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线粒体内膜KATP通道开放剂合用Na＋／Ca2＋交换阻滞剂对离体大鼠心肌梗死面积的影响

医学临床研究 2011年第4期28卷 603-605页

作者：贾大林魏敏杰中国医科大学附属第一医院心血管内科辽宁沈阳110001 中国医科大学药学院药理学教研室辽宁沈阳110001

【目的】探讨线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP通道）开放剂尼可地尔合用Na＋／Ca2＋交换阻滞剂K昏R7943对离体大鼠心肌梗死面积的影响。【方法】离体大鼠心脏应用改良的Langendorff装置灌流，行45min缺血（即将左、右冠脉灌流量减到原... 详细信息

【目的】探讨线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP通道）开放剂尼可地尔合用Na＋／Ca2＋交换阻滞剂K昏R7943对离体大鼠心肌梗死面积的影响。【方法】离体大鼠心脏应用改良的Langendorff装置灌流，行45min缺血（即将左、右冠脉灌流量减到原灌流量的5Voo）及2h再灌注。Wistar大鼠40只，随机分为4组：对照组、尼可地尔组、K＆R7943组、尼可地尔合用K昏R7943组（合用药物组）。观察各组冠脉灌流液中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的变化，心肌梗死面积的区别。【结果】对照组心肌梗死范围为34．31％，尼可地尔组为26．35％，KBR7943组为28．74％，两者合用时心肌梗死范围为19．23％，合用组显著低于其他三组（P〈0．01）。合用药物组SOD活性显著高于其它三组，MDA显著低于其他三组（P〈0．01）。【结论】尼可地尔合用KBR7943能明显减少心肌梗死面积，能提高冠脉灌流液中SOD活性，减少MDA含量。

关键词：心肌梗塞钾通道离子交换离子通道大鼠

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骨髓间充质干细胞对心肌细胞K+电流的影响

骨髓间充质干细胞对心肌细胞K+电流的影响

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中国药理学会第十一次全国学术会议

作者：吕延杰蔡本志艾静杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理教研室省部共建生物医药国家重点实验室教育部心血管研究重点实验室

目的骨髓间充质干细胞（BMSCs）具有向多种组织分化的潜能,在多种疾病的治疗取得了很大的进展。如在梗死性心脏疾病,BMSCs能明显改善心脏的功能。本研究的目的为BMSCs是否能够对心肌细胞的电生理产生影响。方法共培养大鼠BMSCs和新生乳... 详细信息

目的骨髓间充质干细胞（BMSCs）具有向多种组织分化的潜能,在多种疾病的治疗取得了很大的进展。如在梗死性心脏疾病,BMSCs能明显改善心脏的功能。本研究的目的为BMSCs是否能够对心肌细胞的电生理产生影响。方法共培养大鼠BMSCs和新生乳鼠心肌细胞;采用冠状动脉前降支结扎建立大鼠心肌梗塞模型;全细胞膜片钳记录心肌细胞的动作电位和膜电流;蛋白印迹法检测离子通道蛋白的表达;超声心动图评价心脏功能。结果骨髓间充质干细胞表达钙激活钾电流,(K),瞬时外向钾电流(I),内向整流钾电流(I);同干细胞培养6 d,9 d时,乳鼠心肌细胞的动作电位时程（APD）明显缩短,无论是APD还是APD;共培养后,心肌细胞I电流增加,并且通道的激活、失活及通道的恢复时间有所改变;干细胞分泌高浓度的bFGF和IGF,并且bFGF能够增加I（to）电流的表达;干细胞移植后,明显改善了心肌梗死心脏的心脏重量指数、左心室重量指数、室壁运动、和厚度;干细胞移植明显改善了梗死心肌中Kv1.5,Kv2.1,Kv4.2,Kv4.3,Kir2.1通道蛋白的表达。结论干细胞移植改善了梗死心肌的心功能并且能够使降低的Kv1.5,Kv2.1,Kv4.2,Kv4.3,Kir2.1的表达明显恢复,干细胞通过分泌bFGF增加了乳鼠心肌细胞I的表达并参与了APD调解。

关键词：骨髓间充质干细胞心肌细胞心功能 K通道电流

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miR-101a通过抑制FOS/TGFβ1通路抑制心肌纤维化

miR-101a通过抑制FOS/TGFβ1通路抑制心肌纤维化

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中国药理学会第十一次全国学术会议

作者：潘振伟王宁吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理教研室省部共建生物医药国家重点实验室教育部心血管研究重点实验室

目的心肌纤维化是慢性心肌梗死患者心肌重构、心功能逐渐恶化的一个重要原因。microRNAs是一类新的心血管疾病调控分子,同时也在心肌纤维化的发生发展过程中其关键调控作用。本研究拟探讨miR-101a在心肌纤维化中的作用与机制。方法采用... 详细信息

目的心肌纤维化是慢性心肌梗死患者心肌重构、心功能逐渐恶化的一个重要原因。microRNAs是一类新的心血管疾病调控分子,同时也在心肌纤维化的发生发展过程中其关键调控作用。本研究拟探讨miR-101a在心肌纤维化中的作用与机制。方法采用冠状动脉结扎法建立的大鼠心肌梗死模型和离体成纤维细胞培养模型,应用定量PCR、Western blot、组织学检测、超声、心功能检测以及腺病毒在体转染等技术和手段评价miR-101对心肌纤维化的影响。结果在结扎大鼠冠状动脉四周后,定量PCR检测发现其心肌组织中miR-101a和miR-101b的表达量明显降低。向培养的新生大鼠心肌成纤维细胞中加入血管紧张素Ⅱ后,miR-101a和miR-101b的表达量也明显降。向培养的新生大鼠心肌成纤维细胞中转入miR-101a后,其细胞数与胶原合成均受到抑制;同时转入AMO-101a(miR-101的抑制剂,为其反义序列)后,miR-101a的抑制作用消失。同时,过表达miR-101a显著抑制了其靶蛋白c-Fos及其c-Fos下游蛋白TGFβ1的表达。应用siRNA技术干扰掉c-Fos或表达载体过表达c-Fos蛋白后,miR-101a对成纤维细胞增殖的影响消失。我们应用腺病毒载体将miR-101a过表达至心肌梗死大鼠的心脏。四周后,超声与血流动力学检测表明miR-101a治疗组大鼠的心脏功能明显改善,表现为射血分数、短轴缩短率增加,心室变化速率加大。另外,miR-101a治疗组大鼠梗死边缘区间质纤维化明显减弱,胶原量降低;c-Fos和TGFβ1的表达明显受到抑制。结论本研究表明,miR-101a的表达下调是慢性心肌梗死大鼠间质纤维化的原因之一,其机制与抑制c-Fos和TGFβ1通路有关;过表达miR-101a能够改善心肌梗死大鼠的心功能。

关键词： miR-101 心脏纤维化

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MAPK/SRF/microRNA—丹参酮ⅡA心肌保护作用新机制

MAPK/SRF/microRNA—丹参酮ⅡA心肌保护作用新机制

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第八届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：单宏丽张莉张勇潘振伟李雪连吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室省部共建生物医药国家重点实验室、心血管药物研究教育部重点实验室

目的中药丹参酮ⅡA具有良好的血管扩张作用,目前临床上广泛用以治疗心肌梗死等缺血性心脏病,且疗效较好,但其具体作用位点及分子机制尚不清楚。微小RNA-1(miR-1)作为抗心律失常的新靶点,在心梗患者及缺血大鼠心肌明显升高,并下调心肌离... 详细信息

目的中药丹参酮ⅡA具有良好的血管扩张作用,目前临床上广泛用以治疗心肌梗死等缺血性心脏病,且疗效较好,但其具体作用位点及分子机制尚不清楚。微小RNA-1(miR-1)作为抗心律失常的新靶点,在心梗患者及缺血大鼠心肌明显升高,并下调心肌离子通道的表达,干扰心肌电活动,加剧心肌损伤,但其升高的调控机制目前尚不清楚。方法本课题采用左冠状动脉前降支结扎诱发大鼠心肌缺血模型和培养的乳鼠心肌细胞缺氧模型,应用基因转染技术、RT-PCR、Western blot和膜片钳技术检测心肌缺血组织中miR-1、相关信号转导通路蛋白表达和心肌离子通道电流的变化。结果丹参酮ⅡA(20 mg/kg/d)能明显降低心梗后心律失常的发生率,减少室速和室颤的发生及持续时间,显著降低心梗大鼠的死亡率。MI模型心肌组织miR-1的水平升高达3.7倍,明显抑制了其下游靶蛋白Cx43及Kir2 1的表达。丹参酮IIA治疗3个月后,miR-1的水平显著降低,Cx43及Kir2.1蛋白表达恢复至正常水平,有效抑制p38 MAPK的活性及SRF和MEF2蛋白的表达。进一步研究揭示:丹参酮IIA预处理能够减轻心肌细胞缺氧损伤程度,提高细胞存活率并降低细胞的凋亡,抑制细胞缺氧诱导的miR-1的升高,同时,降低信号通路p38 MAPK的活性,恢复SRF和MEF2的表达。p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(10μM)抑制缺氧诱导的miR-1的升高,恢复Cx43,SRF和MEF2蛋白的表达,从而起到保护缺氧培养的心肌细胞的作用。结论丹参酮IIA通过MAPKs和SRF调节miR-1改善心肌离子通道失衡,从而发挥心肌保护作用。揭示丹参酮IIA通过抑制miR-1的表达发挥心肌保护作用,为临床应用提供更直接的理论依据。

关键词：丹参酮ⅡA 心肌保护 microRNA-1

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通州市农村人群代谢综合征的因子分析

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中国慢性病预防与控制 2011年第1期19卷 1-3页

作者：黄建萍夏小娟尹敏杨自力沈洪兵顾东风曹杰武鸣刘伟圣刘明庄勋南通市疾病预防控制中心健康教育与慢性病防制科江苏226007 南通大学流行病与卫生统计学教研室南京医科大学北京阜外医院心血管病防治中心江苏省疾病预防控制中心通州市疾病预防控制中心

目的探讨代谢综合征(MS)患病率的性别差异,分析不同性别代谢综合征各组分的聚集特征。方法有效样本20502名,男性6997人,女性13505人,分别对其代谢综合征的组分[血压、体质指数(BMI)、腰围(WC)、血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂... 详细信息

目的探讨代谢综合征(MS)患病率的性别差异,分析不同性别代谢综合征各组分的聚集特征。方法有效样本20502名,男性6997人,女性13505人,分别对其代谢综合征的组分[血压、体质指数(BMI)、腰围(WC)、血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)]进行因子分析。结果代谢综合征患者3434人,粗患病率为16.75%,其中男性为11.52%,女性为19.46%,女性粗患病率显著高于男性(P<0.001);标化率为10.74%,其中男性为10.35%,女性为11.16%。男性WC、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)高于女性,女性BMI、TC、HDL-C、FPG高于男性,差异均有统计学意义(P<0.05),男女性之间TG差异无统计学意义。男、女因子分析分别都提取了4个主要因子,因子方差累计贡献率分别为80.898%,78.347%。男女代谢综合征组分的聚集性基本相同但也存在差异,肥胖因子处于核心地位,血压因子为重要且独立的因子,其次是血脂紊乱因子、血糖因子。结论代谢综合征是多因素综合作用的结果,该调查研究显示肥胖因子、血压因子作用较强,男女代谢综合征的因子构成存在差异。

关键词：代谢综合征聚集因子分析

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高密度脂蛋白促进葡萄糖利用并改善糖尿病db/db鼠代谢症状

高密度脂蛋白促进葡萄糖利用并改善糖尿病db/db鼠代谢症状

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第十届全国心血管药理学术会议暨2010（重庆）国际心血管疾病与药物高峰论坛

作者：张启春郭瑞万蓉张赟李胜男南京医科大学药理学系心血管药理二室

目的:高密度脂蛋白是评价代谢综合症的主要指标。目前研究发现,单次注射高密度脂蛋白能明显降低Ⅱ型糖尿病患者血糖。本文将进一步就高密度脂蛋白对葡萄糖的利用及长期给予高密度脂蛋白对糖尿病db/db鼠代谢症状的改善进行评价,并对机制... 详细信息

目的:高密度脂蛋白是评价代谢综合症的主要指标。目前研究发现,单次注射高密度脂蛋白能明显降低Ⅱ型糖尿病患者血糖。本文将进一步就高密度脂蛋白对葡萄糖的利用及长期给予高密度脂蛋白对糖尿病db/db鼠代谢症状的改善进行评价,并对机制做初步探讨。<正>目的:高密度脂蛋白是评价代谢综合症的主要指标。目前研究发现,单次注射高密度脂蛋白能明显降低Ⅱ型糖尿病患者血糖。本文将进一步就高密度脂蛋白对葡萄糖的利用及长期给予高密度脂蛋白对糖尿病db/db鼠代谢症状的改善进行评价,并对机制做初步探讨。

关键词：高密度脂蛋白代谢综合症 db/db 糖尿病

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超小的羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒制备及处方优化

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中国现代应用药学 2010年第9期27卷 825-831页

作者：范彩霞高文慧陈志良陈志喜李明琰南方医科大学南方医院药学部广州510515 湘南学院药理教研室湖南郴州423000 湘南学院附属医院耳鼻喉头颈外科湖南郴州423000 南方医科大学南方医院心血管内科广州510515

目的优化羧甲壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒（O-carboxymethyl-chitosan ultra-small superparamagnetic iron oxide nanoparticle,OCMCS-USPIO-NPs）处方并对其理化性质进行表征。方法共沉淀法合成超顺磁氧化铁纳米粒核并用羧甲基壳聚糖对其表面进行共价修饰,用正交实验L9（34）对OCMCS-USPIO-NPs的处方优化和工艺进行优化筛选;用透射电镜、电子相关光谱仪（LSD）、X-Ray衍射法、傅立叶红外、磁性测定仪、MRI扫描仪和邻二氮菲法测定铁含量等对制备的OCMCS-USPIO-NPs进行表征;用普鲁士蓝染色法体外评价OCMCS-USPIO-NPs抗吞噬能力。结果正交实验处方优化处方为：羧甲基壳聚糖的分子量为1~2万,浓度为3%,超声时间为45 min,功率为600 W;傅立叶红外和X-Rays结果证实了OCMCS-SPIO-NPs的合成,羧甲基壳聚糖的修饰显著降低超顺磁氧化铁的流体粒径及超顺磁性,修饰后饱和磁性为73.4 emu.g-1 Fe,磁性较强;同时增加纳米粒表面的Zeta电位,普鲁士蓝染色结果表明巨噬细胞吞噬的纳米粒量依次是：uncoated SPIO-NPs〉dextran-SPIO-NPs〉OCMCS-SPIO-NPs。结论合成的OCMCS-USPIO-NPs的流体粒径〈50 nm,具有强的超顺磁性,分散性好,能逃避巨噬细胞的摄取,可用于MRI照影。

关键词：羧甲基壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒正交实验 MRI造影剂

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生脉输液对家兔心源性休克的保护作用

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中国基层医药 2010年第12期17卷 1661-1662页

作者：柴军士江勤方明董六一慈溪市红十字医院心血管内科浙江省慈溪315300 安徽医科大学药理学教研室

目的观察生脉输液对家兔心源性休克的保护作用.方法通过结扎家兔心脏冠状动脉前降支制作家兔心源性休克模型,观察生脉输液的抗体克作用.结果生脉输液能明显升高家兔心源性休克后下降的血压,提高存活率.结论生脉输液对家兔心源性休... 详细信息

目的观察生脉输液对家兔心源性休克的保护作用.方法通过结扎家兔心脏冠状动脉前降支制作家兔心源性休克模型,观察生脉输液的抗体克作用.结果生脉输液能明显升高家兔心源性休克后下降的血压,提高存活率.结论生脉输液对家兔心源性休克具有明显的保护作用.

关键词：心源性休克兔存活率生脉输液

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甲状腺良恶性肿瘤患者的CA125、Tg表达水平分析

甲状腺良恶性肿瘤患者的CA125、Tg表达水平分析

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2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛

作者：刘任从韦智晓覃伟武冯启明桂春彭涛黄瑞衡南京医科大学附属南京第一医院核医学科广西医科大学第一附属医院核医学科广西医科大学统计学教研室广西医科大学第一附属医院心血管内科广西医科大学第一附属医院肝胆外科

目的:评价血清CA125和Tg在甲状腺良恶性肿瘤中的表达水平。方法:对36例甲状腺肿瘤恶性组、23例甲状腺肿瘤良性组和30例正常对照组分别采用免疫放射分析法(IRA)测定血清CA125和放射免疫分析法(RIA)测定血清Tg,并分析其结

关键词：

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原发性高血压大鼠醛固酮与血管重构关系及依普利酮的治疗作用

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中国慢性病预防与控制 2009年第5期17卷 490-492页

作者：张媛孙跃民万征康毅何乐张美娟周定天津医科大学总医院心血管病中心天津300052 天津医科大学药理教研室天津300070

目的观察原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensiverats,SHR)血管重构与醛固酮的关系以及依普利酮的治疗作用。方法22只16周龄雄性SHR随机分为依普利酮治疗组[SHR-Epl组,n=11,100mg(/Kg.d)灌胃]和未治疗组(SHR组,n=11),WistarKyoto大鼠为正常对照组(n=12),SHR组和对照组同体积蒸馏水灌胃,共10周。采用放射免疫法检测血浆醛固酮和经反相高效液相提纯肠系膜动脉离体灌注液中血管组织醛固酮;取胸降主动脉和肠系膜上动脉制成石蜡切片,行Masson染色和HE染色,测量两动脉中膜厚度(MT)、中膜横截面积(MCSA)、中膜细胞平均核面积(MNA),分析血管重构指标与醛固酮水平的相关性。结果SHR-Epl组和SHR组血浆及血管组织醛固酮均高于对照组(P<0.05),且SHR-Epl组血浆醛固酮高于SHR组(P<0.01),而血管组织醛固酮低于SHR组(P<0.01)。SHR-Epl组和SHR组胸降主动脉和肠系膜上动脉MT、MCSA和MNA均高于对照组(P<0.01),并且SHR-Epl组低于SHR组(P<0.01)。胸降主动脉及肠系膜上动脉MT、MCSA、MNA与血浆醛固酮无相关,但与血管组织醛固酮呈正相关(r>0,P<0.01)。结论26周龄SHR大鼠血浆和血管组织醛固酮均升高,血管组织醛固酮水平的升高可能是加重血管重构的原因之一。依普利酮治疗可以降低血管组织醛固酮水平,改善血管重构。

关键词：自发性高血压大鼠血浆醛固酮血管组织醛固酮血管重构依普利酮

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