检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学：生命科学 2022年第6期52卷 920-934页

作者：陈姣林聃杨杰蔡雪婷魏国利曹鹏南京中医药大学附属中西医结合医院细胞与分子生物学实验室南京210028 南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学附属中西医结合医院肿瘤科南京210028

化疗、靶向治疗和免疫治疗是恶性肿瘤药物治疗的主要手段,然而,毒副作用和耐药性是限制抗肿瘤药物疗效的关键原因.中药是补充与替代医学的重要组成部分,不仅能预防肿瘤的发生发展,提高西药抗肿瘤的疗效,还能缓解西药抗肿瘤产生的毒副反... 详细信息

化疗、靶向治疗和免疫治疗是恶性肿瘤药物治疗的主要手段,然而,毒副作用和耐药性是限制抗肿瘤药物疗效的关键原因.中药是补充与替代医学的重要组成部分,不仅能预防肿瘤的发生发展,提高西药抗肿瘤的疗效,还能缓解西药抗肿瘤产生的毒副反应,提高患者生存质量.本文围绕中药对化疗药、靶向药和免疫检查点抑制剂的增敏增效、逆转耐药、增强机体免疫应答的作用,以及减轻对正常组织器官的毒副作用等方面阐述中西医结合抗肿瘤的研究进展,提出了抗肿瘤西药减毒增效的新途径.然而,中药在防治恶性肿瘤等重大疾病的临床应用中也存在很多问题,如成分复杂,缺乏严格的质量控制;缺乏大样本、高质量的临床试验疗效证据支持;药效物质基础及机制研究不足等.本文最后对中西医结合抗肿瘤的研究方向进行了展望,以期揭示中药防治重大疾病的科学内涵,传承和发展中医药理论.

关键词：中药中西医结合肿瘤增效减毒

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miR-26a-5p影响肝癌细胞迁移和侵袭的机制研究

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浙江医学 2023年第9期45卷 908-915页

作者：范巍巍曹萌魏清筠南京中医药大学附属中西医结合医院细胞与分子生物学实验室 210028

目的探讨微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)对腹水来源的高转移人肝癌细胞系SK-HEP-1生物学行为的影响及机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测比较人正常肝细胞LO2及不同人肝癌细胞系(HepG2、BEL-7402、SMMC-7721、MHCC97H和SK-HEP-1)中miR-26a-5p和IL-6 mRNA的表达水平。选择低表达水平的SK-HEP-1细胞转染miR-26a-5p模拟物,采用qRT-PCR法和ELISA法检测转染后细胞中miR-26a-5p、IL-6 mRNA的表达水平和IL-6的分泌情况。划痕和Transwell实验检测miR-26a-5p对SK-HEP-1细胞转移和侵袭能力的影响。双荧光素酶报告基因检测miR-26a-5p与IL-63'-非编码区(UTR)的靶向结合关系。Western blot法检测miR-26a-5p对SK-HEP-1细胞中信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白磷酸化和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达变化。采用qRT-PCR法检测miR-26a-5p对EMT相关基因表达水平的影响。结果与LO2相比,人肝癌细胞中miR-26a-5p相对表达量明显下调,IL-6 mRNA相对表达量明显上调,其中SKHEP-1中相对表达量差异最为显著。miR-26a-5p模拟物转染SK-HEP-1细胞后,miR-26a-5p相对表达量显著增高,IL-6 mRNA和蛋白相对表达量显著下调。双荧光素酶报告基因实验证实miR-26a-5p与IL-63'-UTR存在序列特异性靶向结合关系。与空白对照组和模拟物对照组相比,miR-26a-5p模拟物明显抑制SK-HEP-1细胞迁移和侵袭的能力,同时显著降低IL-6下游信号STAT3蛋白的磷酸化水平,升高E-钙黏蛋白相对表达量和降低波形蛋白相对表达量。与模拟物对照组相比,miR-26a-5p模拟物显著改变EMT相关基因表达。结论miR-26a-5p通过靶向抑制IL-6 mRNA,下调STAT3磷酸化,调控肝癌EMT标志物的基因和蛋白水平的表达,从而逆转肝癌细胞SK-HEP-1迁移和侵袭。

关键词：肝癌微小RNA-26a-5p IL-6 迁移侵袭

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新型补骨脂素PAP-1对大鼠动脉粥样硬化的影响及心脏保护作用

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南京中医药大学学报 2021年第4期37卷 535-541页

作者：缪玉影戴雨晨桑明沈月红沈旭曹鹏周谦南京中医药大学医学院·整合医学学院江苏南京210023 江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室江苏南京210028 南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028

目的探讨5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及心脏保护作用。方法建立AS大鼠模型,随机分为对照组、模型组、PAP-1组和阿托伐他汀(AV)阳性药组。HE染色观察颈动脉形态学改变,Western blot法检测巨噬细胞清... 详细信息

目的探讨5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及心脏保护作用。方法建立AS大鼠模型,随机分为对照组、模型组、PAP-1组和阿托伐他汀(AV)阳性药组。HE染色观察颈动脉形态学改变,Western blot法检测巨噬细胞清道夫受体1(MSR1)和ATP结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达,COD-PAP酶法检测血清总胆固醇(CHO)含量,ELISA法测定血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量,麦胚凝集素(WGA)染色测量心肌细胞面积,Vevo 3100高分辨动物超声影像系统观察各组大鼠左心室形态并计算心功能,Masson和免疫组织化学法检查心肌组织纤维化程度。结果PAP-1可以降低AS大鼠血清CHO含量和炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平;下调AS大鼠颈主动脉MSR1,上调ABCA1蛋白表达;减轻AS大鼠颈主动脉管壁增厚。此外,PAP-1可以抑制AS大鼠心肌细胞面积增大和心室壁增厚,减轻心肌组织纤维化程度。结论PAP-1对AS大鼠具有一定保护作用,可能与降低血清血脂和炎症因子水平,调控MSR1和ABCA1蛋白表达有关。PAP-1还对AS大鼠心脏具有保护作用,表现为改善AS大鼠心脏结构和功能异常,抑制心肌纤维化等。

关键词： 5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素动脉粥样硬化心脏保护

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一种靶向钙结合蛋白S100A9重组疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究

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药学学报 2019年第10期54卷 1837-1844页

作者：卢悟广曹萌桑明蔡花漫曹鹏李荣秀南京中医药大学附属中西医结合医院细胞与分子生物学实验室江苏南京210028 南京中医药大学药学院江苏南京210023 上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室上海200240

钙结合蛋白S100A9与炎症发生与肿瘤侵袭密切相关,是髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)的特异性标志物之一。本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠钙结合蛋白S100A9的重组多肽疫苗CTB-S... 详细信息

钙结合蛋白S100A9与炎症发生与肿瘤侵袭密切相关,是髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)的特异性标志物之一。本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠钙结合蛋白S100A9的重组多肽疫苗CTB-S100A9,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达。经纯化后的重组CTBS100A9五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S100A9抗体。在4T1小鼠乳腺癌的预防及治疗模型中, CTB-S100A9疫苗均能够有效抑制肿瘤生长。进一步发现CTB-S100A9疫苗能够有效减少荷瘤小鼠外周血中Treg细胞的含量及粒细胞来源的MDSC,逆转抑制性肿瘤免疫环境,增强抗肿瘤免疫应答。本研究的动物实验都是在南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准的动物护理和方案下进行。该研究表明, CTB-S100A9是一种良好的靶向肿瘤免疫环境的重组疫苗,具有较大临床应用的潜力。

关键词： S100A9 霍乱毒素B亚基蛋白疫苗免疫抑制髓系来源的抑制性细胞

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基于新型冠状病毒3CL^(pro)结构的小肽抑制剂虚拟筛选

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江苏海洋大学学报（自然科学版） 2021年第3期30卷 69-75页

作者：陈姣肖静陈林刘隆臻南京中医药大学附属中西医结合医院细胞与分子生物学实验室江苏南京210028 上海市东方医院吉安医院药剂科江西吉安343000 上海市东方医院吉安医院呼吸内科江西吉安343000 中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009 株洲市二医院药剂科湖南株洲412000

新型冠状病毒仍在全球范围内传播,至今尚未有针对此病毒的特效药上市。为了找到对新型冠状病毒3-胰凝乳样蛋白酶(3CL pro)具有潜在抑制活性的分子,以3CL pro晶体复合物结构(PDB ID:6LU7)为受体,运用分子对接方法对内部构建的由天然氨基... 详细信息

新型冠状病毒仍在全球范围内传播,至今尚未有针对此病毒的特效药上市。为了找到对新型冠状病毒3-胰凝乳样蛋白酶(3CL pro)具有潜在抑制活性的分子,以3CL pro晶体复合物结构(PDB ID:6LU7)为受体,运用分子对接方法对内部构建的由天然氨基酸构成的二肽分子库进行虚拟筛选。结合对接打分、自由能计算、分子有效性及相互作用模式分析,挑选具有潜在抗病毒活性的小肽分子,并对潜在活性分子进行药代动力学性质及毒性预测。结果发现,3个小肽分子(氨基酸组成:YH,YN,TW)不仅与3CL pro结合口袋处His41,Cys145,Glu166,Gln189等关键氨基酸残基存在重要相互作用,而且无毒性且药代动力学性质合理,具备良好的成药性,可为抗新冠病毒药物研发提供先导化合物资源。

关键词：新型冠状病毒 3-胰凝乳样蛋白酶小肽抑制剂虚拟筛选

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一种新型PAK1抑制剂诱导结直肠癌DLD-1细胞凋亡的机制研究

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中国药科大学学报 2018年第2期49卷 229-237页

作者：王佳祺陈姣孙晓艳卢悟广杨洋蔡雪婷王小宁曹鹏南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028 江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室南京210028

PAK1蛋白激酶在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,筛选开发新的PAK1抑制剂作为肿瘤治疗靶向药物具有重要意义。传统的PAK1抑制剂筛选方法存在成本高、效率低等缺陷,而计算机虚拟筛选可降低发现活性先导化合物的成本,提高筛选效率。本实... 详细信息

PAK1蛋白激酶在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,筛选开发新的PAK1抑制剂作为肿瘤治疗靶向药物具有重要意义。传统的PAK1抑制剂筛选方法存在成本高、效率低等缺陷,而计算机虚拟筛选可降低发现活性先导化合物的成本,提高筛选效率。本实验采用计算机辅助药物虚拟筛选结合Z'lyteTM高通量激酶筛选出1种PAK1靶向候选化合物,体外酶活性检测发现化合物18(K788)具有良好的PAK1抑制活性(抑制率为42.7%)。进一步通过MTT检测发现K788具有显著的PAK1阳性肿瘤杀伤活性,抑制活性优于阳性药IPA-3(inhibitor of p21-activated kinase compound-3)。采用流式细胞分析、Western blot检测发现K788能通过抑制PAK1的表达及其活化以激活caspase凋亡通路,诱导结肠癌细胞DLD-1的凋亡。K788具有临床开发应用的潜力,可作为PAK1靶向先导分子进行深入研究。

关键词：计算机辅助药物设计 PAK1 酶活增殖抑制促凋亡

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沙蟾毒精诱导肺癌PC-9细胞的凋亡效应及其作用机制初探

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天然产物研究与开发 2017年第12期29卷 2030-2035页

作者：刘倩胡春萍曹鹏方志军孙晓艳南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室南京210028

本文主要研究沙蟾毒精(Arenobufagin,ArBu)对非小细胞肺癌PC-9细胞的凋亡作用及其作用机制。以非小细胞肺癌PC-9细胞为研究对象,采用MTT法检测ArBu对肺癌PC-9细胞的生长抑制作用,结果发现ArBu各浓度组在不同时间点均对PC-9细胞具有显著... 详细信息

本文主要研究沙蟾毒精(Arenobufagin,ArBu)对非小细胞肺癌PC-9细胞的凋亡作用及其作用机制。以非小细胞肺癌PC-9细胞为研究对象,采用MTT法检测ArBu对肺癌PC-9细胞的生长抑制作用,结果发现ArBu各浓度组在不同时间点均对PC-9细胞具有显著的抑制作用。荧光显微镜观察经Hoechst 33258染色的细胞形态,结果显示ArBu给药组细胞减少且出现了染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成,说明ArBu诱导了细胞凋亡。进一步,流式细胞检测仪结果显示细胞凋亡呈明显的量效关系。此外,Western blot结果显示ArBu抑制EGFR/RAF/MEK/ERK信号通路蛋白的磷酸化,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达。上述实验结果表明,ArBu对非小细胞肺癌细胞系PC-9具有明显的生长抑制和促凋亡作用,可作为抗非小细胞肺癌的先导化合物进一步研究。

关键词：沙蟾毒精表皮生长因子受体肺癌细胞凋亡

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IDH2/R140Q突变体的天然产物抑制剂的虚拟筛选

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药物生物技术 2017年第6期24卷 477-482页

作者：陈姣杨杰诸章睿曹鹏南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室江苏南京210028

近期研究发现,IDH2突变体R140Q与多种肿瘤的发生发展密切相关,是治疗白血病等相关疾病的有效靶点,别构调节抑制剂能有效抑制IDH2/R140Q的活性。因此,为了寻找IDH2/R140Q的新型别构调节抑制剂,该研究基于分子对接方法利用Schrodinger 201... 详细信息

近期研究发现,IDH2突变体R140Q与多种肿瘤的发生发展密切相关,是治疗白血病等相关疾病的有效靶点,别构调节抑制剂能有效抑制IDH2/R140Q的活性。因此,为了寻找IDH2/R140Q的新型别构调节抑制剂,该研究基于分子对接方法利用Schrodinger 2015-3软件(Glide模块)的逐级筛选模式对天然产物及其衍生物数据库(约1.5万个分子)进行虚拟筛选。用AGI-6780与IDH2/R140Q结合的晶体结构(PDB ID:4JA8)定义活性位点。然后利用Amber 14进行分子动力学模拟研究抑制剂与靶点结合的稳定性。经过3轮筛选,发现5个具有潜在抑制活性的天然产物衍生物,从结构上可归为生物碱类、多酚类和皂苷类。结合模式分析发现,抑制剂与IDH2/R140Q主要以氢键作用和疏水作用相结合,其中形成氢键作用的关键氨基酸为Gln316和Asp312,形成疏水作用的氨基酸主要有Val315、Ile319和Val297等。经过80 ns的分子动力学模拟发现,与初始结构相比,分子动力学模拟之后的抑制剂与靶蛋白的结合模式几乎没变,说明筛选得到的抑制剂可与靶蛋白稳定结合。计算机辅助虚拟筛选为寻找活性好、毒副作用低的IDH2/R140Q天然产物或其衍生物抑制剂提供了参考,精确度依次提高的多级虚拟筛选模式可以提高筛选的准确率,有效减少假阳性的产生。

关键词： IDH2/R140Q突变体抑制剂天然产物虚拟筛选分子对接分子动力学模拟

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桂枝茯苓丸抑制大鼠子宫内膜异位症血管生成的作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2014年第1期20卷 161-165页

作者：万贵平张真真汤伟伟桂涛朱利马小平钱如云胡春萍曹鹏南京中医药大学附属中西医结合医院妇科肿瘤研究室南京210028 江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室南京210028

目的:探讨桂枝茯苓丸抑制大鼠子宫内膜异位症血管生成的作用及机制。方法:采用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,分为模型对照组(阴性对照)、桂枝茯苓丸低、高剂量组(4.13,8.26 g·kg-1)、孕三烯酮组(阳性对照,0.23 g·kg... 详细信息

目的:探讨桂枝茯苓丸抑制大鼠子宫内膜异位症血管生成的作用及机制。方法:采用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,分为模型对照组(阴性对照)、桂枝茯苓丸低、高剂量组(4.13,8.26 g·kg-1)、孕三烯酮组(阳性对照,0.23 g·kg-1)。另设假手术对照组。连续给药28 d后处死大鼠,免疫组化法检测异位内膜中的增殖细胞核抗原(PCNA)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)的水平,RTqPCR检测异位内膜中VEGF和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果:桂枝茯苓丸显著抑制异位内膜中PCNA,CD31的表达,降低腹腔液中VEGF的水平(P<0.05)以及异位病灶中VEGF、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的mRNA表达水平(P<0.01)。结论:桂枝茯苓丸显著抑制大鼠子宫内膜异位症的血管生成作用,其作用机制与抑制VEGF和HIF-1α的表达有关。

关键词：桂枝茯苓丸子宫内膜异位症血管生成血管内皮生长因子

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Th17细胞及相关细胞因子与肾脏疾病

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肾脏病与透析肾移植杂志 2012年第2期21卷 170-174页

作者：盖丰丰曹鹏鲍浩姚源璋南京中医药大学南京210028 江苏省中医药研究院分子生物学实验室南京军区南京总医院全军肾脏病研究所江苏省中西医结合医院肾内科

Th17细胞是近年来新发现的一类CD4+T细胞亚群,主要通过分泌白细胞介素17等细胞因子发挥促炎作用,参与多种自身免疫性疾病的发病过程。本文就Th17细胞及其相关细胞因子与肾脏病的关系进行综述,以期更深入地认识肾脏病的发病机制,为肾脏... 详细信息

Th17细胞是近年来新发现的一类CD4+T细胞亚群,主要通过分泌白细胞介素17等细胞因子发挥促炎作用,参与多种自身免疫性疾病的发病过程。本文就Th17细胞及其相关细胞因子与肾脏病的关系进行综述,以期更深入地认识肾脏病的发病机制,为肾脏病诊治寻找新的靶点提供依据。

关键词： Th17细胞细胞因子肾脏疾病

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