检索结果-内蒙古大学图书馆

中华预防医学杂志 2016年第8期50卷 747-752页

作者：袁晶韩斌陈仁杰宋伦张正东张晓敏徐东刚王以美于典科杜江波白志鹏阚海东彭双清陈卫红沈洪兵邬堂春华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与健康教育部重点实验室国家环境保护部环境与健康重点实验室武汉430030 中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生教研室军事医学科学院基础医学研究所南京医科大学公共卫生学院教育部现代毒理学重点实验室军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所南京医科大学公共卫生学院流行病学系

中国工业化和城镇化的不协调发展对生态环境造成了巨大压力，并威胁着国民的健康。据报道，我国每年因室外空气污染所致的过早死亡人数约35~50万例[1]，而颗粒物是我国城市大气首要污染物，其污染水平已远超全球平均水平。据WHO估计，... 详细信息

中国工业化和城镇化的不协调发展对生态环境造成了巨大压力，并威胁着国民的健康。据报道，我国每年因室外空气污染所致的过早死亡人数约35~50万例[1]，而颗粒物是我国城市大气首要污染物，其污染水平已远超全球平均水平。据WHO估计，全球每年有240万人的过早死归因于室内外空气颗粒物的暴露，其中65%的过早死亡者分布在中国以及其他颗粒物污染较重的亚洲国家和地区[2]。

关键词：颗粒物心脏损伤肺损伤高通量技术流行病学

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利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐诚顾爱华王心如 “现代毒理学”教育部重点实验室南京医科大学毒理研究所

【目的】随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因... 详细信息

【目的】随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因毒性和致癌性质,但其在雄性生殖方面的报道较少。本研究评价低剂量MWCNT对于雄性小鼠生殖健康的影响,并探讨其潜在的分子机制。【方法】购买商业化的MWCNT(Sigma-Aldrich,773840),以小鼠支持细胞TM-4(ATCC#CRL-1715)和初级精母细胞GC-2 spd(ts)(ATCC#CRL-2196)作为雄性生殖功能的体外评价模型。处理MWCNT固体得到水溶液和培养基溶液,经透射电子显微镜和纳米粒径及电位分析仪检测纳米分布、流体学粒径和zeta电位。采用alamarBlue和xCELLigence实时无标记细胞分析系统,评价MWCNT对于两种细胞的剂量-活性关系。透射电镜示踪MWCNT在细胞中的摄取和分布。使用流式细胞仪检测细胞ROS水平、细胞周期和凋亡。使用Thermo高内涵同时检测四通道(细胞核,细胞色素C释放,线粒体膜电势和细胞膜通透性)细胞毒性指标。并通过分析线粒体基因组完整性、细胞氧耗率水平以及细胞ATP的含量等,系统评价其对细胞线粒体功能的影响。【结果】首先我们发现在1微克/毫升的剂量下,两种细胞出现较明显的活力下降,而在0.5微克/毫升的MWCNT的剂量下,两种雄性生殖细胞的活力均无显著降低,且细胞核大小,细胞膜通透性,线粒体膜电势,细胞色素C,细胞周期,细胞凋亡和ROS水平各指标均没有影响。电镜观察发现该低剂量下的MWCNT分布于线粒体。进一步研究发现,即使在不影响细胞活力的低剂量下,仍出现了两种细胞的线粒体DNA完整性破坏,此外,与对照组相比,0.5微克/毫升MWCNT处理的精母细胞的线粒体相关基因表达,细胞氧耗率和细胞ATP水平均呈现下降的现象。【结论】我们运用体外评价模型发现,低剂量的MWCNT在尚未影响雄性生殖系统的细胞活力的情况下,已造成线粒体的潜在损伤。由此,线粒体不仅是低剂量MWCNT的生殖毒效应的重要细胞器,也可作为评价MWCNT生殖毒性的灵敏指标。

关键词：多壁碳纳米管雄性生殖线粒体

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Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：宋旭肖杭南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在... 详细信息

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在Meth的作用下,与海马神经元损伤间的关系。【材料与方法】:处死清洁级孕18天大鼠,取胎鼠的海马神经元,经培养后用Meth(300uM/L)处理0min、30min、1h、3h、6h、12h、24h;以及利用100、300、900 uM/L的Meth处理24小时观察Kv2.1、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用不同浓度的Kv2.1的特异性抑制剂GxTX-1E(25、50、100nM/L)与海马神经元共孵,westerblot检测pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用慢病毒感染海马神经元使细胞高表达Kv2.1,western blot检测Kv2.1、flag、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。【结果】:Kv2.1在孵育(300uM/L)12小时起表达量有显著上调。在100、300、900μM/L的Meth(24小时)作用下,Kv2.1呈剂量依赖性升高。海马神经元中,Meth亦可呈时间及剂量依赖性的升高caspase3剪切体(cleaved-caspase 3)。同时,我们观察到抑制细胞凋亡因子bcl-2在不同浓度Meth孵育下,表达量显著下降(300μM/L组vs对照组为0.75,p<0.05,900μM/L组vs对照组为0.63,p<0.01),不同时间点的Meth(300μM/L)孵育,bcl-2的表达量亦减少(p<0.05)。GxTX-1E呈剂量依赖性地抑制Meth诱导的cleaved-caspase3的表达,其中100nM/L的GxTX-1E可完全阻断Meth引起的cleaved-caspase 3的升高(p<0.01)。bcl-2蛋白则在各剂量组(25、50、100nM/L)的GxTX-1E作用下有不同程度的升高。Meth(300μM/L)作用下,较之正常细胞组与空载体转入组,高表达Kv2.1蛋白亦可显著上调caspase 3激活的水平(p<0.01)。空载体组与正常细胞组比较,cleaved-caspase 3蛋白的表达水平升高具有显著性。bcl-2在高表达Kv2.1蛋白后有下降趋势。【结论】westen blot的实验检测技术结合慢病毒转染原代细胞的实验手段提示Kv2.1可能是Meth促凋亡作用的重要靶点。

关键词：甲基苯丙胺海马神经元 Kv2.1 细胞凋亡

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MAPK通路参与调节在甲基苯丙胺诱导的海马神经元损伤

MAPK通路参与调节在甲基苯丙胺诱导的海马神经元损伤

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王易欣肖杭南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室

【目的】甲基苯丙胺(Methamphetamine,Meth)是否可通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径,调节Kv2.1蛋白,进而影响海马神经元凋亡。【材料和方法】用300μM的Meth对原代培养的海马神经元处理24小时,利用we... 详细信息

【目的】甲基苯丙胺(Methamphetamine,Meth)是否可通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径,调节Kv2.1蛋白,进而影响海马神经元凋亡。【材料和方法】用300μM的Meth对原代培养的海马神经元处理24小时,利用western blot方法,观察Meth对于MAPK信号通路中ERK、JNK、p38通路及其磷酸化水平的影响。对海马神经元预敷ERK1/2、JNK和p38 MAPK通路抑制剂PD98059(10μM)、SP600125(10μM)和SB203580(10μM)1 h,随后加入300μM/L Meth作用24 h,利用western blot方法检测Kv2.1蛋白表达水平,并检测cleaved-caspase 3、bcl-2,bax等凋亡相关蛋白的表达水平。【结果】Meth(300μM/L)对MAPK通路的三个主要亚族有不同时程与程度的激活。其中,ERK通路与JNK通路在短时程内(15min)即发生激活,磷酸化p38蛋白表达的高峰则出现在1 h,并随着时间延长磷酸化水平逐渐恢复。另外,磷酸化p38蛋白随着Meth浓度的增大有上调趋势,提示Meth对p38通路有特异性的调节作用。Meth诱导的Kv2.1蛋白表达的上调可被p38抑制剂SB203580所阻断,差异具有统计学意义(P<0.05);SP600125亦可显著调低Kv2.1蛋白水平(p<0.01);PD98059对Meth作用下Kv2.1蛋白的升高未有影响,提示该通路不参与Kv2.1的调控。p38抑制剂SB203580能够显著下调Meth诱导的cleaved-caspase 3的激活水平,bcl-2,bax蛋白指标在不同抑制剂作用下均无显著改变。【结论】Meth可能通过磷酸化激活p38 MAPK通路对Kv2.1钾通道进行调控从而介导海马神经元的损伤。

关键词：甲基苯丙胺 MAPK Kv2.1 细胞凋亡

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HSD11B1和H6PD基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症的相关性研究

HSD11B1和H6PD基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症的相关性研究

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中华医学会第五次全国绝经学组学术会议

作者：居蓉吴炜唐秋琴吴迪夏彦恺吴洁王心如南京医科大学附属南京江宁医院南京医科大学公共卫生学院毒理学研究所南京医科大学现代毒理学重点实验室(教育部) 南京医科大学公共卫生学院毒理学研究所南京医科大学现代毒理学重点实验室(教育部) 南京医科大学附属南京市妇幼保健院生殖医学国家重点实验室南京医科大学第一附属医院

目的评估HSD11B1 (rs846908)和H6PD (rs6688832和rs17368528)基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症相的关性研究.方法本研究中观察组335名PCOS患者,对照组为354名正常受孕妇女,利用Taqman基因分型技术(AD)方法对这两组人群中HSD11B1 (r...

目的评估HSD11B1 (rs846908)和H6PD (rs6688832和rs17368528)基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症相的关性研究.方法本研究中观察组335名PCOS患者,对照组为354名正常受孕妇女,利用Taqman基因分型技术(AD)方法对这两组人群中HSD11B1 (rs846908)和H6PD(rs6688832 and rs17368528)基因多态性进行检测,同时测定PCOS患者基础状态下内分泌相关指标,包括促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、空腹血糖(Fasting glucose)、空腹胰岛素(Fasting insulin)、硫酸脱氢表雄酮(DH EAS),并进行分析.

关键词：

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雄性生殖细胞暴露于三手烟后的代谢改变

雄性生殖细胞暴露于三手烟后的代谢改变

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐菠陈敏健姚梦梦嵇晓丽王心如夏彦恺南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室生殖医学国家重点实验室毒理研究所

【目的】研究雄性生殖细胞系暴露于三手烟后的代谢改变。【材料和方法】三手烟样本的制作过程如下:将3M公司的色谱纸放入一个6立方米的不锈钢密闭室连续20天以上,总暴露时间为32小时,总烟雾接触量为545 mg。将富集三手烟的暴露纸称重并... 详细信息

【目的】研究雄性生殖细胞系暴露于三手烟后的代谢改变。【材料和方法】三手烟样本的制作过程如下:将3M公司的色谱纸放入一个6立方米的不锈钢密闭室连续20天以上,总暴露时间为32小时,总烟雾接触量为545 mg。将富集三手烟的暴露纸称重并切成小块,每0.15g纸加3ml无血清的培养基提取三手烟溶液。检测不同浓度的三手烟溶液染毒小鼠雄性生殖细胞系(小鼠精母细胞系、小鼠睾丸支持细胞)后的细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期,高内涵分析系统检测三手烟染毒小鼠雄性生殖细胞系后的多参数细胞毒性;用荧光探针DCFH-DA进行活性氧检测;气相色谱法检测三手烟染毒小鼠雄性生殖细胞系后的代谢小分子物质的改变。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测代谢小分子相关代谢酶的表达。【结果】不同浓度的三手烟溶液染毒小鼠雄性生殖细胞系后,发现50μg/ml的三手烟不影响细胞活力,此剂量的尼古丁、可替宁和NNK的含量分别为84.0μg/ml,7.3μg/ml和0.16μg/ml。三手烟(50μg/ml)染毒两种小鼠雄性生殖细胞系后,细胞周期、细胞凋亡和多参数细胞毒性都没有明显改。三手烟染毒小鼠精母细胞系后,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)显示染毒组与对照组能明显分开,谷胱甘肽(GSH)和甘氨酸的浓度在三手烟处理组显著高于对照组。流式细胞技术未观察到活性氧含量的改变。进一步探讨谷胱甘肽通路发现谷胱甘肽合成酶(GSS)的mRNA水平上升,γ-谷氨酰转移酶(GGT)的mRNA水平下降。三手烟染毒小鼠睾丸支持细胞系后,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)显示染毒组与对照组能明显分开,核酸代谢相关的小分子(尿嘧啶、胸腺嘧啶、脱氧胸苷一磷酸(DTMP)、丙二酸、亚精胺和腺苷),氨代谢相关的小分子(羟胺和谷氨酰胺)发生改变。这些代谢通路相关的酶,如胸苷激酶(TK),精胺合酶(SMS),谷氨酸-氨连接酶酶(glnA)的mRNA水平都发生下降。【结论】低剂量、无细胞毒性的三手烟可以显著改变两种雄性生殖细胞系的代谢,提示三手烟对雄性生殖细胞系有潜在毒性。

关键词：三手烟雄性生殖细胞代谢组

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miR-98及其宿主基因Huwe1调控纳米二氧化硅所致的小鼠精母细胞凋亡

miR-98及其宿主基因Huwe1调控纳米二氧化硅所致的小鼠精母细胞凋亡

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐菠冒志磊嵇晓丽姚梦梦陈敏健王心如夏彦恺南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室生殖医学国家重点实验室毒理研究所

【目的】研究miR-98及其宿主基因Huwel在纳米二氧化硅所致的小鼠雄性生殖细胞凋亡中的作用。【方法】用纳米粒度仪检测纳米二氧化硅在培养基中的表征（Zeta电位及水合粒径）;透射电镜观察纳米二氧化硅在两种雄性生殖细胞系中的分布和定... 详细信息

【目的】研究miR-98及其宿主基因Huwel在纳米二氧化硅所致的小鼠雄性生殖细胞凋亡中的作用。【方法】用纳米粒度仪检测纳米二氧化硅在培养基中的表征（Zeta电位及水合粒径）;透射电镜观察纳米二氧化硅在两种雄性生殖细胞系中的分布和定位;检测不同浓度纳米二氧化硅染毒两种小鼠雄性生殖细胞系（小鼠精母细胞和小鼠睾丸支持细胞）后的细胞活力;流式细胞仪检测纳米二氧化硅染毒两种雄性生殖细胞系的细胞周期、细胞凋亡;高内涵分析系统检测纳米二氧化硅染毒两种细胞系后的多参数细胞毒性;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫印迹实验（Western blot）检测凋亡相关因子的改变;通过多种软件TargetScan（http://***）,miRanda（http://***/mirnaviewer）,PicTar（http://***/）和RNA22（http://***/***）预测调控凋亡基因的miRNA及其宿主基因。构建质粒,通过转染实验和双荧光素酶报告基因实验验证miRNA对基因的直接调控。【结果】纳米二氧化硅在培养基中的水合粒径为161±2 nm,Zeta电位为-9±1 mV,透射电镜结果显示纳米二氧化硅颗粒定位在细胞的溶酶体内,细胞核内没有发现,不影响细胞核膜的完整性;纳米二氧化硅（100μg/mL）不影响细胞活力;纳米二氧化硅（100μg/mL）引起小鼠精母细胞凋亡;高内涵分析系统结果显示纳米二氧化硅（100μg/mL）会引起小鼠精母细胞膜通透性增加、线粒体膜电势下降,但不影响细胞色素C的含量;RT-PCR和Western blot结果显示纳米二氧化硅（100μg/mL）染毒小鼠精母细胞后,凋亡相关因子（Bax,Caspase-3 and Caspase-9）显著增加,Bcl-2显著下降。纳米二氧化硅（100μg/mL）染毒小鼠精母细胞后,调控Caspase-3的miR-98显著下降,miR-98的宿主基因Huwel显著下降。Pearson相关分析显示miR-98与Caspase-3成负相关（R=0.7809,p<0.001）,miR-98与Huwel成正相关（R=0.3838,p<0.001）;转染miR-98 mimics后,Caspase-3的mRNA和蛋白水平显著下降;共转染miR-98 mimics和pGL3-Caspase-3-miR-98-WT质粒后,双荧光素酶报告基因结果显示miR-98直接调控Caspase-3的表达。【结论】纳米二氧化硅颗粒会引起小鼠精母细胞系的细胞膜通透性升高,线粒体膜电势下降,Caspases的激活。此外,我们发现miR-98可以直接调控Caspase-3的表达,miR-98及其宿主基因Huwel可以调控纳米二氧化硅所致的小鼠精母细胞凋亡。

关键词：纳米二氧化硅 Caspase-3 miR-98 线粒体膜电势雄性生殖细胞

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纳米金棒对小鼠TM-4细胞中印记基因表达水平的影响

纳米金棒对小鼠TM-4细胞中印记基因表达水平的影响

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：顾颢徐菠汤秋勤吴炜稽晓丽夏彦恺王心如南京医科大学毒理学研究所生殖医学国家重点实验室南京医科大学公共卫生学院教育部现代毒理学重点实验室东南大学附属江阴医院南京医科大学附属南京妇幼保健院生殖医学国家重点实验室

【目的】实验室前期研究发现,使用10nM纳米金棒对小鼠TM-4细胞染毒24小时和48小时后均不引起细胞增殖毒性,因此本研究目的是研究纳米金棒(Goldnanorods)染毒处理后,小鼠TM-4细胞中的44个人鼠同源的印记基因表达水平变化情况。【材料和... 详细信息

【目的】实验室前期研究发现,使用10nM纳米金棒对小鼠TM-4细胞染毒24小时和48小时后均不引起细胞增殖毒性,因此本研究目的是研究纳米金棒(Goldnanorods)染毒处理后,小鼠TM-4细胞中的44个人鼠同源的印记基因表达水平变化情况。【材料和方法】所选择的纳米金棒水合粒径为(9-11)nm×(34-42)nm。我们选择了10nM对小鼠TM-4细胞进行染毒24小时处理。对照组除了未用纳米金棒染毒以外,其余操作均与染毒组保持一致。TM-4细胞经纳米金棒染毒处理24小时后,收集对照组与染毒组的细胞RNA,逆转录后采用实时定量PCR技术,对两组细胞中的44个人鼠同源的印记基因表达水平进行检测,并比较其表达水平在两组中的变化情况。【结果】在所选择的44个人鼠同源的印记基因中,有11个印记基因(Cdkn1c,Hymai,Igf2,Magel2,Mest,Ndn,Ppp1r9a,Sgce,Slc22a3,Snurf和Zim2)在两组中均不表达。4个印记基因(Anol,Nap1l5,Peg3和Slc22a2)在对照组中有表达,而在染毒组中未见表达。此外,Plagl1在染毒组中有表达,而在对照组中未见表达。其余28个印记基因在对照组和染毒组中均有表达,并且在这28个均表达的印记基因中,Gtl2,Kcnq1,Ntm,Peg10,Pwcr1和Slc22a18的表达水平在两组间存在显著差异,且这6条印记基因在染毒组中均表达下调。在对照组和染毒组中未共同表达的5条印记基因中,Nap1l5,Peg3和Slc22a2在对照组中显著高表达,而Plagl1在染毒组中显著高表达。这些差异表达的印记基因中,并未观察到等位基因频率之间的差异。【结论】低剂量的纳米金棒对小鼠TM-4细胞染毒后,可以显著改变部分人鼠同源的印记基因的表达水平。这提示我们异常表达的印记基因可能是纳米金棒引起生殖毒性的潜在机制。

关键词：纳米金棒印记基因雄性生殖生殖毒性 TM-4支持细胞

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X射线交叉互补修复基因1在小鼠精子发生过程中的作用

X射线交叉互补修复基因1在小鼠精子发生过程中的作用

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：徐诚顾爱华王心如南京医科大学毒理研究所“现代毒理学”教育部重点实验室

目的 X射线交叉互补修复基因1(XRCCl)参与精子发生过程以及调控精子机制。方法本研究运用cre-loxp条件性基因打靶,DNA琼脂糖凝胶电泳,原位杂交,免疫组化,免疫印迹,Tunnel凋亡实验,实时荧光定量PCR和基因芯片信息学等多种分子生物学方法... 详细信息

目的 X射线交叉互补修复基因1(XRCCl)参与精子发生过程以及调控精子机制。方法本研究运用cre-loxp条件性基因打靶,DNA琼脂糖凝胶电泳,原位杂交,免疫组化,免疫印迹,Tunnel凋亡实验,实时荧光定量PCR和基因芯片信息学等多种分子生物学方法,利用小鼠模型探讨XRCCl在精子发生过程中的作用及其分子机制。结果首先我们通过原位杂交和免疫印迹实验验证了该条件性敲除小鼠模型的成功构建。我们初步证实了:①XRCCl在精子发生过程中起一定的作用。处理组的小鼠睾丸外观大小和重量明显小于对照组,并且处理组的产仔率也显著低于对照组。②HE染色切片观察到处理组的部分睾丸曲细精管有明显缺失,附睾中精子数目也显著小于对照组。③Tunnel结果发现处理组睾丸石蜡切片有明显凋亡迹象,这可能是未能对减数分裂时DNA损伤进行及时修复,从而诱发凋亡途径。④为进一步研究为何XRCCl的缺失能导致上述结果,我们后续利用实时荧光定量PCR发现处理组睾丸组织线粒体基因组在转录水平上有改变。由于已有研究报道XRCCl本身作为脚手架蛋白,并没有酶催化活性以及XRCCl并不直接参与线粒体基因组损伤的修复。结论 Xrccl的缺失显著影响精子发生过程。提示XRCCl参与了精子发生这个过程,并间接的通过保护线粒体基因组的稳定性和完整性,从而保证精子发生过程的正常。

关键词：精子发生修复基因线粒体基因组小鼠精子 Tunnel 发生过程

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活性氧介导ERK/NF-KB调控miR-21在砷所致肺细胞恶性转化中的作用

活性氧介导ERK/NF-KB调控miR-21在砷所致肺细胞恶性转化中的作用

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：凌敏李远徐媛王守林李忠周建伟王心如刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166 江苏省疾病预防控制中心毒理与功能评价研究所江苏南京210009 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

目的探讨活性氧(ROS)介导ERK/NF-κB调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用及其分子过程.方法亚砷酸钠(NaAsO2) 1.0 μmol· L-1处理人胚肺成纤维(HELF)细胞30代后,用CCK-8检测细胞增殖情况;用软琼脂集落形成实验和迁移实验检... 详细信息

目的探讨活性氧(ROS)介导ERK/NF-κB调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用及其分子过程.方法亚砷酸钠(NaAsO2) 1.0 μmol· L-1处理人胚肺成纤维(HELF)细胞30代后,用CCK-8检测细胞增殖情况;用软琼脂集落形成实验和迁移实验检测细胞恶性程度和迁移能力;用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测不同恶性程度HELF细胞miR-21水平和ERK,NF-κB(p65),c-Jun蛋白及其磷酸化水平;然后观察转染miR-21 mimics或转染anti-miR-21对低水平NaAsO2所致不同恶性程度HELF细胞以上指标变化的影响;并用ROS清除剂过氧化氢酶、ERK抑制剂U0126和NF-κB (p65) siRNA及cJun siRNA预处理HELF细胞后,再观察低水平NaAsO2所致HELF细胞以上相关指标的变化.结果 NaAsO21.0 μmol·L-1慢性处理可引起HELF细胞增殖加快、软琼脂集落数增加、miR-21水平升高;且随处理时间延长(恶性程度增加)其变化越明显;且NaAsO2 1.0 μmol·L-1急性处理HELF细胞也可引起miR-21水增升高;转染miR-21 mimics可促进NaAsO21.0 μmol·L-1处理0,10和30代HELF细胞增殖加快,而转染anti-miR-21则出现相反效应;转染miR-21 mimics可明显促进NaAsO21.0 μmol·L-1慢性处理10和30代HELF细胞的软琼脂形成集落和细胞迁移能力、而对未经NaAsO2处理的转染HELF细胞却未观察到以上变化;而转染anti-miR-21则引起相反效应;过氧化氢酶可阻滞NaAsO21.0 μmol· L-1和H2O210 μmol·L-1所致HELF细胞ROS水平和miR-21表达升高和ERK,NF-κB(p65)及c-Jun激活;ERK抑制剂U0126可阻滞NaAsO21.0 μmol·L-1急性处理HELF细胞所致miR-21水平升高和NF-κB(p65)及c-Jun激活;转染NF-κB(p65) siRNA和(或)c-Jun siRNA可抑制NaAsO21.0 μmol· L-1所致HELF细胞miR-21水平升高,且共转染即同时关闭c-Jun和NF-κB(p65)时miR-21降低最明显;转染anti-miR-21又可阻滞NaAsO21.0 μmol·L-1急性处理HELF细胞ERK持续激活;且NaAsO2 1.0 μmol·L-1慢性处理可引起HELF细胞ERK,NF-κB(p65)和c-Jun激活,且随处理时间延长(恶性程度增加)其变化越明显.结论低水平NaAsO2可通过ROS调控ERK后,激活NF-κB(p65)和c-Jun而引起miR-21水平升高,然后又反馈引起ERK持续激活;其在低水平NaAsO2所致HELF细胞恶性转化过程具有重要作用.

关键词：砷中毒活性氧微小RNA 信号通路核因子-κB 细胞恶性转化

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