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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会

作者：吴晨李栋贾卫华胡志斌周翊峰于典科童彤王明荣林冬梅乔燕周宇灵常江翟侃王梦菡卫丽绚谭文沈洪兵曾益新林东昕中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室中山大学肿瘤防治中心实验研究部华南肿瘤学国家重点实验室南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系苏州大学医学部基础医学与生物科学学院中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科

全基因组关联研究（GWAS）利用高密度单核甘酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）芯片,对全基因组范围内几十万甚至上百万个SNP进行检测,通过多中心、独立的大样本量验证,进而发现与疾病或表型相关的遗传位点。本研究目的寻... 详细信息

全基因组关联研究（GWAS）利用高密度单核甘酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）芯片,对全基因组范围内几十万甚至上百万个SNP进行检测,通过多中心、独立的大样本量验证,进而发现与疾病或表型相关的遗传位点。本研究目的寻找与食管癌预后相关的SNP。第一阶段,我们共募集了1331例食管癌患者,所有患者进行长达5年以上随访。采用Cox比例风险回归模型对全基因组近66万个SNP进行生存关联分析,发现SLC39A6基因5'-UTR的rs7242481 G>A变异与患者生存相关,携带A等位基因的患者中位生存时间只有16个月,显著短于携带G等位基因患者的32个月。其死亡风险比值比为1.32(95%CI=1.1 5-1.51;P=7.43×10;第二阶段,该位点在从江苏省和广州省募集的1962例食管癌患者获得验证。在所有的3293例患者中,rs7242481 G>A变异与食管癌患者生存的死亡风险比值比为1.28(95%CI,1.18-1.40,P=2.60x 10)。为了阐明SLC39A6基因及其变异的生物学功能,我们通过一系列生物化学和分子生物学功能研究,发现rs7242481 G>A变异由于破坏子转录抑制因子与SLC39A6/启动子区的结合,导致SLC39A6基因表达上调。SLC39A6基因在食管癌组织中高表达,将促进食管癌细胞的增埴和转移,可能是食管癌患者生存时间缩短的机制之一。本研究首次发现位于SLC39A6基因5'-UTR的rs724248l G>A变异是食管癌患者的预后标志,可能是食管癌潜在的治疗靶点。

关键词：食管癌预后 GWAS SLC39A6

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利用遗传变异与生活方式因素建立中国人群食管癌发病风险预测模型

利用遗传变异与生活方式因素建立中国人群食管癌发病风险预测模型

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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议

作者：常江刘宇谭文何忠虎柯杨邬堂春沈洪兵曾益新吴晨林东昕黄莹卫丽绚马宝山缪小平 Yun Li 胡志斌于典科贾卫华 100021北京中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室分子肿瘤学国家重点实验室 100142 北京北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 430030 武汉华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康教育部重点实验室 210029 南京南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 510060 广州市中山大学肿瘤防治中心实验研究部华南肿瘤学国家重点实验室 116026 大连大连海事大学信息科学技术学院 Department of Genetics Department of Biostatistics University of North Carolina Chapel Hill Nort

目的：研究食管癌全基因组关联研究(GWAS)中发现的25个与食管癌易感性相关的单核苷酸多态(Single nucleotied polymorphism,SNP),联合生活方式因素是否有助于建立更好的食管癌发病风险预测模型.方法：我们在9805例食管癌患者及10493例... 详细信息

目的：研究食管癌全基因组关联研究(GWAS)中发现的25个与食管癌易感性相关的单核苷酸多态(Single nucleotied polymorphism,SNP),联合生活方式因素是否有助于建立更好的食管癌发病风险预测模型.方法：我们在9805例食管癌患者及10493例正常对照中对GWAS发现的25个与食管癌易感性相关的SNP进行了基因分型,并收集了性别年龄吸烟饮酒这4个生活方式因素信息.通过遗传风险加权评分模型(weighted genetic risk score,wGRS)和logistic回归分析了这些SNP与食管癌发病风险的关联,还通过ROC曲线研究了这些SNP联合生活方式因素对食管癌风险预测模型的影响.结果：17个与食管癌呈显著边际效应(marginal effect)的食管癌易感SNP组成的风险加权评分模型提升了食管癌的发病风险约4倍(P=1.49×10-164),8个与食管癌患者饮酒有交互作用的食管癌易感SNP组成的风险加权评分模型则仅在饮酒者中提升了约4倍的食管癌发病风险(P=8.76×10-41).由这25个食管癌易感SNP及性别年龄吸烟饮酒这4个生活方式因素组成的食管癌预测模型,其ROC曲线下面积为70.1％,比单独用生活方式因素建立的食管癌预测模型提升了7个百分点,显著提高了食管癌发病风险预测模型的灵敏度和特异度.结论：GWAS发现的25个与食管癌易感性相关的SNP联合性别、年龄、吸烟、饮酒这4个生活方式因素有助于食管癌发病风险的预测.

关键词： GWAS 食管癌风险预测模型

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核素心肌显像指导左心室导线植入提高心脏再同步治疗疗效的临床研究：基本原理和设计方案

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中华心律失常学杂志 2018年第3期22卷 192-198页

作者：邹建刚华伟宿燕岗徐耕郑良荣梁延春严激于波刘兴斌薛小临杨杰孚范洁郭涛杨丽霞董吁钢蔡琳顾翔朱莉胡作英陈峰曹克将南京医科大学第一附属医院心血管内科 210029 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院心律失常中心复旦大学附属中山医院心血管内科浙江大学医学院附属第二医院心血管内科浙江大学医学院附属第一医院心血管内科沈阳军区总医院心血管内科安徽省立医院心血管内科中国医科大学附属第一医院心血管内科四川大学华西医院心血管内科西安交通大学第一附属医院心血管内科北京医院心血管内科云南省第一人民医院心血管内科昆明医科大学第一附属医院心血管内科成都军区昆明总医院心血管内科中山大学附属第一医院心血管内科成都第三人民医院心血管内科江苏省苏北人民医院心血管内科泰州市人民医院心血管内科南京医科大学附属南京市第一医院心血管内科南京医科大学公共卫生学院生物统计学科

背景心脏再同步治疗（CRT）已经成为部分慢性心力衰竭（心衰）患者的有效治疗手段。然而，有30％左右的CRT患者术后无反应，同时左心室导线的植入部位被认为是与CRT无反应相关的重要因素。多数相关研究表明左心室导线植入最迟机械激动... 详细信息

背景心脏再同步治疗（CRT）已经成为部分慢性心力衰竭（心衰）患者的有效治疗手段。然而，有30％左右的CRT患者术后无反应，同时左心室导线的植入部位被认为是与CRT无反应相关的重要因素。多数相关研究表明左心室导线植入最迟机械激动且避免瘢痕的节段可以显著提升CRT的疗效。核素心肌灌注显像相位分析技术作为全新的检测方法，可以准确评估左心室机械失同步、最迟激动部位以及瘢痕负荷，从而定位CRT左心室导线最优植入节段，但是目前国内外缺乏通过核素指导左心室导线植入以提高CRT疗效的前瞻性，随机、对照研究（GUIDE—CRT）。基本原理GUIDE—CRT研究通过术前核素心肌灌注显像相位分析技术，评估左心室机械收缩同步性和瘢痕符合及分布情况，定位最迟收缩且无瘢痕的节段为最优起搏节段，探讨核素心肌显像技术指导左心室导线植入对于提高CRT疗效的可行性及有效性。设计方案全国19家中心共同参与本研究，入选的CRT患者随机分为核素指导组和对照组。术前采集基线超声心动图数据以及通过核素心肌灌注显像相位分析明确左心室导线最优植入节段。对于核素指导组患者，手术者在相位分析结果的指导下试图将左心室导线植入最迟激动且非瘢痕的节段或其临近节段。对照组则按照常规CRT手术流程放置左心室导线。所有病例依据6个月超声心动图指标随访评估CRT疗效。主要终点是左心室收缩末期容积（LVESV）的变化值。次要终点包括左心室舒张末期容积（LVEDV）下降值，左心室射血分数（LVEF）改变值以及CRT反应率，CRT有反应定义为6个月随访LVESV下降较基线超过15％。结论核素指导左心室导线植入比常规植入可显著提高CRT的疗效。

关键词：心脏再同步治疗心力衰竭放射性核素显像

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11城市变应性鼻炎自报患病率调查

11城市变应性鼻炎自报患病率调查

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中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议

作者：韩德民张罗黄丹武阳丰董震许庚孔维佳暴继敏周兵汪审清王德辉王秋萍北京市耳鼻咽喉科研究所首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系吉林大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科辽宁省金秋医院耳鼻咽喉头颈外科首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科浙江大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科复旦大学眼耳鼻咽喉科医院耳鼻咽喉头颈外科南京军区总医院耳鼻咽喉头颈外科

目的建立变应性鼻炎在人群中患病状况的电话调查方法,获得11个中心城市的变应性鼻炎自报患病率。方法2004年9月～2005年5月,通过目录辅助下随机数字拨号法,在3个直辖市(北京、上海和广州)和8个省会城市(长春、长沙、杭州、南京、沈阳、... 详细信息

目的建立变应性鼻炎在人群中患病状况的电话调查方法,获得11个中心城市的变应性鼻炎自报患病率。方法2004年9月～2005年5月,通过目录辅助下随机数字拨号法,在3个直辖市(北京、上海和广州)和8个省会城市(长春、长沙、杭州、南京、沈阳、武汉、乌鲁木齐和西安)进行电话号码抽样,同时设计变应性鼻炎电话调查问卷,然后分别在相应城市进行电话访问。结果(1)抽取有效的局向号码684个,拨打电话119,319个,成功访问38,203人,自报变应性鼻炎患者4,253人。(2)未经校正的11城市变应性鼻炎自报患病率依次为：西安8．0%、长春

关键词：变应性鼻炎患病率调查工业生产总值

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一项比较力扑素(Lipusu)联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的多中心、随机、开放标签、平行对照临床研究

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癌症 2022年第8期41卷 354-367页

作者：张洁潘跃银石琴张国俊姜丽岩董晓荣顾康生王慧娟张晓春杨农李玉苹熊建萍易铁男彭敏宋勇范云崔久嵬陈公琰谭薇臧爱民郭其森赵光强王子平何建行姚文秀吴小红陈凯胡晓桦胡春宏岳麓姜达王广发刘俊峰于国华李峻岭柏建岭谢文敏赵伟红吴丽虹周彩存上海市肺科医院肿瘤科&同济大学医学院肿瘤研究所中国上海200433 安徽省立医院肿瘤化疗科中国安徽合肥230001 福建省福州肺科医院肿瘤科中国福建福州350008 郑州大学第一附属医院呼吸科中国河南郑州450052 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科中国上海200030 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心中国湖北武汉430022 安徽医科大学附属第一医院肿瘤内科中国安徽合肥230032 河南省肿瘤医院呼吸科中国河南郑州450008 青岛大学附属医院肿瘤科中国山东青岛266000 湖南省肿瘤医院肿瘤内科中国湖南长沙410013 温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科中国浙江温州325000 南昌大学第一附属医院肿瘤科中国江西南昌330006 襄阳市中心医院肿瘤科中国湖北襄阳441021 武汉大学人民医院肿瘤科中国湖北武汉430060 中国人民解放军东部战区总医院呼吸内科中国江苏南京210002 浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科中国浙江杭州310022 吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心中国吉林长春130021 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸内科中国黑龙江哈尔滨150081 潍坊市人民医院呼吸科中国山东潍坊261000 河北大学附属医院肿瘤内科中国河北保定071030 山东省肿瘤医院内二科中国山东济南250117 昆明医科大学第三附属医院胸外科中国云南昆明650118 北京大学肿瘤医院肿瘤内科中国北京100142 广州医科大学第一附属医院胸外科中国广东广州510120 四川省肿瘤医院胸部肿瘤内科中国四川成都610041 无锡市第四人民医院肿瘤内科中国江苏无锡214062 苏州大学附属第一医院肿瘤科中国江苏苏州215006 广西医科大学第一附属医院肿瘤内科中国广西南宁530021 中南大学湘雅二医院肿瘤中心中国湖南长沙410011 青岛市市立医院肿瘤科中国山东青岛266071 河北医科大学第四医院肿瘤内科中国河北石家庄050010 北京大学第一医院呼吸内科中国北京100034 河北医科大学第四医院胸外科中国河北石家庄050010 潍坊市人民医院中国山东潍坊261000 中国医学科学院肿瘤医院中国北京100021 南京医科大学公共卫生学院统计部中国江苏南京211166 南京绿叶制药有限公司中国江苏南京210061 无锡臻和生物科技有限公司中国江苏无锡214104

背景与目的力扑素(Lipusu,LP)是第一个商业化的紫杉醇脂质体制剂,在一项小规模研究中展现出了对局部晚期肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)的疗效。在此,我们进行了一项多中心、随机的Ⅲ期研究,比较顺铂联合LP与顺铂联... 详细信息

背景与目的力扑素(Lipusu,LP)是第一个商业化的紫杉醇脂质体制剂,在一项小规模研究中展现出了对局部晚期肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)的疗效。在此,我们进行了一项多中心、随机的Ⅲ期研究,比较顺铂联合LP与顺铂联合吉西他滨(gemcitabine,GP)作为局部晚期或转移性LSCC-线治疗的疗效和安全性。方法入选患者年龄在18-75岁,局部进展(临床ⅢB期,不适合同步放化疗或手术)或转移性(Ⅳ期)LSCC,在服用试验药物之前,既往未接受过全身化疗,且至少有1处可测量的病变[依据实体瘤疗效评估标准(1.1版)]。主要终点为无进展生存(progression-free survival,PFS)。次要终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存(overall survival,OS)和安全性。为了探索血浆细胞因子对LP治疗的预测价值,在基线检查和首次疗效评估时收集LP组患者的血浆样本,然后使用45-Plex Procartapex Panel 1进行分析,用Luminex xMAP技术对45种细胞因子进行检测。初步分析评估了细胞因子水平动态变化与治疗结局之间的相关性。结果中位随访时间为15.4个月。符合方案集(per protocol set,PPS)包括237例LP组患者和253例GP组患者。在PPS中,LP组和GP组的中位PFS分别为5.2个月和5.5个月[风险比(hazard ratio,HR)=1.03,P=0.742]。LP和GP组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月(HR=0.83,P=0.215)。LP组和GP组的ORR(41.8%vs.45.9%,P=0.412)和DCR(90.3%vs.88.1%,P=0.443)也相似。LP组中出现导致治疗中断(10.9%vs.26.4%,P <0.001)或治疗终止(14.3%vs.23.1%,P=0.011)的不良事件(adverse events,AEs)的患者比例明显更低。LP组的细胞因子水平分析表明,基线水平较低的27种细胞因子与ORR增加相关,15种细胞因子与PFS改善相关,14种细胞因子(包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8)呈现重叠趋势。结论对于局部晚期或转移性LSCC患者,LP方案的PFS、OS、ORR和DCR与GP方案相似,但毒副反应方面表现更佳。本研究还鉴定得到一系列不同的细胞因子,这些细胞因子可能与接受LP方案的患者的临床获益相关。

关键词：化疗顺铂临床试验吉西他滨脂质体紫杉醇(Lipusu) 局部晚期肺鳞癌转移多中心血浆细胞因子

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