检索结果-内蒙古大学图书馆

郑州大学学报（医学版） 2022年第5期57卷 677-683页

作者：郑志朱瑜姜林娟朱绍辉朴丙熙侯栋新乡医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室河南新乡453000 韩陵医药研究院有限公司南京211100 新乡医学院第一附属医院普通外科河南卫辉453100 莱帕坚(株)公司韩国首尔04393

目的:探讨益生菌摄入对低纤维饮食导致的肠道菌群平衡失调的影响。方法:采用随机数字表法将5周龄雄性昆明小鼠分为低纤维饲料组(阳性对照组)、低纤维饲料+枯草芽孢杆菌处理组(枯草芽孢杆菌组)、低纤维饲料+鼠李糖乳杆菌处理组(鼠李糖乳... 详细信息

目的:探讨益生菌摄入对低纤维饮食导致的肠道菌群平衡失调的影响。方法:采用随机数字表法将5周龄雄性昆明小鼠分为低纤维饲料组(阳性对照组)、低纤维饲料+枯草芽孢杆菌处理组(枯草芽孢杆菌组)、低纤维饲料+鼠李糖乳杆菌处理组(鼠李糖乳杆菌组)、低纤维饲料+双歧杆菌处理组(双歧杆菌组)、正常组(正常饲料)5组,每组8只。干预6周后,提取小鼠粪便DNA,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序处理,通过操作分类单元(OTU)聚类对样品进行菌群丰度(Chao指数)和多样性(Shannon指数)分析,并采用线性判别分析法和非度量多维尺度分析法确定各组的特异性菌群、评估各组微生物群落构成的相似性。采用PICRUSt2预测益生菌代谢通路信息。结果:阳性对照组及各益生菌处理组的Chao指数均明显低于正常组(P<0.05),而Shannon指数在阳性对照组及各益生菌处理组之间的差异无统计学意义。阳性对照组和各益生菌处理组的属水平下各样本中拟杆菌门的主要菌属如普雷沃菌减少,而厚壁菌门主要菌属增加,导致肠道拟杆菌门/厚壁菌门的比例减少。与阳性对照组比较,益生菌处理组相对丰度特异性增高的菌群为梭菌目;鼠李糖乳杆菌和双歧杆菌处理组的小鼠肠道中链球菌属菌的丰度增高;双歧杆菌处理组小鼠的瘤胃球菌科和韦荣球菌科相对丰度也增高。17条短链脂肪酸的KEGG代谢通路差异分析显示,不同菌株的益生菌的代谢通路不相同。结论:益生菌膳食对低纤维饮食导致的肠道菌群失衡具有一定的改善作用。

关键词：益生菌膳食纤维肠道菌群鼠李糖乳杆菌枯草芽孢杆菌双歧杆菌

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植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂对肥胖2型糖尿病小鼠的减肥及降血糖作用

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郑州大学学报（医学版） 2022年第2期57卷 206-211页

作者：姜林娟朱绍辉郑志朴丙熙姚三巧新乡医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室河南新乡453000 新乡医学院第一附属医院胃肠减重外科河南卫辉453100 韩陵医药研究院有限公司南京211100 莱帕坚(株)公司韩国首尔04393

目的:探讨植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂对肥胖2型糖尿病小鼠的减肥及降血糖作用。方法:制备植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂。建立肥胖2型糖尿病小鼠模型,分为5组(n=7),分别喂食高脂饮食加不同质量分数(1.0%、2.5%和5.0%)的植物乳杆菌-辣椒复... 详细信息

目的:探讨植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂对肥胖2型糖尿病小鼠的减肥及降血糖作用。方法:制备植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂。建立肥胖2型糖尿病小鼠模型,分为5组(n=7),分别喂食高脂饮食加不同质量分数(1.0%、2.5%和5.0%)的植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂或无发酵辣椒剂(质量分数2.5%),另设正常饮食的小鼠为正常对照组(n=7),检测各组小鼠的体重、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数、总胆固醇和甘油三酯,采用Western blot法检测小鼠睾丸脂肪组织中TRPV1和Caspase-3蛋白表达的差异,应用HE染色法观察各组小鼠胃、结肠组织形态的变化。结果:高脂饮食加不同质量分数(2.5%和5.0%)的植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂处理组小鼠的食物增重效益,肝脏和睾丸脂肪的减重效果,总胆固醇、甘油三酯、空腹葡萄糖、胰岛素抵抗指数的改善效果均优于无发酵辣椒剂组(P<0.05),且以(5.0%)植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂处理组最佳。此外,植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂能提高脂肪组织中TRPV1和Caspase-3的表达(P<0.05),而且未发现其对小鼠胃、结肠组织产生损害。结论:制备的植物乳杆菌-辣椒复合发酵剂具有良好的减肥及降血糖作用。

关键词：植物乳杆菌辣椒肥胖 2型糖尿病小鼠

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酪酸梭菌-糯米复合发酵液对鼠伤寒沙门菌的抑制作用及其对鼠伤寒沙门菌感染小鼠肠道分泌型免疫球蛋白A的影响

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新乡医学院学报 2022年第2期39卷 113-121页

作者：姜林娟郑志朱绍辉朴丙熙新乡医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室河南新乡453003 韩陵医药研究院有限公司江苏南京211100 新乡医学院第一附属医院普通外科河南卫辉453100 喜灵生物科技有限公司韩国首尔04393

目的探讨酪酸梭菌-糯米复合发酵液对鼠伤寒沙门菌的抑制作用及其对小鼠肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的影响。方法将酪酸梭菌(1.5×10^(10) CFU·L^(-1))和体积分数5%的无菌糯米粉放入到100 mL胰蛋白胨大豆肉汤,于37℃条件下培养... 详细信息

目的探讨酪酸梭菌-糯米复合发酵液对鼠伤寒沙门菌的抑制作用及其对小鼠肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的影响。方法将酪酸梭菌(1.5×10^(10) CFU·L^(-1))和体积分数5%的无菌糯米粉放入到100 mL胰蛋白胨大豆肉汤,于37℃条件下培养48 h,配制酪酸梭菌-糯米复合发酵液,采用显微镜平板菌落计数方法检测酪酸梭菌-糯米复合发酵液和酪酸梭菌悬液中酪酸梭菌,琼脂打孔体外抑菌圈法检测酪酸梭菌-糯米复合发酵液及其稀释液(1:2、1:4、1:8、1:16)对鼠伤寒沙门菌的抑制作用,显微镜平板菌落计数方法检测酪酸梭菌悬液、无细胞发酵液、酪酸梭菌-糯米复合发酵液、糯米发酵液、磷酸盐缓冲液(PBS)、四环素对鼠伤寒沙门菌的抑制作用。应用200μL鼠伤寒沙门菌悬液(1×10^(12) CFU·L^(-1))对60只雄性6周龄ICR小鼠进行灌胃,每日1次,连续灌胃7 d构建鼠伤寒沙门菌感染小鼠模型,将鼠伤寒沙门菌感染小鼠随机分为糯米发酵液组、酪酸梭菌悬液组、无细胞发酵液组、酪酸梭菌-糯米复合发酵液组、PBS阴性对照组、四环素阳性对照组,每组10只,分别给予酪酸梭菌悬液、无细胞发酵液、酪酸梭菌-糯米复合发酵液、糯米发酵液、PBS、体积分数0.2%四环素各200μL灌胃,每日1次,连续灌胃21 d,应用显微镜平板菌落计数方法检测小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌株数,酶联免疫吸附测定法检测肠道内sIgA表达水平,监测小鼠食物摄取量和体质量,计算体质量增加率。结果培养24 h后,酪酸梭菌-糯米复合发酵液中酪酸梭菌菌落数显著多于酪酸梭菌悬液(P<0.05)。酪酸梭菌-糯米复合发酵液对鼠伤寒沙门菌的抑制作用呈剂量-效应关系(P<0.05)。体外抑菌试验结果显示,酪酸梭菌悬液、无细胞发酵液、酪酸梭菌-糯米复合发酵液、四环素均对鼠伤寒沙门菌具有抑制作用,PBS和糯米发酵液对鼠伤寒沙门菌无抑菌作用。体内抑菌试验结果显示,PBS阴性对照组和糯米发酵液组第0、7、14、21、28天小鼠体内鼠伤寒沙门菌呈增高趋势(P<0.05);四环素阳性对照组、酪酸梭菌悬液组、无细胞发酵液组、酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌落数均出现先增高后降低趋势(P<0.05),且酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌落数第28天与第0天比较差异无统计学意义(P>0.05)。第0、7、14天,6组小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌落数比较差异无统计学意义(P>0.05);第21天,四环素阳性对照组和酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌落数显著少于PBS阴性对照组、糯米发酵液组、酪酸梭菌悬液组和无细胞发酵液组(P<0.05)。第28天,四环素阳性对照组、酪酸梭菌悬液组、无细胞发酵液组、酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌落数显著少于PBS阴性对照组和糯米发酵液组,四环素阳性对照组、酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌落数显著少于酪酸梭菌悬液组和无细胞发酵液组,酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠体内鼠伤寒沙门菌菌落数显著少于四环素阳性对照组(P<0.05)。酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠肠道内sIgA水平显著高于四环素阳性对照组、酪酸梭菌悬液组、无细胞发酵液组、糯米发酵液组和PBS阴性对照组,四环素阳性对照组小鼠肠道内sIgA水平显著高于酪酸梭菌悬液组、无细胞发酵液组、糯米发酵液组和PBS阴性对照组,酪酸梭菌悬液组小鼠肠道内sIgA水平显著高于无细胞发酵液组、糯米发酵液组和PBS阴性对照组,无细胞发酵液组小鼠肠道内sIgA水平显著高于糯米发酵液组和PBS阴性对照组(P<0.05)。四环素阳性对照组和糯米发酵液组小鼠的食物摄取量高于酪酸梭菌悬液组、PBS阴性对照组、无细胞发酵液组、酪酸梭菌-糯米复合发酵液组(P<0.05);酪酸梭菌悬液组和酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠的体质量增加量高于PBS阴性对照组、四环素阳性对照组、无细胞发酵液组、糯米发酵液组(P<0.05),四环素阳性对照组、无细胞发酵液组、糯米发酵液组小鼠的体质量增加量高于PBS阴性对照组(P<0.05);四环素阳性对照组、糯米发酵液组、酪酸梭菌悬液组、无细胞发酵液组、酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠的体质量增加率高于PBS阴性对照组,酪酸梭菌悬液组、无细胞发酵液组、酪酸梭菌-糯米复合发酵液组小鼠的体质量增加率高于四环素阳性对照组、糯米发酵液组(P<0.05)。结论酪酸梭菌-糯米复合发酵液可显著抑制鼠伤寒沙门菌生长,提高机体免疫力,这为多重耐药鼠伤寒沙门菌感染膳食干预策略的制定提供了新的思路和依据。

关键词：酪酸梭菌鼠伤寒沙门菌分泌型免疫球蛋白A 抑菌作用

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敲除ACSL3增加HCC细胞对葡萄糖缺乏敏感性

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广西医科大学学报 2023年第4期40卷 603-610页

作者：宾金莲冯吉周静吴勇崔旋黄晓薇卢国栋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021 广西医科大学基础医学院生理学教研室南宁530021 广西医科大学广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室南宁530021 复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032

目的:研究长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)在代谢应激下对肝细胞癌(HCC)细胞Huh7存活的影响。方法:从TCGALICH数据库下载HCC患者RNA表达谱和临床数据,统计ACSL3在HCC患者中的表达情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线;在广西医科大学第一附属医院... 详细信息

目的:研究长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)在代谢应激下对肝细胞癌(HCC)细胞Huh7存活的影响。方法:从TCGALICH数据库下载HCC患者RNA表达谱和临床数据,统计ACSL3在HCC患者中的表达情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线;在广西医科大学第一附属医院的HCC队列中收集44例原发性HCC患者组织和癌旁组织样本,通过免疫组化检测ACSL3的表达;利用siRNA和CRISPR/CAS 9技术沉默/敲除Huh7细胞中的ACSL3基因,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)实验、克隆形成实验和Transwell侵袭实验检测ACSL3敲除对Huh7细胞增殖和侵袭能力的影响。在完全培养基和葡萄糖缺乏条件下,通过细胞流式术检测对照组细胞和ACSL3沉默/敲除组细胞的死亡,并检测细胞中ATP、β-羟基丁酸的变化。结果:与正常肝组织相比,HCC组织的ACSL3表达较高(P<0.05),且ACSL3高表达患者生存期较短(P<0.05)。敲除ACSL3不影响Huh7细胞的增殖能力、克隆形成能力以及侵袭能力(P>0.05)。在葡萄糖缺乏下,ACSL3沉默/敲除导致Huh7细胞的存活率显著下降(P<0.05),ATP产生水平下降以及β-羟基丁酸生成受抑制(P<0.05)。结论:通过抑制β氧化,敲除ACSL3促进了HCC细胞死于葡萄糖缺乏。

关键词： ACSL3 葡萄糖缺乏 Huh7 肝癌

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益生菌植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌对医院常见致病病原菌的抑菌作用

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新乡医学院学报 2022年第6期39卷 501-506页

作者：姜林娟郑志朱绍辉侯栋朴丙熙许旭黎權英珠新乡医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室河南新乡453003 韩陵医药研究院有限公司江苏南京211100 新乡医学院第一附属医院普通外科河南卫辉453100 莱帕坚公司韩国首尔04393 梨花女子大学药学院韩国首尔04393

目的探讨益生菌植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌分别对白色念珠菌、肠炎沙门菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌6种医院常见致病病原菌的抑菌作用。方法分别活化3种益生菌和6种病原菌,用无菌生理盐水稀释... 详细信息

目的探讨益生菌植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌分别对白色念珠菌、肠炎沙门菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌6种医院常见致病病原菌的抑菌作用。方法分别活化3种益生菌和6种病原菌,用无菌生理盐水稀释为1.5×10^(10) CFU·L^(-1)菌株样品,采用琼脂抑菌试验检测3种益生菌对6种病原菌的抑菌效果。结果植物乳杆菌对白色念珠菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抑菌率比较差异无统计学意义(F=2.716,P>0.05);植物乳杆菌对肠炎沙门菌的抑菌率均显著低于白色念珠菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌(P<0.05)。鼠李糖乳杆菌对白色念珠菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抑菌率比较差异无统计学意义(F=2.400,P>0.05);鼠李糖乳杆菌对肠炎沙门菌的抑菌率均显著低于白色念珠菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌(P<0.05)。罗伊乳杆菌对白色念珠菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抑菌率比较差异无统计学意义(F=0.900,P>0.05);罗伊乳杆菌对肠炎沙门菌的抑菌率均显著低于白色念珠菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌(P<0.05)。3种益生菌对白色念珠菌、福氏志贺菌、铜绿假单胞菌的抑菌率比较差异无统计学意义(F=1.000、0.000、0.000,P>0.05)。3种益生菌对肠炎沙门菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的抑菌率比较差异有统计学意义(F=3426.000、111.000、433.000,P<0.05);罗伊乳杆菌对肠炎沙门菌的抑菌率显著高于植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌(P<0.05);鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌对大肠埃希菌的抑菌率显著高于植物乳杆菌(P<0.05);罗伊乳杆菌对金黄色葡糖球菌的抑菌率显著高于植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌,鼠李糖乳杆菌对金黄色葡萄球菌的抑菌率显著高于植物乳杆菌(P<0.05)。结论益生菌植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌对白色念珠菌、福氏志贺菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的抑菌效果明显,对肠炎沙门菌抑菌效果欠佳。

关键词：益生菌病原菌抑菌作用

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益生菌-海带复合发酵液对肥胖大鼠肠道菌群的影响及抗肥胖效果

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郑州大学学报（医学版） 2022年第3期57卷 308-314页

作者：郑志姜林娟朱绍辉朴丙熙權英珠新乡医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室河南新乡453000 江苏韩陵医药研究院有限公司南京211100 新乡医学院第一附属医院普通外科河南卫辉453100 莱帕坚公司韩国首尔04393 梨花女子大学药学院韩国首尔04393

目的:探讨膳食益生菌-海带复合发酵液对肠道菌群的调控机制。方法:建立高脂饲料诱导的肥胖大鼠模型,分为肥胖对照组(高脂饲料+普通饮水)、益生菌发酵组(高脂饲料+饲水中添加体积分数10%的益生菌发酵液)、益-海复合发酵组(高脂饲料+饲水... 详细信息

目的:探讨膳食益生菌-海带复合发酵液对肠道菌群的调控机制。方法:建立高脂饲料诱导的肥胖大鼠模型,分为肥胖对照组(高脂饲料+普通饮水)、益生菌发酵组(高脂饲料+饲水中添加体积分数10%的益生菌发酵液)、益-海复合发酵组(高脂饲料+饲水中添加体积分数10%的益生菌与海带发酵液),并设正常对照组(普通饲料+普通饮水),每组10只。膳食干预8周后计算实验前后大鼠体重增加量、大鼠处死前1天饮水量以及日均食物摄取量;处死大鼠,取结肠内容物,选择焦磷酸测序法鉴定肠道菌群菌属,利用气相质谱分析肠道丁酸和丙酸含量。比较各组大鼠肠道菌群菌属和短链脂肪酸生成的差异。结果:与其他3组比较,益-海复合发酵组肥胖大鼠的体重增加量、处死前1天饮水量均下降(P<0.05)。与肥胖对照组比较,益-海复合发酵组肠道厚壁菌门相对丰度降低,拟杆菌门相对丰度升高(P<0.05)。与肥胖对照组比较,益-海复合发酵组与益生菌发酵组肠道的厚壁菌/拟杆菌比值降低(P<0.05),与益生菌发酵组比较,益-海复合发酵组厚壁菌/拟杆菌比值降低(P<0.05)。与肥胖对照组比较,益-海复合发酵组大鼠肠道肥胖相关菌群相对丰度降低;抗肥胖相关菌群相对丰度升高(P<0.05)。与其他3组比较,益-海复合发酵组肠道丁酸和丙酸含量增加(P<0.05)。结论:益生菌-海带复合发酵液可降低厚壁菌/拟杆菌比值、调节肠道菌群结构、增加短链脂肪酸生成,改善肠道健康,具有良好的抗肥胖效果。

关键词：益生菌海带肥胖肠道菌群厚壁菌拟杆菌

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肾小管上皮细胞在镉诱导的肾脏纤维化中的作用研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2021年第12期39卷 903-909页

作者：丑欣刘杰马鲲鹏沈悦孙道远闵珍同济大学附属上海市肺科医院中毒科理化实验室上海200433 复旦大学上海医学院公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032 苏州市第五人民医院职业病科 215505

目的探究肾小管上皮细胞在镉诱导的肾脏纤维化中的作用。方法于2018年3月,将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、低剂量组(100 mg/L)中剂量组(200 mg/L)和高剂量组(400 mg/L),每组6只,每日自由饮用含不同浓度CdCl2的饮用水,24周后处死后进... 详细信息

目的探究肾小管上皮细胞在镉诱导的肾脏纤维化中的作用。方法于2018年3月,将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、低剂量组(100 mg/L)中剂量组(200 mg/L)和高剂量组(400 mg/L),每组6只,每日自由饮用含不同浓度CdCl2的饮用水,24周后处死后进行实验。通过马松(Masson)染色和免疫组织化学方法分析镉暴露诱导的肾脏纤维化进展状况。建立肾小管上皮细胞和肾脏成纤维细胞共培养体系,通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)以及免疫印迹法(Western blotting)检测肾脏成纤维细胞增殖和活化情况。结果与对照组比较,各染毒组亚慢性镉染毒导致小鼠体重下降(P<0.05),尿中β-微球蛋白(β-MG)和N-乙酰基β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的水平增加(P<0.05);病理学分析显示亚慢性镉染毒破坏肾小管结构,引起炎症细胞浸润,Masson染色显示胶原纤维明显增加(P<0.05),免疫组化显示波状蛋白表达明显增多(P<0.05)。体外共培养实验结果显示,氯化镉(CdCl2)染毒的肾小管上皮细胞明显促进肾脏成纤维细胞(collagen)和α-SMA的蛋白表达(P<0.05),表明CdCl2染毒的肾小管上皮细胞加速肾脏成纤维细胞合成胶原蛋白的能力。结论镉暴露诱导肾脏纤维化的进程中,镉引起的肾小管上皮细胞损伤可激活肾脏成纤维细胞,加重镉引起的肾脏纤维化。

关键词：镉肾小管上皮细胞肾脏成纤维细胞肾脏纤维化

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糜烂性毒剂氮芥染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响

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癌变．畸变．突变 2023年第2期35卷 102-108,153页

作者：王钊刘思佳刘建豪马丞飞赵昱舜徐安琦艾多戚羽佳孔德钦刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 南京中医药大学翰林学院资产与实验室管理处江苏泰州225300

目的:探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法:体外模型中,HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组,正常对照组给予含0.1%DMSO的无血清培养基处理36 h,HN2染毒组给予8μmol/L氮芥染毒36 h,分别... 详细信息

目的:探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法:体外模型中,HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组,正常对照组给予含0.1%DMSO的无血清培养基处理36 h,HN2染毒组给予8μmol/L氮芥染毒36 h,分别采用CCK-8法检测细胞活性,JC-1探针法检测线粒体膜电位,NADPH速率法检测细胞匀浆ATP含量,Seahorse细胞能量代谢分析仪检测线粒体功能;体内模型中,20只C57BL/6小鼠分为正常对照组和HN2染毒组,HN2染毒组按2 mg/kg腹腔单次注射盐酸氮芥,正常对照组注射生理盐水,染毒后3 d后采集血清和肝组织,测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,进行肝组织HE染色病理检测和电镜观察,并测定肝组织ATP含量和线粒体酶复合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的活性。结果:在体外模型中,与正常对照组相比,HN2染毒组细胞活性降低了约16.2%(P<0.05),线粒体膜电位下降了约33.2%(P<0.05),线粒体能量代谢明显异常。在体内模型中,与正常对照组比较,HN2染毒后,血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05),同时肝组织存在大量炎症细胞浸润并伴有肝实质细胞损伤,肝细胞内线粒体形态发生显著异常,表现为数量增多、体积缩小、线粒体嵴缺失或断裂,线粒体酶复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的活性均显著降低(P<0.05)。结论:HN2染毒能够导致肝细胞发生线粒体结构损伤和功能异常,线粒体可能是HN2诱导肝损伤的主要毒作用靶点之一,本研究结果为糜烂性毒剂诱导急性肝损伤的防治策略提供了新思路。

关键词：氮芥糜烂性毒剂线粒体急性肝损伤中毒

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hsa-miR-885-5p靶基因预测及功能分析

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社区医学杂志 2020年第24期18卷 1646-1651页

作者：刘梦瑶张新生许何丽窦文静范荣华段晓旭张越沈阳医学院公共卫生学院职业卫生教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生实验中心辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

目的miRNAs可以诱导心肌细胞增殖,提示miR-885-5p可能参与心脏重编程过程,本研究采用生物信息学软件预测hsa-miR-885-5p靶基因及其靶基因功能。方法采用miRbase在线数据库和miRGator v3.0在线数据库分析hsa-miR-885-5p在各物种间保守性... 详细信息

目的miRNAs可以诱导心肌细胞增殖,提示miR-885-5p可能参与心脏重编程过程,本研究采用生物信息学软件预测hsa-miR-885-5p靶基因及其靶基因功能。方法采用miRbase在线数据库和miRGator v3.0在线数据库分析hsa-miR-885-5p在各物种间保守性、进化和各个组织器官中表达情况。应用TargetScan和miRDB在线数据库预测hsamiR-885-5p靶基因;最后,用DAVID在线数据对目标靶基因进行功能富集分析和信号转导通路富集分析。结果hsamiR-885-5p在多个物种之间具有高度保守性。在miR-885-5p家族中,人类hsa-miR-885-5p和大猩猩ppy-miR-885-5p属于同一分支;九带犰狳dno-miR-885-5p和穴兔ocu-miR-885-5p属于同一分支。hsa-miR-885-5p在肝胆系统和乳腺中表达较高。功能富集分析发现,hsa-miR-885-5p靶基因集合涉及Wnt信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调节和组蛋白去磷酸化等28个生物过程,P<0.05;富集在信使核糖核蛋白复合物、细胞质和mRNA切割因子复合物等10个细胞成份,P<0.05,并且参与蛋白质结合、组蛋白去乙酰化酶结合和RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区序列特异性DNA结合等31个分子功能,P<0.05。DAVID数据库分析发现,hsa-miR-885-5p靶基因集合参与Hippo信号通路、癌症通路、背腹轴形成通路、基底细胞癌、破骨细胞分化通路、Wnt信号通路和HTLV-Ⅰ感染通路,P<0.05;其中预测靶基因在Hippo信号通路与Wnt信号通路显著富集,P<0.05。结论hsa-miR-885-5p显著富集于肝脏并且作用于癌症通路,表明hsa-miR-885-5p在肝脏疾病,如肝癌和肝炎中起重要作用。

关键词： hsa-miR-885-5p 靶基因功能富集分析保守性肝脏疾病

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职业性铅接触工人相对端粒长度和端粒保护蛋白1结合蛋白1基因表达改变

引用

中国职业医学 2020年第4期47卷 414-417,423页

作者：张云霞王团伟孟钰张光辉雷春萍崔守明夏昭林复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032 新乡医学院公共卫生学院河南新乡453003 重庆三峡医药高等专科学校公共卫生与管理学院重庆404120 河南省新乡市职业病防治研究所河南新乡4530003

目的探讨职业性铅接触对工人周围血相对端粒长度(RTL)和端粒保护蛋白1结合蛋白1基因(TPP1)mRNA相对表达量的影响。方法采用单纯随机抽样方法,选择某铅蓄电池厂299名铅作业工人为接触组,以无职业性铅接触的68名行政后勤人员为对照组。采... 详细信息

目的探讨职业性铅接触对工人周围血相对端粒长度(RTL)和端粒保护蛋白1结合蛋白1基因(TPP1)mRNA相对表达量的影响。方法采用单纯随机抽样方法,选择某铅蓄电池厂299名铅作业工人为接触组,以无职业性铅接触的68名行政后勤人员为对照组。采集2组人群周围血,采用石墨炉原子吸收光谱法检测血铅水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测RTL和TPP1 mRNA相对表达量。结果与对照组比较,接触组人群血铅水平升高[中位数(M):68.2 vs 266.1μg/L,P<0.01],RTL缩短(M:0.95 vs 0.69,P<0.01),TPP1 mRNA相对表达量降低(M:0.88 vs 0.51,P<0.01)。血铅水平与RTL、TPP1 mRNA相对表达量均呈负相关(Spearman相关系数分别为-0.17、-0.19,P<0.01);RTL与TPP1mRNA相对表达量呈正相关(Spearman相关系数=0.15,P<0.01)。多因素广义线性回归分析结果显示:铅接触者RTL缩短和TPP1 mRNA相对表达量下降的风险升高(P<0.01)。结论铅接触可导致工人周围血RTL缩短,TPP1 mRNA相对表达量降低;RTL缩短的机制可能是铅通过抑制TPP1 mRNA表达干扰端粒修复过程。

关键词：铅职业接触工人相对端粒长度端粒结合蛋白相关性

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