检索结果-内蒙古大学图书馆

中华急诊医学杂志 2025年第3期34卷 335-341页

作者：巴根曹德才石齐芳谢未然张孛妍孙昊毛征生张劲松南京医科大学中毒研究所南京210029 南京医科大学第一附属医院急诊医学科南京210029 沈阳药科大学药学院沈阳117004 南京医科大学法医学系南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院急诊医学科南京210008 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京210029

目的探明活性炭在不同条件下对喹硫平吸附的影响,构建活性炭对喹硫平吸附效果的评价方法,评价活性炭在体外和体内对喹硫平吸附效果。方法体外实验通过活性炭在不同有机溶剂含量、有机溶剂类型、吸附温度、吸附时间以及pH值等条件与喹... 详细信息

目的探明活性炭在不同条件下对喹硫平吸附的影响,构建活性炭对喹硫平吸附效果的评价方法,评价活性炭在体外和体内对喹硫平吸附效果。方法体外实验通过活性炭在不同有机溶剂含量、有机溶剂类型、吸附温度、吸附时间以及pH值等条件与喹硫平共孵育,平衡、离心后取上清,用LC-MS/MS检测上清中喹硫平的浓度,计算吸附率。以Log10活性炭浓度作为自变量,活性炭对喹硫平的吸附率为因变量,通过Origin2021软件进行函数拟合。体内实验大鼠经灌胃给予喹硫平后,实验组灌胃给予125mg/mL的活性炭,给药前、给药后0.17h,0.33h,0.50h,0.75 h,1h,1.5h,2h,4h,6h,12h,24h眼眶采血,血浆样本前处理后用LC-MS/MS检测喹硫平的浓度,通过DAS2.0软件计算对照组及实验组中喹硫平的药代动力学参数。结果有机溶剂含量、吸附温度、吸附时间以及pH值等因素影响活性炭对喹硫平的清除效果,最终优化选择统一的体外吸附实验方法。拟合了100个不同的吸附函数模型,筛选出Boltzmann函数是活性炭对喹硫平的最优吸附函数模型。药代动力学结果显示,与对照组相比,给予活性炭的实验组喹硫平C_(max)和AUC显著降低。结论 :体外与体内实验结果表明,活性炭在体外与体内均对喹硫平具有一定的吸附效果。

关键词：活性炭急性中毒喹硫平药代动力学函数模型

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脱氧鬼臼毒素对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系

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中华劳动卫生职业病杂志 2010年第10期28卷 740-743页

作者：孙芹许鹏王立山胡凡程洁肖杭高蓉南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室 210029 连云港中医药高等职业技术学校

目的研究脱氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DOP）对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系.方法分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的DOP作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的美洲大蠊背侧不成对中间神经元,在... 详细信息

目的研究脱氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DOP）对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系.方法分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的DOP作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的美洲大蠊背侧不成对中间神经元,在激光共聚焦显微镜上检测神经元膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）对DOP膜电位效应的影响.结果加入DOP后美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位呈去极化改变,5 min后达到最大水平,8 min内趋于稳定.1、5、25、125 μmol/L的DOP作用5 min后,所测得的荧光强度值分别为69.6±3.0、72.1±2.7、77.8±3.6、86.2±3.1,DOP处理组和空白对照组相比,差异均有统计学意义（P＜0.01）.1μmol/L TTX与美洲大蠊背侧不成对中间神经元共孵育20 min后再加入25 μmol/L DOP,神经元内荧光强度与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,说明钠通道是DOP的作用靶标,DOP的膜电位效应可被TFX完全抑制.结论 DOP可引起美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位去极化,且其效应在1～125 μmol/L范围内随浓度增加而增大,钠通道可能参与了这一过程.

关键词：脱氧鬼臼毒素中间神经元膜电位钠通道

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胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用

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中国急救医学 2007年第12期27卷 1094-1097页

作者：邵斌霞张劲松何斌陈彦高晓华环飞程洁高蓉肖杭南京医科大学第一附属医院急诊中心 210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室 210029

目的观察胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用。方法建立海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤模型,随机分为正常对照组、缺糖缺氧再灌注组、胞二磷胆碱干预组(1、10、100μmol/L),观察再灌注6、24h还原型谷胱甘肽含量以... 详细信息

目的观察胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用。方法建立海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤模型,随机分为正常对照组、缺糖缺氧再灌注组、胞二磷胆碱干预组(1、10、100μmol/L),观察再灌注6、24h还原型谷胱甘肽含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性的改变;于再灌注24h检测海马神经元四甲基偶氮唑盐(MTT)代谢率,以及流式细胞术检测凋亡。结果与缺糖缺氧再灌注组相比,胞二磷胆碱于再灌注6h可明显提高谷胱甘肽(GSH)的含量及GPx的活性(P<0.05);于再灌注24h可增高MTT代谢率,提高GPx的活性及减少海马神经元凋亡(P<0.05)。结论胞二磷胆碱对海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与改善神经元GSH含量、GPx活性及减少凋亡有关。

关键词：缺氧胞二磷胆碱谷胱甘肽海马神经元

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神经节苷脂对大鼠脑缺血／再灌注后一氧化氮合酶的影响及机制

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中国急救医学 2007年第11期27卷 1009-1012页

作者：张劲松何斌邵斌霞陈旭峰陈彦刘强辉环飞程洁高蓉肖杭江苏省人民医院急诊科南京210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室 210029

目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药... 详细信息

目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药对脑缺血后24 h脑梗死体积、NOS以及NO的作用,并选取诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)作为阳性对照,同样分两个时间点腹腔注射给予AG,比较AG和GM-1两药对脑缺血后24 h NOS和NO的影响。结果①与生理盐水对照组相比,脑缺血后即刻予GM-1处理可有效地缩小脑梗死体积,抑制iNOS和NO的升高,而缺血后12 h GM-1处理则均无变化;AG组在两个时间点给药都可抑制iNOS和NO的升高。②两种药对cNOS都无明显作用。结论GM-1对缺血侧脑中iNOS的抑制作用受起始给药时间影响,这可能是因为GM-1通过减少脑梗死体积、减轻脑损伤而间接影响了iNOS的升高,当延迟给药时,GM-1抗损伤能力下降,进而对iNOS的间接抑制作用降低。

关键词：脑缺血一氧化氮合成酶一氧化氮神经节苷脂大鼠

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N-乙酰半胱氨酸在百草枯诱导A549细胞转分化过程中的保护作用

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中华急诊医学杂志 2019年第6期28卷 712-716页

作者：宋扬孙昊余国琴张晓敏吴雨璇王军张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学科 210029 南京医科大学第一附属医院神经内科 210029 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室211166

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-cysteine, NAC)在百草枯(paraquat, PQ)诱导人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)发生上皮间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的保护作用以及机制。方法利用A549细胞暴露于不同... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-cysteine, NAC)在百草枯(paraquat, PQ)诱导人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)发生上皮间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的保护作用以及机制。方法利用A549细胞暴露于不同浓度的PQ溶液,构建拟肺泡上皮细胞EMT模型。分别于第0,2,4,6天收获细胞。观察NAC干预效果时,在PQ暴露前2 h加入10 mmol/L NAC孵育细胞。光镜下观察A549细胞的形态学改变,实时定量PCR(Real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和Western-blotting技术检测EMT标记物E-cadherin和α-SMA的表达变化以及TGF-β1的表达水平。结果30 μmol/L PQ染毒A549细胞4 d后建立EMT模型,与对照组相比,PQ组A549细胞表现出典型的形态学改变,细胞由鹅卵石样的上皮细胞外观特征向纺锤形的间质细胞样外观特征改变。Western-blotting结果表明PQ组的A549细胞的TGF-β1、α-SMA蛋白水平表达明显高于对照组,E-cadherin蛋白水平表达低于对照组(均P<0.05)。10 mmol/L NAC预孵育可以有效逆转PQ暴露引起的上述改变,表现为EMT指标E-cadherin升高而α-SMA下降(均P<0.05),且形态学也发现在应用NAC后,纺锤形的间质细胞样的细胞减少且细胞数量有所增加。结论通过细胞实验证明,PQ暴露可以引起上皮细胞发生上皮间充质细胞转分化,NAC在此过程中具有细胞保护作用。

关键词：百草枯 N-乙酰半胱氨酸 TGF-β1 上皮间充质细胞转分化

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东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系

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南京医科大学学报（自然科学版） 2008年第4期28卷 480-483页

作者：李静汪溪洁程洁高蓉肖杭钱燕宁南京医科大学第一附属医院麻醉科江苏南京210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室江苏南京210029

目的:研究东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法:分别用终浓度为10、20、40μg/ml的毒素多肽作用于荧光染料DiBAC4(3)标记的PC12细胞,在激光共聚焦显微镜上监测细胞膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂... 详细信息

目的:研究东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法:分别用终浓度为10、20、40μg/ml的毒素多肽作用于荧光染料DiBAC4(3)标记的PC12细胞,在激光共聚焦显微镜上监测细胞膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂TTX(tetrodotoxin)预处理对毒素多肽膜电位效应的影响。结果:加入毒素多肽后PC12细胞膜电位呈去极化改变,3min后达到最大水平,5min内趋于稳定。各浓度组毒素多肽作用细胞3min后,所测得的标准化荧光强度值分别为1.375±0.048、1.504±0.034、1.839±0.022,和对照组相比差异均有显著性(P<0.01)。而1μmol/LTTX与PC12细胞共孵育20min后再加入40μg/ml毒素多肽所测值为1.035±0.028,与对照组相比无显著差异(P>0.05),提示毒素多肽的膜电位效应可被TTX完全抑制。结论:东亚钳蝎毒素多肽可引起PC12细胞膜电位去极化,且其效应在一定范围内随浓度增加而增大,钠通道可能参与了这一过程。

关键词：东亚钳蝎蝎毒钠通道膜电位

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急性中毒临床预测模型需要关注的几个问题

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中华急诊医学杂志 2024年第11期33卷 1479-1481页

作者：石齐芳张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学中毒研究所南京211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京211166

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量... 详细信息

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量预测模型(TRIPOD)声明^([1]),2019年的临床环境中临床预测模型的呈现形式^([2]),2020年的计算开发临床预测模型所需的样本量^([3]),2023年的TRIPOD-Cluster报告,用于指导使用聚类数据集的预测模型^([4]).

关键词：临床预测临床环境急性中毒预后模型指南性诊断模型方法学样本量

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双酚AP和双酚AF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用研究

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环境与职业医学 2019年第1期36卷 11-16页

作者：顾杰王宏烨廖振东石利利吉贵祥环境保护部南京环境科学研究所江苏南京210042 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]... 详细信息

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]本研究选取斑马鱼幼鱼作为实验对象,将斑马鱼胚胎随机分为5组,以BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)进行染毒,染毒时间为受精后4 h至受精后144 h。通过斑马鱼的运动行为学测试,原位杂交和荧光定量PCR方法来阐述BPAP和BPAF的早期神经发育毒性作用及其可能的作用机制。[结果]行为学测试结果显示,与对照组相比,染毒组的斑马鱼幼鱼的运动总距离和速度均明显下降,热图显示染毒组幼鱼有过多呆滞不动的现象,表明BPAP、BPAF均抑制了斑马鱼幼鱼的移动距离和速度。荧光定量PCR结果可见,与对照组相比,BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)都抑制了斑马鱼神经发育关键基因(mbp和syn2a)的表达(P <0.001),同时原位杂交结果也验证了基因的结果。[结论]初步认为BPAF和BPAP对斑马鱼具有潜在的神经发育毒性作用。

关键词：双酚AF 双酚AP 斑马鱼神经发育毒性

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有机磷酸酯对斑马鱼的早期神经毒性作用研究

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生态毒理学报 2019年第5期14卷 152-158页

作者：顾杰吴江王宏烨石利利吉贵祥生态环境部南京环境科学研究所南京210042 教育部现代毒理学重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类... 详细信息

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类化合物包括磷酸三苯酯(TPP)、2-乙基己基二苯基磷酸酯(EHDPP)和磷酸三(2-氯)乙酯(TCEP),从斑马鱼运动行为、氧化应激和神经发育关键基因的转录等方面阐述有机磷酸酯的早期神经毒性作用及可能的作用机制。研究发现,TPP(0.1和1 mg·L^-1)、EHDPP(0.2和2 mg·L^-1)和TCEP(0.5和5 mg·L^-1)可能通过诱导氧化应激并下调神经发育关键基因(mbp和syn2a)的转录从而显著抑制斑马鱼的运动行为。本研究可以为有机磷酸酯类阻燃剂及其替代产品的生产、使用和危险度评估提供直接依据。

关键词：有机磷酸酯斑马鱼神经毒性

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尿失禁与抑郁症和焦虑症发病风险的前瞻性关联研究

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中国卫生统计 2023年第1期40卷 6-8,14页

作者：潘璐璐赵杨尤东方南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学生物医学大数据中心和医学大数据研究与应用重点实验室

目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁... 详细信息

目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁与抑郁症和焦虑症的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在中位随访时间11.55年间,共记录了新发抑郁症患者22569例(发病率39.5例/万人年),新发焦虑症患者18949例(发病率33.2例/万人年)。调整基线混杂因素后,与未患尿失禁的人相比,患尿失禁的人群发生抑郁症和焦虑症的风险分别提高了92%和55%(抑郁症:HR=1.92,95%CI=1.77~2.08,P=4.72×10^(-55);焦虑症:HR=1.55,95%CI=1.40~1.70,P=1.80×10^(-18))。在年龄<50岁的人群中,与未患尿失禁的人相比,尿失禁患者发生抑郁症或焦虑症的风险增加了134%和90%(抑郁症:HR=2.34,95%CI=1.98~2.76,P=2.2×10^(-23);焦虑症:HR=1.90,95%CI=1.53~2.36,P=5.4×10^(-9))。结论尿失禁会增加抑郁症和焦虑症的发病风险。年轻群体相比老年群体抑郁症和焦虑症的发病风险更高。

关键词：尿失禁抑郁症焦虑症队列研究英国生物银行

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