检索结果-内蒙古大学图书馆

基于“成分-靶点-通路”网络和分子对接技术的泻火消瘿方治疗格雷夫斯病药效物质基础和作用机制初探

南京中医药大学学报 2021年第2期37卷 275-286页

作者：崔国倩项艳曲晓洋相萍萍朱粉霞谢亚萍南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点实验室江苏南京210028

目的基于网络药理学和分子对接技术研究泻火消瘿方治疗格雷夫斯病(Graves diseases,GD)的药效物质基础和作用机制。方法通过数据库收集泻火消瘿方中药材的化学成分及作用靶点集,再检索GD相关靶点集。构建泻火消瘿方治疗GD的“药材-成分... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术研究泻火消瘿方治疗格雷夫斯病(Graves diseases,GD)的药效物质基础和作用机制。方法通过数据库收集泻火消瘿方中药材的化学成分及作用靶点集,再检索GD相关靶点集。构建泻火消瘿方治疗GD的“药材-成分-靶点”网络及靶点蛋白相互作用(PPI)网络。进行KEGG和GO富集,预测其作用机制,并进行关联性分析。最后将筛选出的活性成分与关键靶点进行分子对接。结果获得泻火消瘿方化合物92个,相应靶点227个。PPI网络筛选出了核心靶点18个。得到KEGG通路192条(P<0.05),GO条目2385个(P<0.05),其中BP条目1988个,CC条目255个,MF条目142个。分子对接结果显示,泻火消瘿方核心成分与潜在关键靶点具有较好的结合活性,与目前可能治疗GD药物的亲和力相近。结论泻火消瘿方相关作用靶点及代谢通路为进一步研究泻火消瘿方治疗GD的药效物质基础及作用机制提供依据。

关键词：网络药理学分子对接泻火消瘿方格雷夫斯病化学成分靶点

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基于斑马鱼整合评价补骨脂粗多糖对补骨脂中香豆素组分的代谢及毒效关系的影响

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中国现代应用药学 2023年第23期40卷 3208-3216页

作者：吴栩满李佳妍宁青石子琪韦英杰南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028 南京中医药大学第三临床医学院南京210028 烟台毓璜顶医院药学部山东烟台264000

目的用斑马鱼整合评价探讨补骨脂粗多糖(psoraleae crude polysaccharide,PPS)对补骨脂中香豆素组分(coumarin components of Psoraleae Fructus,CCPF)的代谢及毒效关系影响。方法用受精后天数(days post fertilization,dpf)1~6 dpf的斑马鱼评价CCPF、PPS及二者组合物的安全性,观察斑马鱼脏器形态,记录死亡数并计算斑马鱼半数死亡浓度(LC50);用1~6 dpf斑马鱼暴露于CCPF及其与PPS组合物,分析补骨脂苷和异补骨脂苷及其代谢物补骨脂素和异补骨脂素的动态变化;用25μmol·L^(–1)泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型,采用茜素红对培养至8 dpf的各给药组斑马鱼幼鱼骨骼染色,进行显微观察、数码成像,并用图像软件定量分析骨骼染色区域来评价上述样品的抗骨质疏松活性。结果 CCPF与PPS组合物对斑马鱼的毒性大于二者单独给药,且组合物PPS的比例增加,毒性增大:PPS能够降低斑马鱼中毒浓度,致斑马鱼脏器形态畸变严重,缩短斑马鱼死亡时间,增加斑马鱼死亡率;PPS能明显加速CCPF中补骨脂苷和异补骨脂苷脱糖基转化为潜在肝损伤代谢产物补骨脂素和异补骨脂素;CCPF及其与PPS组合物可增加斑马鱼头骨累积光密度值,且组合物具有一定增效作用。结论用斑马鱼整合评价高效揭示了PPS对CCPF的代谢与毒效关系的影响,为研究PPS对其他结构类型成分的毒效关系提供高效的方法与思路。

关键词：补骨脂斑马鱼粗多糖香豆素毒性代谢骨质疏松

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甘草酸与脱氧胆酸钠分子自组装胶束的形成及稳定性研究

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中成药 2014年第5期36卷 941-946页

作者：贺俊杰张振海陈彦江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210046

目的研究甘草酸与脱氧胆酸钠分子自组装胶束的形成及其影响因素。方法以粒径、PDI和Zeta电位为指标,考察了甘草酸与脱氧胆酸钠分子自组装胶束形成的最佳摩尔比,考察了不同温度、不同pH等条件下胶束的稳定性;运用扫描电镜法、差示扫描量... 详细信息

目的研究甘草酸与脱氧胆酸钠分子自组装胶束的形成及其影响因素。方法以粒径、PDI和Zeta电位为指标,考察了甘草酸与脱氧胆酸钠分子自组装胶束形成的最佳摩尔比,考察了不同温度、不同pH等条件下胶束的稳定性;运用扫描电镜法、差示扫描量热法等分析方法对胶束的物相进行表征,并应用HPLC法测定胶束溶液中甘草酸的量。结果当甘草酸与脱氧胆酸钠分子的摩尔比为1∶2时,所形成的胶束的载药量质量分数为49.30%,平均粒径为（103.6±2.9）nm,PDI为（0.059±0.002）,Zeta电位为-（45.5±0.4）mV。该胶束在4～37℃温度范围内及pH2.0～5.5时稳定。结论本研究发现甘草酸与脱氧胆酸钠能够自组装形成胶束。

关键词：甘草酸脱氧胆酸钠胶束

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斑马鱼药物代谢模型的适用性研究进展

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中草药 2015年第8期46卷 1231-1236页

作者：宁青韦英杰王丹丹贾晓斌谢林中国中医科学院江苏分院江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院江苏南京210028

根据相关研究及国外有关文献资料,对斑马鱼药物代谢的实验方法、代谢类型及适用性进行归纳和总结。斑马鱼较成功地模拟了哺乳动物Ⅰ相代谢、Ⅱ相代谢、肠道菌群代谢及多途径整体代谢,适用于微量单体化合物及其组合物的在体代谢研究,有... 详细信息

根据相关研究及国外有关文献资料,对斑马鱼药物代谢的实验方法、代谢类型及适用性进行归纳和总结。斑马鱼较成功地模拟了哺乳动物Ⅰ相代谢、Ⅱ相代谢、肠道菌群代谢及多途径整体代谢,适用于微量单体化合物及其组合物的在体代谢研究,有利于代谢产物的简单、高效富集,具简单、高效、低成本、化合物用量少(毫克级)等优势,是一种早期、快速预测微量成分在体代谢的极具前景的模式生物模型。

关键词：斑马鱼 Ⅰ相代谢 Ⅱ相代谢肠菌代谢药物代谢

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二维斑马鱼模型联合色谱技术高效筛选中药抗骨质疏松活性成分的思路与方法

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中国中药杂志 2014年第9期39卷 1739-1742页

作者：韦英杰景莉君詹扬孙娥贾晓斌中国中医科学院江苏分院江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028

目的:提出以二维斑马鱼模型联合色谱技术突破评价模型和化合物数量制约,建立高效筛选中药抗骨质疏松活性成分新方法。方法:根据本课题组相关研究及国外有关文献资料,依据斑马鱼骨质疏松模型可高效评价活性,斑马鱼代谢模型可高效富集代... 详细信息

目的:提出以二维斑马鱼模型联合色谱技术突破评价模型和化合物数量制约,建立高效筛选中药抗骨质疏松活性成分新方法。方法:根据本课题组相关研究及国外有关文献资料,依据斑马鱼骨质疏松模型可高效评价活性,斑马鱼代谢模型可高效富集代谢产物,现代色谱联用技术可高效分离、分析中药成分,提出三者有机联合有望高效解码中药抗骨质疏松体内、外药效物质。结果与结论:该方法使中药成分特别是量微成分与代谢产物的富集、分离分析、在体抗骨质疏松活性筛选简单、高效,充分体现中药药效物质含原形成分及代谢产物,具"多成分,多靶点,整体作用"的特点,为中药抗骨质疏松活性成分的早期、快速发现提供新思路与方法。

关键词：斑马鱼骨质疏松药物代谢色谱联用活性筛选

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微粒型灵芝孢子β-葡聚糖重塑免疫抑制微环境增强吉西他滨抗肺癌作用

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药学学报 2021年第7期56卷 1988-1998页

作者：陈菲菲李畅罗毅魏梦佳丽马倩宋捷封亮贾晓斌谭晓斌南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 中国药科大学中药学院江苏南京211198

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而,用其反复化疗后依然肿瘤迁延,治疗效果不佳,究其原因是化疗使得机体免疫力下降,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集,T细胞耗竭,使得整... 详细信息

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而,用其反复化疗后依然肿瘤迁延,治疗效果不佳,究其原因是化疗使得机体免疫力下降,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集,T细胞耗竭,使得整体偏向于免疫抑制状态,导致了肿瘤的发展。本研究中的动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。在体外实验中观察了微粒型灵芝孢子粉β-葡聚糖(micro-particulate Ganoderma lucidum spore β-glucan,PGSG)对巨噬细胞的免疫调节作用,同时建立了小鼠皮下Lewis lung cancer (LLC)模型,口服PGSG联合GEM化疗给药以观察抗LLC肺癌的作用;流式细胞术分析小鼠肿瘤与脾脏中辅助性T细胞-1 (helper T cell-1,Th1)与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的比例,以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)与调节性 T细胞(regulatory cells,Tregs)的比例。结果显示,PGSG上调了巨噬细胞CD40、CD86、CD80和主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigens complex,MHC-Ⅱ)的表达,增强其对中性红的吞噬能力,增加炎症因子的释放。在体内实验中发现,与单独化疗相比,联合给药能够明显延缓小鼠肿瘤发展,显著降低肿瘤与脾脏中MDSC (CD11b+Gr-1-PE+)、M-MDSC(CD11b+Ly6G-Ly6Chigh)、Tregs (CD4+Foxp3+)和 M2 (F4/80+CD206+)细胞比例,同时 Th1 (CD4+IFN-γ+T细胞)与 CTL(CD8+IFN-γ+T细胞)明显增加。这提示PGSG能够重塑免疫抑制微环境,增强吉西他滨的抗肺癌效果。

关键词：灵芝孢子 β-葡聚糖吉西他滨肿瘤微环境肿瘤免疫

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多指标评价微乳提取灵芝有效组分的实验研究

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中成药 2013年第3期35卷 479-482页

作者：贺俊杰陈彦杜萌曹伟袁菱南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210046 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

目的探索以微乳为溶剂同时提取灵芝中灵芝三萜和多糖的可行性。方法以灵芝酸A、灵芝三萜、灵芝多糖及固形物含有量为指标,比较微乳回流、微乳温浸、微乳超声、乙醇回流及水煎煮对于灵芝中灵芝三萜和灵芝多糖的提取效率。结果用微乳作为... 详细信息

目的探索以微乳为溶剂同时提取灵芝中灵芝三萜和多糖的可行性。方法以灵芝酸A、灵芝三萜、灵芝多糖及固形物含有量为指标,比较微乳回流、微乳温浸、微乳超声、乙醇回流及水煎煮对于灵芝中灵芝三萜和灵芝多糖的提取效率。结果用微乳作为溶剂提取灵芝,可同时提取灵芝中的脂溶性三萜组分及水溶性多糖组分,且微乳温浸法及微乳超声法较佳。微乳超声提取液中三萜的含有量相当于乙醇回流液的96.43%,多糖的含有量相当于水煎煮液的77.63%;微乳温浸提取液中三萜的含有量相当于乙醇回流液的80.96%,多糖的含有量相当于水煎煮液的85.36%。结论微乳可同时提取灵芝中脂溶性和水溶性组分。

关键词：微乳提取灵芝灵芝酸A 总三萜总多糖

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灯台叶总生物碱中鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱大鼠在体肠吸收特性

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中国医院药学杂志 2013年第18期33卷 1487-1490页

作者：贺俊杰刘璇陈彦曹伟袁菱江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210046

目的:考察灯台叶总生物碱提取物中鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在大鼠肠道的吸收情况,为其合理用药提供生物药剂学依据。方法:采用大鼠在体肠灌流模型,应用RP-HPLC法测定鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱的含量,研究不同浓度总生物碱中鸭脚树叶碱及瓦... 详细信息

目的:考察灯台叶总生物碱提取物中鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在大鼠肠道的吸收情况,为其合理用药提供生物药剂学依据。方法:采用大鼠在体肠灌流模型,应用RP-HPLC法测定鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱的含量,研究不同浓度总生物碱中鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在大鼠不同肠段的吸收情况。结果:相同浓度下鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在各肠段的有效渗透系数(Peff*)均>1.0,依次为十二指肠>结肠>空肠>回肠,各肠段之间有显著性差异(P<0.05);不同浓度同一肠段,鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在各肠段的Peff*值无显著性差异。结论:鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在大鼠肠道四个肠段内均有吸收,尤其在十二指肠、结肠段吸收较好;药物浓度对鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱的Peff*值无显著性影响,初步判断其吸收机制为被动扩散。

关键词：灯台叶鸭脚树叶碱瓦莱萨明碱在体肠灌流吸收

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大孔吸附树脂结合斑马鱼评价富集纯化补骨脂总黄酮的工艺研究

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中草药 2023年第3期54卷 734-745页

作者：罗利霞葛静李佳妍李彦东宋捷石子琪宁青韦英杰南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 烟台毓璜顶医院药学部山东烟台264000

目的研究大孔吸附树脂法结合斑马鱼评价富集纯化补骨脂总黄酮的制备工艺。方法以补骨脂的黄酮类代表成分(新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚和corylifol A)为指标,考察不同类型大孔吸附树脂的静态、动态吸附和解吸附能力... 详细信息

目的研究大孔吸附树脂法结合斑马鱼评价富集纯化补骨脂总黄酮的制备工艺。方法以补骨脂的黄酮类代表成分(新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚和corylifol A)为指标,考察不同类型大孔吸附树脂的静态、动态吸附和解吸附能力,优选大孔吸附树脂类型;综合斑马鱼形态变化和存活率,评价大孔吸附树脂有机溶剂残留的安全性,优选不同厂家大孔吸附树脂;进一步考察上样药液质量浓度、体积流量、上样量、吸附时间、洗脱剂乙醇体积分数和用量等因素对黄酮纯化工艺的影响,并对优选纯化工艺进行验证,比较大孔吸附树脂纯化前后新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚、corylifol A、补骨脂宁、补骨脂定、补骨脂乙素、4′-O-甲基补骨脂查耳酮、补骨脂素和异补骨脂素(黄酮类和香豆素类),以及补骨脂酚的含量。结果优选出D101大孔吸附树脂对补骨脂黄酮成分同时具有较好的吸附能力和解吸附能力;10个厂家D101大孔吸附树脂醇浸液对斑马鱼形态和致死率的影响差别较大,其中D2和D5的大孔吸附树脂安全性较好。优化的D101大孔吸附树脂纯化总黄酮制备工艺为补骨脂药液上样质量浓度为0.5 g/mL生药,上样量为1倍柱体积(BV),上样体积流量为1 mL/min,吸附时间为1.5 h,用1 BV 30%乙醇洗去未被吸附的成分,再用4 BV 90%乙醇洗脱黄酮成分,所得补骨脂总黄酮提取物中8种黄酮成分含量约是纯化前的1.3~5.1倍,黄酮成分总量约占上述所测11种成分总量的93.6%,提取物中总黄酮质量分数约为54%。结论斑马鱼评价可快速辨别大孔吸附树脂的安全性差异,D101大孔吸附树脂可有效富集纯化补骨脂黄酮类成分,优选的工艺简单、稳定、重复性好。

关键词：补骨脂大孔吸附树脂斑马鱼黄酮纯化工艺新补骨脂异黄酮补骨脂甲素补骨脂二氢黄酮甲醚 corylifol A 香豆素补骨脂酚

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基于斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素成分的代谢及毒/效影响

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中草药 2023年第5期54卷 1449-1460页

作者：高一波李佳妍石子琪宁青韦英杰南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 烟台毓璜顶医院药学部山东烟台264000

目的用斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素糖苷的代谢及毒/效影响。方法用受精后1~6 d(day after fertilization,dpf)的斑马鱼评价杜仲提取物(lignan extract of Eucommiae Cortex,LEEC)配伍补骨脂香豆素提取物(coumarin extract... 详细信息

目的用斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素糖苷的代谢及毒/效影响。方法用受精后1~6 d(day after fertilization,dpf)的斑马鱼评价杜仲提取物(lignan extract of Eucommiae Cortex,LEEC)配伍补骨脂香豆素提取物(coumarin extract of Psoraleae Fructus,CEPF)以及代表成分松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)配伍补骨脂苷(psoralenoside,PSS)和异补骨脂苷(isopsoralenoside,IPSS)的安全性,观察斑马鱼胚胎发育情况,包括胚胎致畸、致死情况,并计算斑马鱼半数死亡浓度(half lethal concentration,LC50);用1~6 dpf斑马鱼暴露于上述配伍组合物,分析PSS和/或IPSS及其代谢物补骨脂素(psoralen,PS)和/或异补骨脂素(isopsoralen,IPS)的动态变化;用25μmol/L泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型,采用茜素红对培养至8 dpf的各给药组斑马鱼幼鱼骨骼染色,进行显微观察、数码成像,并用图像软件定量分析骨骼染色区域来评价上述配伍组合抗骨质疏松活性。结果LEEC配伍CEPF及PDG分别配伍PSS和IPSS,可改善斑马鱼心包、卵黄囊等形态畸变,减少鱼死亡率,提高鱼致畸或致死浓度;能明显减慢PSS和IPSS脱糖基转化为潜在肝损伤代谢产物PS和IPS的速率,减慢毒性代谢物的产生是杜仲配伍补骨脂减毒的重要因素;LEEC配伍CEPF以及PDG分别配伍PSS和IPSS可显著增加斑马鱼头骨累积光密度值,提示具一定增效作用。结论采用斑马鱼多模态高效评价了杜仲配伍对CEPF及补骨脂香豆素代表成分的代谢与毒/效作用的影响,为杜仲配伍补骨脂的减毒、增效作用研究提供高效的方法与思路。

关键词：斑马鱼补骨脂杜仲毒性代谢骨质疏松补骨脂素异补骨脂素补骨脂苷异补骨脂苷松脂醇二葡萄糖苷

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