检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2021年第7期56卷 1988-1998页

作者：陈菲菲李畅罗毅魏梦佳丽马倩宋捷封亮贾晓斌谭晓斌南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 中国药科大学中药学院江苏南京211198

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而,用其反复化疗后依然肿瘤迁延,治疗效果不佳,究其原因是化疗使得机体免疫力下降,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集,T细胞耗竭,使得整... 详细信息

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而,用其反复化疗后依然肿瘤迁延,治疗效果不佳,究其原因是化疗使得机体免疫力下降,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集,T细胞耗竭,使得整体偏向于免疫抑制状态,导致了肿瘤的发展。本研究中的动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。在体外实验中观察了微粒型灵芝孢子粉β-葡聚糖(micro-particulate Ganoderma lucidum spore β-glucan,PGSG)对巨噬细胞的免疫调节作用,同时建立了小鼠皮下Lewis lung cancer (LLC)模型,口服PGSG联合GEM化疗给药以观察抗LLC肺癌的作用;流式细胞术分析小鼠肿瘤与脾脏中辅助性T细胞-1 (helper T cell-1,Th1)与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的比例,以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)与调节性 T细胞(regulatory cells,Tregs)的比例。结果显示,PGSG上调了巨噬细胞CD40、CD86、CD80和主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigens complex,MHC-Ⅱ)的表达,增强其对中性红的吞噬能力,增加炎症因子的释放。在体内实验中发现,与单独化疗相比,联合给药能够明显延缓小鼠肿瘤发展,显著降低肿瘤与脾脏中MDSC (CD11b+Gr-1-PE+)、M-MDSC(CD11b+Ly6G-Ly6Chigh)、Tregs (CD4+Foxp3+)和 M2 (F4/80+CD206+)细胞比例,同时 Th1 (CD4+IFN-γ+T细胞)与 CTL(CD8+IFN-γ+T细胞)明显增加。这提示PGSG能够重塑免疫抑制微环境,增强吉西他滨的抗肺癌效果。

关键词：灵芝孢子 β-葡聚糖吉西他滨肿瘤微环境肿瘤免疫

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牛耳枫提取物对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用

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中医药信息 2023年第3期40卷 55-61页

作者：谢亚萍李冬玉肖琪曲晓洋李钦宁朱粉霞南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点实验室江苏南京210028 三峡大学分析测试中心湖北宜昌443002

目的:研究牛耳枫提取物对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法:选取20只健康雄性SD大鼠进行急性毒性实验,随机分成空白组和给药组各10只,给药组在24 h内按12.5 g/kg剂量灌胃牛耳枫提取物溶液1次,空白组给予同等剂量的生理盐水。选取... 详细信息

目的:研究牛耳枫提取物对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法:选取20只健康雄性SD大鼠进行急性毒性实验,随机分成空白组和给药组各10只,给药组在24 h内按12.5 g/kg剂量灌胃牛耳枫提取物溶液1次,空白组给予同等剂量的生理盐水。选取健康雄性SD大鼠42只,随机分成空白组、模型组、阳性药组和牛耳枫低、中、高剂量组,每组7只;阳性药组每天灌胃兰索拉唑肠溶片溶液,牛耳枫高、中、低剂量组每天分别按4、2、1 g/kg生药剂量灌胃牛耳枫提取物溶液,空白组和模型组每天给予同等剂量的生理盐水。除空白组外,其余大鼠采用无水乙醇诱导的方法建立胃溃疡模型,观察急性毒性,并测定大鼠胃溃疡面积,计算胃溃疡抑制率,观察各组大鼠胃黏膜组织形态学,测定血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)的水平,测定胃组织中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和非蛋白质巯基(NPSH)的含量,初探牛耳枫对胃溃疡的保护作用机制。结果:以12.5 g/kg剂量给大鼠灌胃1次,没有产生毒性,14 d内未发现死亡,14 d后解剖大鼠,脏器没有任何改变。与模型组比较,牛耳枫组胃溃疡损伤面积明显减少;从胃黏膜形态及病理组织学观察可得,牛耳枫各给药组组胃黏膜破坏显著减轻;牛耳枫各给药组组能显著性抑制TNF-α和MDA的水平,同时促进IL-10、SOD、GSH、GSH-Px和NPSH的分泌,提升T-Aoc。结论:牛耳枫提取物有很好的保护胃溃疡作用,其作用机制可能与脂质过氧化、炎症和氧化等因子调控有关。

关键词：牛耳枫乙醇诱导胃溃疡抗炎活性氧自由基

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灵芝β-葡聚糖的碱提取及其抗肿瘤免疫调节研究

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药学学报 2020年第3期55卷 512-521页

作者：张锦锦陈菲菲严展鹏李畅孙娥罗毅谭晓斌南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

采用Box-Benhnken中心组合试验设计原理和响应面分析法,得到碱法提取灵芝颗粒性β-葡聚糖(Ganoderma lucidum particulateβ-glucan,GLG)最佳条件:提取温度55℃、时间8 h和料液比1∶20,提取得率为8.57%。本研究中动物实验获得江苏省中... 详细信息

采用Box-Benhnken中心组合试验设计原理和响应面分析法,得到碱法提取灵芝颗粒性β-葡聚糖(Ganoderma lucidum particulateβ-glucan,GLG)最佳条件:提取温度55℃、时间8 h和料液比1∶20,提取得率为8.57%。本研究中动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。体外免疫活性研究表明,GLG能促进巨噬细胞的激活并分泌促炎细胞因子,不仅能提高巨噬细胞的吞噬能力,还能促进巨噬细胞吞噬GLG自身,持续发挥免疫刺激作用;GLG还能促进小鼠脾淋巴细胞的增殖;此外,口服GLG能够显著抑制CT26荷瘤小鼠肿瘤的增殖,提高其脾脏中产生IFN-γ的CD4^+T(Th1)细胞与CD8^+T(CTL)细胞的比例,表明GLG能够促进具有杀伤肿瘤细胞作用的Th1和CTL的增殖与分化,从而增强机体抗肿瘤免疫。

关键词：灵芝 β-葡聚糖响应面肿瘤免疫免疫调节

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苦地丁的抗炎药效物质基础组分及作用机制研究

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中国中药杂志 2020年第11期45卷 2586-2594页

作者：李木子张浩崔国倩项艳朱粉霞南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点研究室江苏南京210028

苦地丁常用于治疗多种炎症,为确定其抗炎药效物质基础,该文利用自动纯化系统对苦地丁提取物进行分离制备,制备了黄酮组分和生物碱组分,并对所制备的组分进行了质谱鉴定;进一步检测组分对LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型的影响。首先,用LPS... 详细信息

苦地丁常用于治疗多种炎症,为确定其抗炎药效物质基础,该文利用自动纯化系统对苦地丁提取物进行分离制备,制备了黄酮组分和生物碱组分,并对所制备的组分进行了质谱鉴定;进一步检测组分对LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型的影响。首先,用LPS处理小鼠巨噬细胞(RAW264.7),观察其细胞存活率与LPS浓度的关系;然后检测不同给药浓度的黄酮组分和生物碱组分对细胞存活率的影响,确定最大给药浓度。其次,分别加入质量浓度为2.5,5,10,20μg·mL^-1生物碱组分和黄酮组分,观察不同浓度生物碱组分和黄酮组分对LPS导致的RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症的影响及其作用机制。Griess试剂法检测细胞上清液NO含量;ELISA法检测细胞上清液炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)的表达;Western blot法检测细胞内核因子κB(NF-κB)IκBα磷酸化(p-IκBα)、p65磷酸化(p-p65)以及TLR4和TLR2的蛋白表达。结果显示,生物碱组分在2.5~20μg·mL^-1呈剂量依赖地对NO,TNF-α,IL-1β,IL-6有显著抑制作用。在炎症上游通路,生物碱组分对TLR4表达水平的抑制作用强于TLR2,在炎症下游NF-κB通路,2.5~20μg·mL-1生物碱组分呈剂量依赖方式显著抑制IκBα及p65磷酸化。由此可知,生物碱组分是苦地丁抗炎药效组分,其抗炎作用机制可能为,通过抑制炎症信号在以TLR4为主的TLRs/NF-κB信号通路的传导,干扰炎性基因的激活抑制其过量表达,下调炎性因子的分泌水平达到炎症抑制作用。

关键词：苦地丁炎症生物碱黄酮 RAW264.7细胞

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姜黄色素-共聚维酮共研磨粉体性质及溶出度研究

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中草药 2020年第23期51卷 5949-5955页

作者：李淑坤汪晶仝萌于翔羽胡子奇黄一平张振海南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏省中医药研究院江苏南京210028 南京中医药大学江苏南京210028

目的以姜黄色素为模型药物,考察辅料共聚维酮在共研磨过程中的应用特性及共研磨产物提高难溶性药物姜黄色素体外溶出方面的可行性。方法采用共研磨法,在姜黄色素粉末中分别加入0%、1%、3%共聚维酮,制成不同比例的共研磨物,通过激光粒度... 详细信息

目的以姜黄色素为模型药物,考察辅料共聚维酮在共研磨过程中的应用特性及共研磨产物提高难溶性药物姜黄色素体外溶出方面的可行性。方法采用共研磨法,在姜黄色素粉末中分别加入0%、1%、3%共聚维酮,制成不同比例的共研磨物,通过激光粒度仪及扫描电子显微镜(SEM)对其粒径形态进行考察;运用差示扫描量热法(DSC)、SEM和X射线粉末衍射法(XRPD)鉴别药物在共研磨物中的物相状态;测定姜黄色素原料药、物理混合物和共研磨物在2种溶出介质中的体外溶出度,并考察其加速稳定性。结果与原料药相比,共聚维酮共研磨物粉末粒径减小,吸湿性和DSC无明显变化;XRPD中姜黄色素主要峰强度有所减弱,结晶度降低;共研磨物中姜黄色素的主要成分溶出度显著提高,在加速条件下放置3个月后溶出未发生变化,稳定性较好。结论共聚维酮作为新型辅料,其与姜黄色素共研磨后得到的产物能有效改善难溶性药物姜黄色素的溶出度,且稳定性较好;为提高难溶性药物的溶解度和口服生物利用度提供了一种可行的策略。

关键词：姜黄色素共聚维酮共研磨法体外溶出稳定性加速稳定性吸湿性

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树舌灵芝多糖温敏凝胶联合紫杉醇抗4T1小鼠乳腺癌研究

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中国中药杂志 2020年第11期45卷 2533-2539页

作者：唐岚朱转凤曹李鹏沈淼高炎屠超杰张振海单伟光浙江工业大学药学院浙江杭州310014 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

树舌灵芝多糖具有抗癌和增强免疫功能的作用,其瘤内注射抗肿瘤未见报道。该研究采用水提醇沉法从树舌灵芝中提取多糖,经Sevage法除蛋白,陶瓷膜纯化,获得总糖量约为63%的树舌多糖。树舌多糖和紫杉醇联用,在较低浓度时,对4T1细胞的体外细... 详细信息

树舌灵芝多糖具有抗癌和增强免疫功能的作用,其瘤内注射抗肿瘤未见报道。该研究采用水提醇沉法从树舌灵芝中提取多糖,经Sevage法除蛋白,陶瓷膜纯化,获得总糖量约为63%的树舌多糖。树舌多糖和紫杉醇联用,在较低浓度时,对4T1细胞的体外细胞毒活性有协同作用。此外,4T1细胞的生长曲线显示,树舌多糖能逐渐延缓4T1细胞的生长。采用泊洛沙姆188和407为基质制备了树舌多糖温敏凝胶,胶凝温度为36℃,温敏凝胶能有效地减缓树舌多糖体外释放速率。以4T1乳腺癌荷瘤小鼠为模型,考察了树舌多糖温敏凝胶瘤内注射联用紫杉醇(白蛋白结合型)尾静脉注射的治疗效果,高、低剂量树舌多糖温敏凝胶组每只小鼠分别瘤内给予树舌多糖2.25,1.125 mg,给药2次,紫杉醇剂量为15 mg·kg-1,每3 d给药1次,给药5次。树舌多糖温敏凝胶高剂量组的抑瘤率为29.65%,紫杉醇组的抑瘤率为58.58%,低、高剂量树舌多糖温敏凝胶与紫杉醇联合用药组抑瘤率分别为63.37%,68.10%。高剂量树舌多糖温敏凝胶与紫杉醇联用对肿瘤的抑制效果较紫杉醇组显著增强(P<0.05)。研究结果显示,使用紫杉醇治疗时,联合应用树舌多糖温敏凝胶瘤内注射,可以提高4T1小鼠乳腺癌的治疗效果,降低化疗副作用。

关键词：树舌多糖温敏凝胶紫杉醇乳腺癌联合治疗

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药对三七-丹参对外伤血瘀证大鼠血浆和尿液代谢组的影响

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中医药信息 2022年第5期39卷 1-10页

作者：张越凡曾锐张海霞王敏施建丰陈斌南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部江苏南京210008

目的:基于代谢组学技术研究药对三七-丹参对外伤血瘀证大鼠血浆和尿液代谢组的影响。方法:48只SD大鼠随机分成空白组、模型组、活血止痛胶囊组(阳性药组)、三七组、丹参组以及三七-丹参3∶1组、三七-丹参1∶1组和三七-丹参1∶3组,每组6... 详细信息

目的:基于代谢组学技术研究药对三七-丹参对外伤血瘀证大鼠血浆和尿液代谢组的影响。方法:48只SD大鼠随机分成空白组、模型组、活血止痛胶囊组(阳性药组)、三七组、丹参组以及三七-丹参3∶1组、三七-丹参1∶1组和三七-丹参1∶3组,每组6只。复制外伤血瘀证模型大鼠并给予相应药物。给药5 d后,检测各组大鼠血液流变学指标,HE染色观察伤肢肌肉组织病理变化,结合UPLC-Q-TOFMS/MS技术、PCA(主成分分析)和OPLS-DA(正交偏最小二乘法判别分析)鉴定差异代谢物,分析代谢通路。结果:不同药物均可降低血液流变学指标,改善伤肢肌肉损伤,不同程度回调22个血浆差异代谢物和12个尿液差异代谢物,且三七-丹参3∶1组治疗效果最佳、回调差异代谢物最多。主要涉及的代谢通路有8条,分别为亚油酸代谢,类固醇激素生物合成,α-亚麻酸代谢,花生四烯酸代谢,苯丙氨酸代谢,戊糖和葡萄糖醛酸转化,赖氨酸降解,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢。结论:三七、丹参单用和两者不同比例配伍药对均可回调差异代谢物治疗外伤血瘀证,其中三七-丹参3∶1比例配伍时活血效果最好。

关键词：三七丹参代谢组学差异代谢物外伤血瘀证

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基于代谢组学研究三七总皂苷在斑马鱼幼鱼中的急性毒性机制

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中国中药杂志 2019年第17期44卷 3798-3805页

作者：费倩倩韦英杰汪晶黄一平陈彦陈斌南京中医药大学第三临床医学院(附属省中西医结合医院)江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室

运用代谢组学方法,对三七总皂苷(PNS)过量给药的斑马鱼幼鱼与正常组斑马鱼幼鱼的代谢物进行对比,研究三七总皂苷过量给药导致斑马鱼幼鱼急性毒性可能的毒性机制。采用低、中、高剂量三七总皂苷给药1 dpf的斑马鱼胚胎至6 dpf,建立过量致... 详细信息

运用代谢组学方法,对三七总皂苷(PNS)过量给药的斑马鱼幼鱼与正常组斑马鱼幼鱼的代谢物进行对比,研究三七总皂苷过量给药导致斑马鱼幼鱼急性毒性可能的毒性机制。采用低、中、高剂量三七总皂苷给药1 dpf的斑马鱼胚胎至6 dpf,建立过量致毒的斑马鱼幼鱼模型,通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)等方法筛选并鉴定与毒性相关的生物标志物,利用MetaboAnalyst数据库分析代谢相关通路。结果表明各组代谢物均显著区分,并随时间和剂量增加越发偏离正常组,初步筛选并鉴定出29个可能和毒性相关的差异代谢物(VIP>1,P<0. 05)和6条相关的代谢通路。三七总皂苷(PNS)过量致毒可能与脂质代谢、氨基酸代谢以及能量代谢等通路的紊乱有关。

关键词：三七总皂苷斑马鱼幼鱼代谢组学急性毒性

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基于代谢组学研究熟三七发挥补血作用的机制

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中国中药杂志 2019年第10期44卷 2139-2148页

作者：张银费倩倩汪晶朱粉霞陈彦汤道权陈斌徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室江苏徐州221004 南京中医药大学第三临床医学院(附属省中西医结合医院) 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

该文运用高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术研究熟三七(蒸制三七)对乙酰苯肼(APH)致溶血性贫血大鼠血浆中内源性标志物的影响,旨在发现熟三七对溶血性贫血大鼠补血作用的潜在生物标记物及可能的补血作用机制。采用熟三... 详细信息

该文运用高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术研究熟三七(蒸制三七)对乙酰苯肼(APH)致溶血性贫血大鼠血浆中内源性标志物的影响,旨在发现熟三七对溶血性贫血大鼠补血作用的潜在生物标记物及可能的补血作用机制。采用熟三七、药对(熟三七-人参)和复方(三七养血胶囊)分别干预APH诱导的溶血性贫血模型大鼠,测定红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)等血液常规指标以及相关脏器指标。与空白组比较,模型组大鼠RBC,Hb水平显著降低(P<0. 01),肝、脾脏器指数升高(P<0. 05),血常规和脏器指标测定结果表明血虚证大鼠造模成功。而熟三七能显著升高大鼠RBC水平(P<0. 01),各给药组的相关指标均有良好的回调趋势,验证了熟三七的补血作用。对收集的血浆样品应用UPLC-Q-TOF-MS技术,并结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA),对正常组、模型组之间的代谢谱进行分析,筛选出26个溶血性贫血的潜在生物标记物。血虚大鼠体内视黄醇、L-缬氨酸、花生四烯酸等9个代谢物下调,原卟啉Ⅸ、烟酰胺等17个代谢物上调。大鼠给予熟三七、药对、复方后可使生物标志物代谢水平向正常状态转归,推测熟三七可能从改善缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成、视黄醇代谢、花生四烯酸代谢等8条代谢途径发挥补血的作用。

关键词：熟三七血虚代谢组学

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不同产地五灵脂质量研究

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中国药业 2020年第13期29卷 47-50页

作者：李筱婧汪晶江阿古丽·艾山韦英杰许欢黄一平江安陈斌南京中医药大学第三临床医学院·附属省中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院·国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州中医医院新疆伊犁835000

目的建立五灵脂药材的质量控制方法,比较不同产地12批五灵脂药材的质量。方法按2015年版《中国药典(四部)》通则方法测定五灵脂药材中水分及浸出物含量,采用薄层色谱法定性鉴别五灵脂中的穗花杉双黄酮,采用高效液相色谱法测定不同产地... 详细信息

目的建立五灵脂药材的质量控制方法,比较不同产地12批五灵脂药材的质量。方法按2015年版《中国药典(四部)》通则方法测定五灵脂药材中水分及浸出物含量,采用薄层色谱法定性鉴别五灵脂中的穗花杉双黄酮,采用高效液相色谱法测定不同产地五灵脂药材中穗花杉双黄酮的含量。结果市售不同产地12批五灵脂药材水分含量为5. 11%~10. 83%;醇溶性浸出物含量为8. 13%~11. 20%;五灵脂中穗花杉双黄酮的薄层色谱图斑点清晰、分离较好、方法简便;穗花杉双黄酮含量为0. 035%~0. 050%。结论该方法操作简便高效,快速稳定,可用于五灵脂药材的质量控制。测定穗花杉双黄酮的含量有利于五灵脂药材的质量控制,可为其进一步的开发利用提供理论依据。

关键词：五灵脂穗花杉双黄酮水分浸出物薄层色谱法高效液相色谱法

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