检索结果-内蒙古大学图书馆

中国卫生统计 2012年第5期29卷 626-629页

作者：荀鹏程钱国华赵杨于浩陈峰南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室 210029 昆山市卫生监督所 215300

目的探讨高维生物学数据的多阶段组合降维策略。方法以微阵列数据的判别分析为例,采用实际数据和模拟数据相结合的方法,提出"初步选维→进一步降维"的两阶段组合降维策略,并与后续的"判别→验证"相结合,形成了"... 详细信息

目的探讨高维生物学数据的多阶段组合降维策略。方法以微阵列数据的判别分析为例,采用实际数据和模拟数据相结合的方法,提出"初步选维→进一步降维"的两阶段组合降维策略,并与后续的"判别→验证"相结合,形成了"选维→降维→判别→验证"的判别分析思路。以后续判别分析的预测效果、预测结果的稳定性与敏感性等为指标,对2种单一降维(PCA,PLS)方法和4种组合降维方法(PCA+SIR、PCA+SAVE、PLS+SIR和PLS+SAVE)进行了考察。结果从判别模型的预测效果、预测结果的稳定性及敏感性来看,PLS优于PCA,PLS+SIR/SAVE的组合降维效果更佳。结论用t计分法选维,以"PLS+SIR/SAVE"法进行降维的两阶段组合降维策略,对于微阵列数据判别分析,是实用的、可行的。

关键词：两阶段组合降维偏最小二乘切片逆回归切片均方误差估计微阵列数据判别分析

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随机森林在基因调控网络推断上的比较与应用

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中国卫生统计 2019年第6期36卷 951-954页

作者：张铭智尤东方何文静张汝阳陈峰胡志斌赵杨南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学环境与人类健康国际联合研究中心南京医科大学-哈佛大学公共卫生学院健康与风险评估联合实验室南京医科大学公共卫生学院流行病学系江苏省恶性肿瘤生物标志物与防治重点实验室南京医科大学生物医学大数据重点实验室

基因调控网络(gene regulatory network,GRN)是当前功能基因组学所研究的重要内容之一,作为一种描述基因间相互作用关系的方式,在推断复杂疾病的致病原理过程中发挥着重要的作用。通过对基因调控网络的分析,我们能够更加深入地了解各基... 详细信息

基因调控网络(gene regulatory network,GRN)是当前功能基因组学所研究的重要内容之一,作为一种描述基因间相互作用关系的方式,在推断复杂疾病的致病原理过程中发挥着重要的作用。通过对基因调控网络的分析,我们能够更加深入地了解各基因的生物学功能、理解基因间的调控机理并推断出未知基因的功能,这对疾病诊断、临床实践、药物研发等方面有指导性的意义。

关键词：基因调控网络随机森林疾病诊断药物研发功能基因组学临床实践复杂疾病未知基因

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2003~2016年国家自然科学基金预防医学学科卫生毒理领域资助情况分析

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中华预防医学杂志 2017年第12期51卷 1142-1144页

作者：顾爱华张作文南京医科大学公共卫生学院“现代毒理学”教育部重点实验室 211166 国家自然科学基金委员会医学科学部

卫生毒理学是研究外源性理化及生物等有害因素对生物体和环境生态系统的损害效应及作用机制的综合性学科，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。

关键词：毒理学预防医学国家自然科学基金

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砷对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响

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环境与健康杂志 2019年第11期36卷 970-974,F0003页

作者：顾晨曦吴月玲文云李文奇王一迪孔艺张静姝王玉邦南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166 江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心

目的观察慢性砷暴露对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法将同步化后的线虫分别暴露于含0(对照)、5、50μmol/L亚砷酸钠的M9缓冲液中72 h。采用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进行代谢组学检测,运用偏最小二乘判别... 详细信息

目的观察慢性砷暴露对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法将同步化后的线虫分别暴露于含0(对照)、5、50μmol/L亚砷酸钠的M9缓冲液中72 h。采用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进行代谢组学检测,运用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)分析比较砷暴露组和对照组线虫代谢产物的差异,并筛选出有意义的差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)查找其影响的相关代谢通路。测定线虫体内葡萄糖水平及糖酵解、糖原合成和分解、糖异生途径相关基因的表达情况。结果PLS-DA分析显示,暴露组与对照组线虫代谢特征存在差异,砷暴露组中葡萄糖-6-磷酸表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。50μmol/L亚砷酸钠暴露组线虫体内葡萄糖的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内葡萄糖水平呈上升趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖酵解途径相关基因己糖激酶(hxk-2)、6-磷酸果糖激酶(pfk-1.1)和丙酮酸激酶(pyk-1)mRNA的表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内hxk-2、pfk-1.1mRNA的表达水平均呈下降趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖原合成相关基因糖原合酶(gsy-1)mRNA的表达水平均降低,而糖原分解相关基因糖原磷酸化酶(pygl-1)mRNA的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内gsy-1 mRNA的表达水平呈下降趋势,而pyg1-1 mRNA的表达水平呈上升趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖异生途径相关基因磷酸烯醇式丙酮酸激酶(pck-1)mRNA表达水平降低,而50μmol/L亚砷酸钠暴露组线虫体内果糖二磷酸酶-1(fbp-1)mRNA的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内pck-1 mRNA的表达水平均呈下降趋势。结论慢性砷暴露可通过影响糖代谢相关酶的表达导致线虫糖代谢紊乱。

关键词：砷葡萄糖糖代谢紊乱秀丽隐杆线虫

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大气PM_(2.5)中重金属研究进展

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环境与健康杂志 2017年第3期34卷 273-277页

作者：赵朕罗小三索晨吴笛陈燕张丹南京信息工程大学应用气象学院生态气象环境研究中心江苏南京210044 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特... 详细信息

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特征、来源解析、化学形态、生物有效性和毒理健康效应等方面,提出了现阶段研究的不足,并对今后大气颗粒物污染及其成分研究进行展望,以利于环境空气质量的合理评价及其标准完善,为大气污染防治决策提供科学依据。

关键词：空气污染大气颗粒物金属,重健康风险评价进展综述

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环境因素与男性生殖损害研究进展与展望

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 861-868页

作者：夏彦恺陈卿南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所电磁辐射医学防护教育部重点实验室重庆400038

男性生殖损害是我国和国际面临的重大卫生健康挑战。环境因素是当前导致男性生殖损害的重要原因之一。识别这些环境因素,阐明其损伤机制并研发针对性的防治策略,对于维护男性生殖健康,提升国家人口安全具有重要意义。本文概述近期环境... 详细信息

男性生殖损害是我国和国际面临的重大卫生健康挑战。环境因素是当前导致男性生殖损害的重要原因之一。识别这些环境因素,阐明其损伤机制并研发针对性的防治策略,对于维护男性生殖健康,提升国家人口安全具有重要意义。本文概述近期环境因素导致男性生殖损伤相关研究进展:在有害因素识别方面,电磁辐射、新兴环境污染物、新冠病毒等物理、化学和生物因素的男性生殖损害效应正逐步被认识;在生殖损害的发生机制方面,铁死亡、昼夜节律与生物钟、表观遗传与染色质特征以及肠道菌群介导的环境因素致男性生殖损害机制成为新的研究热点。未来本领域将紧跟环境变化新形势,借助基础理论研究新进展及多学科交叉融合,深入探索复杂暴露等关键问题,人群与实验室研究相结合推动研究成果向卫生防控实践转化。

关键词：环境因素男性生殖损害

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双酚S的环境污染现状及对脂质代谢紊乱的影响

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生物医学转化 2020年第1期1卷 56-60页

作者：翁振坤顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

双酚S(Bisphenol S,BPS)是双酚A(Bisphenol A,BPA)的替代品,被广泛用于制造各种聚合物。由于其广泛的使用,造成的环境污染已经严重威胁生态环境和人体健康。近年来,BPS所引起的脂质代谢紊乱逐渐引起大家的关注。本文对BPS导致环境污染... 详细信息

双酚S(Bisphenol S,BPS)是双酚A(Bisphenol A,BPA)的替代品,被广泛用于制造各种聚合物。由于其广泛的使用,造成的环境污染已经严重威胁生态环境和人体健康。近年来,BPS所引起的脂质代谢紊乱逐渐引起大家的关注。本文对BPS导致环境污染的现状及人群暴露风险进行总结,并从其对脂质合成、转运和降解基因的表达,代谢组学以及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的作用等方面来探讨BPS所致脂质代谢异常的潜在机制。

关键词：双酚S 环境分布脂质代谢紊乱

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MicroRNA-21在砷化物致癌过程中的作用机制及生物学意义

MicroRNA-21在砷化物致癌过程中的作用机制及生物学意义

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：罗菲徐媛凌敏申璐刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室

【目的】探讨微小RNA-21（microRNA-21,miR-21）在砷化物致癌过程中的作用机制及生物学意义。【方法】二氢乙锭（DHE）或2',7'-二氯荧光素二酯（DCFH-DA）检测超氧化物阴离子或过氧化物水平;Wesern blot检测蛋白表达和磷酸化水... 详细信息

【目的】探讨微小RNA-21（microRNA-21,miR-21）在砷化物致癌过程中的作用机制及生物学意义。【方法】二氢乙锭（DHE）或2',7'-二氯荧光素二酯（DCFH-DA）检测超氧化物阴离子或过氧化物水平;Wesern blot检测蛋白表达和磷酸化水平;逆转录PCR（RT-PCR）和实时定量PCR（qRT-PCR）检测基因和miR-21表达水平;免疫荧光检测细胞内蛋白表达水平和细胞定位;报告基因和免疫沉淀（IP）及染色质免疫共沉淀（ChIP）检测细胞内蛋白和基因及miR-21之间的调控关系;软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度;划痕和Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力等多种分子生物学方法,探讨砷化物所致人胚肺成纤维（HELF）细胞、人支气管上皮（HBE）细胞和人皮肤角质HaCaT细胞所致上皮间质转化（EMT）、肿瘤干细胞特性（TSC）获得、细胞恶性转化及致瘤过程中的分子机制。【结果】亚砷酸钠（NaAsO）激活ERK/NF-κB和JNK/c-Jun信号通路,引起miR-21水平升高而抑制靶蛋白Spry1和Pdcd4表达水平,从而引起HELF细胞异常增殖和细胞凋亡减少,最终导致细胞恶性转化;活性氧（ROS）通过调控ERK/NF-κB参与了NaAsO所致HELF细胞miR-21水平升高过程;miR-21又可通过Spry1和Pdcd4分别反馈调控ERK/NF-κB和JNK/c-Jun信号通路;miR-21促进NaAsO所致HELF细胞恶性程度和迁移能力;NaAsO可通过引起miR-21水平升高而促进肿瘤血管生成;NaAsO可引起HBE细胞和HaCaT细胞的炎症因子IL-6升高而激活STAT3信号通路,从而引起miR-21水平升高,促进HBE细胞和HaCaT细胞增殖,发生EMT和TSCs特性获得,从而发生恶性转化;而且miR-21还可以作为胞外体而被分泌出细胞外,从而进入旁细胞发生"链式"效应。【结论】miR-21在砷化物致癌过程中具有重要调控作用,其表达水平受氧化应激、MAPKs通路、IL/STAT3通路的调控,且可被胞外体分泌出细胞外,而进入旁细胞发生"链式"效应。因此,miR-21是砷化物致癌过程中的重要生物标志之一,其可作为预防和治疗所致机体损害的重要靶点。

关键词：砷化物致癌作用微小RNA-21 生物标志

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miR-191调控EMT和CSCs特性获得在砷所致HBE细胞恶性转化中作用

miR-191调控EMT和CSCs特性获得在砷所致HBE细胞恶性转化中作用

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中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：徐文超刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室

目的探讨miR-191通过BASP1/WT1调控EMT(上皮-间质转化)和肿瘤干细胞(CSCs)特性获得在亚砷酸钠(NaAsO2)所致肺支气管上皮(HBE)细胞恶性转化中作用及其分子过程。方法应用基因芯片分析技术,检测NaAsO2恶性转化HBE细胞与同代对照细胞中不... 详细信息

目的探讨miR-191通过BASP1/WT1调控EMT(上皮-间质转化)和肿瘤干细胞(CSCs)特性获得在亚砷酸钠(NaAsO2)所致肺支气管上皮(HBE)细胞恶性转化中作用及其分子过程。方法应用基因芯片分析技术,检测NaAsO2恶性转化HBE细胞与同代对照细胞中不同miRNA表达情况;NaAsO2急性处理不同时间和慢性处理HBE细胞30代后,qRT-PCR检测miR-191水平;应用靶基因预测软件***预测miR-191下游靶基因并通过Westen blot实验验证;应用免疫荧光、流式细胞及CSCs成球实验检测不同miR-191水平对NaAsO2慢性处理所致恶性转化HBE细胞的EMT和CSCs特性获得及恶性程度及侵袭转移能力的影响。结果基因芯片结果分析miR-191水平在NaAsO2慢性处理所致恶性转化HBE细胞中显著高于同代对照细胞;qRT-PCR检测也发现1.0μM NaAsO2急性处理HBE细胞24 h和慢性处理HBE细胞30代,miR-191表达水平与对照相比显著上升;通过软件预测及实验证明BASP1为miR-191的靶基因,miR-191通过下调其靶基因BASP1而引起WT1水平升高;而且通过导入miR-191-inhibitor而下调miR-191可以逆转NaAsO2慢性处理所致恶性转化HBE细胞的EMT过程,即Ecadherin水平显著回升,而vimentin水平显著回降;而且肺癌干细胞标志CD44和CD133水平也显著回降,SP侧群细胞百分率显著回降,干细胞成球数目也明显减少,即恶性转化HBE细胞的于细胞特性减弱;软琼脂培养基上细胞集落数目显著减少,划痕损伤修复能力也显著下降,即细胞的恶性程度降低。结论 miR-191通过抑制其靶基因BASP1的表达而上调WT1水平和调控EMT和CSCs特性获得在亚砷酸钠所致细胞恶性转化过程中具有重要作用。

关键词：砷中毒 miR-191 上皮间质转化(EMT) 肿瘤干细胞(CSCs) 恶性转化

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环境污染物的神经发育毒性研究——以斑马鱼为例

环境污染物的神经发育毒性研究——以斑马鱼为例

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：刘倩顾杰顾爱华 "现代毒理学"教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院毒理学系

目的双酚A在工业上被广泛用来合成聚碳酸酯和环氧树脂等材料,作为双酚A类似物被大量生产并应用于各种领域。随着对双酚A的生产和使用的严格限定,双酚类似物的生物毒性效应逐渐引起了研究者的重视。近些年,随着研究的不断深入,双酚A类似... 详细信息

目的双酚A在工业上被广泛用来合成聚碳酸酯和环氧树脂等材料,作为双酚A类似物被大量生产并应用于各种领域。随着对双酚A的生产和使用的严格限定,双酚类似物的生物毒性效应逐渐引起了研究者的重视。近些年,随着研究的不断深入,双酚A类似物被证实对生物具有多种毒性效应,主要表现为急性毒性、内分泌干扰效应、神经毒性、生殖与发育毒性和细胞与基因毒性等。双酚S（BPS）作为最常见的双酚A替代品,一些研究表明,双酚S有破坏生殖功能和影响葡萄糖稳态等作用。然而,双酚S对神经系统的影响仍不清楚。本文以斑马鱼为模式动物,研究BPS对斑马鱼的神经发育毒性作用。材料和方法将斑马鱼胚胎随机分为5组,以BPS(0、0.03、0.3和3.0 mg·L)和阳性参照毒死蜱(0.3 mg·L)进行暴露,暴露时间为受精后4小时至受精后第6天。通过对胚胎和仔鱼的运动行为学测试、抗氧化酶活力（SOD、CAT和MDA检测试剂盒）、细胞凋亡（吖啶橙染色）、组织形态（HE染色）和神经发育相关基因（RT-PCR,原位杂交）及蛋白（免疫荧光）检测来阐述BPS的神经发育毒性作用及其可能的作用机制。结果 BPS暴露能够显著抑制斑马鱼仔鱼的运动距离和平均速度,对其运动行为能力产生影响,说明BPS对斑马鱼仔鱼具有早期神经毒性作用。BPS可能通过显著降低SOD、CAT活性,显著升高MDA活性,诱导氧化应激从而产生神经毒性;同时抗氧化基因的表达受到显著抑制;吖啶橙（AO）染色结果显示斑马鱼脑部细胞凋亡增加。BPS能够使6种神经发育基因（α1-tubulin,elav13,gap43,mbp,syn2a和gfap）的表达水平显著下调,其中下调髓磷脂碱性蛋白基因（mbp）可能抑制少突胶质细胞,进一步影响髓鞘的形成;下调突触蛋白基因（syn2a）可能会影响神经分化和突触形成等,并最终影响导致神经行为障碍。此外,BPS暴露导致斑马鱼仔鱼视网膜受损,随着剂量的增加,毒性作用也显著增加。结论 BPS可能通过增加氧化应激和抑制神经发育基因的表达水平来影响运动行为并部分改变斑马鱼幼虫的视网膜结构。BPS对斑马鱼仔鱼具有早期神经毒性作用。

关键词：双酚S 运动行为神经毒性

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