检索结果-内蒙古大学图书馆

饲喂胆汁酸对亚急性瘤胃酸中毒山羊回肠黏膜形态、菌群组成和IFN-γmRNA相对表达量的影响

草业学报 2024年第12期33卷 188-200页

作者：陈悦宋品侯曼曼杨笑然刘丽萍倪迎冬南京农业大学动物医学院农业农村部动物生理生化重点实验室江苏南京210095

为探讨饲喂胆汁酸对高精料日粮诱导的亚急性瘤胃酸中毒(SARA)山羊回肠黏膜结构、菌群组成和抗炎因子mRNA相对表达量的影响,本试验选取15头3月龄雄性山羊(18.19±2.83 kg),手术安置永久性瘤胃瘘管,2周恢复期后随机分为3组:对照组(CO... 详细信息

为探讨饲喂胆汁酸对高精料日粮诱导的亚急性瘤胃酸中毒(SARA)山羊回肠黏膜结构、菌群组成和抗炎因子mRNA相对表达量的影响,本试验选取15头3月龄雄性山羊(18.19±2.83 kg),手术安置永久性瘤胃瘘管,2周恢复期后随机分为3组:对照组(CON),亚急性瘤胃酸中毒组(SARA),亚急性瘤胃酸中毒加胆汁酸组(SARA+BA),每组5只羊。CON组每天饲喂精粗比为3∶7的日粮,SARA组和SARA+BA组饲喂精粗比为7∶3的日粮,SARA+BA组每天通过瘤胃瘘管灌注饲喂3 g胆汁酸,饲喂期为6周。试验结束后采集回肠上皮组织观察形态结构、上皮内杯状细胞和潘氏细胞数量,并检测黏膜中干扰素γ(IFN-γ)及受体的mRNA相对表达量和回肠内容物中菌群组成。结果表明:与CON组相比,SARA组山羊回肠上皮刷状缘呈锯齿状不规则形态,表明有一定程度的损伤,但绒毛和隐窝处杯状细胞和潘氏细胞数量无显著差异(P>0.05),回肠黏膜中IFN-γ和受体IfnGR1 mRNA相对表达量有下降的趋势(0.050.05),但潘氏细胞显著增多(P<0.05);黏膜中IFN-γmRNA相对表达量有上调的趋势(0.05

关键词：胆汁酸亚急性瘤胃酸中毒回肠黏膜菌群组成山羊

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靶向鸡糖皮质激素受体基因的microRNA预测与鉴定

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南京农业大学学报 2024年第3期47卷 489-496页

作者：赵敏蝶刘杰赵茹茜南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点实验室江苏南京210095

[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双... 详细信息

[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双荧光素酶试验鉴定microRNA和鸡GR 3′UTR的靶向性;用TargetScan和miRDB软件分别预测候选microRNA的靶基因,用DAVID软件对预测出的共同靶基因进行GO功能分析;用Western blot检测过表达候选microRNA对鸡DF1细胞GR蛋白表达的影响。[结果]miR124-3p、miR142-3p、miR204/211、miR183、miR18-5p和miR181a/181b是3种软件预测靶向GR 3′UTR的交集microRNA;双荧光素酶试验结果表明miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合GR 3′UTR。2种软件预测3个候选microRNA的靶基因中都有GR且富集分子功能不同;在DF1细胞中过表达3个候选microRNA后,miR142-3p和miR204/211显著降低GR蛋白的表达水平(P<0.05)。[结论]miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合鸡GR 3′UTR,且miR142-3p和miR204/21可以降低鸡DF1细胞中GR蛋白的表达水平。

关键词：鸡糖皮质激素受体 microRNA 靶向基因

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饲料中添加复合胆汁酸对皮质酮诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用研究

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南京农业大学学报 2024年第1期47卷 44-51页

作者：胡丹郝燕青陈渠邬晓婷倪迎冬南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点实验室江苏南京210095

[目的]本试验旨在探究饲料中添加胆汁酸(bile acid,BA)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用。[方法]试验选取了120只1日龄雄性AA肉鸡,随机分为2组,分别饲喂基础日粮和含BA日粮。BA添加分为前期、中期、后期... 详细信息

[目的]本试验旨在探究饲料中添加胆汁酸(bile acid,BA)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的肉鸡脂肪肝综合征的缓解作用。[方法]试验选取了120只1日龄雄性AA肉鸡,随机分为2组,分别饲喂基础日粮和含BA日粮。BA添加分为前期、中期、后期3个阶段,剂量依次递增。28日龄时,从基础日粮组中选取肉鸡20只,随机分为对照组(control,CON)、皮质酮处理组(CORT);从胆汁添加组中随机选取10只设为皮质酮+胆汁酸组(CORT+BA)。CON组颈部皮下注射乙醇PBS溶液(15%乙醇),CORT组和CORT+BA组注射4 mg·kg^(-1) CORT,连续注射7 d。肉鸡40日龄屠宰采样,记录器官与组织质量,采集血清和肝脏组织以测定生化指标、脂代谢相关基因和蛋白表达水平。[结果]饲料中添加BA可显著缓解由CORT处理引起的腹脂率升高及腿肌重降低(P<0.05)。生化测定结果表明,CORT处理显著降低了40日龄肉鸡血清中高密度脂蛋白(HDLC)水平、增加游离脂肪酸(NEFA)水平,而BA处理显著升高血清HDLC水平(P<0.05)。与CON组相比,CORT组肉鸡肝脏内甘油三酯(TG)水平显著升高(P<0.01),肝细胞内脂滴显著富集且出现空泡化现象,而BA处理可显著缓解肝脏内的TG沉积(P<0.01)。CORT处理显著上调肝脏中硬脂酰辅酶A去饱和酶(scd1)和乙酰辅酶A羧化酶(acc)基因表达水平(P<0.05),显著上调ACC和脂肪酸合成酶(FASN)蛋白表达水平(P<0.05),同时下调过氧化物增殖激活受体(PPARα)蛋白的表达水平(P<0.05);BA处理可显著逆转皮质酮引起的以上基因和蛋白表达变化,并显著增加肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(cpt1a)基因表达水平,显著降低脂肪酸转位酶(CD36)蛋白表达水平(P<0.05)。[结论]日粮中添加胆汁酸可减少肝脏内甘油三酯合成,促进其分解,抑制肝细胞对脂肪酸的摄取,从而缓解皮质酮诱导的肉鸡脂肪肝综合征。

关键词：胆汁酸皮质酮脂肪肝综合征肉鸡

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干扰素基因刺激因子在金黄色葡萄球菌感染引起粒体功能障碍中的作用研究

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南京农业大学学报 2025年第2期48卷 410-418页

作者：吴斌凤高兴孙乃岩仇亚伟张金秋苗晋锋南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室江苏南京210095

[目的]本文主要探究干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene, STING)对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染引起线粒体功能障碍的影响,为***引起的乳腺炎防控提供理论支撑。[方法]以小鼠乳腺上皮细胞系(EpH4-Ev)和***... 详细信息

[目的]本文主要探究干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene, STING)对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染引起线粒体功能障碍的影响,为***引起的乳腺炎防控提供理论支撑。[方法]以小鼠乳腺上皮细胞系(EpH4-Ev)和***(ATCC 29213)为研究对象,细胞试验分为对照组(Control、STING抑制剂C-176单独处理和线粒体分裂抑制剂Mdivi-1单独处理)、感染组(***)和2个处理组(C-176+***和Mdivi-1+***)。分别检测乳腺上皮细胞中STING通路的激活、线粒体功能相关蛋白的表达水平、线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体活性氧(mROS)水平和线粒体膜电位(MMP)以及线粒体形态的变化等。动物试验分为对照组(C57BL/6野生型WT小鼠和C57BL/6 STING基因敲除ΔSTING小鼠)、感染组(WT+***和ΔSTING+***),分别检测肝脏组织和乳腺组织中的总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase, NAGase)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)等生化指标。[结果]***感染乳腺上皮细胞导致STING通路激活,线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)Ser616位点磷酸化水平升高(P<0.05),线粒体融合蛋白1(mitofusion 1,MFN1)和线粒体融合蛋白2(mitofusion 2,MFN2)表达量降低(P<0.05);而C-176和Mdivi-1处理均降低了DRP1 Ser616的磷酸化水平(P<0.01),恢复了MFN1和MFN2的表达量(P<0.05),缓解***引起的线粒体碎片化;同时,C-176和Mdivi-1处理均显著抑制***感染诱导的乳腺上皮细胞中mROS水平升高和MMP的异常下降(P<0.05),以及mtDNA拷贝数的下降(P<0.05)。此外,缺失STING基因可以恢复***感染引起的小鼠肝脏和乳腺中T-AOC水平(P<0.01),降低NAGase活性与MDA含量(P<0.05)。[结论]抑制STING可以改善***感染乳腺上皮细胞诱导的线粒体功能障碍,缺失STING基因可以缓解***感染引起小鼠肝脏和乳腺的组织损伤和氧化应激。

关键词：奶牛乳腺炎金黄色葡萄球菌干扰素基因刺激因子线粒体功能障碍

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METTL3介导的GPX4 m6A修饰在乳房链球菌感染诱导牛乳腺上皮细胞铁死亡的机制研究

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南京农业大学学报 2025年

作者：闫家洵孙乃岩于睿刘家睿杨成森苗晋锋南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室

[目的] 乳房链球菌（Streptococcus uberis， S. uberis）感染是奶牛乳腺炎的重要诱因，但其通过表观转录调控诱导宿主细胞铁死亡的机制尚不明确。本研究旨在解析甲基转移酶样3（Methyltransferase like 3，简称METTL3）介导的m6A修饰... 详细信息

[目的] 乳房链球菌（Streptococcus uberis， S. uberis）感染是奶牛乳腺炎的重要诱因，但其通过表观转录调控诱导宿主细胞铁死亡的机制尚不明确。本研究旨在解析甲基转移酶样3（Methyltransferase like 3，简称METTL3）介导的m6A修饰在S. uberis感染诱导牛乳腺上皮细胞铁死亡中的作用，并筛选靶向METTL3的天然抑制剂。[方法] 以牛乳腺上皮细胞（MAC-T）为模型，通过S. uberis感染（MOI=10，5 h）构建铁死亡模型。采用CCK-8、激光共聚焦显微镜、生化检测(MDA、Fe2+、GSH)、Western blot、m6A dot-blot及放线菌素D阻断试验，分析METTL3对GPX4 mRNA稳定性及铁死亡的调控作用。结合虚拟筛选和分子对接技术，从天然产物库中筛选METTL3抑制剂，并通过RT-qPCR和Western blot验证其抗炎及抗铁死亡效果。[结果] S. uberis感染显著上调METTL3表达及细胞整体m6A水平（P<0.05），通过靶向GPX4 mRNA的m6A修饰降低其稳定性（P<0.01），抑制GPX4蛋白表达，引发脂质过氧化（MDA，GSH，P<0.01）和铁死亡。METTL3抑制剂(S-腺苷-L-高半胱氨酸，SAH，45 mmol·L-1)或siRNA敲低METTL3可恢复GPX4 mRNA稳定性（P<0.01）及蛋白表达（P<0.01），显著缓解铁死亡（P < 0.05）。分子对接显示积雪草苷与METTL3催化域（THR-319/ARG-379）具有高亲和力（结合能-15.0 kcal·mol?1），其处理显著抑制炎症因子（IL-1β、IL-6，P<0.01）并恢复GPX4表达（P<0.01）。[结论] S. uberis通过METTL3-m6A-GPX4轴诱导牛乳腺上皮细胞铁死亡；积雪草苷可通过靶向抑制METTL3缓解上述过程，为抗乳腺炎治疗提供新策略。

关键词： METTL3 乳房链球菌铁死亡 m6A修饰积雪草苷

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染料木黄酮缓解棕榈酸诱导的鸡胚原代肝细胞脂代谢紊乱的机制研究

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南京农业大学学报 2025年

作者：贺复亚王慧慧公苹赵淑娟马海田李龙龙南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室

[目的]本文旨在探究染料木黄酮（GEN）对棕榈酸（PA）诱导的鸡胚原代肝细胞脂代谢紊乱的调控作用及潜在机制。[方法]选用不同浓度GEN预处理PA诱导的鸡胚原代肝细胞，随后采用G蛋白偶联雌激素受体（GPR30）或AMP-依赖性蛋白激酶（AMPK）... 详细信息

[目的]本文旨在探究染料木黄酮（GEN）对棕榈酸（PA）诱导的鸡胚原代肝细胞脂代谢紊乱的调控作用及潜在机制。[方法]选用不同浓度GEN预处理PA诱导的鸡胚原代肝细胞，随后采用G蛋白偶联雌激素受体（GPR30）或AMP-依赖性蛋白激酶（AMPK）的抑制剂或拮抗剂等预处理鸡胚原代肝细胞，采用比色法检测细胞活力及甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）含量，采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测脂代谢和线粒体功能相关因子的表达水平。[结果]与对照组相比，0.3 mmol·L-1PA处理36 h以及0.4和0.5 mmol·L-1PA处理24～48 h显著降低鸡胚原代肝细胞活力；GEN处理显著缓解PA诱导的鸡胚原代肝细胞TG和TC含量的增加；GEN处理显著增加PA诱导的鸡胚原代肝细胞脂肪分解相关基因的表达，而明显降低脂肪合成相关基因的表达；GEN通过激活AMPK减少脂肪酸合成相关因子的活性，增加脂肪酸分解和线粒体氧化损伤相关因子的表达；GEN通过激活GPR30诱导AMPK信号的活化。[结论]GEN通过激活GPR30-AMPK信号通路调节脂肪代谢和线粒体氧化损伤途径中关键因子的表达，最终缓解PA诱导的鸡胚原代肝细胞脂代谢紊乱和线粒体氧化损伤。

关键词：染料木黄酮脂肪肝出血综合征鸡胚原代肝细胞脂代谢紊乱 AMPK信号通路

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大豆黄酮影响青春期小鼠乳腺发育的潜在机制

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南京农业大学学报 2024年第1期47卷 36-43页

作者：谢娜娜黄心河张亚锋张源淑韩正康南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室江苏南京210095

[目的]以大豆黄酮(DZ)作用于青春期雌性小鼠,探讨其通过上调雌二醇(E2)水平和雌激素受体β(ERβ)受体表达影响青春期小鼠乳腺发育的机制,为DZ及其他植物雌激素类在畜牧生产和临床应用提供依据。[方法]选取48只2周龄C57BL/6雌性小鼠,随... 详细信息

[目的]以大豆黄酮(DZ)作用于青春期雌性小鼠,探讨其通过上调雌二醇(E2)水平和雌激素受体β(ERβ)受体表达影响青春期小鼠乳腺发育的机制,为DZ及其他植物雌激素类在畜牧生产和临床应用提供依据。[方法]选取48只2周龄C57BL/6雌性小鼠,随机均分为3组:对照组,腹腔注射无菌的PBS;DZ处理组,腹腔注射DZ(100 mg·kg^(-1));阳性对照组,腹腔注射E2(0.2 mg·kg^(-1)),每组16只。分别在饲养至21和28 d,每组随机选取8只,采集血液,测定血液中E2含量,处死后摘取乳腺,测定乳腺指数并检测乳腺组织中E2含量。取同侧部位乳腺制作组织学切片,免疫组化检测核增殖抗原蛋白(PCNA)的表达,Western blot法分析乳腺组织内细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和D3(cyclin D3)、ERβ蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,DZ处理显著增加饲养21~28 d小鼠体重及采食量;增加21 d小鼠血液和乳腺组织中E2含量,但未达到显著水平(P>0.05);显著增加28 d小鼠血液和乳腺组织中E2含量(P<0.05);E2处理血液中E2含量均极显著增加。DZ处理对饲养21 d小鼠乳腺指数影响较小,显著增加饲养28 d小鼠乳腺指数(P<0.05);E2处理具有相同趋势(P<0.05)。HE染色结果显示,DZ和E2处理均极显著增加饲养21和28 d小鼠乳腺组织小叶内的导管数(P<0.01)和乳腺组织PCNA阳性细胞数(P<0.01)。Western blot结果显示,DZ及E2处理均可上调小鼠乳腺组织cyclinD1、cyclinB1、ERβ蛋白的表达,显著上调饲养28 d小鼠cyclinD1、cyclinB1、ERβ蛋白的表达(P<0.05)。[结论]DZ处理可促进青春期小鼠乳腺发育,促进乳腺细胞增殖和分裂,这种作用可能与内源性E2水平升高及ERβ受体有关。

关键词：大豆黄酮(DZ) 雌二醇(E2) 青春期小鼠乳腺发育细胞周期

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衣康酸二甲酯对H_(2)O_(2)诱导的AML-12细胞线粒体功能障碍的调节作用及机制研究

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南京农业大学学报 2024年第1期47卷 28-35页

作者：闫巍元张锐马海田南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室江苏南京210095

[目的]本文主要探究衣康酸二甲酯(dimethyl itaconate,DMI)对小鼠肝细胞线粒体功能障碍的调节作用及其机制,旨在为衣康酸二甲酯作为一种生理调节剂用于防控畜禽因线粒体功能障碍引发的相关疾病提供理论依据。[方法]以小鼠肝细胞系(AML-1... 详细信息

[目的]本文主要探究衣康酸二甲酯(dimethyl itaconate,DMI)对小鼠肝细胞线粒体功能障碍的调节作用及其机制,旨在为衣康酸二甲酯作为一种生理调节剂用于防控畜禽因线粒体功能障碍引发的相关疾病提供理论依据。[方法]以小鼠肝细胞系(AML-12细胞)为研究对象,试验分为对照组(NC)、0.5 mmol·L^(-1)DMI处理组、150μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理组和0.5 mmol·L^(-1)DMI+150μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理组。分别检测AML-12细胞中ATP含量、线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体活性氧(mROS)水平和线粒体膜电位(MMP)等生化指标,并用免疫印迹法检测AMP-依赖性蛋白激酶(AMPK)信号通路关键因子蛋白的表达水平。[结果]0~0.5 mmol·L^(-1)DMI和0~150μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)对细胞活力无显著影响。DMI处理显著抑制H_(2)O_(2)诱导的AML-12细胞中mROS水平升高以及MMP的异常下降,以及ATP含量和mtDNA拷贝数的下降(P<0.01)。DMI处理极显著抑制H_(2)O_(2)诱导的小鼠肝细胞中p-AMPK、NAD-依赖性去乙酰化酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子1(Nrf1)和线粒体转录因子A(TFAM)蛋白水平的下降(P<0.01),而AMPK抑制剂Compound C预处理则可逆转这一效应。[结论]DMI通过激活AMPK-SIRT1-PGC1α信号通路缓解H_(2)O_(2)诱导的AML-12细胞线粒体功能障碍。

关键词：衣康酸二甲酯线粒体功能障碍 AMPK-SIRT1-PGC1α信号轴

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植物雌激素大豆黄酮对小鼠乳腺上皮细胞乳成分合成和细胞增殖的影响及机制

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畜牧兽医学报 2025年第1期56卷 417-429页

作者：黄心河李浩楠周潇徐佳婧张源淑韩正康南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室南京210095

本试验旨在研究植物雌激素大豆黄酮(daidzein, DZ)对小鼠乳腺上皮细胞EpH4-Ev乳糖、乳蛋白、乳脂肪合成及细胞增殖的影响,探讨相关的调节作用。首先用不同浓度DZ(0~1 000μmol·L^(-1))处理EpH4-Ev细胞6、12、24、48 h,通过检测细... 详细信息

本试验旨在研究植物雌激素大豆黄酮(daidzein, DZ)对小鼠乳腺上皮细胞EpH4-Ev乳糖、乳蛋白、乳脂肪合成及细胞增殖的影响,探讨相关的调节作用。首先用不同浓度DZ(0~1 000μmol·L^(-1))处理EpH4-Ev细胞6、12、24、48 h,通过检测细胞活力确定DZ作用浓度及时间;试验分为对照组(0μmol·L^(-1) DZ处理)、低浓度组(10μmol·L^(-1) DZ处理)、中浓度组(20μmol·L^(-1) DZ处理)、高浓度组(40μmol·L^(-1) DZ处理),并以生理剂量的雌二醇(E2)作为阳性对照,37℃、5%CO_(2)培养12 h后,进行如下试验:(1)测定细胞及分泌上清中甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)含量及脂滴染色变化;(2)检测细胞增殖与凋亡相关蛋白、乳成分合成相关蛋白的表达变化;(3)检测PI3K/AKT-mTOR信号通路关键蛋白的磷酸化水平;(4)流式细胞技术分析细胞凋亡率与细胞周期分布情况。结果显示:(1)与对照组相比,2.5~80.0μmol·L^(-1 ) DZ处理后,细胞活力极显著提高(P<0.01),其中20μmol·L^(-1 )DZ处理提高效果最为显著,结合实验室前期结果,选择DZ作用的低、中和高浓度分别为10、20和40μmol·L^(-1),作用时间为12 h。(2)与对照组相比,中浓度及高浓度组DZ及E2处理后极显著提高了EpH4-Ev细胞及分泌上清中TG和GLU的含量,促进了脂滴的合成(P<0.01)。(3)与对照组相比,不同浓度DZ处理后葡萄糖转运载体1(GLUT1)和β-酪蛋白(β-casein)的表达均极显著升高(P<0.01),同时DZ及E2处理后均提高脂肪酸合成酶(FASN)、胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的表达。(4)与对照组相比,不同浓度DZ及E2处理后均增加了G2/M期和S期的细胞占比,上调了增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1、D3、抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量,同时中浓度DZ组极显著增加了Bcl-2/Bax比值(P<0.01),细胞凋亡率降低。(5)三个浓度DZ及E2处理后均上调了PI3K/AKT-mTOR信号通路中p-PI3K、p-mTOR、p-AKT的磷酸化水平。结果表明:DZ处理可促进乳腺上皮细胞的增殖及乳成分的合成。其机制与上调细胞增殖蛋白的表达、降低细胞凋亡率,激活PI3K/AKT-mTOR通路有关。

关键词：植物雌激素大豆黄酮小鼠乳腺上皮细胞乳成分合成乳腺上皮细胞的增殖

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基于网络药理学和分子对接探究绿原酸缓解鸡肠道炎症的作用机制

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中国农业科学 2025年第3期58卷 600-616页

作者：姚宏施寿荣赵茹茜南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点实验室江苏省家禽科学研究所

【目的】利用网络药理学和分子对接方法，预测绿原酸缓解鸡肠道炎症的作用机制，为绿原酸的应用提供参考。【方法】使用中药系统药理学数据库、DisGeNET数据库以及Gene Cards数据库，检索“Caffeoylquinic acid”“Intestinal inflammat... 详细信息

【目的】利用网络药理学和分子对接方法，预测绿原酸缓解鸡肠道炎症的作用机制，为绿原酸的应用提供参考。【方法】使用中药系统药理学数据库、DisGeNET数据库以及Gene Cards数据库，检索“Caffeoylquinic acid”“Intestinal inflammation”，获得绿原酸、肠道炎症相关靶点，并获取交集靶点集。使用Cytoscape 3.10中CytoNCA程序计算网络节点中心性，筛选关键绿原酸单体。利用STRING数据库构建针对鸡肠道炎症的靶点蛋白互作网络，利用David数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。此外，对以上靶点进行分子复合物检测分析（MCODE）得到核心基因簇，构建绿原酸-靶点-信号通路网络。使用Autodock vina将筛选的关键绿原酸单体与核心靶点进行分子对接，并将结果可视化。【结果】TCMSP数据库检索得到绿原酸靶点222个，DisGeNET和Gene Cards数据库质控后获得肠道炎症靶点1 453个，获得二者的交集靶点78个。鸡肠道炎症靶点PPI网络的节点数为53，边数为162。核心靶点分别为非受体酪氨酸激酶（non-receptor tyrosine kinase,SRC）、胱天蛋白酶3 (caspase-3,CASP3)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP9)、表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）、雌激素受体1 (estrogen receptor 1,ESR1)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloprotein-2,MMP2)、丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinases,BRAF）、激酶插入域蛋白受体（kinase insert domain receptor,KDR）、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)，分子对接结果显示关键绿原酸单体与上述核心靶点均可稳定结合。GO功能富集分析（P<0.05）共获得87种生物学过程（biological processes,BP）、20种细胞组分（cellular components,CC）和35种分子功能（molecular functions,MF）,KEGG共富集到26条信号通路，MCODE分析得到两个主要基因簇。【结论】通过交叉验证和文献支持预测绿原酸可能通过MAPK、C-型凝集素和Focal adhesion等途径调节炎症反应，缓解鸡肠道炎症；此外，新绿原酸和异绿原酸A两种单体，可能在缓解鸡肠道炎症中发挥关键作用。研究利用网络药理学和分子对接方法挖掘了绿原酸缓解鸡肠道炎症的潜力，为富含绿原酸的植物以及绿原酸单体在鸡生产上的应用提供了理论参考。

关键词：绿原酸鸡肠道炎症网络药理学分子对接

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