检索结果-内蒙古大学图书馆

中华男科学杂志 2004年第10期10卷 729-733页

作者：王玉邦宋玲朱正平陈建锋何俊刘茹王心如南京医科大学应用毒理学研究所江苏南京210029

目的 :探讨邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)对睾丸生化酶及脂质过氧化的影响 ,为接触人群早期诊断及生物学监测提供参考评价指标。　方法 :选择 6周龄雄性SD大鼠随机分成 4组 ,每组 16只。灌胃给予DBP ,剂量为 0 (对照组 )、2 5 0、5 0 0、10 0 ... 详细信息

目的 :探讨邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)对睾丸生化酶及脂质过氧化的影响 ,为接触人群早期诊断及生物学监测提供参考评价指标。　方法 :选择 6周龄雄性SD大鼠随机分成 4组 ,每组 16只。灌胃给予DBP ,剂量为 0 (对照组 )、2 5 0、5 0 0、10 0 0mg/ (kg·d)。于染毒 2周和 4周末分别处死 8只大鼠 ,收集睾丸及其他脏器和血清 ,以 1∶3的比例制备睾丸匀浆。测定血清和睾丸匀浆中生化酶及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSHPx)的活性和谷胱甘肽 (GSH)的含量。　结果 :随DBP染毒剂量的增加 ,肝脏器系数明显上升 ,而睾丸脏器系数显著下降 (P <0 .0 1)。染毒 2周后 ,血清中GSHPx活性和睾丸匀浆中GSH水平下降趋势明显 ,而匀浆中GSHPx活性呈上升趋势 ,10 0 0mg/ (kg·d) 组与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。染毒 4周后 ,血清中碱性磷酸酶活性呈上升趋势 ,血清和睾丸匀浆中山梨醇脱氢酶 (SDH )活性受到明显抑制 ,10 0 0mg/ (kg·d) 组与对照组相比差异均有显著性 (P <0 .0 1)。血清GSH水平呈上升趋势 ,10 0 0mg/ (kg·d) 组与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。　结论 :DBP可对机体产生明显的毒性作用 ,主要靶器官为肝脏和睾丸。脂质过氧化可能是DBP毒性作用的机制之一 ,SDH是DBP对睾丸毒性作用较为敏感的指标之一。

关键词：邻苯二甲酸二丁酯山梨醇脱氢酶碱性磷酸酶谷胱甘肽睾丸大鼠

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职业性听力损伤的危险因素

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中华劳动卫生职业病杂志 2004年第2期22卷 150-152页

作者：杜冰王心如扬子石化公司职业病防治研究所南京医科大学公共卫生学院应用毒理研究所

职业性听力损伤(occupational hearing loss)一般是由噪声引起的,但是越来越多的研究表明,噪声并不是引起职业性听力损伤的惟一因素.职业暴露于某些物理、化学因素同样也会引起听力损伤,而它们与噪声的联合作用则会带来更为严重的结果[1... 详细信息

职业性听力损伤(occupational hearing loss)一般是由噪声引起的,但是越来越多的研究表明,噪声并不是引起职业性听力损伤的惟一因素.职业暴露于某些物理、化学因素同样也会引起听力损伤,而它们与噪声的联合作用则会带来更为严重的结果[1-3].了解这些危险因素,对正确评定职业性噪声聋(noise induced hearing loss,NIHL)和预防职业性听力损伤有着重要的现实意义.现将近年来国内外有关职业性听力损伤危险因素的研究综述如下。

关键词：职业性听力损伤危险因素噪声物理因素耳毒性药物

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诱导分化联合热休克处理对K562细胞JWA和热休克蛋白70表达的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2004年第1期22卷 60-63页

作者：茆文革李爱萍叶健黄曙李爱群周建伟南京医科大学公共卫生学院分子毒理研究室(江苏省人类功能基因组学和应用毒理学重点实验室) 210029

目的　研究不同诱导分化剂单独或与热休克联合作用下 ,K562细胞JWA蛋白表达的特点和规律 ,探讨JWA与热休克蛋白 70 (Hsp70 )表达的关系以及可能涉及的信号调节机制。方法　建立诱导K562细胞定向分化以及和热休克联合作用的实验模型 ,用W... 详细信息

目的　研究不同诱导分化剂单独或与热休克联合作用下 ,K562细胞JWA蛋白表达的特点和规律 ,探讨JWA与热休克蛋白 70 (Hsp70 )表达的关系以及可能涉及的信号调节机制。方法　建立诱导K562细胞定向分化以及和热休克联合作用的实验模型 ,用Westernblot方法检测JWA、Hsp70、热休克转录因子 1(HSF1)、HSF2等蛋白表达。结果　 (1)佛波酯 (TPA ,10 0、2 0 0ng/ml)或阿霉素 (adri amycin ,4× 10 - 8mol/L)处理细胞 48h后 ,再热休克 (42℃ )处理 2h ,JWA和Hsp70蛋白表达均增加 ;而氯化高铁血红素 (hemin ,3× 10 - 5 mol/L ,48h)、阿糖胞苷 (Ara C ,80ng/ml,48h)和三氧化二砷 (As2 O3,1× 10 - 6 mol/L ,48h)处理后再热休克处理细胞 2h ,则JWA和Hsp70蛋白表达均下调 ;全反式维A酸(ATRA ,1× 10 - 6 mol/L ,48h)处理细胞后 ,再热休克处理 ,则JWA和Hsp70蛋白表达无明显变化。 (2 )不同诱导分化剂处理K562细胞后再热休克处理 ,HSF1和HSF2表达变化均不明显。结论　JWA不但参与K562细胞的诱导分化调节 ,也参与细胞对热应激的调节 ,JWA可能是多种化学诱导分化剂和热休克的共同靶基因。诱导K562细胞分化过程中 ,Hsp70的表达不需要热休克转录因子介导 ,JWA可能是一种与Hsp70信号通路平行的新的信号分子。

关键词：热休克 K562细胞 JWA 热休克蛋白70 基因表达血红蛋白

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JWA蛋白与α-微管蛋白结合和对微管稳定性的调节

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南京医科大学学报（自然科学版） 2004年第5期24卷 519-521,F003页

作者：陈海蓉李爱群李爱萍周建伟南京医科大学公共卫生学院江苏省应用毒理学重点实验室分子毒理研究室江苏南京210029

目的探讨了JWA蛋白与琢鄄微管蛋白在细胞内的分布和相互关系,特别是在有丝分裂过程中的动态变化及与微管蛋白的关系。方法用荧光显微镜技术研究低温处理、处理后恢复的NIH3T3细胞JWA蛋白和微管蛋白的相互作用;用激光共聚焦技术检测NIH3T... 详细信息

目的探讨了JWA蛋白与琢鄄微管蛋白在细胞内的分布和相互关系,特别是在有丝分裂过程中的动态变化及与微管蛋白的关系。方法用荧光显微镜技术研究低温处理、处理后恢复的NIH3T3细胞JWA蛋白和微管蛋白的相互作用;用激光共聚焦技术检测NIH3T3细胞的JWA蛋白与琢鄄微管蛋白在细胞内的分布。结果JWA蛋白在细胞内与琢鄄微管蛋白的分布基本平行。结论JWA蛋白,作为一种新的微管相关蛋白,在微管动力学变化过程和有丝分裂过程中与琢鄄微管蛋白有交互作用,与琢鄄微管蛋白结合,可能对微管稳定性起一定的调节作用。

关键词： JWA蛋白 α-微管蛋白微管相关蛋门有丝分裂

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假单胞菌多糖对肿瘤细胞和淋巴细胞的作用

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卫生毒理学杂志 2004年第4期18卷 248-249页

作者：张伟云肖杭杨金宇施佩花侯亚义凌立君南京医科大学应用毒理重点实验室南京210029 南京大学医学院微生物实验室

多糖是重要的生物高分子化合物,近年来多糖类药物为癌症和艾滋病等疑难病症的治疗提供了新的方向.微生物多糖尤其是真菌多糖具有提高免疫功能和抗肿瘤作用的研究已有很多报道,细菌多糖的生物活性也逐渐引起重视.有研究显示,细菌所产生... 详细信息

多糖是重要的生物高分子化合物,近年来多糖类药物为癌症和艾滋病等疑难病症的治疗提供了新的方向.微生物多糖尤其是真菌多糖具有提高免疫功能和抗肿瘤作用的研究已有很多报道,细菌多糖的生物活性也逐渐引起重视.有研究显示,细菌所产生的糖复合物具有各种生物活性,可诱导产生不同的细胞因子[1].对于假单胞菌胞外多糖的研究也有一些报道,研究发现铜绿假单胞菌胞外多糖能诱导单核细胞产生肿瘤坏死因子、白介素-1和白介素-6 [2-4].Halaas等[5,6]则发现铜绿假单胞菌胞外多糖可以提高受辐射小鼠的存活率,在体外可刺激骨髓血细胞生成;在骨髓自然杀伤细胞的介导下,胞外多糖可诱导细胞毒性物质的表达.提示假单胞菌胞外多糖对哺乳动物具有广泛的生物活性,很有可能是一种潜在的免疫增强剂和细胞毒性物质.本研究从铜绿假单胞菌分离纯化出胞外多糖(PEP),初步探讨其对淋巴细胞和肿瘤细胞的作用.……

关键词：淋巴细胞治疗肿瘤细胞糖复合物细菌多糖艾滋病疑难病症假单胞菌生物活性真菌多糖

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大鼠海马神经元急性分离和膜片钳方法的研究

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上海实验动物科学 2004年第3期24卷 142-145页

作者：汪溪洁程宏程洁高蓉肖杭南京医科大学毒理学研究所神经毒理室南京210029

应用酶消化及机械分离法分离出生10-15d的大鼠海马神经元,从形态学及电生理学方面鉴定细胞活性。结果表明,该法可获得形态和生理特性良好的单个海马神经元。用0.5 μ mol／L的TTX阻断Na+通道后,分别记录到典型的全细胞电压依赖性钾离子... 详细信息

应用酶消化及机械分离法分离出生10-15d的大鼠海马神经元,从形态学及电生理学方面鉴定细胞活性。结果表明,该法可获得形态和生理特性良好的单个海马神经元。用0.5 μ mol／L的TTX阻断Na+通道后,分别记录到典型的全细胞电压依赖性钾离子通道电流以及延迟整流钾通道电流。证实该方法适用于海马神经元膜片钳研究,对深入探讨药物和毒物对海马离子通道及信号转导机制的作用有重要价值。

关键词：大鼠海马神经元全细胞膜片钳技术电压依赖性钾通道

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4种鬼臼毒素类似物对分月扇舟蛾的生物活性研究

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农药 2004年第9期43卷 424-426页

作者：高蓉狄旭东杨振德丛宁田瑄赵博光肖杭南京医科大学应用毒理研究所神经毒理室常州市疾病预防控制中心常州213003 南京林业大学森林资源与环境学院兰州大学应用有机国家重点实验室

室内测定了脱氧鬼臼毒素、β-阿朴苦鬼臼、鬼臼毒素、4-去甲鬼臼毒素4种鬼臼毒素类似物对3龄分月扇舟蛾(Clostera anastomosis L.)幼虫的拒食、毒杀、生长发育抑制活性。结果表明:(1)4种化合物对杨树分月扇舟蛾均有拒食活性,24h的拒食... 详细信息

室内测定了脱氧鬼臼毒素、β-阿朴苦鬼臼、鬼臼毒素、4-去甲鬼臼毒素4种鬼臼毒素类似物对3龄分月扇舟蛾(Clostera anastomosis L.)幼虫的拒食、毒杀、生长发育抑制活性。结果表明:(1)4种化合物对杨树分月扇舟蛾均有拒食活性,24h的拒食中浓度分别为0.217、0.508、1.109、0.895mg/ml。(2)4种化合物对分月扇舟蛾幼虫均有毒杀作用,LC50分别为0.0176、0.0028、0.3335、0.1335mg/ml。(3)4种化合物对分月扇舟蛾幼虫生长发育有抑制作用,生长发育抑制率分别为46.13%、38.23%、33.23%、21.60%,使幼虫历期延长,且生长发育抑制活性之间存在显著差异。根据毒杀、拒食、生长发育抑制的试验结果分析认为:4种鬼臼毒素类似物对分月扇舟蛾的拒食、毒杀、生长发育抑制活性之间的差异可能与结构上的差异有关。

关键词：鬼臼毒素类似物分月扇舟蛾植物源杀虫剂

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可能参与调节中枢神经系统病变的新的信号分子:JWA基因对HEK293细胞谷氨酸转运的影响

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中国临床康复 2004年第7期8卷 1259-1261,T002页

作者：齐泓李爱萍周建伟江苏省人类功能基因组学重点实验室江苏省应用毒理学重点实验室分子毒理研究室南京医科大学公共卫生学院江苏省南京市210029

目的:探讨新的微管相关蛋白JWA对谷氨酸转运的调控及其机制。方法:用构建JWA高表达载体转染的HEK293细胞,建立JWA高表达模型;用反义寡核苷酸技术抑制细胞JWA表达,建立JWA低表达模型;用激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca2+的含量,用免疫荧光... 详细信息

目的:探讨新的微管相关蛋白JWA对谷氨酸转运的调控及其机制。方法:用构建JWA高表达载体转染的HEK293细胞,建立JWA高表达模型;用反义寡核苷酸技术抑制细胞JWA表达,建立JWA低表达模型;用激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca2+的含量,用免疫荧光和Westernblot法检测细胞内Jwa蛋白的表达水平。掺入犤3H犦-D,L-谷氨酸为标志物观察JWA基因对细胞摄取谷氨酸的影响。结果:JWA基因高表达的细胞摄取谷氨酸增加;用反义寡核苷酸关闭JWA后,谷氨酸摄取下降。佛波酯可使JWA高表达细胞和对照组未转染细胞谷氨酸转运都增加,但未转染细胞与JWA高表达细胞谷氨酸摄取增加无显著差别。佛波酯还可引起HEK293细胞内游离钙浓度一过性升高。结论:JWA编码的微管相关蛋白可通过非PKC途径增强HEK293细胞谷氨酸转运功能,增强谷氨酸介导的神经兴奋传递,参与中枢神经系统病变,因而是一种可能参与调节中枢神经系统病变的新的信号分子。而佛波酯引起的细胞谷氨酸转运功能增强可能与细胞内钙稳态的改变有关。

关键词：中枢神经系统疾病信号分子 JWA基因 HEK293细胞谷氨酸转运调控机制

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铜绿假单胞菌外毒素的制备及其抗肿瘤作用

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中国生化药物杂志 2004年第5期25卷 271-273页

作者：凌立君张伟云肖杭刘瑞杨金宇侯亚义南京医科大学江苏省应用毒理重点实验室江苏南京210029 南京大学医学院江苏南京210093

目的从铜绿假单胞菌 (Pseudomonasaeruginosa)ATCC 2 785 3株的培养液中分离纯化出一种外毒素蛋白(PAP) ,测定其对肿瘤细胞生长的影响。方法收集培养液 ,采用硫酸铵沉淀 ,超滤 ,柱色谱等手段分离纯化 ,用SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定其... 详细信息

目的从铜绿假单胞菌 (Pseudomonasaeruginosa)ATCC 2 785 3株的培养液中分离纯化出一种外毒素蛋白(PAP) ,测定其对肿瘤细胞生长的影响。方法收集培养液 ,采用硫酸铵沉淀 ,超滤 ,柱色谱等手段分离纯化 ,用SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定其相对分子质量。采用溴化四唑蓝法检测PAP对体外培养的肝癌细胞SMMC 772 1和白血病细胞K5 6 2生长的影响。结果PAP的相对分子质量为 5 2 6 0 0 ,它对这两种肿瘤细胞的增殖都有非常显著的抑制作用 (P <0 .0 1)。结论PAP具有一定的抗肿瘤作用。

关键词：铜绿假单胞菌外毒素抗肿瘤

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DSB修复蛋白hKu70缺陷对砷化物所致遗传毒作用的影响

DSB修复蛋白hKu70缺陷对砷化物所致遗传毒作用的影响

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中国环境诱变剂学会抗诱变剂和抗癌剂专业委员会第三次全国学术会议、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第五届学术交流会、贵州省环境诱变剂学会成立大会暨首届学术交流会

作者：刘起展庄志雄江高峰何云杜柳涛南京医科大学应用毒理研究所深圳市疾病预防控制中心中山大学公共卫生学院

目的:砷化物既是致癌物,也是肿瘤治疗药物,其机制均不清楚。hKu70蛋白是修复DNA双链断裂（DSB）重要组分之一。探讨hKu70蛋白缺陷对砷化物所致遗传毒作用的影响,从而阐述砷化物引起机体损伤的部分分子机制。方法:抽提正常人胚肺成纤维（... 详细信息

目的:砷化物既是致癌物,也是肿瘤治疗药物,其机制均不清楚。hKu70蛋白是修复DNA双链断裂（DSB）重要组分之一。探讨hKu70蛋白缺陷对砷化物所致遗传毒作用的影响,从而阐述砷化物引起机体损伤的部分分子机制。方法:抽提正常人胚肺成纤维（HLF）细胞总RNA、RT-PCR扩增目的cDNA片段、T载体克隆、重组,将目的cDNA片段反向插入表达载体,构建hKu70基因反义RNA绿色荧光真核表达载体;转染HLF细胞,G418筛选和维特,Western blotting检测hKu70蛋白含量;分别以0.0、1.0、2.5、5.0和10.0μmol/L NaAsO对hKu70蛋白缺陷细胞（HLFK）和空载体转染细胞（HLFC）染毒2、8和24 h,检测微核与核异常形成、碱性单细胞凝胶电泳（SCGE）检测DNA损伤、中性SCGE检测DSB损伤、流式细胞仪检测细胞周期。结果:成功构建含hKu70基因467 bp cDNA目的片段反向插入的绿色荧光蛋白真核表达载体（pEGFP-C1-K）;HLFK细胞hKu70蛋白含量比HLFC细胞降低了62%;高浓度NaAsO引起正常细胞的微核率和核异常率明显高于对照组;碱性和中性SCGE的拖率率、尾长及DNA断裂分级明显高于对照组,并与剂量存在一定正相关性;同一剂量组HLFK细胞比HLFC细胞的DNA损伤及DSB损伤更严重;低浓度NaAsO引起正常细胞出现明显G期关卡阻滞,细胞增殖能力降低;而高浓度NaAsO则破坏了G期关卡阻滞,表现G期关卡阻滞;HLFK细胞的G-G期细胞百分比显著高于HLFC细胞,增殖指数显著低于HLFC细胞,提示HLFK细胞的G期关卡阻滞比HLFC细胞更严重。结论:砷化物可引起细胞明显的DNA损伤,特别是DSB损伤,而且DSB修复缺陷可明显加重其遗传毒作用,提示DSB是砷化物所致遗传毒作用的重要机制之一。

关键词：砷化物 hKu70基因反义RNA 毒作用

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