑区低γ振荡功率降低和HFO功率增加有关。

关键词：致幻剂 2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺眶额叶皮质局部场电位 γ振荡高频振荡

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丹珍头痛胶囊对慢性偏头痛大鼠的干预作用

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中国应用生理学杂志 2022年第6期38卷 771-775,819页

作者：王瑞琼宁艳梅吴国泰杜丽东王志旺甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的:探讨丹珍头痛胶囊对中枢敏感介导的慢性偏头痛大鼠的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟桂利嗪组(FNZ)、丹珍头痛胶囊(DZTT)高、中、低剂量组(1.0、0.5、0.25 g/kg)(n=10)。采用连续皮下注射硝酸甘油法制... 详细信息

目的:探讨丹珍头痛胶囊对中枢敏感介导的慢性偏头痛大鼠的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟桂利嗪组(FNZ)、丹珍头痛胶囊(DZTT)高、中、低剂量组(1.0、0.5、0.25 g/kg)(n=10)。采用连续皮下注射硝酸甘油法制作慢性偏头痛大鼠模型,丹珍头痛胶囊给予大鼠灌胃治疗,每天1次,连续35 d。观测各组大鼠大体状态、耳红出现及消失时间、搔头次数、爬笼次数等疼痛行为学指标,测定眶周及足底的机械痛阈值,RT-PCR及Western blot技术分别检测三叉神经脊束核尾侧(TNC)组织中CREB、ERK的mRNA表达及CREB、pCREB、ERK、pERK蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠行为学评分明显升高,眶周及足底机械痛阈值逐日下降,TNC组织中CREB、ERK基因表达及CREB、pCREB、ERK、pERK蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,DZTT、FNZ组大鼠疼痛症状明显缓解,疼痛行为学评分显著降低而眶周及足底机械痛阈值显著升高,TNC组织中CREB、ERK基因表达及CREB、pCREB、ERK、pERK蛋白表达水平均显著下降(P<0.05,P<0.01);与FNZ组比较,在给药第35日,DZTT高剂量组大鼠疼痛行为学评分、眶周及足底机械痛阈、TNC组织中CREB mRNA表达及ERK、pERK蛋白表达水平差异无显著性(P>0.05)。结论:DZTT对中枢敏感介导的慢性偏头痛具有一定的治疗作用,抑制CREB、ERK的激活和磷酸化是其可能机制之一。

关键词：丹珍头痛胶囊慢性偏头痛中枢敏化环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB) 细胞外信号调节激酶(ERK)

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丹皮酚通过雌激素受体α调控巨噬细胞表型转换

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中国药理学通报 2022年第1期38卷 32-37页

作者：连娜琦朱子涵殷凡章李文文周喆聿王中扬吴祥李育卞慧敏南京中医药大学医学院·整合医学学院江苏南京210023 南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023

目的基于雌激素受体α(ERα)研究丹皮酚对巨噬细胞表型转换的影响。方法利用100μg·L^(-1)脂多糖(LPS)和20μg·L^(-1)γ-干扰素(IFN-γ)联用复制巨噬细胞M1极化模型。ELISA实验观察丹皮酚对白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α... 详细信息

目的基于雌激素受体α(ERα)研究丹皮酚对巨噬细胞表型转换的影响。方法利用100μg·L^(-1)脂多糖(LPS)和20μg·L^(-1)γ-干扰素(IFN-γ)联用复制巨噬细胞M1极化模型。ELISA实验观察丹皮酚对白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。进一步用Western blot检测巨噬细胞M1表型标志物一氧化氮合酶iNOS、CD86和M2表型标志物精氨酸酶-1(Arg-1)、CD163的表达,并利用阻断剂和shRNA干扰的方法验证丹皮酚的效应是否通过ERα实现。结果ELISA结果表明丹皮酚可降低模型组TNF-α、IL-1β和MDA的含量,升高IL-10和SOD的含量。Westernblot结果显示,丹皮酚可降低模型组iNOS、CD86的蛋白表达,升高Arg-1、CD163的蛋白表达。ERα选择性阻断剂MPP和ERαshRNA均能降低丹皮酚的药效,ERβ选择性阻断剂PHTPP对丹皮酚的效应没有明显改变。结论丹皮酚可通过ERα诱导巨噬细胞向M2型转化,改善动脉粥样硬化。

关键词：雌激素受体α 丹皮酚脂多糖巨噬细胞表型转化动脉粥样硬化

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基于系统药理学方法探讨散风通窍滴丸治疗过敏性鼻炎的作用靶点及机制

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南京中医药大学学报 2023年第10期39卷 999-1005页

作者：孙淑娴顾晓群钱佩瑶余雪瑞郑劼赵倩李佳禹洪敏南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 扬子江药业集团江苏泰州225321 南京中医药大学医学院·整合医学院江苏南京210023

目的运用网络药理学研究方法筛选散风通窍滴丸(SFTQ)活性成分,探讨其治疗过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)的靶点和作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SFTQ的活性成分和作用靶点。运用TCMSP和TTD数据库筛选AR相关治... 详细信息

目的运用网络药理学研究方法筛选散风通窍滴丸(SFTQ)活性成分,探讨其治疗过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)的靶点和作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SFTQ的活性成分和作用靶点。运用TCMSP和TTD数据库筛选AR相关治疗靶点。通过Cytoscape构建SFTQ活性成分-AR疾病靶点网络,预测潜在靶点。采用Davidv 6.8数据库对核心靶点进行KEGG通路富集分析。建立AR小鼠模型,用不同剂量的SFTQ进行激发期干预,通过行为学、病理切片HE染色、外周血EOS、IgE水平及颈部淋巴结中ILC2数量等指标进行评价。结果筛选出42个活性成分,16个潜在靶点。KEGG富集分析得到18条潜在信号通路,主要涉及T细胞受体信号通路、HIF-1信号通路等。体内实验表明,SFTQ能显著减少AR小鼠喷嚏和挠鼻次数,减轻黏膜增厚程度,减少外周血中EOS,降低血清中IgE水平,同时能显著减少颈部淋巴结中ILC2的数量。结论运用系统药理学方法,揭示了SFTQ治疗AR的多成分、多靶点、多通路的特点,为SFTQ的机制研究提供了可能的靶点和有效成分,为更全面地认识及应用该方奠定了基础。

关键词：过敏性鼻炎散风通窍滴丸网络药理学靶点预测

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六味地黄苷糖对SARS-CoV-2刺突蛋白所致神经损伤的保护作用

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中药药理与临床 2025年第1期41卷 22-28页

作者：肖文一李佳佳王娇韦冬晖韩露王健辉蒋宁周文霞南京中医药大学研究生学院南京210023 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850

目的:研究六味地黄苷糖对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白所致神经系统损伤改善作用和潜在作用途径。方法:将34只C57/6J小鼠依体质量和自主活动性分为正常对照组、模型对照组和六味地黄苷糖1.6 g/kg组。给药组灌胃相应药物,模型对照... 详细信息

目的:研究六味地黄苷糖对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白所致神经系统损伤改善作用和潜在作用途径。方法:将34只C57/6J小鼠依体质量和自主活动性分为正常对照组、模型对照组和六味地黄苷糖1.6 g/kg组。给药组灌胃相应药物,模型对照组及正常对照组灌胃给予等体积去离子水。预防给药7 d后,造模小鼠单次尾静脉注射刺突蛋白造模,正常对照组注射等体积生理盐水。继续灌胃给药28 d,共计35 d后采用转棒实验检测小鼠运动能力;旷场和埋珠实验检测小鼠焦虑样行为;悬尾实验检测小鼠抑郁样行为;新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力;HE染色检测小鼠肺组织病理损伤;ELISA法检测海马组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;免疫荧光法检测小鼠海马离子钙结合衔接分子1(IBA-1)和神经元细胞核(NeuN)的荧光阳性细胞数目。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠在棒时间显著降低(P<0.01),掩埋珠子个数显著增加(P<0.01),进入中心区次数显著降低(P<0.05),肺组织损伤评分显著增加(P<0.01),海马组织Iba-1阳性细胞数显著增加(P<0.01),NeuN阳性细胞数明显减少(P<0.05),海马组织中IL-6和TNF-α含量显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,六味地黄苷糖1.6 g/kg组小鼠在棒时间明显提高(P<0.05),掩埋珠子个数明显降低(P<0.05),肺组织损伤评分明显降低(P<0.05),海马组织IBA-1阳性细胞数明显减少(P<0.05),NeuN阳性细胞数明显增多(P<0.05),海马组织中IL-6和TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结论:六味地黄苷糖对刺突蛋白导致的小鼠运动能力降低、焦虑样行为、肺损伤有一定防治作用,可能是通过抑制小胶质细胞激活、降低炎症因子,增加神经元数量。

关键词：六味地黄苷糖 SARS-CoV-2刺突蛋白神经系统损伤离子钙结合衔接分子1 神经元细胞核炎症

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