检索结果-内蒙古大学图书馆

南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第8期39卷 1095-1100页

作者：何昀张美玲胡媛萍李建涛阙玲琍李跃华南京医科大学心血管病转化医学协同创新中心

目的:构建线粒体靶向过表达ECSIT转基因小鼠,并对其进行鉴定和心功能分析,建立ECSIT基因相关功能研究模型动物。方法:构建过表达打靶载体pCAG-OTCL-ECSIT-3Xflag-BPA,采用电转导方法将线性化打靶载体转入胚胎干细胞(ES细胞);将含有过表... 详细信息

目的:构建线粒体靶向过表达ECSIT转基因小鼠,并对其进行鉴定和心功能分析,建立ECSIT基因相关功能研究模型动物。方法:构建过表达打靶载体pCAG-OTCL-ECSIT-3Xflag-BPA,采用电转导方法将线性化打靶载体转入胚胎干细胞(ES细胞);将含有过表达载体的ES细胞进行囊胚腔注射,并将嵌合囊胚移植至代孕小鼠体内,繁殖嵌合体小鼠。嵌合体小鼠和C57BL/6J鼠交配繁殖出杂合子,PCR筛选阳性过表达小鼠。采用小动物超声分析线粒体靶向过表达ECSIT小鼠的心功能。结果:成功构建了线粒体靶向过表达ECSIT载体p CAG-OTCL-ECSIT-3Xflag-BPA,经PCR鉴定为阳性;完成线粒体靶向过表达ECSIT基因打靶及囊胚注射,经PCR鉴定为阳性;分别提取转基因小鼠心肌组织线粒体和胞浆蛋白,检测发现线粒体特异性过表达ECSIT。8周龄转基因小鼠心功能与同龄野生型小鼠无明显差异。结论:成功构建出线粒体靶向过表达ECSIT小鼠;线粒体过表达ECSIT对8周龄小鼠心功能无明显影响。

关键词： ECSIT 线粒体靶向过表达转基因小鼠

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胎猪肾脏发育不同时期相关信号分子的表达

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南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第6期39卷 822-828页

作者：刘曼菱赵丽华张曼玲金永王晨宇尤志欢张红李荣凤南京医科大学江苏省异种移植重点实验室南京医科大学心血管病靶向干预研究重点实验室南京医科大学心血管病转化医学协同创新中心江苏南京211166

目的:明确不同时期胎猪的肾脏发育情况,并研究胎猪肾脏发育相关信号分子的表达。方法:收集不同时期(妊娠21.5、27.5、35.0、45.0、75.0及110.0 d)胎猪肾脏组织,应用HE法观察不同时期胎猪肾脏的组织结构。通过实时荧光定量PCR和Western b... 详细信息

目的:明确不同时期胎猪的肾脏发育情况,并研究胎猪肾脏发育相关信号分子的表达。方法:收集不同时期(妊娠21.5、27.5、35.0、45.0、75.0及110.0 d)胎猪肾脏组织,应用HE法观察不同时期胎猪肾脏的组织结构。通过实时荧光定量PCR和Western blot分别检测肾脏发育相关信号分子(Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4)的mRNA和蛋白表达水平,并通过免疫组织化学检测Pax2在不同时期胎猪肾脏的表达定位情况。结果:27.5 d胎猪的后肾已经开始发育;35 d早期肾小体已经出现,肾小管也开始发育;45 d观察到近皮质不成熟的肾小体和近髓质成熟的肾小体;75 d肾单位数目显著增加,观察到肾椎体、肾乳头和肾盂;110d肾脏基本发育成熟,皮髓质分界明显,仍有新的肾单位产生。Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4在胎猪75d的肾脏中mRNA和蛋白表达量高于35 d。Pax2广泛表达于输尿管芽、后肾间充质、帽状间充质、肾小囊体、逗号形体、S形体以及肾小管,并在后肾发育过程中持续表达。结论:27.5 d时胎猪后肾已经开始发育,110 d基本发育成熟。Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4等信号分子在胎猪肾脏发育过程中均有不同程度表达,其中Pax2可能是胎猪肾脏发育的关键调控分子。

关键词：肾脏发育 Pax2 猪

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高选择性MMP-12抑制剂RXP470.1的合成

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中国新药杂志 2018年第10期27卷 1165-1171页

作者：陈巧朱志颖施赛健徐剑秦亚娟厉廷有南京医科大学药学院心血管病靶向干预研究重点实验室心血管病转化医学协同创新中心南京医科大学

目的:合成高选择性MMP-12抑制剂RXP470.1。方法:4-溴苯基次膦酸(1)和2-炔丙基丙烯酸乙酯(4)通过麦克尔加成反应生成4-溴苯基-(2-乙氧羰基-4-戊炔基)次膦酸(5);5和3'-氯-联苯-4-氧化腈(9)发生1,3-偶极环加成反应生成4-溴苯基-{(2-乙... 详细信息

目的:合成高选择性MMP-12抑制剂RXP470.1。方法:4-溴苯基次膦酸(1)和2-炔丙基丙烯酸乙酯(4)通过麦克尔加成反应生成4-溴苯基-(2-乙氧羰基-4-戊炔基)次膦酸(5);5和3'-氯-联苯-4-氧化腈(9)发生1,3-偶极环加成反应生成4-溴苯基-{(2-乙氧羰基-3-[3-(3'-氯联苯-4-基)-异恶唑-5-基]丙基}次膦酸(10);10通过保护膦羟基、脱酯基得到12;最后通过固相肽合成反应得到RXP470.1(14)。结果:成功合成RXP470.1。结论:该合成方法可行,适合工业化。

关键词：基质金属蛋白酶-12 基质金属蛋白酶抑制剂 RXP470.1

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新型荧光假神经递质FFN200的合成方法研究

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中国新药杂志 2018年第9期27卷 1047-1051页

作者：范文豪倪罗璠石加威秦亚娟厉廷有南京医科大学药学院心血管病靶向干预研究重点实验室心血管病转化医学协同创新中心南京医科大学

目的:合成新型荧光假神经递质FFN200。方法:3-氨基苯酚的氨基用乙氧羰基进行保护,之后和5-乙酰氨基-3-氧代戊酸乙酯进行Pechmann缩合反应,所得产物用浓盐酸脱保护得荧光假神经递质FFN200。结果:成功合成FFN200。结论:合成方法可行,该方... 详细信息

目的:合成新型荧光假神经递质FFN200。方法:3-氨基苯酚的氨基用乙氧羰基进行保护,之后和5-乙酰氨基-3-氧代戊酸乙酯进行Pechmann缩合反应,所得产物用浓盐酸脱保护得荧光假神经递质FFN200。结果:成功合成FFN200。结论:合成方法可行,该方法具有路线短、反应条件温和、产率高,容易操作的特点。

关键词：荧光假神经递质多巴胺单胺类递质

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左束支起搏患者导线稳定性的观察

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中华心律失常学杂志 2019年第5期23卷 411-416页

作者：钱智勇王垚侯小锋邱垣皓姜泽宇邹建刚南京医科大学第一附属医院心内科心血管病靶向干预研究重点实验室心血管病转化医学协同创新中心210029

目的本研究旨在评价永久性左束支起搏患者导线的中长期稳定性。方法研究入选了2017年11月至2019年6月在南京医科大学第一附属医院心内科五病区成功进行左束支起搏的患者。术后1、3、6个月,1年,之后每年1次定期随访患者的起搏参数,包括R... 详细信息

目的本研究旨在评价永久性左束支起搏患者导线的中长期稳定性。方法研究入选了2017年11月至2019年6月在南京医科大学第一附属医院心内科五病区成功进行左束支起搏的患者。术后1、3、6个月,1年,之后每年1次定期随访患者的起搏参数,包括R波感知、阈值、阻抗;记录不同电压下的单极和双极起搏心电图。对起搏参数或起搏心电图有明显变化者,行超声心动图或双源CT以明确导线头端的位置有无改变。结果共220例患者成功完成左束支起搏,男124例,平均年龄(68.7±11.9)岁。具有基线和至少1次随访资料的患者169例,平均随访(10.5±5.2)个月,起搏参数均无明显改变[术后6个月:起搏阈值(0.7±0.2)V对(0.5±0.1)V,P>0.05;R波振幅(18.1±7.3)mV对(15.9±7.4)mV,P>0.05]。未见起搏阈值>1 V的患者。术中导线穿入左心室腔者3例,术后未发现穿入左心室病例。术中导线脱位4例,其中2例成功重置左束支起搏导线。术后导线脱位至右心房1例,后重置导线至右心室心尖部。术后导线微移位7例,起搏心电图出现改变,但导线参数未见明显变化,经影像学证实导线仍位于室间隔内,其中6例患者于术后1周内出现,7例均未做特殊处理,经随访起搏感知功能均正常。结论左束支起搏导线的中长期参数稳定可靠,但需密切关注起搏心电图的变化及导线微移位现象。

关键词：心脏起搏,人工左束支程控参数导线微移位

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希氏束起搏对心脏机械同步性的影响

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中华心律失常学杂志 2018年第2期22卷 117-122页

作者：王垚钱智勇张金龙吴红平侯小锋邹建刚南京医科大学第一附属医院心血管内科心血管病靶向干预研究重点实验室心血管病转化医学协同创新中心 210029

目的应用实时三维超声技术和心肌核素显像技术评估希氏束起搏（HBP）患者的心脏机械同步性.方法选取2014年9月至2015年9月在南京医科大学第一附属医院心血管内科住院符合永久起搏适应证、左心室射血分数和QRS时限均正常的患者进行HBP... 详细信息

目的应用实时三维超声技术和心肌核素显像技术评估希氏束起搏（HBP）患者的心脏机械同步性.方法选取2014年9月至2015年9月在南京医科大学第一附属医院心血管内科住院符合永久起搏适应证、左心室射血分数和QRS时限均正常的患者进行HBP.根据起搏特征及形态分为选择性HBP（S-HBP）及非选择性HBP（NS-HBP）.所有患者在植入术后1周,分别在S-HBP、NS-HBP和右心室间隔部起搏（RVSP）模式下进行实时三维超声心动图检查以及静息核素心肌显像检查.测量左心室充盈时间（E峰开始到A峰结束时间）/同步心电图上RR间期（LVFT/RR）评估房室间同步性;测定主、肺动脉射血前时间差作为心室间机械延迟时间（IVMD）评估左右心室间同步性;测定左心室12节段达收缩末期最小容积的标准差（Tmsv 12-SD）评估左心室机械同步性;应用静息核素心肌显像的相位分析技术检测收缩期相位时间标准差（phase SD,PSD）和带宽（bandwidth,BW）评价左心室内机械同步性.结果 S-HBP组、NS-HBP组与RVSP组的房室间同步性参数（LVFT/RR）比较差异无统计学意义[（43.8%±8.2%）对（42.9%±6.2%）对（43.7%±6.1%）,P=0.97）;S-HBP组和NS-HBP组的IVMD分别为（3.5±21.4） ms 和（5.5±17.7）ms,差异无统计学意义（P=0.81）,但均小于RVSP组的（23.5±22.0） ms （P〈0.0001）;Tmsv 12-SD在S-HBP和NS-HBP组分别（16.2±8.3） ms和（20.3±14.4） ms（P=0.43）,其中S-HBP组优于RVSP组的（34.2±22.8） ms（P=0.02）.S-HBP组和NS-HBP组的PSD和BW分别为（14.3±5.7）°对（14.7±5.3）°和（43.1±15.6）°对（41.3±12.8）°,两组间差异无统计学意义;RVSP组的PSD和BW分别为（19.1±5.0）°和（55.3±14.4）°,与S-HBP组差异有统计学意义（P=0.02和P=0.04）,其BW和NS-HBP组相比,差异有统计学差异（P=0.03）.结论与RVSP相比,HBP可以保持更好的室间和左心室内的机械同步性.

关键词：希氏束起搏超声心动图心脏机械同步性

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希氏束起搏患者导线长期稳定性的观察

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中华心律失常学杂志 2018年第2期22卷 95-99页

作者：钱智勇王垚邱垣皓姜泽宇石璐侯小锋邹建刚南京医科大学第一附属医院心内科心血管病靶向干预研究重点实验室心血管病转化医学协同创新中心 210029

目的观察希氏束起搏患者导线（3830,美国美敦力公司）的长期稳定性和安全性.方法入组2014年9月至2017年8月在南京医科大学第一附属医院心内科成功进行希氏束起搏治疗的患者,定期常规程控随访,记录起搏阈值、R波感知和导线阻抗.患者基... 详细信息

目的观察希氏束起搏患者导线（3830,美国美敦力公司）的长期稳定性和安全性.方法入组2014年9月至2017年8月在南京医科大学第一附属医院心内科成功进行希氏束起搏治疗的患者,定期常规程控随访,记录起搏阈值、R波感知和导线阻抗.患者基线高阈值定义为植入后起搏阈值高于2.5 V/0.4 ms;术后阈值增高定义为术后随访时起搏阈值较基线阈值升高〉1.0 V且达到2.5 V/0.4 ms以上.结果 66例希氏束起搏患者基线、半年、1、2和3年的起搏阈值分别为（1.39±0.96） V/0.4 ms、（1.66±1.04） V/0.4 ms、（1.83± 1.10） V/0.4 ms、（1.97±1.11） V/0.4 ms、（1.83±0.74） V/0.4 ms（P=0.08）;术后第2年平均阈值较基线明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;但第3年稍有下降,与基线相比差异无统计学意义.导线阻抗有下降的趋势,但差异无统计学意义（P=0.10）;R波感知未见明显改变.基线高阈值者14例（21.2%）,其远期阈值与基线相比无明显增高.术后半年阈值增高者7例（10.6%）,其中2例在术后1个月随访时出现,5例在半年随访时发生.无1例患者发生起搏失夺获、3830导线移位、重置或拔除.结论希氏束起搏导线远期阈值有增高的趋势,基线阈值增高者远期阈值并未持续增高.希氏束起搏导线远期阈值增高的机制尚待进一步研究.

关键词：希氏束起搏阈值

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硫化氢对高血糖和高脂血症小鼠肝损伤的作用及机制研究

硫化氢对高血糖和高脂血症小鼠肝损伤的作用及机制研究

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2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：赵爽文明良顾月郑乔谢利平季勇南京医科大学药学院江苏省心脑血管重点实验室江苏省心血管病转化医学协同创新中心

研究背景和目的：高血糖和高脂血症是诱发肝脏损伤的重要危险因素.硫化氢(H2S)作为一种气体信号分子,在肝脏的生理和病理过程中发挥着重要的作用,但关于其在高糖合并高脂所致肝脏损伤中是否具有拮抗作用,尚不清楚.本研究旨在探讨H2S对... 详细信息

研究背景和目的：高血糖和高脂血症是诱发肝脏损伤的重要危险因素.硫化氢(H2S)作为一种气体信号分子,在肝脏的生理和病理过程中发挥着重要的作用,但关于其在高糖合并高脂所致肝脏损伤中是否具有拮抗作用,尚不清楚.本研究旨在探讨H2S对高血糖和高脂血症小鼠肝损伤的影响,并阐明其潜在的机制.方法：8周龄LDLr-/-、LDLr-/-Nrf2-/-小鼠,腹腔注射STZ诱导糖尿病,后给予高脂饲料,同时给或不给H2S缓释剂GYY4137(50 mg/kg/day)4周.给药结束后,检测外周血中H2S、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;HE及油红O染色观察肝脏组织学形态及脂质沉积的变化;DHE荧光染色检测肝脏ROS含量;Western Blot检测肝组织中Nrf2核转位及其下游抗氧化蛋白水平;此外,采用oxLDL(50μg/mL)和D-glu(25 mmol/L)共处理C57BL/6J或Nrf2-/-小鼠原代肝细胞,同时给或不给GYY4137作用24h,DHE荧光染色测定ROS含量;Western Blot检测Nrf2信号通路及下游抗氧化蛋白的变化.免疫共沉淀观察Nrf2与其调节因子Keap1之间的相互作用,"Biotin-Switch"法检测Keap 1的巯基硫化修饰水平.构建Keap1半胱氨酸151位点突变质粒或者腺相关病毒,分别转染HepG2细胞或尾静脉注射于LDLr-/-小鼠,探讨该位点的作用.结果：GYY4137可减少STZ及高脂饮食诱导的LDLr-/-小鼠外周血ALT及AST含量,降低肝脏组织空泡变性及ROS水平,增加外周血中H2S含量,上调抗氧化蛋白γ-谷氨酰半胱氨酸酶催化亚单位(GCLC)、血红素加氧酶1(HO-1)及NAPDH醌氧化还原酶1(NQO1)的表达,促进Nrf2核转位.而在LDLr-/-Nrf2-/-双敲小鼠模型中,H2S的上述作用消失.细胞水平结果显示,GYY4137可明显抑制高糖和oxLDL诱导的ROS水平的增加、促进Nrf2与Keap1解离及Nrf2核转位、上调相关抗氧化蛋白表达.Nrf2缺失后,GYY4137的上述作用减弱."Biotin-Switch"法检测结果显示GYY4137可以增加Keap1巯基硫化修饰水平.Keap1半胱氨酸151(Cys151)位点突变后,GYY4137不再减少STZ及高脂饮食诱导的LDLr-/-小鼠外周血ALT及AST含量,其降低肝组织ROS水平及增加抗氧化蛋白的作用减弱.此外,Keap1 Cys151位点突变后,GYY4137降低Nrf2和Keap1的结合及增加Nrf2的核转位作用减弱,并且GYY4137不再减轻由高糖和oxLDL所引起的肝细胞氧化应激.结论：H2S可能通过增加Keap1半胱氨酸151位点的巯基硫化修饰水平,促进Keap1与Nrf2的解离,激活Nrf2信号通路,上调下游抗氧化蛋白的表达,降低ROS的产生以减轻肝脏氧化应激,对高糖合并高脂所致肝损伤起到保护作用.

关键词：硫化氢巯基硫化修饰肝损伤 Nrf2 Keap1

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麦冬皂苷D通过减轻内质网应激对阿霉素所致心肌损伤产生保护作用

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药学学报 2014年第8期49卷 1117-1123页

作者：孟晨袁彩华张晨晨温明达高艳红丁小余张赢予张朝南京师范大学生命科学学院、江苏省分子医学生物技术重点实验室、江苏省超分子医用材料及应用重点实验室江苏南京210023 南京医科大学、江苏省心血管病转化医学协同创新中心江苏南京210029 江苏大学附属人民医院、分子生物学和转化医学研究所江苏镇江212002 长春医学高等专科学校临床医学系吉林长春130013

研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OP-D)对阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心肌损伤的保护作用。体外培养H9c2细胞,采用MTT法检测细胞毒性,MitoTracker探针法测定细胞内线粒体中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,实时定量PCR和Western blotting分别检测ATF6α,GRP78和CHOP的mRNA及其蛋白表达。结果表明,DOX可诱导H9c2细胞内质网应激相关蛋白的表达量显著上升,并导致细胞活性氧ROS含量增加,细胞活力下降。而OP-D预处理可部分逆转DOX引起的上述变化,siRNA干扰促凋亡转录因子CHOP或抗氧化剂NAC预处理也有类似效应。此外,OP-D可明显减轻DOX所致小鼠心脏超微结构异常。这些结果说明,OP-D通过降低DOX诱导的ROS累积,进而缓解内质网应激而对心肌产生保护作用。

关键词：阿霉素麦冬皂苷D 心肌细胞内质网应激

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麦冬皂苷D缓解多柔比星诱导的心肌细胞损伤

麦冬皂苷D缓解多柔比星诱导的心肌细胞损伤

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第十六届中国科协年会——分3环境污染及职业暴露与人类癌症学术研讨会

作者：张赢予张国辉孟晨高艳红芮涛张朝江苏大学附属人民医院分子生物学和转化医学研究所南京师范大学生命科学学院江苏省分子医学生物技术重点实验室南京医科大学江苏省心血管病转化医学协同创新中心

本研究探讨麦冬皂苷D对多柔比星诱导心肌损伤的保护作用。结果表明,多柔比星可诱导H9c2细胞内质网应激相关蛋白的表达量显著上升,并导致细胞活性氧含量增加,活力下降。而麦冬皂苷D预处理可部分逆转多柔比星引起的上述变化,抗氧化剂NAC... 详细信息

本研究探讨麦冬皂苷D对多柔比星诱导心肌损伤的保护作用。结果表明,多柔比星可诱导H9c2细胞内质网应激相关蛋白的表达量显著上升,并导致细胞活性氧含量增加,活力下降。而麦冬皂苷D预处理可部分逆转多柔比星引起的上述变化,抗氧化剂NAC预处理或siRNA干扰促凋亡转录因子CHOP也有类似效应。研究表明,麦冬皂苷D对多柔比星诱导的心肌细胞损伤有保护作用,这一作用与其降低多柔比星诱导的ROS累积、进而缓解内质网应激有关。

关键词：麦冬皂苷D 多柔比星内质网应激

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