目的 探讨α吡喃酮类化合物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及其机制。方法 （1）将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5、10和15μmol·L-1)，处理24 h后CCK-8法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞存活率。将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为细胞对照组（培养基）、表皮生长因子组(EGF 50μg·L-1处理5 min),EGF+Rasfonin组(Rasfonin分别以5和10μmol·L-1预处理不同时间后，再EGF 50μg·L-1处理5 min)，实时荧光定量PCR和Western印迹法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞中SOS1 m RNA和蛋白表达水平。（2）将阴性对照（NC）质粒、KRASWT质粒和KRASG12C质粒分别与SOS1质粒共转染至293T细胞，转染后分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5和10μmol·L-1)，处理12 h后采用双荧光素酶报告基因实验检测SOS1启动子活性。将质粒KRASWT、KRASG12C、NC+SOS1、KRASWT+SOS1和KRASG12C+SOS1分别转染至293T细胞，分为EGF组和EGF+Rasfonin组(Rasfonin 10μmol·L-1预处理12 h后，再EGF处理5 min),Western印迹法检测293T细胞中SOS1蛋白表达水平。结果 （1）与溶剂对照组相比，Rasfonin 5、10和15μmol·L-1显著抑制Calu-1和UM-UC-3细胞增殖，IC50分别为8.22和4.94μmol·L-1,MCF-7细胞的IC50为45.15μmol·L-1。Rasfonin处理3 h MCF-7细胞SOS1 m RNA水平升高；Rasfonin处理1 h Calu-1细胞SOS1 m RNA水平升高，3和6 h SOS1 m RNA水平降低；Rasfonin处理3 h UM-UC-3细胞SOS1 m RNA表达，6 h降低。与EGF组相比，EGF+Rasfonin组MCF-7细胞的SOS1蛋白表达水平无显著变化，Calu-1与UM-UC-3细胞的SOS1蛋白表达水平显著降低。（2）与溶剂对照组相比，Rasfonin对SOS1单表达组SOS1启动子活性无显著影响，但SOS1与KRASWT或KRASG12C蛋白共表达时，SOS1启动子活性被Rasfonin显著抑制。与EGF组相比，Rasfonin对SOS1单表达组及SOS1+KRASWT共表达组的SOS1蛋白表达水平无显著变化，SOS1+KRASG12C共表达组的SOS1蛋白表达水平显著降低。结论 Rasfonin通过KRASG12C依赖性途径抑制SOS1表达，这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。
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