检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2023年第5期68卷 469-478页

作者：梁静佳顾爱华南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京211166

代谢相关性脂肪肝疾病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一种全球性常见疾病,与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关.临床防治较为复杂.目前发现的研究药物,包括抗氧化剂、胰岛素增敏剂和降脂药物等,虽... 详细信息

代谢相关性脂肪肝疾病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一种全球性常见疾病,与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关.临床防治较为复杂.目前发现的研究药物,包括抗氧化剂、胰岛素增敏剂和降脂药物等,虽然在降低肝脏脂肪含量和部分组织学病变方面取得了一定的疗效,但在缓解肝脏纤维化方面效果有限.盐酸小檗碱(berberine, BBR)是一种异喹啉生物碱,来源于许多药用植物,早期被用作一种抗腹泻药物使用,目前大量研究显示其在保护心血管疾病、抗癌等方面具有丰富的药理作用.越来越多的研究发现, BBR具有调节代谢和保护肝脏的作用. BBR可以通过调节肝脏脂质代谢、改善胰岛素抵抗等途径改善MAFLD.但是药代动力学实验发现, BBR的吸收和首次消除主要发生在小肠,超过99%的BBR最终不会进入血液循环.由此推测, BBR主要在肠道发挥其缓解肝脏脂肪变性的生物效应,但具体机制和靶点尚不明确.有研究指出, BBR对肠道微环境改善和肠道脂质摄取抑制的作用可能是BBR缓解MAFLD的关键机制.本文综述了BBR的药代动力学、调节肝脏脂质代谢、缓解肝脏炎症及氧化应激等生物学效应和机制,并提出了BBR通过改善肠道微环境、抑制肠道脂质摄取从而缓解MAFLD的潜在生物学靶点.

关键词：盐酸小檗碱代谢相关性脂肪肝病脂肪酸肠道摄取 Soat2 CD36

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欧盟老龄化政策在职业健康领域的应用及启示

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环境与职业医学 2024年第9期41卷 977-981,987页

作者：余贞珍涂嘉君卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室广西南宁530021 复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重,给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力,欧盟实施了一... 详细信息

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重,给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力,欧盟实施了一系列应对政策和措施,包括提高退休年龄,强调弹性退休,促进工作灵活性,增加老年劳动者福利,打造老年友好环境,关注职业健康,加强知识和技能培训,以及推动数字化技术在工作场所的应用等。这些措施旨在避免老年劳动者过早退出职场,帮助他们更好地平衡工作和生活,提升职业健康和工作能力,提高企业整体效益。本综述将从老年劳动者的职业健康和职业能力发展角度,探讨欧盟各国在处理职业人群老龄化方面的经验,以提出合理化建议,帮助我国在稳妥有序推进渐进式延迟法定退休年龄的政策时,能更好地适应劳动力老龄化的挑战,提高整体劳动力的工作效率和劳动力市场的稳定性,激发高学历、高能力的中老年劳动者的人才红利,促进社会经济持续向好发展。

关键词：老龄化职业健康政策欧盟老年人力资源

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原花青素B2抑制肝癌细胞增殖及其机制研究

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天然产物研究与开发 2025年

作者：颜瑾卢文敏黎永卓周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室复旦大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

为了探讨原花青素B2（procyanidin B2，PB2）对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖的影响及其潜在分子机制，本研究采用细胞增殖检测试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）、克隆形成实验和钙黄绿素/碘化丙啶（calcein ... 详细信息

为了探讨原花青素B2（procyanidin B2，PB2）对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖的影响及其潜在分子机制，本研究采用细胞增殖检测试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）、克隆形成实验和钙黄绿素/碘化丙啶（calcein acetoxymethyl ester/propidium iodide，Calcein-AM/PI）染色法，检测PB2对肝癌细胞Hep3B和Huh7增殖的影响，并利用流式细胞术分析细胞周期变化、免疫荧光检测磷酸化H2A组蛋白家族成员X（phosphorylated H2A histone family member X，γ-H2AX）表达水平，以及通过蛋白免疫印迹（Western blot，WB）法检测与细胞周期和脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）损伤相关蛋白的表达。实验结果表明，PB2可显著抑制肝癌细胞增殖，并使增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）表达量降低；经PB2处理24 h后，肝癌细胞在S期的比例显著上升，但未引起细胞死亡；与此同时，细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin-dependent kinase 2，CDK2）、细胞周期蛋白A（Cyclin A）和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达水平显著下降，提示细胞周期阻滞；γ-H2AX蛋白表达水平显著上调，提示PB2引起明显DNA损伤。值得注意的是，DNA保护剂甲基丙胺（methylproamine，MPA）能够部分逆转这些现象，说明PB2通过诱导DNA损伤和周期阻滞，从而抑制肝癌细胞增殖。本研究为PB2在肝细胞癌治疗中的应用提供了实验基础。

关键词：原花青素B2 肝细胞癌细胞周期 DNA损伤

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N-甲基小檗胺对细胞内钙稳态的调节作用

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中国医科大学学报 2025年第2期54卷 97-102页

作者：杨东凝周诗李玥霖朱俊蒙郝丽英胡慧媛中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

目的探讨N-甲基小檗胺(N-MB)对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用,从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与Ca_(V)1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达hCa_(V)1.2的H... 详细信息

目的探讨N-甲基小檗胺(N-MB)对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用,从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与Ca_(V)1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达hCa_(V)1.2的HEK293细胞内Ca_(V)1.2钙通道电流的变化,观察N-MB (30μmol/L)对Ca_(V)1.2钙通道电流的影响。将Fluo 3-AM荧光探针装载至H9c2心肌细胞中,激光共聚焦显微镜检测N-MB (3、30μmol/L)对心肌细胞内Ca^(2+)浓度的影响。实时定量PCR检测N-MB (3、30μmol/L)对H9c2心肌细胞中Ca^(2+)调控相关基因Cacna1c、Cacnb2、Ryr2、Serca2a、Ncx1表达的影响。结果经MOE软件预测,N-MB和Ca_(V)1.2通道可以结合,二者相互作用的结合位点主要涉及Phe1191、Thr1420、Asn771等,作用方式有H-donor、pi-pi、pi-H 3种。N-MB(30μmol/L)对Ca_(V)1.2钙通道电流可产生明显抑制作用,其抑制率为(76.09±7.41)%。N-MB (3μmol/L、30μmol/L)作用于H9c2心肌细胞后细胞内钙信号的荧光强度明显增强(P <0.01)。与对照组相比,N-MB (30μmol/L)干预后,H9c2心肌细胞Cacna1c、Serca2a、Ncx1表达差异无统计学意义(P> 0.05),而Cacnb2表达显著减少(P <0.001),Ryr2表达显著增加(P <0.05)。结论 N-MB可以与Ca_(V)1.2钙通道结合。N-MB可能通过抑制Ca_(V)1.2钙通道的表达而抑制钙电流;同时可能通过促进Ryr2表达而升高细胞内Ca^(2+)浓度来参与调节细胞内钙稳态,发挥其心肌保护作用。

关键词： N-甲基小檗胺细胞内钙稳态 Ca_(V)1.2钙通道

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COVID-19相关心肌炎的研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 179-184页

作者：李玥霖赵伊帆郝丽英胡慧媛中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是一种新型冠状病毒,主要感染肺脏造成新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)。近年的临床病例报告了其心血管系统并发症主... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是一种新型冠状病毒,主要感染肺脏造成新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)。近年的临床病例报告了其心血管系统并发症主要为心肌炎、心律失常、心肌梗死等。其中,COVID-19相关心肌炎症状多样,不同年龄段均可发生,存在延迟发作,且与COVID-19患者的不良预后和死亡率呈正相关。因此,研究其临床特点、潜在发病机制和治疗方法可对未来COVID-19相关心肌炎的防治及药物开发提供新的思路和策略。本文将结合国内外关于COVID-19相关心肌炎的研究进行概述。

关键词： SARS-CoV-2 心肌炎机制治疗进展

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活性炭对喹硫平吸附效果的体外和大鼠体内评价方法研究

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中华急诊医学杂志 2025年第3期34卷 335-341页

作者：巴根曹德才石齐芳谢未然张孛妍孙昊毛征生张劲松南京医科大学中毒研究所南京210029 南京医科大学第一附属医院急诊医学科南京210029 沈阳药科大学药学院沈阳117004 南京医科大学法医学系南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院急诊医学科南京210008 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京210029

目的探明活性炭在不同条件下对喹硫平吸附的影响,构建活性炭对喹硫平吸附效果的评价方法,评价活性炭在体外和体内对喹硫平吸附效果。方法体外实验通过活性炭在不同有机溶剂含量、有机溶剂类型、吸附温度、吸附时间以及pH值等条件与喹... 详细信息

目的探明活性炭在不同条件下对喹硫平吸附的影响,构建活性炭对喹硫平吸附效果的评价方法,评价活性炭在体外和体内对喹硫平吸附效果。方法体外实验通过活性炭在不同有机溶剂含量、有机溶剂类型、吸附温度、吸附时间以及pH值等条件与喹硫平共孵育,平衡、离心后取上清,用LC-MS/MS检测上清中喹硫平的浓度,计算吸附率。以Log10活性炭浓度作为自变量,活性炭对喹硫平的吸附率为因变量,通过Origin2021软件进行函数拟合。体内实验大鼠经灌胃给予喹硫平后,实验组灌胃给予125mg/mL的活性炭,给药前、给药后0.17h,0.33h,0.50h,0.75 h,1h,1.5h,2h,4h,6h,12h,24h眼眶采血,血浆样本前处理后用LC-MS/MS检测喹硫平的浓度,通过DAS2.0软件计算对照组及实验组中喹硫平的药代动力学参数。结果有机溶剂含量、吸附温度、吸附时间以及pH值等因素影响活性炭对喹硫平的清除效果,最终优化选择统一的体外吸附实验方法。拟合了100个不同的吸附函数模型,筛选出Boltzmann函数是活性炭对喹硫平的最优吸附函数模型。药代动力学结果显示,与对照组相比,给予活性炭的实验组喹硫平C_(max)和AUC显著降低。结论 :体外与体内实验结果表明,活性炭在体外与体内均对喹硫平具有一定的吸附效果。

关键词：活性炭急性中毒喹硫平药代动力学函数模型

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肠道微生物群移植和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 657-664,670页

作者：郑文璐李莉王昆马依拉·买买提赵效国新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床营养科新疆医科大学实验动物中心

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔... 详细信息

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM大鼠模型,随机分为模型组、益生菌组、FMT组、FMT+益生菌组,每组10只。FMT组给予10 mL/kg粪便混悬液灌胃,益生菌组给予359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,FMT+益生菌组给予10 mL/kg粪便混悬液和359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,模型组、对照组进行等量PBS缓冲液灌胃,每天一次,14 d后检测大鼠血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平,记录大鼠的胎鼠体重、胎盘重量及胎鼠存活数。结果模型组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、TC、TG、LDL、FINS、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,肠道菌群弯曲菌门、脱硫杆菌门相对丰度均显著高于对照组(均P<0.05);模型组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性,肠道菌群Ace指数、Chao1指数,Lachnospiraceae NK4A136 group、未分类毛螺菌属相对丰度均显著低于对照组(均P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、 TC、 TG、 LDL、 FINS、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平均显著低于模型组(均P<0.05);FMT组、FMT+益生菌组大鼠肠道菌群Ace指数、Chao1指数及弯曲菌门相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05);益生菌组Ace指数、Chao1指数均显著低于对照组(均P<0.05),拟杆菌门、放线菌门、Lachnospiraceae NK4A136 group相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05),厚壁菌门相对丰度显著低于模型组(P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌联合组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性均显著高于模型组(均P<0.05)。结论 FMT和益生菌补充剂可以减轻GDM大鼠炎症程度,改善氧化应激损伤,改变大鼠妊娠结局。

关键词：妊娠期糖尿病肠道微生物群移植益生菌补充剂妊娠结局

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内蒙古锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年身体活动水平及影响因素

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中国公共卫生 2023年第7期39卷 857-862页

作者：吴艳宇黄丽思迟宝峰内蒙古医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室呼和浩特010059

目的了解内蒙古自治区锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年身体活动水平现状及其影响因素。方法于2020年10—11月和2021年4月采用整群抽样方法对内蒙古锡林郭勒盟阿巴嘎旗和正镶白旗所有6~18岁4684名在校中小学生进行问卷调查,比较其身体活动水... 详细信息

目的了解内蒙古自治区锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年身体活动水平现状及其影响因素。方法于2020年10—11月和2021年4月采用整群抽样方法对内蒙古锡林郭勒盟阿巴嘎旗和正镶白旗所有6~18岁4684名在校中小学生进行问卷调查,比较其身体活动水平差异,应用二元logistic回归模型对身体活动的影响因素进行分析。结果有效调查4600名儿童青少年,1097名(23.8%)学生满足中高强度身体活动(MVPA)推荐量,2987名(64.9%)学生达到了久坐行为(SB)推荐量的要求。MVPA的平均水平为28.57 min/d,不同性别和学段差异有统计学意义(Z=–6.523,H=42.009,P<0.001),SB的平均水平为64.28 min/d,不同性别、学段和民族差异有统计学意义(Z=–2.055,H=18.151,Z=–4.298,P<0.05)。logistic回归结果显示,父亲文化程度为初中、高中,母亲职业为国家政府机关单位工作人员、农牧林渔工作人员,母亲文化程度高中,父母离异,家庭月收入≥0.5万元,患慢性病,做过手术为MVPA达标的保护因素(均P<0.05);父亲职业为国家政府机关单位工作人员、农牧林渔工作人员、个体私企工作人员,父亲学历为大学及以上,母亲职业为国家单位政府机关工作人员为SB达标的保护因素(均P<0.05)。结论内蒙古锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年MVPA平均水平较低,达标率较低,SB平均水平合格并且达标率较高,存在性别、学段、民族差异。父母文化程度、父母职业、父母是否离异、家庭月收入、是否患慢性病、是否做过手术为MVPA能否达标的影响因素;父亲职业、母亲文化程度、家庭月收入、是否做过手术为SB能否达标的影响因素。

关键词：儿童青少年身体活动久坐行为影响因素

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急性中毒临床预测模型需要关注的几个问题

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中华急诊医学杂志 2024年第11期33卷 1479-1481页

作者：石齐芳张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学中毒研究所南京211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京211166

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量... 详细信息

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量预测模型(TRIPOD)声明^([1]),2019年的临床环境中临床预测模型的呈现形式^([2]),2020年的计算开发临床预测模型所需的样本量^([3]),2023年的TRIPOD-Cluster报告,用于指导使用聚类数据集的预测模型^([4]).

关键词：临床预测临床环境急性中毒预后模型指南性诊断模型方法学样本量

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长QT综合征相关钙调蛋白突变体E141G的C末端片段载体构建和蛋白制备

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中国医科大学学报 2024年第11期53卷 967-971页

作者：邵冬雪张晨阳叶苗苗陈帆郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

目的构建长QT综合征(LQTS)相关钙调蛋白(CaM)突变体E141G的C末端片段(C-lobe_(E141G))原核表达载体并进行蛋白表达、纯化及活性鉴定。方法将C-lobe_(E141G) cDNA片段插入PGEX-6p-3质粒载体后转化大肠杆菌BL21感受态细胞,异丙基硫代-β-... 详细信息

目的构建长QT综合征(LQTS)相关钙调蛋白(CaM)突变体E141G的C末端片段(C-lobe_(E141G))原核表达载体并进行蛋白表达、纯化及活性鉴定。方法将C-lobe_(E141G) cDNA片段插入PGEX-6p-3质粒载体后转化大肠杆菌BL21感受态细胞,异丙基硫代-β-D半乳糖苷(IPTG)诱导谷胱甘肽-S-转移酶(GST)融合蛋白表达。利用Glutathione-Sepharose 4B beads对融合蛋白进行分离纯化,经蛋白酶切除GST标签后,分别采用SDS-PAGE及BCA方法检测纯化后的目的蛋白纯度及浓度,GST pull-down方法和膜片钳技术检测纯化后蛋白活性。结果GST-C-lobe_(E141G)融合蛋白高表达,纯化后获得高纯度、高浓度C-lobe_(E141G)蛋白。纯化后C-lobe_(E141G)蛋白具有能与CaV1.2型钙通道结合并维持大鼠心室肌细胞通道开放的活性。结论成功构建可以表达生物活性蛋白的C-lobe_(E141G)原核表达载体,可为CaM的C-lobe位点突变介导的LQTS机制研究提供材料基础。

关键词：钙调蛋白 C末端片段突变体融合蛋白

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