检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2025年第11期31卷 40-50页

作者：魏余灼刘丽卜树王咏琪缪志伟徐艺南京中医药大学附属医院南京中医药大学张家港附属医院

目的：采用网络药理学方法，并结合分子对接技术探讨地榆-槐花配伍治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在作用机制。方法：通过网络药理学分析预测地榆-槐花治疗UC的相关靶点，建立3%葡萄糖硫酸钠（DSS）构建小鼠UC模型进行实验验证，实验分组... 详细信息

目的：采用网络药理学方法，并结合分子对接技术探讨地榆-槐花配伍治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在作用机制。方法：通过网络药理学分析预测地榆-槐花治疗UC的相关靶点，建立3%葡萄糖硫酸钠（DSS）构建小鼠UC模型进行实验验证，实验分组为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组(100 mg·kg-1)、地榆-槐花低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g·kg-1)。通过小鼠一般情况、组织病理学分析、结肠炎症因子的表达等探究药效，通过结肠血管生成相关介质的m RNA检测、血管生长内皮因子（VEGF）免疫组化、微血管密度（MVD）检测、透射电镜等探究地榆-槐花对血管生成的影响；通过免疫印迹法对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白质激酶B（Akt）信号通路中的关键蛋白进行了定量分析，研究地榆-槐花抑制病理学血管生成是否与该通路相关。结果：网络药理学分析得出地榆-槐花治疗溃疡性结肠炎的潜在核心治疗靶点112个，其中核心靶点为肿瘤蛋白53（TP53）、JUN、白细胞介素（IL）-6、Akt1、肿瘤坏死因子（TNF）等。与正常组比较，模型组小鼠体质量明显减轻、结肠缩短、DAI评分升高；炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，血管生成相关介质VEGF、血管细胞黏附分子1（VCAM1）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、MMP-9 m RNA的表达水平上升，结肠组织CD31及VEGF阳性表达量增加，PI3K/Akt通路蛋白表达增高（P<0.05）；结肠黏膜及结肠血管内皮细胞损伤严重。与模型组比较，地榆-槐花治疗组小鼠体质量减轻、结肠缩短情况显著缓解、DAI评分降低；炎症因子及血管生成相关介质m RNA表达量显著下降；结肠组织CD31及VEGF阳性表达降低；PI3K/Akt通路蛋白表达降低（P<0.05）。结论：应用网络药理学、分子对接及实验验证探讨地榆-槐花药对治疗UC的作用机制，发现地榆-槐花药对能够改善UC小鼠结肠炎症状、抑制其病理性血管增生，其作用可能影响PI3K/Akt通路相关。

关键词：地榆槐花网络药理学溃疡性结肠炎血管生成

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基于转录组学探讨胃瘤安合剂调控铁死亡抑制胃癌进展的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 125-135页

作者：李静晓刘沈林邹玺祁明浩南京中医药大学附属医院南京210029

目的:观察胃瘤安合剂(WLAHJ)对胃癌细胞MKN-74皮下移植瘤的抑制作用,并采用转录组学测序技术揭示相关基因及通路,探讨胃瘤安合剂抗胃癌的可能作用机制。方法:将30只Balb/c裸鼠随机分组为模型组、WLAHJ低、中、高剂量(15、30、45 g·... 详细信息

目的:观察胃瘤安合剂(WLAHJ)对胃癌细胞MKN-74皮下移植瘤的抑制作用,并采用转录组学测序技术揭示相关基因及通路,探讨胃瘤安合剂抗胃癌的可能作用机制。方法:将30只Balb/c裸鼠随机分组为模型组、WLAHJ低、中、高剂量(15、30、45 g·kg^(-1))组和5-氟尿嘧啶(5-FU)(0.025 g·kg^(-1))组,构建MKN-74人胃癌细胞皮下移植瘤模型。造模成功后,各组给予相应药物连续治疗28 d;治疗期间每隔2 d观察并记录小鼠体质量和肿瘤大小,治疗结束后处死小鼠,收集标本并计算WLAHJ对裸鼠皮下移植瘤的抑瘤率。采用高通量转录组测序(RNA-seq)技术分析模型组和WLAHJ中剂量组裸鼠皮下瘤组织的差异表达基因,探讨WLAHJ干预胃癌的潜在机制。通过免疫荧光实验检测各组皮下移植瘤内谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)的蛋白表达水平。采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)和克隆形成实验检测不同浓度WLAHJ对人胃癌AGS、MKN-74细胞活力及抗增殖能力;使用试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))含量、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)活性;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GPX4、SLC7A11、TRF-1、ACSL4、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)及花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)的表达水平,以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路关键蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,WLAHJ干预胃癌的机制可能与铁死亡及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关,WLAHJ各组和5-FU组的裸鼠皮下移植瘤生长明显下降(P<0.05,P<0.01),GPX4和SLC7A11蛋白表达显著下降(P<0.01),TFR-1、ACSL4、SAT1及ALOX15均明显升高(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,WLAHJ各组和5-FU组ROS、Fe^(2+)和MDA含量显著升高,胃癌细胞增殖能力、SOD活性、p-mTOR/mTOR、p-PI3K/PI3K和磷酸化(p)-Akt/Akt蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:胃瘤安合剂治疗胃癌的机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路干预铁死亡有关。

关键词：胃瘤安合剂胃癌铁死亡磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR) 转录组学

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基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱鉴定清心滋肾方入血化学成分

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质谱学报 2025年第1期46卷 48-64页

作者：胡雨商娟李雪娇封云铧谢楷城姚卫峰邹建东陈赟卢苏许美娟南京中医药大学附属医院江苏省中医院江苏南京210029 南京中医药大学江苏南京210023

本研究基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS)法鉴定了清心滋肾方(QZP)的入血成分。将雌性SD大鼠连续灌胃48.5 g/kg QZP 3天后,收集血浆样品,利用固相萃取法去除蛋白,采用Agilent ZORBAX SB C18色谱柱(4.6 mm×100 ... 详细信息

本研究基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS)法鉴定了清心滋肾方(QZP)的入血成分。将雌性SD大鼠连续灌胃48.5 g/kg QZP 3天后,收集血浆样品,利用固相萃取法去除蛋白,采用Agilent ZORBAX SB C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,1.8μm)分离,以0.1%甲酸水溶液和甲醇-乙腈溶液(1:1,V/V)为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾离子源正、负离子模式下采集数据。根据精确质荷比、二级质谱信息、对照品信息及相关文献鉴定QZP入血成分,并对化合物来源进行归属,总结了环烯醚萜苷和双苄基异喹啉类生物碱化合物的特征碎片和裂解规律。结果表明,大鼠血浆中共有40种来自QZP的入血原型成分,包括27种生物碱、9种环烯醚萜苷、2种黄酮碳苷、1种酚酸和1种脂肪酸。本方法可对QZP入血成分进行快速全面的分析鉴定,为阐明其药效物质基础提供依据。

关键词：清心滋肾方超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS) 入血成分生物碱环烯醚萜苷裂解规律

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基于宏基因组学与代谢组学探索完带汤治疗脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病作用机制

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 68-73页

作者：韩月沈甦傅捷任青玲南京中医药大学附属医院妇科南京210029 南京中医药大学连云港附属医院妇科连云港222004

目的基于宏基因组和代谢组学,探讨完带汤防治脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)、恢复阴道菌群结构的机制及可能作用的代谢通路。方法将符合纳入标准的20例VVC患者随机分为完带汤组和氟康唑组各10例,氟康... 详细信息

目的基于宏基因组和代谢组学,探讨完带汤防治脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)、恢复阴道菌群结构的机制及可能作用的代谢通路。方法将符合纳入标准的20例VVC患者随机分为完带汤组和氟康唑组各10例,氟康唑组采用150 mg氟康唑口服一次;完带汤组采用完带汤口服14 d。治疗前后对两组患者进行VVC症状体征(vulvovaginal signs and symptoms,VSS)评分。收集治疗前后阴道分泌物,采用Ilumina测序和液相色谱-串联三重四极杆质谱(LC-MS/MS)平台技术,对阴道分泌物分别进行宏基因组检测和代谢组学检测,探索完带汤可能作用的代谢通路及其恢复阴道菌群结构的机制。结果VSS评分结果显示,治疗后两组VSS评分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗后两组VSS评分差异无统计学意义。宏基因组学结果显示:完带汤组治疗后阴道微生物群落为CSTⅡ、Ⅴ型(格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌为主);氟康唑组治疗后阴道微生物群落为Lactobacillus_intestinalis和Streptococcus_sp._oral_taxon_431。KEGG功能富集分析结果显示:在假丝酵母菌的细胞周期、减数分裂功能上,两组差异有统计学意义(P<0.05)。代谢组学结果显示:治疗后,完带汤组与氟康唑组组间的差异代谢物为120个;KEGG代谢通路富集分析结果显示:完带汤可能在改善阴道局部α亚麻酸、甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、花生四烯酸等代谢通路方面优于氟康唑。结论完带汤可改善VVC患者阴道菌群;完带汤在细胞周期及减数分裂的信号通路方面优于氟康唑组;完带汤改善阴道菌群可能与影响阴道局部甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化等代谢通路有关。

关键词：完带汤外阴阴道假丝酵母菌病阴道菌群宏基因组代谢组学

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基于氧化应激从玄府-气液-三焦论治儿童变应性鼻炎

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1419-1426页

作者：窦玉珠戴启刚南京中医药大学附属医院江苏南京210029

玄府是气升降出入的道路门户,人体基于玄府功能、脾胃升降、三焦升降的出入运化,具有实时性、整体性和动态平衡性等特点,在脏腑精神、形体官窍等的生成和疾病的发生发展中发挥重要作用。氧化应激在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)炎... 详细信息

玄府是气升降出入的道路门户,人体基于玄府功能、脾胃升降、三焦升降的出入运化,具有实时性、整体性和动态平衡性等特点,在脏腑精神、形体官窍等的生成和疾病的发生发展中发挥重要作用。氧化应激在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)炎症反应和鼻黏膜上皮细胞病理损伤与免疫活性调控中作用广泛,是加重AR症状和体征的重要影响机制,与玄府-气液-三焦功能失常而致病的病机高度一致。近年来,AR的氧化应激和抗氧化剂研究受到越来越多的关注,活性氧、呼出气一氧化氮、丙二醛等的增多成为AR早期诊断的有利依据。大量通过抗氧化发挥抗炎、抗过敏和免疫调控作用的经典方、经验方和新型中药外用制剂的研究,进一步表明中医药治疗AR的积极作用,为从现代医学角度认识AR中医病机奠定基础。因此,该文通过系统讨论玄府-气液-三焦与鼻鼽关系,结合氧化应激机制认识玄府-气液-三焦病机,从而从外用中药制剂以开鼻玄府,配发散、搜剔、香窜、温通、通下,开玄防病与中土升降枢转,以及温阳化气行水并清风抑木,探究基于氧化应激从玄府-气液-三焦论治儿童AR的验法。

关键词：氧化应激玄府-气液-三焦变应性鼻炎

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基于DCE-MRI评价协定方通脑饮改善急性缺血性脑卒中患者血脑屏障损伤的疗效

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 140-146页

作者：夏杨静怡李姗珊厉励唐晓刚王欣彤朱清蒋辉袁翠平刘永康陈兆耀李文磊朱元吴明华南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京210029

目的:运用动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)技术评估协定方通脑饮对痰瘀阻络型急性缺血性脑卒中患者血脑屏障状况和神经功能缺损的改善作用。方法:纳入2022年10月至2023年12月在江苏省中医院神经内科住院的中风痰瘀阻络证的患者共63例... 详细信息

目的:运用动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)技术评估协定方通脑饮对痰瘀阻络型急性缺血性脑卒中患者血脑屏障状况和神经功能缺损的改善作用。方法:纳入2022年10月至2023年12月在江苏省中医院神经内科住院的中风痰瘀阻络证的患者共63例。根据随机数字表法将患者分为两组,对照组32例,观察组31例。对照组予符合指南的基础西医治疗,观察组在对照组基础上加用协定方通脑饮水煎剂,早晚饭后温服200 mL,每日2次,入院第2天起连续服用7 d后行DCE-MRI检查。对两组患者治疗前的基线资料进行比较;对两组患者治疗前及治疗90 d后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分进行比较;通过梗死区感兴趣区(ROI)/镜面区ROI得出r参数(r)容积转运常数(Ktrans)、r返流速率常数(Kep)及r血管外容积分数(Ve)值,并对两组患者的rKtrans、rKep和rVe行比较。结果:治疗前两组患者NIHSS评分、mRS评分差异无统计学意义。与本组治疗前比较,治疗90 d后,观察组及对照组患者治疗前后NIHSS评分、mRS评分均明显降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组患者NIHSS评分、mRS评分降低更明显(P<0.05)。观察组患者治疗后rKtrans和rVe均显著低于对照组(P<0.01)。结论:通脑饮联合西医基础治疗相较于西医基础治疗更有助于加快AIS患者卒中后血脑屏障的修复,显著减轻急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损症状,从而改善功能结局。

关键词：急性缺血性卒中通脑饮痰瘀阻络证血脑屏障动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)

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固本防哮饮对IL-4联合IL-13诱导的人支气管上皮细胞中CGRP/ILC2及GABA表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 93-100页

作者：欧炜莹袁雪晶纪建建南京中医药大学附属医院南京210029 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)刺激的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)中降钙素相关基因肽(CGRP)、γ-氨基丁酸(GABA)及Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)相关转录因子、细胞因子的表达,探究其改善支气管上皮... 详细信息

目的:观察固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)刺激的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)中降钙素相关基因肽(CGRP)、γ-氨基丁酸(GABA)及Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)相关转录因子、细胞因子的表达,探究其改善支气管上皮细胞Ⅱ型炎症的可能机制。方法:用含有高(20%)、中(15%)、低(10%)体积分数的固本防哮饮含药血清及孟鲁斯特钠(10%)含药血清对IL-4和IL-13联合刺激的BEAS-2B细胞进行干预,实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测各组细胞中CGRP、GABA、黏蛋白(MUC)5AC、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白细胞介素-25(IL-25)、白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-5(IL-5)、GATA结合蛋白3(GATA3)、B细胞淋巴瘤-11B(Bcl-11B)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞CGRP、MUC5AC蛋白相对表达;免疫荧光技术检测CGRP和GABA在细胞中的相对表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测培养基上清和细胞上清中IL-33、MUC5AC、IL-5的蛋白含量;过碘酸-雪夫反应(PAS)染色检测黏蛋白的分泌情况。结果:IL-4联合IL-13刺激细胞后,与正常组比较,各给药组CGRP、GABA、MUC5AC、TSLP、IL-25、IL-33 mRNA表达量明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,固本防哮饮含药血清各剂量组可显著降低造模后细胞中CGRP、GABA、MUC5AC、IL-5、GATA3、Bcl-11B mRNA表达(P<0.05,P<0.01),并表现出剂量依赖性。与正常组比较,模型组CGRP、GABA、MUC5AC、IL-33和IL-5蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,固本防哮饮含药血清各剂量组细胞中CGRP、GABA、MUC5AC、IL-33和IL-5的蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组CGRP和GABA的平均荧光强度显著升高(P<0.01);与模型组比较,固本防哮饮含药血清各剂量组中CGRP和GABA的平均荧光强度显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组中黏蛋白分泌增多;与模型组比较,固本防哮饮含药血清各剂量组中黏蛋白的分泌减少。结论:固本防哮饮通过减轻Ⅱ型免疫性气道炎症和减少气道黏液分泌,达到防治支气管哮喘的目的,其可能的机制是固本防哮饮降低了CGRP、GABA、MUC5AC及ILC2相关转录因子的表达。

关键词：支气管哮喘固本防哮饮降钙素相关基因肽 γ-氨基丁酸 Ⅱ型固有淋巴细胞

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基于真实世界的针刺治疗缺血性脑卒中的临床疗效评价

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中华中医药杂志 2025年第2期40卷 962-968页

作者：邓小嫚冯瑶婷吕鹤群康琳玲田烨楠彭拥军南京中医药大学附属医院南京210029

目的:采用真实世界研究探讨针刺治疗缺血性脑卒中的临床疗效及安全性。方法:156例缺血性脑卒中患者根据是否进行针刺,分为非针刺组(52例)和针刺组(104例)。以倾向评分匹配法均衡混杂因素,运用统计软件SPSS 26.0对数据进行处理,纳入32对... 详细信息

目的:采用真实世界研究探讨针刺治疗缺血性脑卒中的临床疗效及安全性。方法:156例缺血性脑卒中患者根据是否进行针刺,分为非针刺组(52例)和针刺组(104例)。以倾向评分匹配法均衡混杂因素,运用统计软件SPSS 26.0对数据进行处理,纳入32对匹配成功的患者。所有患者均予规范的西医基础治疗,针刺组在此基础上加予针刺治疗。对治疗前后的美国国立院神经功能缺损评分(NIHSS)进行比较,观察针刺治疗缺血性脑卒中的临床疗效及神经功能改善情况;对治疗前后的改良Rankin量表(mRS)评分进行比较,观察患者肢体功能改善情况;对治疗前后的欧洲五维健康量表(EQ-5D)进行比较,观察患者健康相关生活质量改善情况;记录不良反应事件的发生情况,并随访发病1年时患者中风再复发与死亡事件的发生情况。结果:本研究共纳入19个协变量,匹配成功32对,匹配后两组患者协变量基线均衡可比。匹配后针刺组总有效率93.75%(30/32)显著高于非针刺组的75.00%(24/32)(P<0.05)。两组患者治疗后,针刺组的NIHSS评分、mRS评分均显著低于非针刺组(P<0.01),针刺组的EQ-5D-5L健康效用值、VAS评分均显著高于非针刺组(P<0.01)。随访1年时,针刺组患者复发率[4.81%(5/104)]、死亡率[0.96%(1/104)]低于非针刺组[复发率11.54%(6/52),死亡率1.92%(1/52)],但差异无统计学意义。结论:针刺治疗可明显改善缺血性脑卒中患者的神经功能及肢体功能,提高患者健康相关生活质量。

关键词：针刺缺血性脑卒中神经功能肢体功能生活质量真实世界研究

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A型胰岛素抵抗综合征1例

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中华糖尿病杂志 2025年第2期17卷 276-279页

作者：卞陈晨王恺郭银华安晓飞南京中医药大学附属医院内分泌科南京210029 南京中医药大学附属医院生殖医学科南京210029

报道1例存在胰岛素受体(INSR)基因错义杂合突变的A型胰岛素抵抗综合征(TAIRS)患者的诊疗经过。患者为青春期女性,因"原发性闭经"就诊,相关检查结果提示存在严重胰岛素抵抗、高雄激素血症和多囊卵巢综合征,高通量基因测序提示... 详细信息

报道1例存在胰岛素受体(INSR)基因错义杂合突变的A型胰岛素抵抗综合征(TAIRS)患者的诊疗经过。患者为青春期女性,因"原发性闭经"就诊,相关检查结果提示存在严重胰岛素抵抗、高雄激素血症和多囊卵巢综合征,高通量基因测序提示存在INSR:c.3328G>T(***1110Tyr)突变,该突变位点在既往文献中尚未报道。结合患者临床表现和检查结果,考虑为TAIRS,予吡格列酮二甲双胍联合螺内酯治疗4个月后月经来潮。该文对TAIRS的临床特点及诊治进行分析探讨,以拓宽临床工作者对此类存在严重胰岛素抵抗疾病的诊疗思路。

关键词： A型胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗胰岛素受体高雄激素血症

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犀角地黄汤干预PKM2介导的一碳代谢途径调控脓毒症炎症反应的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第10期31卷 18-26页

作者：闫其祥朱晔妍葛凡孙启蒙叶乐瑶田芳鲁俊南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省中医院

目的：研究犀角地黄汤对脓毒症小鼠及细胞模型的作用，探究其通过调控丙酮酸激酶M2（PKM2）介导的一碳代谢途径缓解脓毒症炎症反应的分子机制。方法：将40只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、犀角地黄汤低剂量组(7.7 g·kg-1)... 详细信息

目的：研究犀角地黄汤对脓毒症小鼠及细胞模型的作用，探究其通过调控丙酮酸激酶M2（PKM2）介导的一碳代谢途径缓解脓毒症炎症反应的分子机制。方法：将40只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、犀角地黄汤低剂量组(7.7 g·kg-1)和犀角地黄汤高剂量组(15.4 g·kg-1)。各组连续灌胃1周后，除正常组外，采用盲肠穿刺结扎法（CLP）构建脓毒症动物模型。术后24 h统计各组死亡率，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子，苏木素-伊红（HE）染色检测肺组织病理变化。体外实验中，将人单核巨噬细胞（THP-1）暴露于不同浓度犀角地黄汤，加入终质量浓度为2 mg·L-1的脂多糖（LPS）处理24 h，另设空白组。原位末端标记法（TUNEL）试剂盒检测细胞凋亡水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达。转录组测序分析各组差异表达基因并进行基因本体富集分析。Western blot验证一碳代谢通路关键基因PKM2、5-甲基四氢叶酸-高半胱氨酸甲基转移酶（MTR）、磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的表达，随后使用紫草素建立PKM2表达抑制模型，进一步分析相关蛋白表达变化。结果：动物实验显示，与正常组比较，模型组小鼠体温显著上升，并出现肺部炎性病变（P<0.01），血清TNF-α和IL-1β水平显著提高（P<0.01）；与模型组比较，犀角地黄汤高剂量组可降低脓毒症模型小鼠体温及肺组织损伤（P<0.05），同时显著降低血清TNF-α和IL-1β水平（P<0.01）；犀角地黄汤低剂量组小鼠体温下降差异无统计学意义，血清TNF-α和IL-1β水平显著下降（P<0.01）。转录组测序及Western blot结果表明TNF-α、IL-1β及代谢相关基因（PKM2、MTR、PHGDH）表达具有显著差异（P<0.01）。细胞实验表明，与正常组比较，模型组THP-1细胞TNF-α及IL-1β蛋白表达水平显著升高，Bcl-2/Bax表达水平比值显著下降，凋亡程度显著增加（P<0.01）；转录组测序及Western blot结果表明TNF-α、IL-1β及代谢相关基因（PKM2、MTR、PHGDH）表达具有显著差异（P<0.01）；与模型组比较，犀角地黄汤高剂量组显著上调Bax/Bcl-2值及PHGDH蛋白表达水平（P<0.01），有效减轻细胞凋亡程度（P<0.01），同时显著下调TNF-α、IL-1β、PKM2、MTR蛋白表达水平（P<0.01），犀角地黄汤低剂量组Bax/Bcl-2值及PHGDH蛋白表达水平上调（P<0.05），细胞凋亡程度有所减轻（P<0.05）,IL-1β及MTR蛋白水平明显降低（P<0.05,P<0.01），但TNF-α及PKM2表达差异无统计学意义。经紫草素抑制THP-1细胞PKM2蛋白表达后，检测一碳代谢相关蛋白表达。与空白组比较，LPS诱导模型组中PKM2表达显著上调（P<0.01），同时MTR蛋白表达显著升高（P<0.01）,PHGDH表达显著下调（P<0.01）；与模型组比较，紫草素处理组PKM2表达明显降低（P<0.05）,PHGDH表达显著上调（P<0.01）,MTR表达明显下调（P<0.05）。结论：犀角地黄汤可抑制脓毒症炎症因子释放，其作用机制与其干预巨噬细胞PKM2介导的一碳代谢途径相关。

关键词：脓毒症丙酮酸激酶一碳代谢凋亡犀角地黄汤

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