检索结果-内蒙古大学图书馆

临床麻醉学杂志 2015年第8期31卷 797-800页

作者：杨娇娇孙晓茹张慧谢泽敏徐宁吴波江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室 221004 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科南京医科大学口腔疾病研究江苏省重点实验室南京医科大学附属口腔医院麻醉科

目的探讨右美托咪定对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠焦虑状态和认知功能的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为五组:对照组(C组)、PTSD模型组(P组)和右美托咪定10μg/kg组(D1组)、20μg/kg组(D2组)和40μg/kg组(D3组),通过条件性恐惧实验测定大... 详细信息

目的探讨右美托咪定对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠焦虑状态和认知功能的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为五组:对照组(C组)、PTSD模型组(P组)和右美托咪定10μg/kg组(D1组)、20μg/kg组(D2组)和40μg/kg组(D3组),通过条件性恐惧实验测定大鼠的恐惧记忆,旷场实验测定大鼠的自主活动能力和焦虑状态,高架十字迷宫测定大鼠的焦虑状态和水迷宫实验测定大鼠的空间学习记忆能力。结果与P组比较,D1、D2、D3组僵直时间百分比、总运动路程和潜伏期均明显降低(P<0.05),而中央格停留时间、开环时间比例和目标象限探索时间百分比均明显增加(P<0.05)。结论右美托咪定可明显降低PTSD大鼠的恐惧记忆和自主活动,并改善焦虑状态,增强PTSD大鼠的空间学习记忆能力。

关键词：创伤后应激障碍焦虑状态认知功能右美托咪定

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miR-489靶向MyD88和Smad3减轻矽尘诱导的肺纤维化并受lncRNACHRF负调控

miR-489靶向MyD88和Smad3减轻矽尘诱导的肺纤维化并受lncRNACHRF...

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第十四届全国劳动卫生与职业病学术会议

作者：吴秋云韩磊严玮文吉晓明韩如慧杨京津袁佳俐倪春辉南京医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系教育部毒理学重点实验室南京211166 江苏省疾病预防控制中心职业病防治所南京210028

目的：课题组前期研究中发现小鼠矽肺纤维化组织中miR-489表达显著下调,本次主要研究上调miR-489是否能阻止矽尘诱导的肺纤维化进程,同时探讨其可能的机制. 方法：经气管一次灌注SiO2粉尘悬液方法建立小鼠矽肺模型,同时首次经气管、... 详细信息

目的：课题组前期研究中发现小鼠矽肺纤维化组织中miR-489表达显著下调,本次主要研究上调miR-489是否能阻止矽尘诱导的肺纤维化进程,同时探讨其可能的机制. 方法：经气管一次灌注SiO2粉尘悬液方法建立小鼠矽肺模型,同时首次经气管、染尘后7、14和21d分别经尾静脉注射给予miR-489agomir建立染尘小鼠miR-489上调模型,28d后分析肺组织病理改变、纤维化标志物、lncRNA CHRF、miR-489及其靶基因(MyD88、Smad3)水平.细胞水平采用RT-PCR、Western blot、免疫荧光等方法测定SiO2处理小鼠巨噬细胞(RAW264.7)、TGF-β1处理小鼠成纤维细胞(NIH/3T3)中lncRNA CHRF、miR-489、靶基因以及炎症和纤维化标志物表达;采用lncRNA过表达质粒、siRNA和miRNA mimic转染等方法构建过/低表达lncRNA CHRF细胞系及过表达miR-489细胞系观察miR-489与靶基因、miR-489与lncRNA CHRF的调控关系. 结果：小鼠肺组织中miR-489在矽尘处理后7、14和28天均出现显著下调(P<0.01).在SiO2处理RAW264.7和TGF-β1处理NIH/3T3中miR-489表达也下调.上调小鼠体内miR-489组肺纤维化损伤的严重程度(1.25±0.89)和分布范围(0.75±0.46)分别低于矽尘+miR-NC组严重程度(3.13±1.81)和分布范围(2.38±1.06),并且肺组织中炎症和纤维化标志物水平降低.通过文献查阅及荧光素酶报告基因实验证实MyD88和Smad3均是miR-489的靶基因.在细胞系中上调miR-489发现其主要通过抑制靶基因MyD88和Smad3阻断矽尘诱导的炎症和纤维化信号通路.此外,心肌肥厚相关因子(lncRNA CHRF)在染矽尘小鼠和细胞模型中均表达上调(P<0.01),lncRNA CHRF和miR-489共转染细胞发现lncRNA CHRF可下调miR-489表达水平,解除miR-489对靶基因MyD88和Smad3的抑制,从而激活炎症和纤维化信号通路,促使矽尘诱导的肺纤维化发生. 结论：本研究阐明在矽尘诱导的肺纤维化中lncRNA CHRF-miR-489-MyD88、Smad3信号通路发挥关键作用,这为矽肺病的分子生物学诊断及新的治疗靶点研究提供理论依据和线索.

关键词：矽肺肺纤维化小分子RNA-489 免疫机制

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DNA修复蛋白JWA对DEN致肝损伤的作用和机制研究

DNA修复蛋白JWA对DEN致肝损伤的作用和机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：黄瑜琳熊建平王章定周建伟南京医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系江苏省应用毒理学重点实验室现代毒理学教育部重点实验室

【目的】环境中常见能引起肝脏损伤的毒物有黄曲霉毒素,藻毒素,亚硝胺类等,其中二乙基亚硝胺（DEN）作为化学诱导剂,可引起肝脏损伤并能诱导肝癌发生。JWA作为环境应答基因,广泛参与细胞对多种环境理化因素的应答反应,是典型的DNA修复... 详细信息

【目的】环境中常见能引起肝脏损伤的毒物有黄曲霉毒素,藻毒素,亚硝胺类等,其中二乙基亚硝胺（DEN）作为化学诱导剂,可引起肝脏损伤并能诱导肝癌发生。JWA作为环境应答基因,广泛参与细胞对多种环境理化因素的应答反应,是典型的DNA修复蛋白并作为BER复合物中新的分子参与DNA的单链损伤修复过程。本研究旨在初步阐明JWA调控的DNA修复信号网络对DEN致肝损伤的保护作用及其分子机制。【材料和方法】细胞实验:人正常肝细胞L02经不同浓度及时间的DEN处理后,检测JWA表达水平变化并观察细胞损伤及凋亡情况,确定IC50值。同时应用JWA的siRNA及高表达质粒处理L02细胞,选取适当剂量DEN处理,蛋白免疫印迹（WB）和免疫荧光（IF）检测改变JWA表达水平后DEN致DNA损伤及相应修复分子表达,同时应用TUNEL实验和流式细胞仪检测细胞凋亡水平。动物实验:建立JWA和JWA小鼠JWADEN体内亚急性染毒模型,每组5只,DEN处理剂量为100 mg/kg体重,以生理盐水为对照,观察肝脏损伤,检测体内氧化水平;首次腹腔注射48小时后后剖杀小鼠,收集肝脏及血清进行相关指标测定。【结果】DEN能明显诱导L02细胞DNA损伤及细胞凋亡并伴随JWA表达升高,均呈时间-和剂量-效应关系;高表达JWA的L02细胞对于DEN诱导的DNA损伤敏感性明显降低,细胞成活率明显高于对照组;而JWA表达缺陷的L02细胞对DEN更敏感,DNA损伤加重,凋亡增多。高表达丁WA后,DNA损伤减轻,凋亡减少;IF检测γH2AX和8-OHdg结果显示高表达JWA相较于对照组能减轻DEN诱导的DNA单链损伤及DNA双链损伤,JWA缺陷的L02细胞相较于对照组DEN诱导的DNA损伤明显加重;JWA是通过碱基切除修复通路中的XRCC1及Polyβ两个关键分子参与DEN诱导L02细胞DNA损伤修复过程;DEN体内亚急性染毒结果显示对比JWA小鼠,JWA小鼠体重丢失增加,肝组织损伤更重,γH2AX表达增加,肝组织病理切片HE染色JWA小鼠肝损伤明显重于JWA小鼠。【结论】DEN处理引起明显的人正常肝L02细胞DNA损伤及细胞凋亡,以及诱导小鼠发生肝损伤;DNA修复蛋白JWA可通过碱基切除修复通路减轻DEN诱导的肝损伤。

关键词：二乙基亚硝胺(DEN) JWA 肝损伤碱基切除修复通路

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孕前炔雌醇暴露引起子代糖代谢受损并改变下丘脑ARC区瘦素/NPY通路蛋白表达

孕前炔雌醇暴露引起子代糖代谢受损并改变下丘脑ARC区瘦素/NPY通...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐凯旋王心如夏彦恺吴笛南京医科大学公共卫生学院毒理系生殖医学国家重点实验室现代毒理学教育部重点实验室江苏省应用毒理学重点实验室

【目的】炔雌醇被很多育龄妇女用于调节生理周期,但孕前炔雌醇暴露对子代的影响仍需进一步探索。本研究以SD大鼠为模型,观察孕前炔雌醇暴露后引起的子代糖代谢变化及大脑代谢中心ARC区瘦素/NPY(neuropeptide,神经肽)通路关键蛋白表达的... 详细信息

【目的】炔雌醇被很多育龄妇女用于调节生理周期,但孕前炔雌醇暴露对子代的影响仍需进一步探索。本研究以SD大鼠为模型,观察孕前炔雌醇暴露后引起的子代糖代谢变化及大脑代谢中心ARC区瘦素/NPY(neuropeptide,神经肽)通路关键蛋白表达的改变,为炔雌醇孕前暴露提供基线资料。【方法】SD雌性大鼠52只,随机分为4组【对照组(芝麻油)、EE 50组(EE 50 ug/kg)、EE 200组(EE 200 ug/kg)和EE 800组(EE 800ug/kg)】,连续15天灌胃暴露后受孕。在子鼠PND 21进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),在PND25时对子代进食量进行观察并检测下丘脑ARC区中LEP、LEPR、NPY、NPYR、POMC mRNA相对表达水平。【结果】与对照组比,EE 200和EE 800组子代雌鼠PND 21空腹血糖和OGTT中90min、120min时的血糖水平均显著下降(p<0.05),EE 50和EE 200组子代雄鼠PND21空腹血糖和OGTT中60min、120min时的血糖水平均显著下降(p<0.05);EE 50、EE 200和EE 800组子代PND 25进食量与对照相比均显著增高(p<0.05),且EE 800组进食量最高;子代PND 25下丘脑ARC区中,EE 200和EE 800组的NPY、LEPR mRNA表达显著高于对照(p<0.05),而LEP、NPYR、POMC mRNA表达显著低于对照(p<0.05)。【结论】综上所述,孕前炔雌醇暴露会导致子代空腹血糖变化和糖耐量受损、增大进食量。这很可能是由于孕前炔雌醇暴露会影响子代下丘脑的正常发育,引起下丘脑ARC区瘦素/NPY通路受损,进而导致糖代谢失衡及进食量的改变。

关键词：炔雌醇糖代谢失衡下丘脑瘦素/NPY

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DNA损伤修复通路紊乱影响胃癌细胞顺铂耐药的新机制

DNA损伤修复通路紊乱影响胃癌细胞顺铂耐药的新机制

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王强许文侠陈敏娟陈琦王章定王守宇李爱萍周建伟南京医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系江苏省应用毒理学重点实验室现代毒理学教育部重点实验室

【目的】化疗药物顺铂(Cisplatin,DDP)可通过诱导DNA双链断裂而杀伤肿瘤细胞。然而肿瘤细胞可通过增强DNA修复能力对顺铂产生耐药性,其机制尚未完全阐明。本研究选用对顺铂敏感性差异的胃癌细胞株探讨DNA损伤修复通路调节顺铂耐药的分... 详细信息

【目的】化疗药物顺铂(Cisplatin,DDP)可通过诱导DNA双链断裂而杀伤肿瘤细胞。然而肿瘤细胞可通过增强DNA修复能力对顺铂产生耐药性,其机制尚未完全阐明。本研究选用对顺铂敏感性差异的胃癌细胞株探讨DNA损伤修复通路调节顺铂耐药的分子机制。【材料和方法】选用4株人胃癌细胞株(BGC823,SGC7901,HGC-27,NCI-N87),CCK8法检测四株细胞在顺铂处理48h后的IC50值;Western Blot技术检测各细胞株中DNA损伤修复通路(BER,MMR,HDR,NHEJ,NER)的关键分子蛋白表达水平。同时,选用BER通路抑制剂MX,HDR/NHEJ通路抑制剂姜黄素以及PARP1特异性抑制剂BYK204165和AG14361联合顺铂处理上述细胞,CCK8,Tunel等方法观察细胞存活和凋亡变化;免疫荧光,Western blot等方法检测DNA双链损伤变化。【结果】1.四株细胞BGC823,SGC7901,HGC-27,NCI-N87在顺铂处理48h后的IC50值分别为0.811,0.408,5.163,10.809μg/ml。HGC-27,NCI-N87相对于BGC823,SGC7901细胞,其BER/MMR通路(BER位于MMR上游)核心分子(JWA、MSH2)表达下降;NHEJ/HDR通路核心分子(DNA-PK、BRCA1)表达升高;在BER/NHEJ/HDR通路均参与DNA修复的PARP1分子表达下降;NER通路核心分子(ERCC1)无明显变化。***或者PARP1抑制剂联合顺铂处理BGC823细胞相对于顺铂处理组DNA双链损伤减轻,细胞存活增高,凋亡减少;姜黄素或者PARP1抑制剂联合顺铂处理HGC-27细胞相对于单独顺铂处理组DNA双链损伤加重,细胞存活减少,凋亡增加。***1抑制剂单独或联合顺铂处理BGC823细胞,BER/MMR通路核心分子表达下降,NHEJ/HDR通路核心分子表达升高;同时PARP1抑制剂单独或联合顺铂处理HGC-27细胞,BER/MMR通路核心分子表达无明显变化,NHEJ/HDR通路核心分子表达下降。【结论】不同胃癌细胞对顺铂敏感性的差异与DNA修复能力有关;不同类型及同一类型的DNA修复分子抑制剂联合顺铂处理顺铂敏感或耐受的胃癌细胞可起到协同或者拮抗作用,提示在临床应用中需根据胃癌细胞是否对顺铂敏感选择合适的抑制剂联合顺铂从而发挥协同杀伤肿瘤细胞的作用,提高疗效。

关键词：胃癌顺铂耐药 DNA损伤修复通路抑制剂

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DNA修复蛋白JW对DEN致肝损伤的作用和机制研究

DNA修复蛋白JW对DEN致肝损伤的作用和机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：黄瑜琳熊建平王章定周建伟南京医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系江苏省应用毒理学重点实验室现代毒理学教育部重点实验室

[目的]环境中常见能引起肝脏损伤的毒物有黄曲霉毒素,藻毒素,亚硝胺类等,其中二乙基亚硝胺(DEN)作为化学诱导剂,可引起肝脏损伤并能诱导肝癌发生.JWA作为环境应答基因,广泛参与细胞对多种环境理化因素的应答反应,是典型的DNA修复蛋白并... 详细信息

[目的]环境中常见能引起肝脏损伤的毒物有黄曲霉毒素,藻毒素,亚硝胺类等,其中二乙基亚硝胺(DEN)作为化学诱导剂,可引起肝脏损伤并能诱导肝癌发生.JWA作为环境应答基因,广泛参与细胞对多种环境理化因素的应答反应,是典型的DNA修复蛋白并作为BER复合物中新的分子参与DNA的单链损伤修复过程.本研究旨在初步阐明JWA调控的DNA修复信号网络对DEN致肝损伤的保护作用及其分子机制.[材料和方法]细胞实验：人正常肝细胞L02经不同浓度及时间的DEN处理后,检测JWA表达水平变化并观察细胞损伤及凋亡情况,确定IC50值.同时应用JWA的siRNA及高表达质粒处理L02细胞,选取适当剂量DEN处理,蛋白免疫印迹(WB)和免疫荧光(IF)检测改变JWA表达水平后DEN致DNA损伤及相应修复分子表达,同时应用TUNEL实验和流式细胞仪检测细胞凋亡水平.动物实验：建立JWA+/+和JWA△2/△2小鼠JWA DEN体内亚急性染毒模型,每组5只,DEN处理剂量为100 mg/kg体重,以生理盐水为对照,观察肝脏损伤,检测体内氧化水平;首次腹腔注射48小时后后剖杀小鼠,收集肝脏及血清进行相关指标测定.[结果]DEN能明显诱导L02细胞DNA损伤及细胞凋亡并伴随JWA表达升高,均呈时间-和剂量-效应关系;高表达JWA的L02细胞对于DEN诱导的DNA损伤敏感性明显降低,细胞成活率明显高于对照组;而JWA表达缺陷的L02细胞对DEN更敏感,DNA损伤加重,凋亡增多.高表达JWA后,DNA损伤减轻,凋亡减少;IF检测γH2AX和8-OHdg结果显示高表达JWA相较于对照组能减轻DEN诱导的DNA单链损伤及DNA双链损伤,JWA缺陷的L02细胞相较于对照组DEN诱导的DNA损伤明显加重;JWA是通过碱基切除修复通路中的XRCC1及Polyβ两个关键分子参与DEN诱导L02细胞DNA损伤修复过程;DEN体内亚急性染毒结果显示对比JWA+/+小鼠,JWA△2/△2小鼠体重丢失增加,肝组织损伤更重,γH2AX表达增加,肝组织病理切片HE染色JWA△2/△2小鼠肝损伤明显重于JWA+/+小鼠.[结论]DEN处理引起明显的人正常肝L02细胞DNA损伤及细胞凋亡,以及诱导小鼠发生肝损伤;DNA修复蛋白JWA可通过碱基切除修复通路减轻DEN诱导的肝损伤.

关键词：二乙基亚硝胺(DEN) JWA 肝损伤碱基切除修复通路

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DNA损伤修复通路紊乱影响胃癌细胞顺铂耐药的新机制

DNA损伤修复通路紊乱影响胃癌细胞顺铂耐药的新机制

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第八届海峡两岸毒理学研讨会

【目的】化疗药物顺铂(Cisplatin,DDP)可通过诱导DNA双链断裂而杀伤肿瘤细胞。然而肿瘤细胞可通过增强DNA修复能力对顺铂产生耐药性,其机制尚未完全阐明。本研究选用对顺铂敏感性差异的胃癌细胞株探讨DNA损伤修复通路调节顺铂耐药的分子机制。【材料和方法】选用4株人胃癌细胞株(BGC823,SGC7901,HGC-27,NCI-lN87),CCK8法检测四株细胞在顺铂处理48h后的IC50值;Western Blot技术检测各细胞株中DNA损伤修复通路(BER,MMR,HDR,NHEJ,NER)的关键分子蛋白表达水平。同时,选用BER通路抑制剂MX,HDR/NHEJ通路抑制剂姜黄素以及PARPl特异性抑制剂BYK204165和AG14361联合顺铂处理上述细胞,CCK8,Tunel等方法观察细胞存活和凋亡变化;免疫荧光,Westernblot等方法检测DNA双链损伤变化。【结果】1.四株细胞BGC823,SGC7901,HGC-27,NCI-N87在顺铂处理48h后的IC50值分别为0.811,0.408,5.163,10.809μg/ml。HGC-27,NCI-N87相对于BGC823,SGC7901细胞,其BER/MMR通路(BER位于MMR上游)核心分子(JWA、MSH2)表达下降;NHEJ/HDR通路核心分子(DNA-PK、BRCAl)表达升高;在BER/NHEJ/HDR通路均参与DNA修复的PARP1分子表达下降;NER通路核心分子(ERCC1)无明显变化。***或者PARP1抑制剂联合顺铂处理BGC823细胞相对于顺铂处理组DNA双链损伤减轻,细胞存活增高,凋亡减少;姜黄素或者PARP1抑制剂联合顺铂处理HGC-27细胞相对于单独顺铂处理组DNA双链损伤加重,细胞存活减少,凋亡增加。***1抑制剂单独或联合顺铂处理BGC823细胞,BER/MMR通路核心分子表达下降,NHEJ/HDR通路核心分子表达升高;同时PARP1抑制剂单独或联合顺铂处理HGC-27细胞,BER/MMR通路核心分子表达无明显变化,NHEJ/HDR通路核心分子表达下降。【结论】不同胃癌细胞对顺铂敏感性的差异与DNA修复能力有关;不同类型及同一类型的DNA修复分子抑制剂联合顺铂处理顺铂敏感或耐受的胃癌细胞可起到协同或者拮抗作用,提示在临床应用中需根据胃癌细胞是否对顺铂敏感选择合适的抑制剂联合顺铂从而发挥协同杀伤肿瘤细胞的作用,提高疗效。

关键词：胃癌顺铂耐药 DNA损伤修复通路抑制剂

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JWA对百草枯所致神经元损伤的保护作用及机制

JWA对百草枯所致神经元损伤的保护作用及机制

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：赵雪王日华王守宇李爱萍周建伟南京医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系江苏省应用毒理学重点实验室现代毒理学教育部重点实验室

【目的】农药百草枯一直被视为有效的杀虫剂和除草剂而广泛应用于农业,但其对中枢神经系统尤其是神经元的毒性作用日渐被人们关注,本文研究了环境毒物百草枯致神经元损伤过程中JWA基因的调节作用及其分子机制,旨在为科学制定环境毒物百... 详细信息

【目的】农药百草枯一直被视为有效的杀虫剂和除草剂而广泛应用于农业,但其对中枢神经系统尤其是神经元的毒性作用日渐被人们关注,本文研究了环境毒物百草枯致神经元损伤过程中JWA基因的调节作用及其分子机制,旨在为科学制定环境毒物百草枯引起神经毒性的预防与治疗提供新策略。【材料和方法】以小鼠海马神经元HT-22细胞为研究对象,用不同浓度的百草枯(0、50、100、200、500、1000、2000、5000μM)处理24h后,CCK8法检测HT-22细胞存活率,Western blot法检测JWA蛋白的变化趋势;对HT-22细胞进行瞬时转染,高低表达JWA后给以百草枯的刺激,分别用C-DCFH-DA法检测JWA的表达改变对百草枯所产生的ROS,RNS水平的变化,碱性彗星实验检测JWA对DNA单链损伤程度的影响,Westernblot法检测DNA损伤修复相关蛋白PARP1、LigⅢa、XRCC1等的表达变化,免疫荧光法检测细胞内poly(ADP-ribosyl)ation的水平并用DAPI/TUNEL法检测凋亡相关指标的变化情况。【结果】1.230μM百草枯刺激24h后,HT-22细胞存活率下降约50%,镜下观察细胞皱缩成团,形态改变明显。2.随着百草枯刺激时间的增加,活性氧族ROS显著增加,DNA单链损伤明显,Western blot法观察到JWA表达发生先升高后降低的变化趋势,而PARP1、Caspase-3的剪切体表达水平随毒物刺激时间延长而上升。3.瞬时转染刑A基因使其在HT-22细胞中高表达,可以明显抑制活性氧族ROS的产生,相反低表达JWA可以促进百草枯所致的ROS产生。【结论】JWA基因可以通过调节DNA损伤修复机制抵抗环境毒物百草枯致神经元细胞的死亡,揭示出JWA基因的应答性表达增加具有保护神经元抵抗环境毒物的能力。

关键词：百草枯神经元细胞 JWA基因 DNA损伤修复

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肺动脉高压大鼠肺小动脉增殖内膜缺氧诱导因子-1α表达的变化

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中华麻醉学杂志 2014年第12期34卷 1471-1474页

作者：孙青申艳颜洁李冰冰徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室 221004 江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科 210008 南京医科大学附属妇幼保健院麻醉科

目的评价肺动脉高压大鼠肺小动脉增殖内膜缺氧诱导因子-1α （HIF-1α）表达的变化.方法成年雄性SD大鼠32只,2月龄,体重200 - 230 g,采用随机数字表法,将其分为4组（n=8）：假手术组（S组）、左肺切除术组（P组）、野百合碱组（M组）... 详细信息

目的评价肺动脉高压大鼠肺小动脉增殖内膜缺氧诱导因子-1α （HIF-1α）表达的变化.方法成年雄性SD大鼠32只,2月龄,体重200 - 230 g,采用随机数字表法,将其分为4组（n=8）：假手术组（S组）、左肺切除术组（P组）、野百合碱组（M组）和野百合碱联合左肺切除术组（PM组）.M组和PM组于术后7d皮下注射野百合碱60 mg/kg.于术后35 d测定平均肺动脉压（mPAP）和右室收缩压（RVSP）,并计算右心室肥厚指数（RVHI）、肺小动脉中膜厚度（MT）百分比,进行血管阻塞评分（VOS）,并测定肺小动脉HIF-1α、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达.结果与S组比较,P组MT百分比升高,肺小动脉α-SMA表达上调,M组mPAP、RVSP、RVHI和MT百分比升高,PM组mPAP、RVSP、RVHI、MT百分比和VOS评分升高,M组和PM组肺小动脉HIF-1α、α-SMA和PCNA表达上调（P＜0.05）;与p组比较,M组和PM组mPAP、RVSP、RVHI、MT百分比升高,肺小动脉HIF-1α、α-SMA和PCNA表达上调（P＜0.05）;与M组比较,PM组RVSP、RVHI、MT百分比和VOS评分升高,肺小动脉HIF-1α、α-SMA和PCNA表达上调（P＜0.05）.结论肺动脉高压大鼠肺小动脉内膜增殖的机制与HIF-1α表达上调,促进血管平滑肌细胞增殖有关.

关键词：高血压,肺性缺氧诱导因子1,α亚基肺动脉细胞增殖

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麦冬皂苷D通过减轻内质网应激对阿霉素所致心肌损伤产生保护作用

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药学学报 2014年第8期49卷 1117-1123页

作者：孟晨袁彩华张晨晨温明达高艳红丁小余张赢予张朝南京师范大学生命科学学院、江苏省分子医学生物技术重点实验室、江苏省超分子医用材料及应用重点实验室江苏南京210023 南京医科大学、江苏省心血管病转化医学协同创新中心江苏南京210029 江苏大学附属人民医院、分子生物学和转化医学研究所江苏镇江212002 长春医学高等专科学校临床医学系吉林长春130013

研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OP-D)对阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心肌损伤的保护作用。体外培养H9c2细胞,采用MTT法检测细胞毒性,MitoTracker探针法测定细胞内线粒体中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,实时定量PCR和Western blotting分别检测ATF6α,GRP78和CHOP的mRNA及其蛋白表达。结果表明,DOX可诱导H9c2细胞内质网应激相关蛋白的表达量显著上升,并导致细胞活性氧ROS含量增加,细胞活力下降。而OP-D预处理可部分逆转DOX引起的上述变化,siRNA干扰促凋亡转录因子CHOP或抗氧化剂NAC预处理也有类似效应。此外,OP-D可明显减轻DOX所致小鼠心脏超微结构异常。这些结果说明,OP-D通过降低DOX诱导的ROS累积,进而缓解内质网应激而对心肌产生保护作用。

关键词：阿霉素麦冬皂苷D 心肌细胞内质网应激

来源：评论

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