检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2014年第3期31卷 229-233页

作者：孙真真张展王守林南京医科大学公共卫生学院、现代毒理学教育部重点实验室江苏211166

细胞色素P450(CYP450)是一类生物代谢酶,其在体内的表达及活性可受外源化学物的调控,已成为当前环境毒理学研究的热点。本文通过总结核受体/转录因子及microRNA在化学物调控CYP450酶表达和活性中的作用及分子机制,系统分析调控作用的类... 详细信息

细胞色素P450(CYP450)是一类生物代谢酶,其在体内的表达及活性可受外源化学物的调控,已成为当前环境毒理学研究的热点。本文通过总结核受体/转录因子及microRNA在化学物调控CYP450酶表达和活性中的作用及分子机制,系统分析调控作用的类型及其介导因子,认为化学物与CYP450酶之间的调控与代谢存在交互作用关系,在其毒效应中发挥重要作用。从而为环境污染物的毒性评价、毒效应机制及风险评估提供有价值的线索。

关键词：外源化学物细胞色素P450 核受体 microRNA 毒性评价毒效应机制风险评估

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脱氧鬼臼毒素对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系

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中华劳动卫生职业病杂志 2010年第10期28卷 740-743页

作者：孙芹许鹏王立山胡凡程洁肖杭高蓉南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室 210029 连云港中医药高等职业技术学校

目的研究脱氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DOP）对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系.方法分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的DOP作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的美洲大蠊背侧不成对中间神经元,在... 详细信息

目的研究脱氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DOP）对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系.方法分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的DOP作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的美洲大蠊背侧不成对中间神经元,在激光共聚焦显微镜上检测神经元膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）对DOP膜电位效应的影响.结果加入DOP后美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位呈去极化改变,5 min后达到最大水平,8 min内趋于稳定.1、5、25、125 μmol/L的DOP作用5 min后,所测得的荧光强度值分别为69.6±3.0、72.1±2.7、77.8±3.6、86.2±3.1,DOP处理组和空白对照组相比,差异均有统计学意义（P＜0.01）.1μmol/L TTX与美洲大蠊背侧不成对中间神经元共孵育20 min后再加入25 μmol/L DOP,神经元内荧光强度与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,说明钠通道是DOP的作用靶标,DOP的膜电位效应可被TFX完全抑制.结论 DOP可引起美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位去极化,且其效应在1～125 μmol/L范围内随浓度增加而增大,钠通道可能参与了这一过程.

关键词：脱氧鬼臼毒素中间神经元膜电位钠通道

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肺泡Ⅱ型上皮细胞在空气污染致特发性肺纤维化中的作用及潜在运用前景

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第12期42卷 1767-1774,1778页

作者：沈洁淼王守林南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以细胞外基质过度沉积和肺组织结构不可逆性重塑为特征的慢性肺病,空气污染物的吸入暴露可增加IPF的发病风险。肺脏结构复杂,多种细胞参与肺纤维化过程,而肺泡Ⅱ型上皮细胞(alv... 详细信息

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以细胞外基质过度沉积和肺组织结构不可逆性重塑为特征的慢性肺病,空气污染物的吸入暴露可增加IPF的发病风险。肺脏结构复杂,多种细胞参与肺纤维化过程,而肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar typeⅡepithelial cell,AT2)损伤和功能障碍在IPF的发病过程中起到了关键作用。本文围绕IPF相关的空气污染物,侧重阐述AT2细胞在IPF发生发展中的作用及重要机制,并分析了AT2细胞作为IPF诊断生物标志物及干预靶点的可能性,为大气污染防治及人群健康风险评估提供线索。

关键词：空气污染肺泡Ⅱ型上皮细胞特发性肺纤维化生物标志靶向干预

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趋化因子受体4在神经胶质瘤中的表达及血管生成中的作用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2012年第5期32卷 598-603页

作者：许余玲王军徐艳环飞肖杭南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室江苏南京210029

目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)在神经胶质瘤中的表达及在血管生成中的作用。方法:通过免疫组化法检测正常或神经胶质瘤患者的瘤体组织标本CXCR4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表... 详细信息

目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)在神经胶质瘤中的表达及在血管生成中的作用。方法:通过免疫组化法检测正常或神经胶质瘤患者的瘤体组织标本CXCR4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,其结果做方差分析及相关性分析;采用ELISA观察CXCR4的配体基质细胞衍生因子-1(stromal derived factor-1,SDF-1)对U87胶质瘤细胞系VEGF分泌的影响;同时利用多种处理方式(对照组、SDF-1处理组、CXCR4拮抗剂AMD3100处理组、CXCR4 RNA干扰处理组)作用于U87后,取其条件培养上清与人脐静脉内皮细胞系(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)共培养,比较小管样结构(tubule-like structure,TLS)生成数量的变化。结果:神经胶质瘤中CXCR4、VEGF的表达量随着肿瘤恶性度的升高而增加,且二者呈线性正相关(P<0.01)。ELISA实验表明SDF-1可通过CXCR4促进VEGF的分泌(P<0.01)。成管实验提示CXCR4与胶质瘤血管生成相关。结论:CXCR4与神经胶质瘤恶性度相关,且其配体SDF-1可通过CXCR4影响VEGF的表达,将CXCR4拮抗或干扰明显影响胶质瘤血管增生,提示CXCR4可能为神经胶质瘤的治疗提供相应靶点和思路。

关键词：神经胶质瘤肿瘤血管血管内皮生长因子趋化因子受体4,趋化因子受体7

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脱氧鬼臼毒素对大鼠背根神经元电压依赖性钾通道的作用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2011年第11期31卷 1550-1555页

作者：刘艳青肖杭程洁王昌松赵丽萍王军高蓉南京医科大学教育部现代毒理重点实验室江苏南京210029

目的:探讨脱氧鬼臼毒素(DOP)对外周神经系统的毒性作用机制。方法:采用全细胞膜片钳技术研究DOP对急性分离大鼠背根(DRG)神经元电压依赖性钾通道的作用,从离子通道水平探讨其神经毒性作用机制。结果:10、20、40、80μmol/L的DOP对全钾电... 详细信息

目的:探讨脱氧鬼臼毒素(DOP)对外周神经系统的毒性作用机制。方法:采用全细胞膜片钳技术研究DOP对急性分离大鼠背根(DRG)神经元电压依赖性钾通道的作用,从离子通道水平探讨其神经毒性作用机制。结果:10、20、40、80μmol/L的DOP对全钾电流(IK)和延迟整流钾电流(IKDR)均有影响,且能以浓度依赖方式、部分可逆地阻断电压依赖性钾电流,使电流电压曲线向去极化方向移动。同时,DOP对IKDR的抑制率[(43.22±6.85)%]明显高于IK[(27.55±4.65)%]。结论:DOP对钾离子电流的影响可能是鬼臼毒素类化合物引起外周神经病变的机制之一。

关键词：脱氧鬼臼毒素背根神经节钾通道膜片钳

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胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用

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中国急救医学 2007年第12期27卷 1094-1097页

作者：邵斌霞张劲松何斌陈彦高晓华环飞程洁高蓉肖杭南京医科大学第一附属医院急诊中心 210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室 210029

目的观察胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用。方法建立海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤模型,随机分为正常对照组、缺糖缺氧再灌注组、胞二磷胆碱干预组(1、10、100μmol/L),观察再灌注6、24h还原型谷胱甘肽含量以... 详细信息

目的观察胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用。方法建立海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤模型,随机分为正常对照组、缺糖缺氧再灌注组、胞二磷胆碱干预组(1、10、100μmol/L),观察再灌注6、24h还原型谷胱甘肽含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性的改变;于再灌注24h检测海马神经元四甲基偶氮唑盐(MTT)代谢率,以及流式细胞术检测凋亡。结果与缺糖缺氧再灌注组相比,胞二磷胆碱于再灌注6h可明显提高谷胱甘肽(GSH)的含量及GPx的活性(P<0.05);于再灌注24h可增高MTT代谢率,提高GPx的活性及减少海马神经元凋亡(P<0.05)。结论胞二磷胆碱对海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与改善神经元GSH含量、GPx活性及减少凋亡有关。

关键词：缺氧胞二磷胆碱谷胱甘肽海马神经元

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急性中毒临床预测模型需要关注的几个问题

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中华急诊医学杂志 2024年第11期33卷 1479-1481页

作者：石齐芳张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学中毒研究所南京211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京211166

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量... 详细信息

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量预测模型(TRIPOD)声明^([1]),2019年的临床环境中临床预测模型的呈现形式^([2]),2020年的计算开发临床预测模型所需的样本量^([3]),2023年的TRIPOD-Cluster报告,用于指导使用聚类数据集的预测模型^([4]).

关键词：临床预测临床环境急性中毒预后模型指南性诊断模型方法学样本量

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加巴喷丁对大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响

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中华医学杂志 2011年第24期91卷 1713-1717页

作者：孙晓迪朱敏敏陈晓东李丹王强肖杭徐建国段满林南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科 210002 南京医科大学附属无锡第二医院麻醉科南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室

目的探讨加巴喷丁对正常大鼠与神经病理性痛大鼠不同损伤部位的背根神经节神经元高电压激活（HVA）钙电流的影响及其原因。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用左侧k脊神经结扎（SNL）术制备大鼠神经病理性痛模型。于结扎后第14天时采用... 详细信息

目的探讨加巴喷丁对正常大鼠与神经病理性痛大鼠不同损伤部位的背根神经节神经元高电压激活（HVA）钙电流的影响及其原因。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用左侧k脊神经结扎（SNL）术制备大鼠神经病理性痛模型。于结扎后第14天时采用酶消化法急性分离结扎侧L4背根神经节神经元（SNL—L4组）、L5背根神经节神经元（SNL—L，组），另取正常大鼠L4背根神经节神经元作为对照组。采用全细胞膜片钳技术记录加巴喷丁对3组神经元钙电流的,5HVA作用。结果在10、100、300μmoL／L浓度下，加巴喷丁对SNL-L，组峰值钙电流的抑制率[（18．5±1．7）％、（32．0±2．6）％、（32．7±2．8）％】高于SNL—L4组[（16．0±1．9）％、（26．9±2．0）％、（27．4±2．3）％f和对照组（均P〈0．05）。加巴喷丁作用后，SNL．L，组钙通道稳态失活曲线向超级化方向移动幅度较其他两组明显。与其他两组比较，SNL-L5组加巴喷丁敏感性钙电流中N型钙电流比例升高（均P〈0．05）。结论加巴喷丁对神经病理性痛大鼠k背根神经节神经元HVA钙电流的抑制作用增强，其可能与神经损伤后钙通道激活特性的改变以及N型钙电流比例的升高有关。

关键词：钙通道神经痛神经节脊神经元加巴喷丁

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Zn缺乏对人精子VDAC mRNA的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2012年第4期32卷 443-448页

作者：赵丹吴炜章轶王增军王心如南京医科大学第一附属医院泌尿外科生殖医学国家重点实验室江苏南京210029 南京医科大学卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室生殖医学国家重点实验室江苏南京210029

目的:探讨Zn离子缺乏对成熟精子活动能力和电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)的mRNA丰度的影响。方法:从3个正常生育者捐献所得的精液经非连续Percoll梯度离心获得精子样本,并将其分3组连续培养24 h:对照组;加... 详细信息

目的:探讨Zn离子缺乏对成熟精子活动能力和电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)的mRNA丰度的影响。方法:从3个正常生育者捐献所得的精液经非连续Percoll梯度离心获得精子样本,并将其分3组连续培养24 h:对照组;加入Zn离子螯合剂的TPEN组(2μmol/L);同时加入Zn离子螯合剂N,N,N',N'-tetrakis(2-pyridylmethy1)Ethylenediamine(TPEN)和Zn离子(5μmol/L)组。行CASA和荧光定量PCR(qPCR)分别分析不同时间的精子活动能力和24 h后各VDAC亚型mRNA丰度。结果:CASA显示:培养3 h,TPEN组与对照组比较,精子活力明显下降(P<0.05)。qPCR结果显示:培养24 h后,TPEN组VDAC3 mRNA丰度明显低于对照组(P<0.05)。而同时加入TPEN和Zn离子组与对照组比较,差异无统计学意义。结论:Zn离子缺乏使VDAC3 mRNA丰度降低,可能影响到精子的正常功能。

关键词： Zn 精子 VDAC 男性不育 Zn缺乏

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细胞外囊泡在吸烟所致慢性阻塞性肺病中作用及其机制研究进展

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中国公共卫生 2023年第3期39卷 400-404页

作者：陆璐施爱民刘起展南京医科大学医药实验动物中心、江苏省医药动物实验基地江苏南京211166 南京医科大学公共卫生学院、现代毒理教育部重点实验室

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种复杂的异质性呼吸系统疾病,其主要是因长期吸入有害颗粒引起的肺功能和肺结构的改变。香烟烟雾(cigarette smoke,CS)是COPD的主要危险因素,其引起的炎症、细胞应激和... 详细信息

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种复杂的异质性呼吸系统疾病,其主要是因长期吸入有害颗粒引起的肺功能和肺结构的改变。香烟烟雾(cigarette smoke,CS)是COPD的主要危险因素,其引起的炎症、细胞应激和组织破坏在COPD中发挥关键作用。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)为一种具有功能活性的纳米级膜结合囊泡,近年来因其在许多疾病诊断和治疗中发挥重要作用而受到越来越多的关注,但其在吸烟所致COPD中的作用及其机制的研究仍处于起步阶段,为此本文对EVs在CS所致COPD中的作用及其机制的国内外研究作一概述。

关键词：细胞外囊泡吸烟香烟烟雾慢性阻塞性肺病

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