检索结果-内蒙古大学图书馆

中华急诊医学杂志 2024年第11期33卷 1479-1481页

作者：石齐芳张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学中毒研究所南京211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京211166

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量... 详细信息

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量预测模型(TRIPOD)声明^([1]),2019年的临床环境中临床预测模型的呈现形式^([2]),2020年的计算开发临床预测模型所需的样本量^([3]),2023年的TRIPOD-Cluster报告,用于指导使用聚类数据集的预测模型^([4]).

关键词：临床预测临床环境急性中毒预后模型指南性诊断模型方法学样本量

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胆碱能M和N受体激动剂和阻断剂对铅中毒大鼠记忆能力的影响

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职业医学 1996年第1期23卷 7-8页

作者：肖杭杨永年程健陆巍姜允申南京医科大学应用毒理学研究所神经行为毒理实验室

本文观察了铅梁毒对大鼠长期记忆保存能力的影响，并经侧脑室给予胆碱能Ｍ、Ｎ受体激动剂和阻断剂，观察其对铅毒性的作用。结果显示：铅可明显损害大鼠对迷宫光亮分辨记忆的保存能力。Ｍ受体激动剂乙酰胆碱和阻断剂阿托品可分别显著改... 详细信息

本文观察了铅梁毒对大鼠长期记忆保存能力的影响，并经侧脑室给予胆碱能Ｍ、Ｎ受体激动剂和阻断剂，观察其对铅毒性的作用。结果显示：铅可明显损害大鼠对迷宫光亮分辨记忆的保存能力。Ｍ受体激动剂乙酰胆碱和阻断剂阿托品可分别显著改善和加重铅对长期记忆的损害，Ｎ受体激动剂烟碱亦有改善作用，但未见Ｎ受体阻断剂六烃季胺加重记忆损害的现象，这提示胆碱能Ｍ和Ｎ受体均在铅对大鼠长期记忆的影响中起作用，但其重要性和特性有所不同。

关键词：铅记忆保存胆碱能受体铅中毒

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小鼠粗线期精母细胞钙离子通道膜片箝方法的建立

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上海实验动物科学 2002年第3期22卷 138-140,144页

作者：张莉张习春高蓉肖杭南京医科大学毒理学研究所神经毒理室南京210029

应用机械分离获得小鼠单个精母细胞 ,采用全细胞膜片箝技术记录 Ca2 +离子通道电流。结果表明 :1阻断 K+电流后 ,当钳制电位 - 90 m V、指令电压 - 6 0～ + 10 m V、步阶电压 10 m V时 ,可记录到内向电流 ;2内向电流在 - 30～ - 40 m V... 详细信息

应用机械分离获得小鼠单个精母细胞 ,采用全细胞膜片箝技术记录 Ca2 +离子通道电流。结果表明 :1阻断 K+电流后 ,当钳制电位 - 90 m V、指令电压 - 6 0～ + 10 m V、步阶电压 10 m V时 ,可记录到内向电流 ;2内向电流在 - 30～ - 40 m V达到最大值 ;3在细胞外液中加入 4 μmol/ L TTX,对记录电流无影响 ,表明此电流不含有 Na+电流成分 ,为 Ca2 +电流。

关键词：小鼠粗线期精母细胞全细胞膜片箝技术钙离子通道

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大鼠海马神经元急性分离和膜片钳方法的研究

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上海实验动物科学 2004年第3期24卷 142-145页

作者：汪溪洁程宏程洁高蓉肖杭南京医科大学毒理学研究所神经毒理室南京210029

应用酶消化及机械分离法分离出生10-15d的大鼠海马神经元,从形态学及电生理学方面鉴定细胞活性。结果表明,该法可获得形态和生理特性良好的单个海马神经元。用0.5 μ mol／L的TTX阻断Na+通道后,分别记录到典型的全细胞电压依赖性钾离子... 详细信息

应用酶消化及机械分离法分离出生10-15d的大鼠海马神经元,从形态学及电生理学方面鉴定细胞活性。结果表明,该法可获得形态和生理特性良好的单个海马神经元。用0.5 μ mol／L的TTX阻断Na+通道后,分别记录到典型的全细胞电压依赖性钾离子通道电流以及延迟整流钾通道电流。证实该方法适用于海马神经元膜片钳研究,对深入探讨药物和毒物对海马离子通道及信号转导机制的作用有重要价值。

关键词：大鼠海马神经元全细胞膜片钳技术电压依赖性钾通道

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东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系

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南京医科大学学报（自然科学版） 2008年第4期28卷 480-483页

作者：李静汪溪洁程洁高蓉肖杭钱燕宁南京医科大学第一附属医院麻醉科江苏南京210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室江苏南京210029

目的:研究东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法:分别用终浓度为10、20、40μg/ml的毒素多肽作用于荧光染料DiBAC4(3)标记的PC12细胞,在激光共聚焦显微镜上监测细胞膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂... 详细信息

目的:研究东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法:分别用终浓度为10、20、40μg/ml的毒素多肽作用于荧光染料DiBAC4(3)标记的PC12细胞,在激光共聚焦显微镜上监测细胞膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂TTX(tetrodotoxin)预处理对毒素多肽膜电位效应的影响。结果:加入毒素多肽后PC12细胞膜电位呈去极化改变,3min后达到最大水平,5min内趋于稳定。各浓度组毒素多肽作用细胞3min后,所测得的标准化荧光强度值分别为1.375±0.048、1.504±0.034、1.839±0.022,和对照组相比差异均有显著性(P<0.01)。而1μmol/LTTX与PC12细胞共孵育20min后再加入40μg/ml毒素多肽所测值为1.035±0.028,与对照组相比无显著差异(P>0.05),提示毒素多肽的膜电位效应可被TTX完全抑制。结论:东亚钳蝎毒素多肽可引起PC12细胞膜电位去极化,且其效应在一定范围内随浓度增加而增大,钠通道可能参与了这一过程。

关键词：东亚钳蝎蝎毒钠通道膜电位

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神经节苷脂对大鼠脑缺血／再灌注后一氧化氮合酶的影响及机制

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中国急救医学 2007年第11期27卷 1009-1012页

作者：张劲松何斌邵斌霞陈旭峰陈彦刘强辉环飞程洁高蓉肖杭江苏省人民医院急诊科南京210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室 210029

目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药... 详细信息

目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药对脑缺血后24 h脑梗死体积、NOS以及NO的作用,并选取诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)作为阳性对照,同样分两个时间点腹腔注射给予AG,比较AG和GM-1两药对脑缺血后24 h NOS和NO的影响。结果①与生理盐水对照组相比,脑缺血后即刻予GM-1处理可有效地缩小脑梗死体积,抑制iNOS和NO的升高,而缺血后12 h GM-1处理则均无变化;AG组在两个时间点给药都可抑制iNOS和NO的升高。②两种药对cNOS都无明显作用。结论GM-1对缺血侧脑中iNOS的抑制作用受起始给药时间影响,这可能是因为GM-1通过减少脑梗死体积、减轻脑损伤而间接影响了iNOS的升高,当延迟给药时,GM-1抗损伤能力下降,进而对iNOS的间接抑制作用降低。

关键词：脑缺血一氧化氮合成酶一氧化氮神经节苷脂大鼠

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双酚AP和双酚AF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用研究

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环境与职业医学 2019年第1期36卷 11-16页

作者：顾杰王宏烨廖振东石利利吉贵祥环境保护部南京环境科学研究所江苏南京210042 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]... 详细信息

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]本研究选取斑马鱼幼鱼作为实验对象,将斑马鱼胚胎随机分为5组,以BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)进行染毒,染毒时间为受精后4 h至受精后144 h。通过斑马鱼的运动行为学测试,原位杂交和荧光定量PCR方法来阐述BPAP和BPAF的早期神经发育毒性作用及其可能的作用机制。[结果]行为学测试结果显示,与对照组相比,染毒组的斑马鱼幼鱼的运动总距离和速度均明显下降,热图显示染毒组幼鱼有过多呆滞不动的现象,表明BPAP、BPAF均抑制了斑马鱼幼鱼的移动距离和速度。荧光定量PCR结果可见,与对照组相比,BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)都抑制了斑马鱼神经发育关键基因(mbp和syn2a)的表达(P <0.001),同时原位杂交结果也验证了基因的结果。[结论]初步认为BPAF和BPAP对斑马鱼具有潜在的神经发育毒性作用。

关键词：双酚AF 双酚AP 斑马鱼神经发育毒性

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有机磷酸酯对斑马鱼的早期神经毒性作用研究

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生态毒理学报 2019年第5期14卷 152-158页

作者：顾杰吴江王宏烨石利利吉贵祥生态环境部南京环境科学研究所南京210042 教育部现代毒理学重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类... 详细信息

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类化合物包括磷酸三苯酯(TPP)、2-乙基己基二苯基磷酸酯(EHDPP)和磷酸三(2-氯)乙酯(TCEP),从斑马鱼运动行为、氧化应激和神经发育关键基因的转录等方面阐述有机磷酸酯的早期神经毒性作用及可能的作用机制。研究发现,TPP(0.1和1 mg·L^-1)、EHDPP(0.2和2 mg·L^-1)和TCEP(0.5和5 mg·L^-1)可能通过诱导氧化应激并下调神经发育关键基因(mbp和syn2a)的转录从而显著抑制斑马鱼的运动行为。本研究可以为有机磷酸酯类阻燃剂及其替代产品的生产、使用和危险度评估提供直接依据。

关键词：有机磷酸酯斑马鱼神经毒性

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脱氧鬼臼毒素对3龄菜青虫头部AChE、ATPase活性的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2007年第6期27卷 542-545页

作者：张守刚刘艳青高蓉何斌赵鸿雁狄旭东程洁田瑄肖杭南京医科大学应用毒理研究所神经毒理室江苏南京210029 兰州大学应用有机国家重点实验室甘肃兰州730000

目的:研究脱氧鬼臼毒素(DOP)对3龄菜青虫的毒杀作用及中枢神经系统AChE、ATPase活性的影响,探讨其杀虫机制。方法:采用小叶碟添加法,测定DOP对3龄菜青虫的毒杀活性,建立染毒模型,用试剂盒测定AChE和ATPase活性。结果:①DOP对3龄菜青虫... 详细信息

目的:研究脱氧鬼臼毒素(DOP)对3龄菜青虫的毒杀作用及中枢神经系统AChE、ATPase活性的影响,探讨其杀虫机制。方法:采用小叶碟添加法,测定DOP对3龄菜青虫的毒杀活性,建立染毒模型,用试剂盒测定AChE和ATPase活性。结果:①DOP对3龄菜青虫的毒杀活性表现出浓度、时间依赖性,48h LC50=151.87mg/L>72h LC50=39.99mg/L>96h LC50=10.60mg/L。②DOP对AChE活性没有明显影响。③高浓度(125mg/L)组对ATPase活性持续抑制,中浓度(5、25mg/L)组在24h时激活,48h时恢复正常,72h时保持正常(5mg/L)或抑制作用(25mg/L)。结论:DOP对3龄菜青虫具有毒杀作用;3龄菜青虫中枢神经系统AChE不是DOP靶标,ATPase可能是DOP的重要靶标之一。

关键词：脱氧鬼臼毒素菜青虫 AChE Na^+ -K^+ -ATPase Ca^2+ -Mg^2+ -ATPase

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尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的高效液相色谱-串联质谱测定法

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环境与健康杂志 2017年第7期34卷 625-628页

作者：张畅叶燕龚盼陈珊珊张璐璐王丽王玉邦南京医科大学公共卫生学院现代毒理学实验室南京江苏211166 南京医科大学生殖毒理学研究所启东市东海镇社区卫生服务中心江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心

目的建立尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的固相萃取-高分辨质谱测定法。方法尿样经β-葡萄糖苷酸酶水解后,以甲酸+水和甲酸+乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用Oasis MAX固相萃取柱净化,Hypersil GOLD C18柱分离,再使用超高压液相色谱-高分... 详细信息

目的建立尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的固相萃取-高分辨质谱测定法。方法尿样经β-葡萄糖苷酸酶水解后,以甲酸+水和甲酸+乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用Oasis MAX固相萃取柱净化,Hypersil GOLD C18柱分离,再使用超高压液相色谱-高分辨率质谱仪进行定性和定量分析。结果在1~500μg/L的线性范围内,5种邻苯二甲酸酯代谢产物的回归方程的线性关系良好,r≥0.999 6。该方法对5种邻苯二甲酸酯代谢产物的检出限分别为0.03~0.39μg/L,定量下限分别为0.10~1.17μg/L;平均回收率为71.1%~104.3%,RSD为3.78%~9.64%。结论该方法的准确度和精密度均较好,回收率高,检出限较低,可用于人体尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的同时检测。

关键词：邻苯二甲酸酯代谢产物固相萃取超高压液相色谱-高分辨率质谱尿

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