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中华内科杂志 2012年第6期51卷 460-465页

作者：陈频陈晶波陈文钰郑全林王艳桥徐向进南京军区福州总医院内分泌科福州350025

目的探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。方法清洁级SD雄性大鼠采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，72h后断尾法采血检测血糖≥16．7mmol／L视为模型用鼠。成模大鼠按数字表... 详细信息

目的探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。方法清洁级SD雄性大鼠采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，72h后断尾法采血检测血糖≥16．7mmol／L视为模型用鼠。成模大鼠按数字表法随机分组，其中糖尿病模型组（DM组）9只，槲皮素治疗组（QuE组）9只，另设正常对照组（NC组）8只。8周处死大鼠，检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、TG、TC、LDL-c、24h尿蛋白（24hUP）、肾脏肥大指数（KI）。过碘酸六胺银染色观察肾脏病理改变，免疫组化方法检测肾脏组织中泛素、NF-kBp65蛋白表达，并分析其与蛋白尿发生的相关性。结果 DM组和QuE组FPG［（25．45±1．23）mmol／L和（19．99±1．20）mmol／L］、Fins［（25．67±2．58）mU／L和（19．29±1．80）mU／L]、SCr[（44．00±2．53）umol／L和（34．43±2．23）umol／L]、BUN[（11．60±0．39）mmol／L和（8．20±0．37）mmol／L]、TG[（3．32±0．22）mmol／L和（2．43±0．25）mmol／L]、TC[（2．95±0．21）mmol／L和（2．24±0．17）mmol／L］、LDL．C［（2．03±0．22）mmol／L和（1．49±0．13）mmol／L］及24h UP[（46．67±2．50）mg／24h和（25．57±2．82）mg／24h]及KI[（9．76±0．30）X10’和（8．44±0．26）X10^3]均显著高于NC组[（6．56±0．41）mmol／L、（12．63±1．41）mU／L、（22．88±2．36）umol／L、（5．45±0．51）mmol／L、（1．64±0．11）mmol／L、（1．33±0．17）mmol／L、（0．46±0．05）mmol／L、（12．38±1．19）／24h和（6．78±0．12）X10^3]；而QUV．组上述指标均明显低于DM组，P值均〈0．05。DM组大鼠肾脏组织主要表现为肾小球基底膜不规则增厚，系膜细胞增生及系膜基质增多等病理改变，且肾小球泛素、NF-kBp65蛋白的表达均上调（P〈0．01），并与蛋白尿发生呈正相关（r=0．893，0．879，P〈0．01）；QuE组肾脏组织病理改变明显减轻，肾小球泛素、NF-kBp55蛋白的表达下调（P值均〈0．01），但均未能达到NC组水平。结论泛素蛋白酶复合体系统介导的炎症因子NF-kBp65过度表达可能导致2型糖尿病肾病的进展，而槲皮素可以抑制NF-kBp65表达而发挥保护作用。

关键词：糖尿病肾病 NF-kB 泛素蛋白酶系统槲皮素

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他巴唑体外抑制酪氨酸碘化的机制

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中国药理学通报 1999年第6期15卷 545-547页

作者：冯修高薛昭卿徐向进陈敏陈凤平王爱民陈频南京军区福州总医院内分泌科福州350001

目的　探讨抗甲状腺药物的作用机制。方法　①在甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）中加入他巴唑、碘化钾、过氧化氢，然后进行透析，用３，３，５，５，四甲基联苯胺（ＴＭＢ）测ＴＰＯ的活性；②在ＴＰＯ催化酪氨酸碘化的反应体系中，加入... 详细信息

目的　探讨抗甲状腺药物的作用机制。方法　①在甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）中加入他巴唑、碘化钾、过氧化氢，然后进行透析，用３，３，５，５，四甲基联苯胺（ＴＭＢ）测ＴＰＯ的活性；②在ＴＰＯ催化酪氨酸碘化的反应体系中，加入他巴唑，并逐渐增加过氧化脲的浓度，观察过氧化脲浓度对他巴唑干扰酪氨酸碘化的影响。结果　ＴＰＯ中加入他巴唑，与加入磷酸盐缓冲液（ＰＢ）对照，经透析后，两者酶活性没有明显的区别。在ＴＰＯ催化的酪氨酸碘化的反应体系中，提高过氧化脲的浓度，能抵消他巴唑对酪氨酸碘化的抑制作用。结论　他巴唑对ＴＰＯ无直接抑制作用，其作用机制是夺去酪氨酸碘化所必需的活性氧（他巴唑本身被氧化）从而抑制甲状腺素的合成。

关键词：他巴唑酪氨酸碘化过氧化氢 TPO

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窦组织细胞增生症伴巨大淋巴结病一例

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中华内科杂志 2013年第4期52卷 337-338页

作者：张小立郭雯徐向进陈频林忆阳林桂英王爱民冯修高南京军区福州总医院风湿内分泌科 350025

患者男，51岁。2011年8月无诱因出现肩膝等大关节酸痛，

关键词：窦组织细胞增生症巨大淋巴结病关节酸痛

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维生素E对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

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中华内科杂志 2001年第5期40卷 321-324页

作者：徐向进陈频吴学贵冯修高王庆彪张荔群南京军区福州总医院内分泌科 350025 南京军区福州总医院药理科 350025

目的　探讨维生素E对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法　实验动物分为正常对照组、链脲佐菌素诱导的糖尿病未治疗组、糖尿病给予维生素E (2 0mg kg-1 d-1)治疗组 ,共观察 8周。测定尿白蛋白排泄量 (UAE) ,内生肌酐清除率 (Ccr... 详细信息

目的　探讨维生素E对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法　实验动物分为正常对照组、链脲佐菌素诱导的糖尿病未治疗组、糖尿病给予维生素E (2 0mg kg-1 d-1)治疗组 ,共观察 8周。测定尿白蛋白排泄量 (UAE) ,内生肌酐清除率 (Ccr)、血浆及肾脏组织一氧化氮 (NO)、一氧化氮合成酶 (NOS)、内皮素 (ET)和肾小球蛋白激酶C(PKC)。结果　 2周时糖尿病未治疗组Ccr [(6 47± 1 5 1)ml·min-1·kg-1]、尿白蛋白排泄量 [(15 6 0± 1 6 4) μg/ 2 4h]、NO[(37 30± 3 77) μmol/L]、NOS[(34 89± 3 83)U/L]及肾小球细胞膜PKC[(86 85± 11 37)pmol·min-1·mgprotein-1]明显高于对照组 ,ET低于对照组。 8周时糖尿病大鼠肾小球细胞膜PKC[(84 18± 12 14)pmol·min-1·mgprotein-1]仍明显高于对照组 ,但NO[(2 2 75± 2 89) μmol/L]及NOS[(2 1 34± 1 92 )U/L]低于对照组 ,ET高于对照组。给予维生素E治疗组 8周时 ,Ccr[(4 46± 0 49)ml·min-1·kg-1]及尿白蛋白量 [(16 31± 1 12 )μg/ 2 4h]显著低于未治疗组 ,8周时肾小球细胞膜PKC [(6 5 19± 8 83 )pmol·min-1·mgprotein-1],2周时NO[(33 13± 3 77) μmol/L]及NOS[(30 16± 2 89)U/L]明显低于未治疗组 ,维生素E治疗组 2周时与 8周时的NO及NOS?

关键词：维生素E 糖尿病肾病蛋白激酶C 一氧化氮大鼠

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单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者分别联用利拉鲁肽与甘精胰岛素26周的疗效及安全性比较

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中华内分泌代谢杂志 2014年第12期30卷 1086-1091页

作者：郭雯李芳陈频林忆阳徐向进南京军区福州总医院内分泌科福州350025

目的观察比较单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者分别联用人胰升糖素样肽1类似物利拉鲁肽与甘精胰岛素的有效性和安全性.方法纳入90例单用二甲双胍（≥1500 mg/d,疗程≥3个月）后血糖控制不理想（HbA1C7.5％～ 10.0％）的2型... 详细信息

目的观察比较单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者分别联用人胰升糖素样肽1类似物利拉鲁肽与甘精胰岛素的有效性和安全性.方法纳入90例单用二甲双胍（≥1500 mg/d,疗程≥3个月）后血糖控制不理想（HbA1C7.5％～ 10.0％）的2型糖尿病患者（年龄18 ～79岁）.受试者保持初始的二甲双胍口服降糖方案不变,按1∶1的比例随机分配到联用利拉鲁肽组或甘精胰岛素组治疗,利拉鲁肽起始0.6 mg每日1次皮下注射,1周后加至1.2 mg;甘精胰岛素起始剂量为0.1～0.2 U/kg,每周电话随访2次,根据每次随访前连续3d早餐前末梢血糖浓度采用固定胰岛素滴定法则调整剂量.分别于基线及治疗后第4、12、20、26周检测HbA1C、血糖谱、体重、血压和血脂谱等指标.最终86例完成试验.结果 26周后,利拉鲁肽组HbA1C的均值及HbA1C ＜7％的达标率与甘精胰岛素组相当[分别为（7.06±0.87）％对（7.25±1.20）％,47.73％对45.23％,P＞0.05],但利拉鲁肽组复合终点（HbA1C ＜7％且无低血糖发生及无体重增加）达标率更高（P＜0.05）.甘精胰岛素组空腹血糖均值低于利拉鲁肽组,利拉鲁肽组餐后2h血糖均值低于甘精胰岛素组（P＜0.05或P＜0.01）.利拉鲁肽组体重、腰围、体重指数分别较基线下降（3.21±1.18）kg、（3.82± 1.21）cm、（1.95±0.61） kg/m2（P＜0.01或P＜0.05）,甘精胰岛素组分别较基线增加（2.86±0.43） kg、（1.52±0.56） cm、（0.61 ±0.25） kg/m2（均P＜0.05）.利拉鲁肽组收缩压、甘油三酯均较基线显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;2组均无严重不良反应,利拉鲁肽组较甘精胰岛素组轻度低血糖发生率低（4.55％对21.43％,P＜0.05）.结论利拉鲁肽在单用二甲双胍控制不佳的患者中与甘精胰岛素的降糖疗效相当,且具有减轻体重、降低收缩压、改善血脂等降糖外优势,安全性及耐受性良好,对二甲双胍血糖控制不佳后的2型糖尿病患者不失为一种良好的选择.

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽胰升糖素样肽1 甘精胰岛素

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克拉霉素治疗强直性脊柱炎初探

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中华风湿病学杂志 2010年第8期14卷 571-572页

作者：张学军冯修高徐向进林忆阳陈频王月林桂英王爱民叶洪江李忆农南京军区福州总医院风湿内分泌科 350025

早先报道与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）有关的病原菌包括肺炎克雷伯杆菌、沙门菌、耶尔森菌等，但仍存在争论。近年来发现衣原体或支原体感染是一些与人类自细胞抗原（HLA）-B27相关的关节炎的诱发因素，如反应性关节... 详细信息

早先报道与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）有关的病原菌包括肺炎克雷伯杆菌、沙门菌、耶尔森菌等，但仍存在争论。近年来发现衣原体或支原体感染是一些与人类自细胞抗原（HLA）-B27相关的关节炎的诱发因素，如反应性关节炎、未分化脊柱关节病等。最近我们发现65％的AS患者存在肺炎支原体感染，91％的患者存在抗肺炎衣原体抗体IgA或IgM。

关键词：强直性脊柱炎克拉霉素肺炎支原体感染肺炎衣原体抗体未分化脊柱关节病反应性关节炎肺炎克雷伯杆菌治疗

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糖尿病伴高脂血症的治疗

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中国实用内科杂志 1999年第4期19卷 249-250页

作者：雷勇徐向进杨洁南京军区福州总医院呼吸内分泌科

糖尿病人，无论是胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）还是非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）人，高脂血症极为常见。同时，高脂血症是老年糖尿病最早并发症，也是引起动脉粥样硬化、冠心病、脑血管意外，最终导致糖尿病人死亡的主要因素... 详细信息

糖尿病人，无论是胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）还是非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）人，高脂血症极为常见。同时，高脂血症是老年糖尿病最早并发症，也是引起动脉粥样硬化、冠心病、脑血管意外，最终导致糖尿病人死亡的主要因素。高脂血症诊断标准各有不同，美国Ｎ...

关键词：糖尿病并发症高脂血症治疗

来源：评论

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利拉鲁肽联合人脐带间充质干细胞治疗对2型糖尿病患者糖代谢及胰岛β细胞功能的作用

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中华内科杂志 2016年第5期55卷 349-354页

作者：陈频黄勤徐向进邵珠林黄梁浒杨熙章郭雯李春梅陈晨南京军区福州总医院内分泌科 350025 第二军医大学长海医院内分泌科南京军区福州总医院干细胞中心 350025 南京军区福州总医院放射影像科 350025

目的探讨利拉鲁肽（LIRA）联合人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗对2型糖尿病（T2DM）患者糖代谢及胰岛β细胞功能的作用.方法筛选12例合格受试者：确诊T2DM病程大于10年,已应用促泌剂、二甲双胍和胰岛素治疗不达标并加用LIRA至少6... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽（LIRA）联合人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗对2型糖尿病（T2DM）患者糖代谢及胰岛β细胞功能的作用.方法筛选12例合格受试者：确诊T2DM病程大于10年,已应用促泌剂、二甲双胍和胰岛素治疗不达标并加用LIRA至少6个月,但仍未达标[糖化血红蛋白（HbAlc）7％～ 10％].受试者随机分为A组（LIRA联合hUC-MSCs假移植组）和B组（LIRA联合hUC-MSCs移植组）.每组6例.其中B组第1天行介入下经胰腺动脉输注hUC-MSCs,第8、15和22天行外周静脉输注hUC-MSCs（每次细胞量为1×106/kg）;A组同期同方式输注等体积生理盐水.两组继续应用LIRA干预24周.观察患者一般情况、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）和HbA1c;行75 g口服葡萄糖耐量试验及C肽释放试验评价早相C肽分泌功能（ΔCP30/ΔG30）、C肽分泌总量（AUCCP180）和稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果（1）两组患者基线时FPG、2hPG、HbAlc、ΔCP30/ΔG30、AUCCP180及HOMA-IR具有可比性（P＞0.05）.（2）干预24周末,B组FPG（6.64±0.79） mmol/L、2hPG（8.65±1.12） mmol/L和HbAlc （6.82±0.53）％明显低于A组[（8.33±0.99） mmol/L、（13.85 ±0.86） mmoL/L、（7.82±0.31）％,P＜0.05].（3）干预24周末,B组ΔCP30/ΔG30（0.70±0.38）和AUCCP180 （21.16±3.17）均明显高于A组（分别为0.22 ±0.13、12.52±5.30,P ＜0.05）,而HOMA-IR明显低于A组（4.30±2.68比9.46±4.88,P＜0.05）.结论对T2DM患者联合LIRA和hUC-MSCs治疗可以起到更好地改善糖代谢和胰岛功能的作用.

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽脐带间充质干细胞糖代谢胰岛β细胞功能

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吡格列酮下调糖尿病大鼠肾脏组织缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子的表达

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中华内分泌代谢杂志 2010年第10期26卷 885-888页

作者：徐向进陈频郑全林王艳桥陈文钰南京军区福州总医院内分泌科福州350025

观察吡格列酮对糖尿病大鼠肾小球缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响.高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型并予以吡格列酮治疗,经治疗的大鼠肾脏肥大指数、24 h尿微量白蛋白、尿素氮、肌... 详细信息

观察吡格列酮对糖尿病大鼠肾小球缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响.高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型并予以吡格列酮治疗,经治疗的大鼠肾脏肥大指数、24 h尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇明显升高,肾小球HIF-1α和VEGF表达降低（均P＜0.01）.提示吡格列酮具有改善糖尿病大鼠糖脂代谢和肾功能的作用,机制可能与调控HIF-1/VEGF缺氧反应通路相关.

关键词：糖尿病,实验性缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子吡格列酮

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瑞格列奈或格列美脲联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的观察

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中华内分泌代谢杂志 2008年第2期24卷 147-148页

作者：徐向进林忆阳李春梅张胜利李忆农冯修高南京军区福州总医院内分泌科福州350025

比较瑞格列奈组（31例）及格列美脲组（32例）联合甘精胰岛素治疗对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者糖代谢指标和胰岛β细胞分泌功能的影响。两组治疗6个月后餐前和餐后的末梢血糖及HbA1C较治疗前明显下降（均P〈0．01），但瑞格... 详细信息

比较瑞格列奈组（31例）及格列美脲组（32例）联合甘精胰岛素治疗对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者糖代谢指标和胰岛β细胞分泌功能的影响。两组治疗6个月后餐前和餐后的末梢血糖及HbA1C较治疗前明显下降（均P〈0．01），但瑞格列奈（2mg tid）联合甘精胰岛素控制餐后血糖、HbA1C和改善胰岛β细胞分泌功能较格列美脲（4mg qd）联合组更好。

关键词：糖尿病瑞格列奈格列美脲甘精胰岛素

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