检索结果-内蒙古大学图书馆

中华预防医学杂志 2023年第5期57卷 693-700页

作者：张淑怡张少平邵子津符元证顾雯治洪孔建邓富昌闫文彦刘娟王超唐宋南京医科大学公共卫生学院、南京医科大学全球健康中心南京211166 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所、中国疾病预防控制中心环境与人群健康重点实验室北京100021 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室沈阳110122

目的探讨磷酸三(2-氯丙基)酯(TCIPP)和磷酸三正丁酯(TnBP)对斑马鱼胚胎的生长发育毒性及潜在分子机制。方法以斑马鱼为模型,采用半静态法,将受精后2 h(hpf)斑马鱼胚胎暴露于TCIPP和TnBP(0.1、1、10、100、500和1000μmol/L)水溶液120 h... 详细信息

目的探讨磷酸三(2-氯丙基)酯(TCIPP)和磷酸三正丁酯(TnBP)对斑马鱼胚胎的生长发育毒性及潜在分子机制。方法以斑马鱼为模型,采用半静态法,将受精后2 h(hpf)斑马鱼胚胎暴露于TCIPP和TnBP(0.1、1、10、100、500和1000μmol/L)水溶液120 h,测定其生存率和孵化率,以及环境相关浓度(0.1和1μmol/L)下120 hpf斑马鱼转录组的变化。结果TCIPP和TnBP对斑马鱼胚胎的半数致死浓度分别是155.30和27.62μmol/L(96 hpf)、156.50和26.05μmol/L(120 hpf)。暴露于100μmol/L的TCIPP和10μmol/L的TnBP后斑马鱼72 hpf孵化率分别为(23.33±7.72)%和(91.67±2.97)%,与对照组相比均降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。转录组结果显示,TnBP暴露导致的差异基因数多于TCIPP,并呈现“剂量-效应”关系。IPA通路富集分析提示共富集32条通路,涉及氧化应激、能量代谢、脂质代谢和核受体相关通路等。TCIPP和TnBP共同富集到3条通路,分别为甲状腺激素受体/视黄酮X受体和组成型雄烷受体/视黄酮X受体通路等。TnBP单独富集到肝脏X受体/视黄酮X受体和氧化应激相关通路等。结论TCIPP和TnBP对斑马鱼均具有生长发育毒性,TnBP毒性效应更强,TCIPP和TnBP诱导斑马鱼生长发育毒性的作用机制有所不同。

关键词：磷酸酯类斑马鱼半数致死量发育毒性转录组

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甲基苯丙胺的神经毒性:基于蛋白组学的靶向神经突触损伤研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第8期42卷 1093-1099页

作者：彭鹏解翠薇王军肖杭南京卫生高等职业技术学校临床一教研室江苏南京210038 南京医科大学公共卫生学院毒理学教研室江苏南京211166

目的:探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)暴露后原代神经元蛋白组学及其对细胞功能的影响,整体阐述METH的神经毒性及其影响通路。方法:将原代培养的神经元经METH(0、900μmol/L)处理,蛋白酶解后,利用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对... 详细信息

目的:探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)暴露后原代神经元蛋白组学及其对细胞功能的影响,整体阐述METH的神经毒性及其影响通路。方法:将原代培养的神经元经METH(0、900μmol/L)处理,蛋白酶解后,利用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对其进行检测,利用Uniprot_RattusNorvegicus_36080_20180123数据库对其进行鉴定,利用基因本体论(gene ontology,GO)分析进行蛋白功能注释,采用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库分析将目标蛋白序列进行归类,获取目标蛋白参与的信号通路;基于上述通路,利用Western blot验证METH引起的神经元突触数量及表达改变;通过免疫荧光法观察突触间的表达及空间定位。结果:共鉴定出蛋白总数为6619个。与对照组比较,表达差异(上调/下调)倍数大于1.2倍,且P<0.05的蛋白质归为差异蛋白,通过筛选,METH处理组与对照组的差异蛋白有51种,其中上调的蛋白40种,下调的蛋白11种。蛋白表达方面,METH暴露显著降低突触后标志物PSD95及棘突标志蛋白Drebrin的表达,而突触前标志物Synapsin1明显上调;免疫荧光结果显示,Drebrin表达明显下调且与F-actin的共定位减少,而PSD95与Synapsin 1的空间定位亦显著下降。结论:METH暴露可引起原代神经元多种蛋白表达异常,细胞功能发生紊乱,突触结构破坏,引发神经元损伤。

关键词：原代神经元蛋白组学神经突触神经损伤

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α-硫辛酸对高脂饮食肥胖小鼠术后空间学习记忆功能的影响

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实用老年医学 2019年第1期33卷 16-19,24页

作者：张媛吕云落斯妍娜鲍红光周建伟尹俊南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)麻醉科江苏省南京市210006 南京医科大学公共卫生学院分子毒理学教研室江苏省南京市210029

目的观察α-硫辛酸(α-LA)对高脂饮食(HFD)肥胖小鼠术后空间学习记忆功能的影响并探讨可能的机制。方法 120只雄性C57BL/6小鼠被分为6组(对照组,对照+手术组,对照+α-LA+手术组,HFD组,HFD+手术组,HFD+α-LA+手术组),每组20只。HFD干预... 详细信息

目的观察α-硫辛酸(α-LA)对高脂饮食(HFD)肥胖小鼠术后空间学习记忆功能的影响并探讨可能的机制。方法 120只雄性C57BL/6小鼠被分为6组(对照组,对照+手术组,对照+α-LA+手术组,HFD组,HFD+手术组,HFD+α-LA+手术组),每组20只。HFD干预组给予高脂饮食喂养12周,α-LA干预组给予α-LA灌胃12周,肝部分切除术后第1～5天行水迷宫。检测小鼠体质量,免疫荧光法检测海马casepase 3、Bcl-2表达情况,透射电镜观察海马神经元及突触结构。结果 HFD组比对照组体质量明显增加,HFD+手术组比对照+手术组体质量明显增加,HFD+α-LA+手术组术后空间学习记忆能力明显强于HFD+手术组(P<0. 01)。HFD+α-LA+手术组术后第5天casepase 3、Bcl-2表达明显低于HFD+手术组,神经元及突触结构与HFD+手术组相比差异有统计学意义(P<0. 01)。结论α-LA缓解了高脂饮食诱导的肥胖小鼠术后空间学习记忆功能下降程度,可能与抑制海马神经元凋亡,维持突触正常结构有关。

关键词： α-硫辛酸肥胖高脂饮食空间学习记忆

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激活环境应答基因JWA抑制肿瘤生长与转移的机制研究

激活环境应答基因JWA抑制肿瘤生长与转移的机制研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：王章定陈冬寅徐进王晓颖李爱萍周建伟南京医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系江苏省应用毒理学重点实验室现代毒理学教育部重点实验室

【研究背景】全球范围内,恶性肿瘤依然是危害公众健康的重大公共卫生问题。尽管近年来肿瘤的化疗与靶向治疗快速发展,但对黑色素瘤、胰腺癌等恶性肿瘤效果都不理想。JWA基因,作为新的环境应答基因,课题组前期研究发现JWA可以抑制正常细... 详细信息

【研究背景】全球范围内,恶性肿瘤依然是危害公众健康的重大公共卫生问题。尽管近年来肿瘤的化疗与靶向治疗快速发展,但对黑色素瘤、胰腺癌等恶性肿瘤效果都不理想。JWA基因,作为新的环境应答基因,课题组前期研究发现JWA可以抑制正常细胞氧化应激、修复DNA损伤,除此之外,JWA表达缺陷的肿瘤细胞迁移和转移等恶性表型均明显高于载体对照细胞。但整体动物水平上JWA对肿瘤的调控机制尚未完全阐明。【目的】探讨JWA在整体动物水平上影响肿瘤生长、转移的机制,通过动物和细胞模型评价JWA基因小分子激动剂JAC4的生物学功能和药物代谢动力学参数。【方法】利用JWA基因剔除(JWA?2/?2)小鼠和JWA Tet-on转基因小鼠,构建黑色素瘤转移与生长模型,观察降低/升高机体JWA表达对黑色素瘤生长与转移的作用;通过黑色素瘤细胞荷瘤和转移模型、胰腺癌PDX模型评价JWA小分子激动剂JAC4抑瘤效果,并用基因剔除(JWA?2/?2)小鼠和JWA KO细胞进行脱靶效应验证;用胰腺癌Panc-1细胞和胃癌BGC-823细胞验证JAC4对能量代谢的影响。采用LC-MS/MS法测定JAC4在SD大鼠和多种属肝微粒体、血浆中的代谢情况。【结果】***基因剔除小鼠黑色素瘤转移和生长的能力均显著高于野生型小鼠,JWA转基因小鼠能有效抑制B16-F10肺转移,且有剂量-效应关系;借助高通量分析发现转录因子NF-?B p65的活性在JWA剔除小鼠体内显著上调,体内及体外的一系列实验进一步证实JWA通过抑制p65的活化负调控CXCR4的表达。2. JAC4有效抑制B16-F10细胞皮下荷瘤生长,且有剂量-效应关系,其中100 mg/kg/d的JAC-4的抑瘤效果与80 mg/kg/d达卡巴嗪相当;JAC4与达卡巴嗪联合使用可提高达卡巴嗪的抑瘤效果;胰腺癌PDX模型中JAC4对人胰腺癌荷瘤的抑瘤率～24.1%,JAC4处理组小鼠未发生死亡,而溶剂对照组与化疗组小鼠均出现死亡(溶剂对照组死亡数量为3/30,化疗组死亡数量为5/30);血清生化结果显示JAC-4显著降低荷瘤小鼠乳酸脱氢酶水平(JAC4组LDH值为2213.0±79.2 U/L,对照组LDH值为2975.5±218.5 U/L)。3.脱靶效应显示JAC4对JWA基因剔除的荷瘤小鼠的抑瘤率仅为9.8%,而对JWA基因野生型小鼠抑瘤效果抑瘤率达到46.1%;用JAC4处理JWA KO的HBE细胞,JAC4失去了对JWA基因及其下游MAPK信号分子(p-MEK和p-ERK)的调控,体内体外实验均证实JAC4发挥抑瘤效应必须通过激活JWA基因表达才能实现。4. JAC4通过增强细胞的基础呼吸(BR)、ATP生成量和有氧呼吸最大潜能(MR),促进人胰腺癌Panc-1细胞和胃癌BGC-823细胞线粒体氧化磷酸化过程,同时JAC4显著抑制细胞的无氧糖酵解。然而,在JWA突变型BGC-823细胞中,JAC4对线粒体有氧氧化和糖无氧酵解过程各参数均无明显影响,再次佐证JAC4通过激活JWA表达改变肿瘤代谢方式。5. SD大鼠单次灌胃口服JAC4(100mg/kg),JAC4最大血药浓度Cmax为1012.21 ng/ml,半衰期t1/2为1.34h;JAC4在人肝微粒体中最为稳定,60分钟剩余12.78%(人肝微粒体>食蟹猴肝微粒体>猪肝微粒体>比格犬肝微粒体>大鼠肝微粒体);与上述5种属的血浆蛋白结合率均较高(89.51%以上)。【结论】整体动物模型发现机体JWA具有抑制肿瘤生长、转移的生物学作用, JWA基因激动剂JAC4通过影响机体组织微环境能够有效抑制肿瘤生长、转移和改善生存。这些发现为研究以JWA为靶点的抑制肿瘤生长、转移治疗手段提供了新的方向,有重要的潜在应用前景。

关键词： JWA 小分子化合物肿瘤微环境黑色素瘤胰腺癌

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95后医学生性观念调查研究

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中国性科学 2018年第12期27卷 151-153页

作者：孙玉龙宗林张愉悦曹茹曹毅南京医科大学第四临床医学院学生工作办公室南京211166 苏州大学公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215123

目的:了解95后医学院校学生性观念情况,探讨医学院校学生性行为,为高校性健康教育及干预措施的制定提供理论依据。方法:自行设计性观念问卷,对江苏省2所高校480名95后医学生进行匿名问卷调查。结果:医学生对生殖系统构造和功能较为了解... 详细信息

目的:了解95后医学院校学生性观念情况,探讨医学院校学生性行为,为高校性健康教育及干预措施的制定提供理论依据。方法:自行设计性观念问卷,对江苏省2所高校480名95后医学生进行匿名问卷调查。结果:医学生对生殖系统构造和功能较为了解;男女生对与异性发生性行为的态度存在显著差异; 87. 3%的医学生认为同性恋是一种正常的情感抉择; 76. 3%的医学生认为开展性健康教育很有必要。结论:95后医学生性观念开放,但性行为发生率低于非医学生;医学专业知识并未解决他们的性烦恼,为医学生开设性教育课程非常必要;性教育要综合运用性道德、性心理学等学科知识。

关键词： 95后医学生性行为性教育

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预防医学发展的国家战略需求及其关键前沿基础科学问题

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中华疾病控制杂志 2018年第1期22卷 1-3页

作者：秦立强顾爱华余灿清戴宇飞张作文苏州大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室江苏苏州215123 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系江苏南京211166 北京大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染与健康安全重点实验室北京100050 国家自然科学基金委员会医学科学部北京100085

国家自然科学基金委员会近日在北京召开第192期双清论坛,围绕"营养与健康"、"慢性病流行病学"及"环境与健康"展开研讨。在营养与健康领域,专家建议建立符合我国人群特点的膳食模式来防治慢性病和代谢性... 详细信息

国家自然科学基金委员会近日在北京召开第192期双清论坛,围绕"营养与健康"、"慢性病流行病学"及"环境与健康"展开研讨。在营养与健康领域,专家建议建立符合我国人群特点的膳食模式来防治慢性病和代谢性疾病。围绕慢性病流行病学,专家强调大型自然人群队列在支撑精准预防国家战略上的重要意义以及利用大队列开展基因-环境交互作用的研究。环境与健康领域着重讨论了环境暴露的表观跨代传递及子代对环境应答的调控机制。此次双清论坛结合国家战略需求,总结了预防医学发展的关键前沿基础科学问题。

关键词：预防医学流行病学营养学环境毒理学国家自然科学基金委员会

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肝生化指标在燃煤型砷中毒中诊断价值ROC曲线评价

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中国公共卫生 2016年第6期32卷 861-865页

作者：邹忠兰张爱华杨敬源李军胡昭宇唐旭东刘起展黄晓欣贵州医科大学环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵州贵阳550025 中国人民解放军第44医院南京医科大学公共卫生学院

目的应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)探讨肝生化指标在燃煤型砷中毒中的诊断价值。方法2014年1月以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区为调查点,采用生物化学法检测调查对象肝生化指标。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果砷中毒组血... 详细信息

目的应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)探讨肝生化指标在燃煤型砷中毒中的诊断价值。方法2014年1月以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区为调查点,采用生物化学法检测调查对象肝生化指标。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果砷中毒组血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量和白球比(A/G)均低于对照组(P<0.01),碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆汁酸(TBA)含量均高于对照组(P<0.05);中、重度砷中毒组血清谷氨酰胺转移酶(γ-GT)高于对照组(P<0.05);与对照比较,轻度组ALB、A/G、TBA、TP、ALP的AUC分别为0.79、0.71、0.64、0.63、0.60(P<0.05);敏感度A/G>ALP>ALB>TBA>TP;中度组ALB、TBA、A/G、TP、ALP、γ-GT的AUC值分别为0.86、0.81、0.76、0.67、0.61、0.59(P<0.05),TBA>ALB>A/G>ALP>TP>γ-GT。重度组ALB、TBA、A/G、TP、ALP、γ-GT的AUC值分别为0.89、0.87、0.79、0.72、0.67、0.63(P<0.01),TBA>A/G>ALB>TP>ALP>γ-GT。结论 ALB、TBA含量和A/G有助于砷中毒的早期诊断及分度诊断;TP、ALP、γ-GT可作为砷中毒辅助诊断和分度诊断的参考指标。

关键词：砷中毒煤肝损伤生化指标 ROC曲线

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空气颗粒物致心肺损害的基础研究

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中华预防医学杂志 2016年第8期50卷 747-752页

作者：袁晶韩斌陈仁杰宋伦张正东张晓敏徐东刚王以美于典科杜江波白志鹏阚海东彭双清陈卫红沈洪兵邬堂春华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与健康教育部重点实验室国家环境保护部环境与健康重点实验室武汉430030 中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生教研室军事医学科学院基础医学研究所南京医科大学公共卫生学院教育部现代毒理学重点实验室军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所南京医科大学公共卫生学院流行病学系

中国工业化和城镇化的不协调发展对生态环境造成了巨大压力，并威胁着国民的健康。据报道，我国每年因室外空气污染所致的过早死亡人数约35~50万例[1]，而颗粒物是我国城市大气首要污染物，其污染水平已远超全球平均水平。据WHO估计，... 详细信息

中国工业化和城镇化的不协调发展对生态环境造成了巨大压力，并威胁着国民的健康。据报道，我国每年因室外空气污染所致的过早死亡人数约35~50万例[1]，而颗粒物是我国城市大气首要污染物，其污染水平已远超全球平均水平。据WHO估计，全球每年有240万人的过早死归因于室内外空气颗粒物的暴露，其中65%的过早死亡者分布在中国以及其他颗粒物污染较重的亚洲国家和地区[2]。

关键词：颗粒物心脏损伤肺损伤高通量技术流行病学

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DNA修复蛋白JWA对DEN致肝损伤的作用和机制研究

DNA修复蛋白JWA对DEN致肝损伤的作用和机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：黄瑜琳熊建平王章定周建伟南京医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系江苏省应用毒理学重点实验室现代毒理学教育部重点实验室

【目的】环境中常见能引起肝脏损伤的毒物有黄曲霉毒素,藻毒素,亚硝胺类等,其中二乙基亚硝胺（DEN）作为化学诱导剂,可引起肝脏损伤并能诱导肝癌发生。JWA作为环境应答基因,广泛参与细胞对多种环境理化因素的应答反应,是典型的DNA修复... 详细信息

【目的】环境中常见能引起肝脏损伤的毒物有黄曲霉毒素,藻毒素,亚硝胺类等,其中二乙基亚硝胺（DEN）作为化学诱导剂,可引起肝脏损伤并能诱导肝癌发生。JWA作为环境应答基因,广泛参与细胞对多种环境理化因素的应答反应,是典型的DNA修复蛋白并作为BER复合物中新的分子参与DNA的单链损伤修复过程。本研究旨在初步阐明JWA调控的DNA修复信号网络对DEN致肝损伤的保护作用及其分子机制。【材料和方法】细胞实验:人正常肝细胞L02经不同浓度及时间的DEN处理后,检测JWA表达水平变化并观察细胞损伤及凋亡情况,确定IC50值。同时应用JWA的siRNA及高表达质粒处理L02细胞,选取适当剂量DEN处理,蛋白免疫印迹（WB）和免疫荧光（IF）检测改变JWA表达水平后DEN致DNA损伤及相应修复分子表达,同时应用TUNEL实验和流式细胞仪检测细胞凋亡水平。动物实验:建立JWA和JWA小鼠JWADEN体内亚急性染毒模型,每组5只,DEN处理剂量为100 mg/kg体重,以生理盐水为对照,观察肝脏损伤,检测体内氧化水平;首次腹腔注射48小时后后剖杀小鼠,收集肝脏及血清进行相关指标测定。【结果】DEN能明显诱导L02细胞DNA损伤及细胞凋亡并伴随JWA表达升高,均呈时间-和剂量-效应关系;高表达JWA的L02细胞对于DEN诱导的DNA损伤敏感性明显降低,细胞成活率明显高于对照组;而JWA表达缺陷的L02细胞对DEN更敏感,DNA损伤加重,凋亡增多。高表达丁WA后,DNA损伤减轻,凋亡减少;IF检测γH2AX和8-OHdg结果显示高表达JWA相较于对照组能减轻DEN诱导的DNA单链损伤及DNA双链损伤,JWA缺陷的L02细胞相较于对照组DEN诱导的DNA损伤明显加重;JWA是通过碱基切除修复通路中的XRCC1及Polyβ两个关键分子参与DEN诱导L02细胞DNA损伤修复过程;DEN体内亚急性染毒结果显示对比JWA小鼠,JWA小鼠体重丢失增加,肝组织损伤更重,γH2AX表达增加,肝组织病理切片HE染色JWA小鼠肝损伤明显重于JWA小鼠。【结论】DEN处理引起明显的人正常肝L02细胞DNA损伤及细胞凋亡,以及诱导小鼠发生肝损伤;DNA修复蛋白JWA可通过碱基切除修复通路减轻DEN诱导的肝损伤。

关键词：二乙基亚硝胺(DEN) JWA 肝损伤碱基切除修复通路

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DNA损伤修复通路紊乱影响胃癌细胞顺铂耐药的新机制

DNA损伤修复通路紊乱影响胃癌细胞顺铂耐药的新机制

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王强许文侠陈敏娟陈琦王章定王守宇李爱萍周建伟南京医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系江苏省应用毒理学重点实验室现代毒理学教育部重点实验室

【目的】化疗药物顺铂(Cisplatin,DDP)可通过诱导DNA双链断裂而杀伤肿瘤细胞。然而肿瘤细胞可通过增强DNA修复能力对顺铂产生耐药性,其机制尚未完全阐明。本研究选用对顺铂敏感性差异的胃癌细胞株探讨DNA损伤修复通路调节顺铂耐药的分... 详细信息

【目的】化疗药物顺铂(Cisplatin,DDP)可通过诱导DNA双链断裂而杀伤肿瘤细胞。然而肿瘤细胞可通过增强DNA修复能力对顺铂产生耐药性,其机制尚未完全阐明。本研究选用对顺铂敏感性差异的胃癌细胞株探讨DNA损伤修复通路调节顺铂耐药的分子机制。【材料和方法】选用4株人胃癌细胞株(BGC823,SGC7901,HGC-27,NCI-N87),CCK8法检测四株细胞在顺铂处理48h后的IC50值;Western Blot技术检测各细胞株中DNA损伤修复通路(BER,MMR,HDR,NHEJ,NER)的关键分子蛋白表达水平。同时,选用BER通路抑制剂MX,HDR/NHEJ通路抑制剂姜黄素以及PARP1特异性抑制剂BYK204165和AG14361联合顺铂处理上述细胞,CCK8,Tunel等方法观察细胞存活和凋亡变化;免疫荧光,Western blot等方法检测DNA双链损伤变化。【结果】1.四株细胞BGC823,SGC7901,HGC-27,NCI-N87在顺铂处理48h后的IC50值分别为0.811,0.408,5.163,10.809μg/ml。HGC-27,NCI-N87相对于BGC823,SGC7901细胞,其BER/MMR通路(BER位于MMR上游)核心分子(JWA、MSH2)表达下降;NHEJ/HDR通路核心分子(DNA-PK、BRCA1)表达升高;在BER/NHEJ/HDR通路均参与DNA修复的PARP1分子表达下降;NER通路核心分子(ERCC1)无明显变化。***或者PARP1抑制剂联合顺铂处理BGC823细胞相对于顺铂处理组DNA双链损伤减轻,细胞存活增高,凋亡减少;姜黄素或者PARP1抑制剂联合顺铂处理HGC-27细胞相对于单独顺铂处理组DNA双链损伤加重,细胞存活减少,凋亡增加。***1抑制剂单独或联合顺铂处理BGC823细胞,BER/MMR通路核心分子表达下降,NHEJ/HDR通路核心分子表达升高;同时PARP1抑制剂单独或联合顺铂处理HGC-27细胞,BER/MMR通路核心分子表达无明显变化,NHEJ/HDR通路核心分子表达下降。【结论】不同胃癌细胞对顺铂敏感性的差异与DNA修复能力有关;不同类型及同一类型的DNA修复分子抑制剂联合顺铂处理顺铂敏感或耐受的胃癌细胞可起到协同或者拮抗作用,提示在临床应用中需根据胃癌细胞是否对顺铂敏感选择合适的抑制剂联合顺铂从而发挥协同杀伤肿瘤细胞的作用,提高疗效。

关键词：胃癌顺铂耐药 DNA损伤修复通路抑制剂

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