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PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用

西安交通大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 94-100页

作者：李汾平娜娜曾菊绒胥晓丽刘鹏西安医学院药理学和毒理学教研室陕西西安710021 陕西省血液中心陕西西安710061

目的探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。

关键词：程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗紫杉醇(PTX) 香菇多糖(LNT) 抗人乳腺癌MDA-MB-231

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山东莱州湾出生队列7岁儿童新烟碱杀虫剂暴露水平及其影响因素

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环境与职业医学 2025年第1期42卷 14-21页

作者：李晶晶马明月张妍潘承谕田英高宇上海交通大学医学院公共卫生学院环境与健康系上海200025 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034 上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室上海200092 生态环境部新污染物环境健康影响评价重点实验室上海交通大学环境科学与工程学院上海200240

[背景]新烟碱杀虫剂(NEOs)目前已广泛应用于农业和家庭生活,前期研究发现山东地区人群普遍暴露于NEOs,莱州湾地区因其农业活动和地理环境导致环境中NEOs浓度较高。学龄儿童属于易感人群,单位体重的食物摄入量更大,容易暴露更多的NEOs,... 详细信息

[背景]新烟碱杀虫剂(NEOs)目前已广泛应用于农业和家庭生活,前期研究发现山东地区人群普遍暴露于NEOs,莱州湾地区因其农业活动和地理环境导致环境中NEOs浓度较高。学龄儿童属于易感人群,单位体重的食物摄入量更大,容易暴露更多的NEOs,因此值得进一步关注该地区学龄儿童NEOs暴露。[目的]评估山东莱州湾地区7岁儿童NEOs暴露水平,并探讨可能影响儿童NEOs暴露水平的膳食因素及社会人口学因素。[方法]基于2010—2013年建立的山东莱州湾出生队列,本研究纳入了388名参与7岁随访的儿童[年龄(7.44±0.67)岁]。采用高效液相色谱-三重四级杆质谱测定尿液中7种NEOs原物包括啶虫脒(ACE)、吡虫啉(IMI)、噻虫胺(CLO)、噻虫嗪(THM)、噻虫啉(THD)、呋虫胺(DIN)和烯啶虫胺(NIT)的浓度。使用问卷收集基本人口学信息、儿童的膳食频率及蔬菜水果食用前的处理方式。采用单因素线性回归分析儿童尿液中NEOs浓度与基本人口学信息、膳食频率和蔬菜水果食用前的处理方式之间的关联,并将β值带入变化百分比公式[(2β–1)*100]以描述每个因素影响尿液中NEOs浓度变化百分比(%)。[结果]山东莱州湾地区7岁儿童尿液中CLO肌酐校正后中位浓度最高(0.497μg·g^(–1)),其次为IMI(0.461μg·g^(–1)), DIN、 THM、 NIT、 THD和ACE分别为0.193、 0.075、 0.013、 0.011和0.007μg·g^(-1)。尿液中6种NEOs检出率高于75%,其中IMI检出率最高(99.74%),其次为CLO(98.71%)。单因素线性回归结果显示,儿童蔬菜水果食用前去皮频率和性别与尿液中NEOs浓度之间的关联具有统计学意义(P<0.05)。与去皮频率<1次(每10次计,后同)的儿童相比,频率>3次的儿童THM和∑_(6)NEOs浓度分别低28.99%和18.83%;与男孩相比,女孩尿液中ACE、IMI、THD、DIN和∑_(6)NEOs浓度高出23.20%~43.10%。对膳食因素进行性别分层分析发现,在男孩中,肉类和蛋类每周摄入频率≥4次的儿童比<4次的儿童尿液中DIN和∑_(6)NEOs浓度分别低27.40%和25.72%;水产品每周摄入频率≥2次的儿童比<2次的儿童尿液中CLO浓度高65.63%;与带皮的蔬菜水果食用前去皮的频率<1次的儿童相比,1~3次的儿童尿液中THM和THD浓度分别低35.11%和22.46%,>3次的儿童尿液中THM浓度低35.43%,且以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。但在女孩中未发现相同关联。[结论]山东莱州湾地区7岁儿童广泛暴露于NEOs,蔬菜水果食用前去皮和性别可能是尿液中NEOs浓度的影响因素,但本研究结果仍需进一步探索和更多其他人群研究进行验证。

关键词：新烟碱杀虫剂学龄儿童暴露水平膳食因素饮食习惯

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铁死亡在妊娠相关疾病中的研究进展

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生物医学 2025年第2期15卷 296-303页

作者：谢红叶徐翰婷陈雪梅重庆医科大学公共卫生学院卫生毒理教研室重庆重庆医科大学基础医学院组织胚胎学教研室重庆

铁死亡是一种新发现的程序性细胞死亡形式,其特征是铁过载及脂质过氧化。越来越多的证据表明,铁死亡与妊娠相关疾病的发生密切相关有关,而抑制铁死亡对于妊娠相关疾病的治疗具有一定作用。本综述总结了铁死亡发生的分子机制及铁死亡在... 详细信息

铁死亡是一种新发现的程序性细胞死亡形式,其特征是铁过载及脂质过氧化。越来越多的证据表明,铁死亡与妊娠相关疾病的发生密切相关有关,而抑制铁死亡对于妊娠相关疾病的治疗具有一定作用。本综述总结了铁死亡发生的分子机制及铁死亡在妊娠相关疾病中的最新研究进展,期望对妊娠相关疾病的诊治带来新的思路。Ferroptosis is a newly discovered form of programmed cell death characterized by iron overload and lipid peroxidation. Accumulating evidence suggests a significant association between ferroptosis and the pathogenesis of pregnancy-related disorders. Studies have shown that inhibiting ferroptosis may offer therapeutic benefits in managing these conditions. This review aims to elucidate molecular mechanisms underlying ferroptosis and to summarize recent advancements in understanding its role in pregnancy-related diseases, thereby providing novel insights for the diagnosis and treatment of such disorders.

关键词：铁死亡妊娠相关疾病 RSA GDM PE

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“标本配穴”电针调控IRAK1/NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢

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世界科学技术-中医药现代化 2025年第1期27卷 211-219页

作者：王从成孙霞盛越张校宁平凡江苏卫生健康职业学院针灸推拿教研室南京211800 南京市溧水区中医院南京211299 南京中医药大学中医学院南京210029 江苏卫生健康职业学院中西医结合学院南京211800

目的探讨“标本配穴”电针调控白细胞介素1受体相关激酶(Interleukin-1 receptor associated kinase,IRAK1)/核因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢。方法将SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿... 详细信息

目的探讨“标本配穴”电针调控白细胞介素1受体相关激酶(Interleukin-1 receptor associated kinase,IRAK1)/核因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)信号通路改善糖尿病大鼠肠损伤及糖脂代谢。方法将SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+电针组、糖尿病+pcDNA组、糖尿病+pcDNA-IRAK1组、糖尿病+电针+pcDNA组、糖尿病+电针+pcDNA-IRAK1组,每组18只。除对照组外,其它组大鼠均需通过高糖高脂饲喂联合腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)的方式构建糖尿病大鼠模型,建模成功后,各组大鼠隔日处理1次,连续处理8周。检测大鼠体重、空腹血糖及血清中甘油三酯、总胆固醇水平;16S rRNA扩增子测序检测大鼠肠道菌群相对丰度;检测大鼠肠道通透性及含水量;免疫组化检测小肠组织中occludin、闭锁小带蛋白-1(Zonula occludens-1,ZO-1)蛋白平均光密度;Western blot检测大鼠小肠组织中IRAK1、磷酸化核因子抑制蛋白(Phosphorylated nuclear factor inhibitory protein,p-IκBα)、磷酸化核因子κB p65(Phosphorylated nuclear factor B p65,p-NF-κB p65)蛋白表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyanate,FITC)-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05),体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著降低(P<0.05);与糖尿病组相比,糖尿病+电针组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、FITC-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05),体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著升高(P<0.05),糖尿病+pcDNA-IRAK1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与糖尿病+电针组、糖尿病+电针+pcDNA组相比,糖尿病+电针+pcDNA-IRAK1组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平、厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、异杆菌属相对丰度、FITC-葡聚糖浓度、肠道含水量及IRAK1、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05),体重、拟杆菌门、乳酸杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属相对丰度、occludin、ZO-1蛋白平均光密度显著降低(P<0.05)。结论“标本配穴”电针可能通过抑制IRAK1/NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠肠道菌群失调及肠屏障损伤,进而改善糖尿病糖脂代谢。

关键词：标本配穴电针糖尿病肠屏障白细胞介素1受体相关激酶/核因子κB信号通路肠道菌群

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亚慢性染毒苯并[a]芘诱导肝细胞铁死亡引起小鼠肝损伤的研究

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现代预防医学 2025年第9期 1687-1693页

作者：丁诗涵周潮丽何慧马智瑞陈洁郭星笛吕懿郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室长治医学院公共卫生与预防医学系老年健康研究中心衰老机制研究与转化应用山西省重点实验室(厅市共建)长治市衰老与再生医学技术创新中心

目的探讨亚慢性染毒苯并[a]芘[benzo（a）pyrene,BaP]是否通过诱导小鼠肝细胞铁死亡导致肝损伤，为进一步研究BaP的肝脏毒性机制提供依据。方法将48只3周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（玉米油）、低剂量BaP组（2.5 mg/kg）、中... 详细信息

目的探讨亚慢性染毒苯并[a]芘[benzo（a）pyrene,BaP]是否通过诱导小鼠肝细胞铁死亡导致肝损伤，为进一步研究BaP的肝脏毒性机制提供依据。方法将48只3周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（玉米油）、低剂量BaP组（2.5 mg/kg）、中剂量BaP组（5 mg/kg）、高剂量BaP组（10 mg/kg）、铁死亡抑制剂Fer-1组（3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯，1 mg/kg）和高剂量BaP（10 mg/kg）+Fer-1（1 mg/kg）组，每组8只。BaP溶于玉米油内灌胃，腹腔注射染毒Fer-1，隔日染毒，持续90 d。苏木精-伊红染色法（HE）和Masson染色观察肝脏结构及胶原纤维沉积，透射电子显微镜（TEM）观察肝细胞超微结构。试剂盒测试小鼠肝组织的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活力和组织铁、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。Western blotting法检测小鼠肝组织的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）水平。结果与对照组相比，高剂量BaP组小鼠体重降低（t=4.921,P=0.006），中、高剂量BaP组肝脏系数降低（t_中=4.967,P<0.05;t_高=6.568,P=0.001）;BaP剂量组小鼠肝组织的ALT和AST水平均升高(FALT=218.200,P<0.001;FAST=421.200,P<0.001);HE染色结果显示BaP剂量组小鼠肝脏出现不同程度的肝细胞排列紊乱，肝窦扩张、充血及炎性浸润，Masson染色显示BaP剂量组小鼠肝组织出现不同程度的胶原纤维沉积；BaP剂量组小鼠肝组织铁含量增加（W=41.730,P<0.001）,GSH浓度、GSH-Px活性均降低(WGSH=49.640,P<0.001;FGSH-Px=252.400,P<0.001),MDA浓度升高（F=207.700,P<0.001）;BaP剂量组小鼠肝脏GPX4蛋白表达水平降低（F=56.790,P<0.001）,ACSL4蛋白的表达水平升高（F=429.400,P<0.001）。与高剂量BaP组相比，高剂量BaP+Fer-1组的小鼠体重变化（t=5.970,P<0.001）、肝脏系数（t=11.510,P<0.001）、肝脏形态学改变和肝组织ALT（q=21.730,P<0.001）、AST（q=32.870,P<0.001）、组织铁（t=5.045,P=0.009）、GSH（t=10.600,P<0.001）、GSH-Px（q=9.977,P<0.001）、MDA（q=21.580,P<0.001）水平以及ACSL4（q=8.629,P<0.001）、GPX4（q=5.146,P=0.03）蛋白表达水平均改善。结论亚慢性染毒BaP可诱导小鼠肝脏细胞铁死亡引起肝损伤。

关键词：苯并[a]芘铁死亡肝损伤亚慢性毒性试验 C57BL/6小鼠

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四氢小檗碱对血小板聚集和血栓形成的抑制作用(英文)

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中国药理学报 1994年第2期15卷 133-135页

作者：宣波王伟李德兴南京医学院药理教研室南京医学院病理教研室

SD大鼠每天ip THB 30 mg·kg^(-1)共3 d或5 d后,使ADP诱导的血小板聚集程度降低;同剂量ip 1 d,3 d或5 d后,使AA诱导的血小板聚集程度降低,THB在体外抑制AA,ADP和胶原诱导的兔血小板聚集,IC_(50)分别为0.86,1.31和1.10 mmol·L^(... 详细信息

SD大鼠每天ip THB 30 mg·kg^(-1)共3 d或5 d后,使ADP诱导的血小板聚集程度降低;同剂量ip 1 d,3 d或5 d后,使AA诱导的血小板聚集程度降低,THB在体外抑制AA,ADP和胶原诱导的兔血小板聚集,IC_(50)分别为0.86,1.31和1.10 mmol·L^(-1) THB能抑制AA诱导的兔血小板生成血栓素B_2 THB 15—30 mg·kg^(-1)iv明显抑制大鼠静脉血栓的形成。

关键词：小檗碱血小板凝集血栓形成药理

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我国淋巴造血系统病理学近十年的回顾与展望

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中华病理学杂志 2025年第4期54卷 334-341页

作者：张智弘郭凌川张文燕王哲南京医科大学第一附属医院病理科南京210029 苏州大学附属第一医院病理科苏州215006 四川大学华西医院病理科成都610041 空军军医大学基础医学院病理学教研室暨西京医院病理科西安710032

近十年来,我国淋巴造血系统病理学领域取得了显著进展。国内专家在《中华病理学杂志》及国际权威期刊上发表了近百篇高质量文章,这些成果深化了淋巴造血系统病理的基础理论研究、提升了临床病理诊断水平,为国际淋巴造血系统疾病的病理... 详细信息

近十年来,我国淋巴造血系统病理学领域取得了显著进展。国内专家在《中华病理学杂志》及国际权威期刊上发表了近百篇高质量文章,这些成果深化了淋巴造血系统病理的基础理论研究、提升了临床病理诊断水平,为国际淋巴造血系统疾病的病理诊断与研究提供了宝贵的中国数据。此外,国内淋巴造血系统病理诊疗及培训体系全面优化,与临床的互动与融合更为紧密,培养了大批淋巴造血系统专科病理人才,推动整个病理学科的创新和发展。

关键词：淋巴造血系统疾病病理学,临床回顾与展望

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肾血管性高血压大鼠脑室注射γ-氨基丁酸的心血管效应(英文)

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中国药理学报 1994年第2期15卷 136-138页

作者：孙安阳李德兴南京医学院药理教研室

GABA(100和200μg,icv)在肾血管性高血压大鼠(RVHR)产生较伪手术鼠更强的降压作用,尤术后4 wk,GABA降压增强的大部分可被预先icv卡托普利所取消,而ip卡托普利作用较弱,GABA icv还明显改善RVHR已下降的压力感受性反射敏感性,提示RVHR脑内... 详细信息

GABA(100和200μg,icv)在肾血管性高血压大鼠(RVHR)产生较伪手术鼠更强的降压作用,尤术后4 wk,GABA降压增强的大部分可被预先icv卡托普利所取消,而ip卡托普利作用较弱,GABA icv还明显改善RVHR已下降的压力感受性反射敏感性,提示RVHR脑内GABA抑制功能不足;外源性GABA降压效应增强可能与其抑制脑内血管紧张素系统有关。

关键词：氨基丁酸肾血管性高血压效应

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小胶质细胞糖代谢重编程在中枢神经系统疾病中的研究进展

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中风与神经疾病杂志 2025年第1期42卷 65-69页

作者：白凌云抗晶晶(综述) 曹翔(审校) 南京师范大学鼓楼医院生命健康研究院江苏南京210008 黄河科技学院医学院生化教研室河南郑州450063

小胶质细胞作为脑内的巨噬细胞,受到中枢神经系统微环境的严格调控。在应对各种类型的环境和细胞应激的反应中,小胶质细胞迅速激活并表现出促炎或抗炎表型以维持脑组织的稳态,在此过程中,可以明显地观察到小胶质细胞的糖代谢变化。有氧... 详细信息

小胶质细胞作为脑内的巨噬细胞,受到中枢神经系统微环境的严格调控。在应对各种类型的环境和细胞应激的反应中,小胶质细胞迅速激活并表现出促炎或抗炎表型以维持脑组织的稳态,在此过程中,可以明显地观察到小胶质细胞的糖代谢变化。有氧糖酵解是促炎型小胶质细胞的主要细胞供能方式,而抗炎型小胶质细胞则利用氧化磷酸化为其提供能量。本文系统地阐述了小胶质细胞的糖代谢和糖代谢重编程途径,以及其糖代谢重编程在中枢神经系统疾病中发挥的作用。此外,我们还探讨了靶向小胶质细胞糖代谢重编程治疗相关疾病的潜力。

关键词：小胶质细胞糖代谢糖代谢重编程中枢神经系统疾病

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辐射应急医学救援训练系统的设计与应用

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2025年第2期20卷 182-186页

作者：姜晓旭刘瑞孔德钦陆洲于卫华空军军医大学基础医学院计算机基础教研室陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西西安710032 空军军医大学卫勤训练基地陕西西安710032

目的设计一套辐射应急医学救援训练系统,用于核污染条件下医学救援关键技术流程的模拟训练与辅助决策。方法系统采用浏览器(Browser)和服务器(Service)的B/S分布式技术架构,基于JAVA语言环境和MySQL数据库共同设计开发,自下而上分为基... 详细信息

目的设计一套辐射应急医学救援训练系统,用于核污染条件下医学救援关键技术流程的模拟训练与辅助决策。方法系统采用浏览器(Browser)和服务器(Service)的B/S分布式技术架构,基于JAVA语言环境和MySQL数据库共同设计开发,自下而上分为基础层、数据库层、管理层、应用层、接入层5个层次,能够实现救援分队应急转运、现场处置作业引导、救援知识技能学习、系统综合数据管理、救援技能考核评估五大功能。结果该系统不仅能通过日常训练提升核医学作业人员的理论素养,综合考评救援队伍的专业水准,还能适用于辐射应急现场救援的辅助决策,真正形成了“训练-考核-应用”一体的智能化教学模式,显著提升了救援队伍的实战化训练效果。结论辐射应急医学救援训练系统拓宽了核医学实战化教学手段,提升了核灾害救援信息化卫勤保障能力,并为相关教学训练的开展提供了新的思路。

关键词：核辐射应急医学救援训练系统

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