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中国中西医结合肾病杂志 2017年第6期18卷 490-493,I0002页

作者：庄永泽龙圣海余英豪南京军区福州总医院肾脏病科福建医科大学福总临床医学院福州350025 南京军区福州总医院病理科福建医科大学福总临床医学院福州350025

目的:探讨以类胰蛋白酶抗体与C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞(MC)浸润的可行性。方法:以正常肾组织为对照(n=6),选择乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN,n=6)和原发性IgA肾病(pIgAN,n=6)为研究对象,采用免疫组化方法分别以类胰蛋白酶... 详细信息

目的:探讨以类胰蛋白酶抗体与C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞(MC)浸润的可行性。方法:以正常肾组织为对照(n=6),选择乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN,n=6)和原发性IgA肾病(pIgAN,n=6)为研究对象,采用免疫组化方法分别以类胰蛋白酶抗体、C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞浸润情况。结果:C3aR及类胰蛋白酶阳性肥大细胞呈圆形或椭圆形,大小不等,胞浆着色,呈棕褐色颗粒,分布基本一致,但未完全重叠。正常肾组织MC在肾间质偶有浸润,肾小球内未见浸润。与正常对照组相比,HBV-IgAN与pIgAN肾间质肥大细胞浸润显著增加,主要分布于肾小管周围间质区域,以纤维化区域多见。C3aR阳性的肥大细胞数目与类胰蛋白酶阳性肥大细胞数目显著正相关(r=0.975;P<0.05)。但两种疾病之间肥大细胞数量差异无统计学意义。结论:类胰蛋白酶抗体及C3aR抗体两种免疫组化方法均适用于肾组织肥大细胞的检测。肾组织肥大细胞浸润在HBV-IgAN和pIgAN进展中的作用有待研究。

关键词：肥大细胞乙型肝炎病毒相关性IgA肾病 C3a受体乙型肝炎病毒相关性肾炎

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中国实用内科杂志 2016年第11期36卷 983-986页

作者：庄永泽龙圣海余英豪曾玲南京军区福州总医院肾脏病科福建医科大学福总临床医学院福建福州350025

目的探讨肾间质肥大细胞(MC)浸润在乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN)及原发性IgA肾病(pIgAN)进展中的作用。方法以2008年2月至2011年7月在南京军区福州总医院住院并经肾活检确诊为HBVIgAN和pIgAN患者各30例作为研究对象,6例正常肾... 详细信息

目的探讨肾间质肥大细胞(MC)浸润在乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN)及原发性IgA肾病(pIgAN)进展中的作用。方法以2008年2月至2011年7月在南京军区福州总医院住院并经肾活检确诊为HBVIgAN和pIgAN患者各30例作为研究对象,6例正常肾组织为对照组。采用免疫组织化学法检测肾间质类胰蛋白酶阳性MC浸润和单核细胞趋化因子(MCP)-1的表达情况,分析其与临床病理指标的关系。结果与对照组相比,pIgANⅡ级肾间质MC浸润数目显著增加(P<0.05),而HBV-IgANⅡ级无明显变化。两组肾间质MC浸润数目随病理分级及肾小管间质损害程度的加重而增加(P<0.05),同时与MCP-1表达水平、肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎细胞及血肌酐水平均呈显著正相关(P<0.05)。结论肾间质MC浸润可能通过自分泌MCP-1以介导肾小管间质损害,进而参与HBV-IgAN和pIgAN进展。

关键词：肥大细胞乙型肝炎病毒相关性肾炎 IgA肾病

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ANCA相关性血管炎的诊治和疗效评估指标研究近况

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中国中西医结合肾病杂志 2017年第2期18卷 173-176页

作者：陈凌舟许敏敏彭卫华福建中医药大学、南京军区福州总医院肾脏科福州350025 南京军区福州总医院肾脏科、厦门大学附属东方医院、第二军医大学、南方医科大学、福建医科大学、福建中医药大学、安徽医科大学福总临床医学院福州350025

抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic autoantibody,ANCA）相关性血管炎（ANCA associated vasculiltis,AAV）是一组自身免疫性系统性疾病,其病理特征为小血管壁的炎症和纤维素样坏死,中、老年人多见,累及肾脏即为ANCA相... 详细信息

抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic autoantibody,ANCA）相关性血管炎（ANCA associated vasculiltis,AAV）是一组自身免疫性系统性疾病,其病理特征为小血管壁的炎症和纤维素样坏死,中、老年人多见,累及肾脏即为ANCA相关性肾小球肾炎（AAGN）,免疫抑制剂为主要治疗药物,易导致严重感染等副作用,故须准确判断疾病的活动性和病情变化来决定治疗方案及疗程。现就目前研究评估疾病活动及疗效的指标如伯明翰血管炎活动度计分、肾脏病理类型、ANCA、C-反应蛋白等作一综述。

关键词： ANCA 血管炎肾脏病理小血管壁 cytoplasmic 主要治疗药物新月体肾小球肾炎内皮细胞纤维素样坏死

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阿霉素诱导的足细胞转分化中β-catenin及TGF-β的变化及活性维生素D_3的干预作用

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中国中西医结合肾病杂志 2015年第6期16卷 486-489页

作者：庄永泽谢瑛玲南京军区福州总医院肾脏病科福建医科大学福总临床医学院福州350025 福建省妇幼保健院新生儿科福州350025

目的:探讨阿霉素诱导的足细胞转分化(EMT)中β-catenin及TGF-β的变化及活性维生素D3干预作用。方法:以体外培养的小鼠足细胞系为研究对象,分6组进行实验:正常组(C组)、阿霉素组(即模型组,ADR组)、低剂量活性维生素D3组(LVD组)、高剂量... 详细信息

目的:探讨阿霉素诱导的足细胞转分化(EMT)中β-catenin及TGF-β的变化及活性维生素D3干预作用。方法:以体外培养的小鼠足细胞系为研究对象,分6组进行实验:正常组(C组)、阿霉素组(即模型组,ADR组)、低剂量活性维生素D3组(LVD组)、高剂量活性维生素D3组(HVD组)、缬沙坦组(ARB组)、缬沙坦+高剂量活性维生素D3组(AHVD组)。各实验组干预24 h、48 h时通过RT-PCR检测β-catenin、TGF-βmRNA的表达,Western Bolt检测β-catenin蛋白的表达。结果:用药物干预24 h及48 h时,与正常对照组相比,ADR组足细胞β-catenin mRNA及蛋白表达均上调(P<0.01);与ADR组相比,四个药物干预组(ARB组、LVD组、HVD组、AHVD组)β-catenin mRNA及蛋白表达均下调(P<0.05)。24 h时与正常对照组相比,ADR组TGF-βmRNA表达上调(P<0.01);与ADR组相比,四个药物干预组TGF-βmRNA表达明显下调(P<0.01)。48 h时与正常对照组相比,ADR组TGF-βmRNA表达上调(P<0.01);与ADR组相比,HVD组与AHVD组TGF-βmRNA表达明显下调(P<0.01),而LVD组及ARB组无显著下降(P>0.05)。结论:活性维生素D3通过抑制信号转导通路中β-catenin、TGF-β的表达而抑制足细胞发生EMT。

关键词：活性维生素D3 足细胞上皮-间充质细胞转分化 β-catenin TGF-β

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活性维生素D_3对阿霉素诱导的足细胞转分化的干预作用

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中国中西医结合肾病杂志 2015年第5期16卷 396-400页

作者：谢瑛玲庄永泽福建医科大学福总临床医学院福建省妇幼保健院新生儿科福州350025 南京军区福州总医院肾脏病科

目的:探讨活性维生素D3对阿霉素诱导的足细胞上皮-间充质细胞转分化(EMT)的干预作用。方法:以体外培养的小鼠足细胞系为研究对象,分六组:正常组(C组)、阿霉素组(即模型组,ADR组)、缬沙坦组(ARB组)、低剂量活性维生素D3组(LVD组)、高剂... 详细信息

目的:探讨活性维生素D3对阿霉素诱导的足细胞上皮-间充质细胞转分化(EMT)的干预作用。方法:以体外培养的小鼠足细胞系为研究对象,分六组:正常组(C组)、阿霉素组(即模型组,ADR组)、缬沙坦组(ARB组)、低剂量活性维生素D3组(LVD组)、高剂量活性维生素D3组(HVD组)、缬沙坦+高剂量活性维生素D3组(AHVD组)。干预24 h、48 h后采用RT-PCR检测synaptopodin、P-cadherin、desmin、FSP-1 mRNA的表达。Western Bolt检测synaptopodin、P-cadherin、desmin蛋白的表达。结果:与C组相比,24 h及48 h ADR组synaptopodin、P-cadherin mRNA及蛋白表达均下降(P<0.01)、desmin mRNA及蛋白表达上调(P<0.01)和FSP-1 mRNA表达上调(P<0.01)。与ADR组相比,24 h时ARB组、LVD组、HVD组、AHVD组synaptopodin mRNA表达均升高(P<0.01)但四组之间差异无统计学意义。48 h时与ADR组相比,LVD组及HVD组synaptopodin mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。48 h四个药物干预组P-cadherin mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。24 h及48 h四个药物干预组desmin mRNA及蛋白表达均下调(P<0.01),FSP-1 mRNA表达均下调(P<0.05),但四组之间差异无统计学意义。结论:阿霉素可诱导小鼠足细胞发生EMT,活性维生素D3可通过修复足细胞synaptopodin、P-cadherin及抑制desmin、FSP-1的表达来拮抗足细胞EMT而起到保护足细胞的作用。缬沙坦和活性维生素D3在抑制足细胞EMT方面无协同作用。

关键词：活性维生素D3 足细胞上皮-间充质细胞转分化

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中国实用内科杂志 2014年第4期34卷 364-368页

作者：庄永泽林婷余英豪曾玲南京军区福州总医院福建医科大学福总临床医学院肾脏病科福州350025 福建医科大学福总临床医学院病理科福州350025

目的探讨细胞周期调控蛋白cyclinD1、p27及p57在乙型肝炎病毒相关性IgA肾病（HBV—IgAN）与原发性IgA肾病（plgAN）中肾组织表达变化及意义。方法以2008年1月至2010年7月在南京军区福州总医院并经肾穿刺活检病理诊断为HBV—IgAN患者29例... 详细信息

目的探讨细胞周期调控蛋白cyclinD1、p27及p57在乙型肝炎病毒相关性IgA肾病（HBV—IgAN）与原发性IgA肾病（plgAN）中肾组织表达变化及意义。方法以2008年1月至2010年7月在南京军区福州总医院并经肾穿刺活检病理诊断为HBV—IgAN患者29例、pIgAN患者32例为研究对象。采用免疫组化方法检测29例HBV—IgAN和32例plgAN患者肾活检组织中cyclinD1、p27及p57的表达情况，分析其与临床病理指标的关系。8例正常肾组织为对照。结果在正常肾组织的肾小球中cyclinD1呈微弱表达或不表达，p27及p57呈高表达。。随着病变加重，肾小球中cyclinD1逐渐上调，p27表达逐渐下调，两种疾病之间差异无统计学意义；与正常组相比，p57表达在plgAN11级组无明显变化，而HBV—IgAN11级组明显下调（P〈0．01），plgANBI～1V级和HBV—IgANm～IV级组表达最弱，差异无统计学意义。肾小球发生球囊粘连、硬化时cyclinD1表达上调，p27和p57表达均下调；伴新月体者肾小球p57的表达明显下调，而p27和cyclinD1无明显变化。肾小球p57表达在尿蛋白〉1．0g／24h组显著低于≤1．0g/24h组（P〈0．05），两种疾病之间差异无统计学意义。结论HBV—IgAN与plgAN中cyclinD1上调和p27下调促进肾小球病变的进展。足细胞p57表达下调在HBV—IgAN出现较早，促进蛋白尿的形成及新月体的形成。

关键词：细胞周期蛋白细胞周期调控蛋白乙型肝炎病毒相关性肾炎 IgA肾病

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HBV-DNA阳性血清对足细胞增殖、凋亡及其细胞周期调控蛋白mRNA表达的影响

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中国中西医结合肾病杂志 2014年第1期15卷 7-11页

作者：林婷庄永泽余英豪福建医科大学福总临床医学院福州350025 南京军区福州总医院肾脏病科南京军区福州总医院病理科

目的:探讨人类乙肝病毒DNA阳性血清对体外培养小鼠足细胞增殖、凋亡及cyclin D1及p27mRNA表达的影响,并探讨其意义。方法:以体外培养的小鼠肾小球足细胞为对象,分别用健康人血清(C组)、携带HBV无肾损害者阳性血清(B组)和乙型肝炎病毒相... 详细信息

目的:探讨人类乙肝病毒DNA阳性血清对体外培养小鼠足细胞增殖、凋亡及cyclin D1及p27mRNA表达的影响,并探讨其意义。方法:以体外培养的小鼠肾小球足细胞为对象,分别用健康人血清(C组)、携带HBV无肾损害者阳性血清(B组)和乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)者HBV-DNA阳性血清[依据其HBV-DNA含量分为A1组(<103copy/ml)、A2组(104copy/ml)及A3组(106copy/ml)]刺激,采用MTT检测足细胞增殖水平,Annexin V法检测足细胞凋亡,RT-PCR法检测足细胞cyclin D1及p27mRNA的表达水平。结果:人类HBV-DNA阳性血清对小鼠分化足细胞有明显刺激增生作用,与C组比较,A1组对足细胞增殖无明显影响,而A2、A3组及B组血清均能显著刺激足细胞发生增殖,但各组之间比较差异无统计学意义。HBV-DNA阳性血清对小鼠足细胞的凋亡无明显影响。与空白组及C组比较,A1、A2、A3组和B组阳性血清对小鼠足细胞cyclin D1mRNA的表达无明显影响,但可明显下调足细胞p27mRNA的表达,但各组之间差异无统计学意义。结论:人类HBV-DNA阳性血清可刺激小鼠分化足细胞发生增殖,但对细胞中cyclin D1的表达和凋亡没有影响,其刺激增殖作用可能与下调p27mRNA的表达有关。

关键词：足细胞细胞周期调控蛋白乙型肝炎病毒相关性肾炎

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足细胞转分化的研究进展

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中国中西医结合肾病杂志 2013年第10期14卷 918-920页

作者：谢瑛玲庄永泽福建医科大学福总临床医学院研究生福州350025 南京军区福州总医院肾脏病科

足细胞是肾小球滤过屏障最外层的独特的肾小球上皮细胞,其在肾小球滤过作用的调节中扮演着重要的作用。有研究表明,当足细胞受到不同的损伤（如TGF-β、高糖、阿霉素等刺激）时可以发生上皮-间充质细胞转分化（epithelial-mesenchymal t... 详细信息

足细胞是肾小球滤过屏障最外层的独特的肾小球上皮细胞,其在肾小球滤过作用的调节中扮演着重要的作用。有研究表明,当足细胞受到不同的损伤（如TGF-β、高糖、阿霉素等刺激）时可以发生上皮-间充质细胞转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）。EMT是指极化的上皮细胞经历许多生化的改变过程从而获得间充质细胞表型。足细胞发生EMT后将会导致肾小球滤过屏障受损,出现蛋白尿;严重时可导致足细胞从肾小球基底膜上脱离或者是凋亡,

关键词：细胞转分化肾小球上皮细胞肾小球滤过屏障上皮-间充质肾小球基底膜 TGF-β 足细胞滤过作用

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血管黏附分子及血栓调节蛋白在乙型肝炎病毒相关性肾炎中表达及其意义

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中国中西医结合肾病杂志 2013年第2期14卷 120-123,I0004-I0005页

作者：钟晓容庄永泽余英豪福建医科大学福总临床医学院硕士研究生福州350025 南京军区福州总医院肾脏病科南京军区福州总医院病理科

目的:观察细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和血栓调节蛋白(TM)在HBV-GN不同临床病理类型中的表达特点,研究它们在HBV-GN进展中的作用。方法:回顾性分析68例HBV-GN患者的临床病理资料,采用免疫组化方法检测肾活检... 详细信息

目的:观察细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和血栓调节蛋白(TM)在HBV-GN不同临床病理类型中的表达特点,研究它们在HBV-GN进展中的作用。方法:回顾性分析68例HBV-GN患者的临床病理资料,采用免疫组化方法检测肾活检组织中ICAM-1、VCAM-1和TM的表达情况,分析其变化与临床病理指标的关系。结果:ICAM-l在HBV-GN肾小球和肾小管周围毛细血管有较强的表达,与正常对照组相比无明显差异。而ICAM-l和VCAM-1在肾小管上的表达均明显高于正常对照组。且不同病理类型中ICAM-l和VCAM-1在肾小管上的表达有明显差异。TM在增生硬化型(SGN)组肾小管周围毛细血管的表达较正常对照组及其他各种病理类型表达下调。随着肾小管间质病变程度的加重,ICAM-1和VCAM-1的表达则逐渐增加,则在重度病变组表达最多(P<0.05),TM则相反。肾小管上ICAM-1和VCAM-1的表达与肾小管间质病变评分呈正相关。TM的表达与肾小管间质病变评分呈负相关。结论:ICAM-1和VCAM-1在HBV-GN患者肾小管的表达增加,诱导单核巨噬细胞浸润,可能是导致肾小管免疫病理损伤而促进疾病进展的重要发病机制。肾组织中TM表达不能完全反映血管内皮细胞受损的程度。

关键词：细胞间黏附分子-1 血管细胞黏附分子-1 血栓调节蛋白

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呈肾病综合征的乙型肝炎病毒相关性肾炎临床病理特点

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中国中西医结合肾病杂志 2013年第5期14卷 416-419,I0008页

作者：刘波庄永泽余英豪福建医科大学福总临床医学院研究生福州350025 南京军区福州总医院肾脏病科南京军区福州总医院病理科

目的:探讨呈肾病综合征(NS)的乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN)的临床病理特点。方法:回顾性分析呈NS且肾穿组织内小动脉≥5条的HBV-GN患者152例的临床病理资料,光镜下观察其肾内小动... 详细信息

目的:探讨呈肾病综合征(NS)的乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN)的临床病理特点。方法:回顾性分析呈NS且肾穿组织内小动脉≥5条的HBV-GN患者152例的临床病理资料,光镜下观察其肾内小动脉病变,比较伴与不伴肾内小动脉病变患者的临床病理资料。结果:平均年龄26.3岁,男∶女为3.6∶1;伴高血压者36例(23.7%)、贫血52例(34.2%)、肾衰竭者33例(21.7%)、肝功能异常者20例(13.2%)。乙肝大三阳者87例(57.2%);血清和肾组织内HBV-DNA载量呈正相关(P<0.01)。病理表现以膜性肾性(MN)、系膜增生性肾炎(MsPGN)、膜增生性肾炎(MPGN)为主;未成年组与成年组MN、MPGN所占比例不同(P<0.05)。伴有肾内小动脉病变者84例(55.2%),与无肾内小动脉病变者相比,其高血压发生率较高(P<0.05),24h尿蛋白定量显著较高(P<0.01),贫血、肾间质纤维化的发生率显著较高(P<0.01)。结论:呈NS的HBV-GN患者绝大多数为HBV携带者且伴有病毒复制,病理以MN、MsPGN及MPGN为主,半数以上伴有肾内小动脉病变,伴有肾内小血管病变者高血压、贫血及肾小管间质纤维化发生率较高,蛋白尿更严重,为预后不良的病理学指标。

关键词：肾病综合征乙型肝炎病毒相关性肾炎血管病变

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