检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2023年第16期68卷 2124-2132页

作者：梁静佳邵文涛顾爱华南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京211166

目前,已发现的靶向抑制肠道脂质摄取的降脂药物作用大多局限于胆固醇,达不到预期的降脂效果,且具有一定的副作用.因此,寻找能同时有效抑制肠道脂肪酸和胆固醇摄取的新药物及新靶点是可行的新策略.为了寻找和筛选对肠道脂质摄取具有抑制... 详细信息

目前,已发现的靶向抑制肠道脂质摄取的降脂药物作用大多局限于胆固醇,达不到预期的降脂效果,且具有一定的副作用.因此,寻找能同时有效抑制肠道脂肪酸和胆固醇摄取的新药物及新靶点是可行的新策略.为了寻找和筛选对肠道脂质摄取具有抑制效应的天然化合物,本文构建了基于脂质摄取和转化的荧光高通量体外双评价体系.经过对104个天然化合物的筛选发现,盐酸小檗碱(BBR)的效应最为明显,且对肠道胆固醇和脂肪酸摄取的双重抑制作用均呈现时间-剂量依赖性.此外,随着剂量和处理时间的增加,BBR可以显著抑制酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(SOAT2)的表达.进一步通过SOAT2干扰实验证实,SOAT2特异性介导了BBR对脂质摄取的抑制作用,并发现SOAT2可能是同时调控胆固醇与脂肪酸摄取的关键靶点.因此,本研究通过利用高通量筛选体系,为降脂药物筛选提供了新策略,并提出肠道SOAT2可能是一种潜在的降脂新靶点,可用于筛选和寻找更安全有效的治疗药物,同时也为BBR的临床应用提供了新的证据支持.

关键词：肠道降脂药筛选模型酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(SOAT2) 肠道脂质摄取盐酸小檗碱

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血清外泌体miR-17-5p对早发性卵巢功能不全患者Treg细胞的作用及机制研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 263-271页

作者：谭容容杨锐贺宇恒王慧源浦丹华吴洁南京医科大学第一附属医院妇产科、生殖医学国家重点实验室南京210036

目的探索早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者血清外泌体miR-17-5p与调节性T(regulatory T,Treg)细胞的关系及其在POI发生中的机制。方法采用病例对照研究,收集2019年1月至2020年12月期间于南京医科大学第一... 详细信息

目的探索早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者血清外泌体miR-17-5p与调节性T(regulatory T,Treg)细胞的关系及其在POI发生中的机制。方法采用病例对照研究,收集2019年1月至2020年12月期间于南京医科大学第一附属医院妇科内分泌门诊确诊的32例中国汉族特发性POI患者为POI组,32例同期行健康体检且月经规律的中国汉族女性作为正常组。应用实时定量PCR验证血清外泌体miR-17-5p相对表达量。收集健康成年女性外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)与提取的POI患者或正常组女性血清外泌体共培养72 h及转染miR-17-5p模拟物72 h(记为miR-17-5p模拟物组),同时以PBS为阴性对照,应用流式细胞术检测PBMC中Th1、Th17和Treg细胞比例。通过miR-17-5p模拟物/抑制剂转染体外诱导诱导型Treg(induced Treg,iTreg)细胞,应用流式细胞仪检测细胞增殖/凋亡情况,生物信息分析miR-17-5p的靶基因。结果与正常组相比,POI组血清外泌体miR-17-5p的相对表达量明显升高(P<0.001)。POI外泌体与PBMC共培养后Treg细胞比例[(0.93±0.40)%]低于阴性对照组[(3.77±0.89)%,P=0.005]。miR-17-5p模拟物组PBMC中的Treg细胞比例[(4.30±1.91)%]显著低于阴性对照组[(11.97±1.82)%,P=0.007],而Th1细胞及Th17细胞比例变化均无统计学意义(均P>0.05)。过表达/抑制miR-17-5p均不影响iTreg细胞的诱导效率(均P>0.05)。过表达miR-17-5p后iTreg细胞凋亡比例[(16.31±1.27)%]显著高于阴性对照组[(13.01±1.80)%,P=0.035]。与miR-17-5p抑制物阴性对照组[(11.42±0.23)%、(87.60±0.70)%]相比,miR-17-5p抑制物组iTreg细胞凋亡比例[(7.97±0.71)%,P=0.001]显著降低,iTreg细胞增殖比例[(88.83±0.25)%,P=0.045]显著增加。生物信息分析提示转换生长因子受体2基因可能是miR-17-5p的靶基因。结论POI的血清外泌体miR-17-5p表达明显上调,其可能通过抑制iTreg细胞增殖、促进iTreg细胞凋亡导致外周血中Treg细胞比例下降,参与POI的发生。

关键词：外泌体早发性卵巢功能不全调节性T细胞 miR-17-5p

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子宫内膜异位症微生态改变及其对生育力影响的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2023年第6期43卷 646-649页

作者：许艳红侯振冒韵东南京医科大学第一附属医院生殖医学中心、生殖医学国家重点实验室南京210029

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是妇科常见疾病,常发生于育龄期妇女,主要表现为盆腔疼痛、不孕等,严重困扰女性的身心健康。人体各部位存在着种类众多、数量庞大的微生物群,通过微生物群落本身或代谢产物在生殖的各个阶段发挥重要... 详细信息

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是妇科常见疾病,常发生于育龄期妇女,主要表现为盆腔疼痛、不孕等,严重困扰女性的身心健康。人体各部位存在着种类众多、数量庞大的微生物群,通过微生物群落本身或代谢产物在生殖的各个阶段发挥重要作用。近年研究显示,EMS患者各部位微生物群组成发生改变,EMS对女性生育力的影响与人体微生态环境失衡有着密不可分的关系。本文对女性微生物群落和EMS之间的相互作用,及微生态环境改变与EMS患者不良妊娠结局的关系进行综述。

关键词：子宫内膜异位症微生物群生育力

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线粒体DNA碱基编辑技术研究进展

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遗传 2023年第8期45卷 632-642页

作者：宋睿嘉韩露孙海峰沈彬南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166

线粒体作为真核高等生物的能量工厂,通过有氧呼吸的方式为各项生命活动提供能量(ATP)。线粒体拥有一套独立于细胞核的基因组——线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA),编码37个基因,其突变会导致线粒体疾病,目前已在人mtDNA中鉴定出了超... 详细信息

线粒体作为真核高等生物的能量工厂,通过有氧呼吸的方式为各项生命活动提供能量(ATP)。线粒体拥有一套独立于细胞核的基因组——线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA),编码37个基因,其突变会导致线粒体疾病,目前已在人mtDNA中鉴定出了超过100种致病突变位点,总发病率约为1/5000。近年来,基于CRISPR的碱基编辑技术已经实现了对核基因组的精确编辑,然而由于CRISPR系统中的引导RNA难以通过线粒体的双层膜结构,在mtDNA上实现精确的碱基编辑仍具有较大的挑战性。2020年,美国哈佛大学David ***实验室报道了一种伯克霍尔德氏菌来源的双链DNA脱氨酶DddA,将其与可编程的转录激活样效应因子(transcription activator-like effector,TALE)和尿嘧啶糖苷酶抑制剂(uracil glycosylase inhibitor,UGI)融合组装成为DdCBEs(DddA来源的胞嘧啶碱基编辑器),首次在mtDNA上实现了特异高效的C·G到T·A的转换。本文对近几年基于DddA的线粒体碱基编辑技术的发展进行综述,并对其未来应用前景进行展望,以期为相关领域的科研人员进一步了解、使用及优化线粒体碱基编辑技术提供参考。

关键词：线粒体DNA 碱基编辑线粒体疾病 DdCBE

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Hsp60C是果蝇精子分化与成熟所必需的线粒体分子伴侣蛋白

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中国科学：生命科学 2023年第1期53卷 82-93页

作者：肖天衡程丽萍徐宇君南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京211166

HSP60家族是从原核生物到真核生物均保守的分子伴侣蛋白家族,在蛋白稳态与细胞应激中发挥重要功能. HSP60在生物生殖发育中起着重要的作用,但在果蝇生殖发育过程中的调控机制与表达定位尚不明确.本研究通过RT-qPCR, Western blot和免疫... 详细信息

HSP60家族是从原核生物到真核生物均保守的分子伴侣蛋白家族,在蛋白稳态与细胞应激中发挥重要功能. HSP60在生物生殖发育中起着重要的作用,但在果蝇生殖发育过程中的调控机制与表达定位尚不明确.本研究通过RT-qPCR, Western blot和免疫荧光染色技术,发现果蝇Hsp60C为睾丸特异性表达,定位于各级生精细胞的线粒体衍生聚合体(Nebenkern)中.敲除hsp60C后,果蝇呈现出雄性不育,但在精子发生早期的减数分裂和精子变形均为正常,果蝇的存活及雌蝇育性也显示正常;hsp60C敲除果蝇的精子发生个体化阶段存在缺陷以致无法产生成熟精子,但睾丸过表达Hsp60C可以挽救敲除雄蝇的育性.深入研究不育果蝇的精子发生缺陷,发现hsp60C敲除的精子个体化阶段后线粒体存在形态结构异常.与w1118野生型对照相比, hsp60C敲除后睾丸中线粒体能量代谢相关基因转录本水平发生改变,并且伴有AMPK通路和JNK通路的激活.综上所示, Hsp60C作为线粒体分子伴侣蛋白在精子发生过程中起着重要作用.

关键词： Hsp60C 精子发生线粒体精子个体化分子伴侣 Nebenkern 蛋白稳态

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卵母细胞发育的代谢调控

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中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 16-33页

作者：吴奕秋祝帅王强南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166

有序均衡的代谢活动对卵母细胞发育至关重要.早期的研究多集中于影响卵母细胞成熟的外源性营养素,而很少关注细胞内的代谢酶与代谢物.因此,全面解析代谢模式特征有助于阐明卵母细胞发育的分子调控机制.近年来,关于细胞代谢与表观遗传修... 详细信息

有序均衡的代谢活动对卵母细胞发育至关重要.早期的研究多集中于影响卵母细胞成熟的外源性营养素,而很少关注细胞内的代谢酶与代谢物.因此,全面解析代谢模式特征有助于阐明卵母细胞发育的分子调控机制.近年来,关于细胞代谢与表观遗传修饰之间的密切联系被广泛报道;此外,母源环境改变所导致的卵母细胞代谢紊乱,可能会通过表观修饰影响早期胚胎发育及子代健康.本文将对卵母细胞成熟过程中代谢调控的研究进展进行综述,并从卵子表观修饰角度探讨母源环境异常影响子代健康的潜在机制,以期提高卵母细胞质量,改善女性生殖健康.

关键词：卵母细胞代谢母源环境表观遗传生殖健康

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Y染色体AZFc(全部)微缺失对体外受精胚胎整倍体的影响

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中华男科学杂志 2023年第9期29卷 804-809页

作者：房建正王菁沈鉴东蔡令波刁飞扬杨晓玉南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心/南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室江苏南京210029

目的:分析Y染色体AZFc微缺失患者行胚胎植入前遗传学检测(PGT)囊胚整倍体情况。方法:回顾性分析2013年1月至2021年12月期间南京医科大学第一附属医院生殖医学中心因AZFc微缺失行胚胎植入前整倍体遗传学检测的临床资料,并设同期行PGT助... 详细信息

目的:分析Y染色体AZFc微缺失患者行胚胎植入前遗传学检测(PGT)囊胚整倍体情况。方法:回顾性分析2013年1月至2021年12月期间南京医科大学第一附属医院生殖医学中心因AZFc微缺失行胚胎植入前整倍体遗传学检测的临床资料,并设同期行PGT助孕的单基因病患者为对照组。比较两组患者的基本特征、受精率、D3优质胚胎率、囊胚形成率、胚胎整倍体率、45,X胚胎比例等。结果:共纳入患者220例,其中AZFc微缺失组91例,单基因病组129例。两组患者的年龄差异均无统计学意义。在精液参数方面,AZFc微缺失组精子浓度、精子总数及前向运动比例均低于单基因病组,差异具有统计学意义(P=0.001)。除了中AZFc微缺失组受精率低于单基因病组(P=0.012),获卵数、Day 3优胚率、囊胚形成率差异无统计学意义。总共有933枚囊胚成功进行了遗传学检测,其中AZFc微缺失组496枚囊胚,单基因病组437枚囊胚。AZFc微缺失组胚胎整倍体率、非整倍体率及嵌合体率分别为:57.26%,24.60%,18.14%,而单基因病组分别为:66.13%,23.80%,10.07%,两组差异具有统计学意义(P=0.001)。对两组非整倍体胚胎进一步分析发现,AZFc微缺失组异常频率最高的染色体分别为16(3.87%)、X(3.46%)、13(2.44%)、22(2.24%)和19(2.03%),而单基因病分别为22(4.35%)、16(2.97%)、7(2.74%)、15(1.60%)和2(1.60%)。AZFc微缺失组性染色体异常比例高于单基因病组(P=0.039),而两组胚胎中出现45,X比例差异无统计学意义。结论:与单基因病组相比,AZFc微缺失胚胎整倍体率下降,45,X胚胎比例无明显上升。通过PGT选择整倍体女性胚胎,不仅可以避免AZFc微缺失的垂直传播,还可以降低因非整倍体胚胎导致的流产风险。

关键词： AZFc微缺失 Y染色体微缺失胚胎整倍体植入前遗传学检测

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烟酸通过SIRT3/SOD2通路改善老龄小鼠体外成熟的卵母细胞质量

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年

作者：郭爽倪曼程丽严正杰高莉宁松刘嘉茵南京医科大学第一附属医院生殖医学中心生殖医学与子代健康全国重点实验室

目的：探究体外成熟（in vitro maturation,IVM）培养液中添加烟酸（niacin,NA）能否改善老龄小鼠卵母细胞质量及其机制。方法：以8周龄C57BL/6J小鼠为年轻对照组，40周龄小鼠为老龄组，取生发泡（germinal vesicle,GV）期卵母细胞，分... 详细信息

目的：探究体外成熟（in vitro maturation,IVM）培养液中添加烟酸（niacin,NA）能否改善老龄小鼠卵母细胞质量及其机制。方法：以8周龄C57BL/6J小鼠为年轻对照组，40周龄小鼠为老龄组，取生发泡（germinal vesicle,GV）期卵母细胞，分别添加100、200、300μmol/L NA，观察二细胞和囊胚形成率以确定最适作用浓度。通过第一极体排出（first polar body extrusion,PBE）率、皮质颗粒（cortical granule,CG）分布、纺锤体形态和染色体排列异常比例评估卵母细胞质量。采用免疫荧光分析线粒体膜电位和三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）生成水平来评估线粒体功能；通过检测卵母细胞内和线粒体内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平评估氧化应激水平。采用Western blot检测氧化应激相关蛋白：沉默信息调节因子相关酶3(silent information regulator 3,SIRT3)、超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)、乙酰化超氧化物歧化酶2(acetylated superoxide dismutase 2,Ac-SOD2)。结果：IVM培养液中NA浓度200μmol/L时囊胚形成率最高（P <0.05），因此选择该浓度为最适作用浓度。NA可改善老龄小鼠卵母细胞PBE率和CG分布，降低异常纺锤体率和染色体排列异常率，提高线粒体膜电位，提高ATP生成水平，降低卵母细胞和线粒体内ROS水平（P均<0.05）。Western blot结果显示添加NA培养后SIRT3和SOD2蛋白表达显著增加（P均<0.05），而Ac-SOD2蛋白表达显著下降（P <0.05）。结论：IVM培养液中添加200μmol/L NA可通过改善线粒体氧化应激水平以改善老龄小鼠卵母细胞质量，且可能通过SIRT3-SOD2信号通路发挥作用。

关键词：烟酸卵母细胞体外成熟老龄氧化应激

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睾丸类器官在体外精子发生中的研究进展

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合成生物学 2024年第4期5卷 770-781页

作者：张博航祁晓萱袁艳南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室江苏南京211166

随着全球不孕不育问题的日益严重,特别是男性不育症的比例逐年上升,睾丸类器官的研究为这一领域提供了新的希望和策略。本综述全面探讨了睾丸类器官在模拟自然生精环境、深入探究精子发生机制以及应对男性生殖健康挑战中的应用。首先,... 详细信息

随着全球不孕不育问题的日益严重,特别是男性不育症的比例逐年上升,睾丸类器官的研究为这一领域提供了新的希望和策略。本综述全面探讨了睾丸类器官在模拟自然生精环境、深入探究精子发生机制以及应对男性生殖健康挑战中的应用。首先,介绍了睾丸的生理功能和精子发生过程的重要性,关注了睾丸组织体外培养和睾丸细胞重聚类器官的技术及其研究进展。其次,探讨了睾丸类器官在探究分子机制、药物筛选和毒性评估及男性生育力保存方面的潜在应用。最后,对当前方法的局限性和未来研究方向进行了讨论,特别是在提高体外环境下精子质量和成熟度方面的研究成果。尽管睾丸微环境复杂,在体外完整模拟人类精子发生仍面临挑战,但睾丸类器官领域的不断发展有望为临床生殖医学和男性健康研究提供新的解决方案。

关键词：睾丸类器官精子发生生殖医学睾丸微环境应用

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机器学习在流行病学中的应用进展

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中华流行病学杂志 2024年第9期45卷 1321-1326页

作者：麦凯童刘星彤林晓妍刘诗音赵辰恺杜江波南京医科大学第一临床医学院南京211166 南京医科大学公共卫生学院流行病学系南京211166 南京医科大学口腔医学院南京211166 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心南京211166 南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166

健康相关的人群数据收集和分析是流行病学研究的重要方面。近年来,随着大数据、互联网和云计算等领域的快速发展,人工智能逐渐进入流行病学研究者视野。越来越多的研究者尝试将人工智能算法应用于基因组测序和医学影像数据挖掘。人工智... 详细信息

健康相关的人群数据收集和分析是流行病学研究的重要方面。近年来,随着大数据、互联网和云计算等领域的快速发展,人工智能逐渐进入流行病学研究者视野。越来越多的研究者尝试将人工智能算法应用于基因组测序和医学影像数据挖掘。人工智能在疾病诊断、风险预测等领域的应用范围迅速扩大。近年来,机器学习作为人工智能的一个分支,在流行病学研究领域的应用较为广泛。本文通过文献检索,针对机器学习在流行病学中应用的重点领域和前沿进展进行总结归纳,回顾机器学习发展的历史脉络,分析其在当下流行病学研究领域的经典案例和主要挑战,了解机器学习和人工智能算法目前的应用场景和未来的发展趋势,进而更好地发掘我国海量医学健康数据的流行病学研究价值。

关键词：机器学习流行病学人工智能疾病诊断风险预测

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