检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与健康杂志 2017年第7期34卷 625-628页

作者：张畅叶燕龚盼陈珊珊张璐璐王丽王玉邦南京医科大学公共卫生学院现代毒理学实验室南京江苏211166 南京医科大学生殖毒理学研究所启东市东海镇社区卫生服务中心江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心

目的建立尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的固相萃取-高分辨质谱测定法。方法尿样经β-葡萄糖苷酸酶水解后,以甲酸+水和甲酸+乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用Oasis MAX固相萃取柱净化,Hypersil GOLD C18柱分离,再使用超高压液相色谱-高分... 详细信息

目的建立尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的固相萃取-高分辨质谱测定法。方法尿样经β-葡萄糖苷酸酶水解后,以甲酸+水和甲酸+乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用Oasis MAX固相萃取柱净化,Hypersil GOLD C18柱分离,再使用超高压液相色谱-高分辨率质谱仪进行定性和定量分析。结果在1~500μg/L的线性范围内,5种邻苯二甲酸酯代谢产物的回归方程的线性关系良好,r≥0.999 6。该方法对5种邻苯二甲酸酯代谢产物的检出限分别为0.03~0.39μg/L,定量下限分别为0.10~1.17μg/L;平均回收率为71.1%~104.3%,RSD为3.78%~9.64%。结论该方法的准确度和精密度均较好,回收率高,检出限较低,可用于人体尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的同时检测。

关键词：邻苯二甲酸酯代谢产物固相萃取超高压液相色谱-高分辨率质谱尿

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纳米金棒对小鼠胚胎干细胞、拟胚体和斑马鱼胚胎多能因子的影响

纳米金棒对小鼠胚胎干细胞、拟胚体和斑马鱼胚胎多能因子的影响

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：徐菠谢开鹏黄振遥张雨晴夏彦恺南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学生殖医学国家重点实验室毒理学研究所南京210000

[目的]纳米金棒广泛应用于很多领域，如癌症诊断、治疗、影像、药物传送、食品行业(食品包装，饮料)和环境整治，但纳米金棒对早期胚胎发育的影响尚未确定。为了更好地评估纳米金棒对早期胚胎发育的毒性作用，我们应用了三种理想模型(... 详细信息

[目的]纳米金棒广泛应用于很多领域，如癌症诊断、治疗、影像、药物传送、食品行业(食品包装，饮料)和环境整治，但纳米金棒对早期胚胎发育的影响尚未确定。为了更好地评估纳米金棒对早期胚胎发育的毒性作用，我们应用了三种理想模型(小鼠胚胎干细胞，小鼠拟胚体，斑马鱼胚胎)。

关键词：纳米金棒小鼠胚胎干细胞小鼠拟胚体斑马鱼胚胎

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梓醇防治阿尔茨海默病作用研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 199-204页

作者：李孟宇程肖蕊周文霞张永祥广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能具有防治AD的作用。本文对梓醇抗AD作用及其机制进行综述,为防治AD药物的研发奠定基础。

关键词：梓醇阿尔茨海默病神经保护抗炎抗衰老

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防治阿尔茨海默病多靶点药物研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 205-215页

作者：雷曦王健辉程肖蕊周文霞广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近期报道的各类多靶点AD防治药物及化合物区分为单一化学实体多靶点药物、多组分药物和联合用药3类,分别对其研究进展进行综述。

关键词：阿尔茨海默病多靶点药物多组分药物联合用药

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利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：徐诚刘倩顾爱华 “现代毒理学”教育部重点实验室、南京医科大学毒理研究所南京医科大学南京 210000

目的：随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因毒...

目的：随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因毒性和致癌性质,但其在雄性生殖方面的报道较少。本研究评价低剂量MWCNT对于雄性小鼠生殖健康的影响,并探讨其潜在的分子机制。方法：购买商业化的MWCNT(Sigma-Aldrich,773840),以小鼠支持细胞TM-4(ATCC＃CRL-1715)和初级精母细胞GC-2 spd(ts)(ATCC＃CRL-2196)作为雄性生殖功能的体外评价模型。处理MWCNT固体得到水溶液和培养基溶液,经透射电子显微镜和纳米粒径及电位分析仪检测纳米分布、流体学粒径和zeta电位。

关键词：

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空气颗粒物致心肺损害的基础研究

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中华预防医学杂志 2016年第8期50卷 747-752页

作者：袁晶韩斌陈仁杰宋伦张正东张晓敏徐东刚王以美于典科杜江波白志鹏阚海东彭双清陈卫红沈洪兵邬堂春华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与健康教育部重点实验室国家环境保护部环境与健康重点实验室武汉430030 中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生教研室军事医学科学院基础医学研究所南京医科大学公共卫生学院教育部现代毒理学重点实验室军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所南京医科大学公共卫生学院流行病学系

中国工业化和城镇化的不协调发展对生态环境造成了巨大压力，并威胁着国民的健康。据报道，我国每年因室外空气污染所致的过早死亡人数约35~50万例[1]，而颗粒物是我国城市大气首要污染物，其污染水平已远超全球平均水平。据WHO估计，... 详细信息

中国工业化和城镇化的不协调发展对生态环境造成了巨大压力，并威胁着国民的健康。据报道，我国每年因室外空气污染所致的过早死亡人数约35~50万例[1]，而颗粒物是我国城市大气首要污染物，其污染水平已远超全球平均水平。据WHO估计，全球每年有240万人的过早死归因于室内外空气颗粒物的暴露，其中65%的过早死亡者分布在中国以及其他颗粒物污染较重的亚洲国家和地区[2]。

关键词：颗粒物心脏损伤肺损伤高通量技术流行病学

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Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：宋旭肖杭南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在... 详细信息

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在Meth的作用下,与海马神经元损伤间的关系。【材料与方法】:处死清洁级孕18天大鼠,取胎鼠的海马神经元,经培养后用Meth(300uM/L)处理0min、30min、1h、3h、6h、12h、24h;以及利用100、300、900 uM/L的Meth处理24小时观察Kv2.1、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用不同浓度的Kv2.1的特异性抑制剂GxTX-1E(25、50、100nM/L)与海马神经元共孵,westerblot检测pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用慢病毒感染海马神经元使细胞高表达Kv2.1,western blot检测Kv2.1、flag、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。【结果】:Kv2.1在孵育(300uM/L)12小时起表达量有显著上调。在100、300、900μM/L的Meth(24小时)作用下,Kv2.1呈剂量依赖性升高。海马神经元中,Meth亦可呈时间及剂量依赖性的升高caspase3剪切体(cleaved-caspase 3)。同时,我们观察到抑制细胞凋亡因子bcl-2在不同浓度Meth孵育下,表达量显著下降(300μM/L组vs对照组为0.75,p<0.05,900μM/L组vs对照组为0.63,p<0.01),不同时间点的Meth(300μM/L)孵育,bcl-2的表达量亦减少(p<0.05)。GxTX-1E呈剂量依赖性地抑制Meth诱导的cleaved-caspase3的表达,其中100nM/L的GxTX-1E可完全阻断Meth引起的cleaved-caspase 3的升高(p<0.01)。bcl-2蛋白则在各剂量组(25、50、100nM/L)的GxTX-1E作用下有不同程度的升高。Meth(300μM/L)作用下,较之正常细胞组与空载体转入组,高表达Kv2.1蛋白亦可显著上调caspase 3激活的水平(p<0.01)。空载体组与正常细胞组比较,cleaved-caspase 3蛋白的表达水平升高具有显著性。bcl-2在高表达Kv2.1蛋白后有下降趋势。【结论】westen blot的实验检测技术结合慢病毒转染原代细胞的实验手段提示Kv2.1可能是Meth促凋亡作用的重要靶点。

关键词：甲基苯丙胺海马神经元 Kv2.1 细胞凋亡

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MAPK通路参与调节在甲基苯丙胺诱导的海马神经元损伤

MAPK通路参与调节在甲基苯丙胺诱导的海马神经元损伤

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王易欣肖杭南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室

【目的】甲基苯丙胺(Methamphetamine,Meth)是否可通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径,调节Kv2.1蛋白,进而影响海马神经元凋亡。【材料和方法】用300μM的Meth对原代培养的海马神经元处理24小时,利用we... 详细信息

【目的】甲基苯丙胺(Methamphetamine,Meth)是否可通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径,调节Kv2.1蛋白,进而影响海马神经元凋亡。【材料和方法】用300μM的Meth对原代培养的海马神经元处理24小时,利用western blot方法,观察Meth对于MAPK信号通路中ERK、JNK、p38通路及其磷酸化水平的影响。对海马神经元预敷ERK1/2、JNK和p38 MAPK通路抑制剂PD98059(10μM)、SP600125(10μM)和SB203580(10μM)1 h,随后加入300μM/L Meth作用24 h,利用western blot方法检测Kv2.1蛋白表达水平,并检测cleaved-caspase 3、bcl-2,bax等凋亡相关蛋白的表达水平。【结果】Meth(300μM/L)对MAPK通路的三个主要亚族有不同时程与程度的激活。其中,ERK通路与JNK通路在短时程内(15min)即发生激活,磷酸化p38蛋白表达的高峰则出现在1 h,并随着时间延长磷酸化水平逐渐恢复。另外,磷酸化p38蛋白随着Meth浓度的增大有上调趋势,提示Meth对p38通路有特异性的调节作用。Meth诱导的Kv2.1蛋白表达的上调可被p38抑制剂SB203580所阻断,差异具有统计学意义(P<0.05);SP600125亦可显著调低Kv2.1蛋白水平(p<0.01);PD98059对Meth作用下Kv2.1蛋白的升高未有影响,提示该通路不参与Kv2.1的调控。p38抑制剂SB203580能够显著下调Meth诱导的cleaved-caspase 3的激活水平,bcl-2,bax蛋白指标在不同抑制剂作用下均无显著改变。【结论】Meth可能通过磷酸化激活p38 MAPK通路对Kv2.1钾通道进行调控从而介导海马神经元的损伤。

关键词：甲基苯丙胺 MAPK Kv2.1 细胞凋亡

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利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐诚顾爱华王心如 “现代毒理学”教育部重点实验室南京医科大学毒理研究所

【目的】随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因... 详细信息

【目的】随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因毒性和致癌性质,但其在雄性生殖方面的报道较少。本研究评价低剂量MWCNT对于雄性小鼠生殖健康的影响,并探讨其潜在的分子机制。【方法】购买商业化的MWCNT(Sigma-Aldrich,773840),以小鼠支持细胞TM-4(ATCC#CRL-1715)和初级精母细胞GC-2 spd(ts)(ATCC#CRL-2196)作为雄性生殖功能的体外评价模型。处理MWCNT固体得到水溶液和培养基溶液,经透射电子显微镜和纳米粒径及电位分析仪检测纳米分布、流体学粒径和zeta电位。采用alamarBlue和xCELLigence实时无标记细胞分析系统,评价MWCNT对于两种细胞的剂量-活性关系。透射电镜示踪MWCNT在细胞中的摄取和分布。使用流式细胞仪检测细胞ROS水平、细胞周期和凋亡。使用Thermo高内涵同时检测四通道(细胞核,细胞色素C释放,线粒体膜电势和细胞膜通透性)细胞毒性指标。并通过分析线粒体基因组完整性、细胞氧耗率水平以及细胞ATP的含量等,系统评价其对细胞线粒体功能的影响。【结果】首先我们发现在1微克/毫升的剂量下,两种细胞出现较明显的活力下降,而在0.5微克/毫升的MWCNT的剂量下,两种雄性生殖细胞的活力均无显著降低,且细胞核大小,细胞膜通透性,线粒体膜电势,细胞色素C,细胞周期,细胞凋亡和ROS水平各指标均没有影响。电镜观察发现该低剂量下的MWCNT分布于线粒体。进一步研究发现,即使在不影响细胞活力的低剂量下,仍出现了两种细胞的线粒体DNA完整性破坏,此外,与对照组相比,0.5微克/毫升MWCNT处理的精母细胞的线粒体相关基因表达,细胞氧耗率和细胞ATP水平均呈现下降的现象。【结论】我们运用体外评价模型发现,低剂量的MWCNT在尚未影响雄性生殖系统的细胞活力的情况下,已造成线粒体的潜在损伤。由此,线粒体不仅是低剂量MWCNT的生殖毒效应的重要细胞器,也可作为评价MWCNT生殖毒性的灵敏指标。

关键词：多壁碳纳米管雄性生殖线粒体

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HSD11B1和H6PD基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症的相关性研究

HSD11B1和H6PD基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症的相关性研究

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中华医学会第五次全国绝经学组学术会议

作者：居蓉吴炜唐秋琴吴迪夏彦恺吴洁王心如南京医科大学附属南京江宁医院南京医科大学公共卫生学院毒理学研究所南京医科大学现代毒理学重点实验室(教育部) 南京医科大学公共卫生学院毒理学研究所南京医科大学现代毒理学重点实验室(教育部) 南京医科大学附属南京市妇幼保健院生殖医学国家重点实验室南京医科大学第一附属医院

目的评估HSD11B1 (rs846908)和H6PD (rs6688832和rs17368528)基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症相的关性研究.方法本研究中观察组335名PCOS患者,对照组为354名正常受孕妇女,利用Taqman基因分型技术(AD)方法对这两组人群中HSD11B1 (r...

目的评估HSD11B1 (rs846908)和H6PD (rs6688832和rs17368528)基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症相的关性研究.方法本研究中观察组335名PCOS患者,对照组为354名正常受孕妇女,利用Taqman基因分型技术(AD)方法对这两组人群中HSD11B1 (rs846908)和H6PD(rs6688832 and rs17368528)基因多态性进行检测,同时测定PCOS患者基础状态下内分泌相关指标,包括促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、空腹血糖(Fasting glucose)、空腹胰岛素(Fasting insulin)、硫酸脱氢表雄酮(DH EAS),并进行分析.

关键词：

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