检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：徐柳婷王军高蓉南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室

目的近年来,青少年抑郁症发病率的急剧上升引发社会关注,青少年期是抑郁发生及进展的重要时期。有研究表明,该时期菌群发生剧烈波动,但其与抑郁发生的关系不清。Coprococcus在重度抑郁症(MDD)中耗尽,且该菌与高质量生活呈负相关。该菌在... 详细信息

目的近年来,青少年抑郁症发病率的急剧上升引发社会关注,青少年期是抑郁发生及进展的重要时期。有研究表明,该时期菌群发生剧烈波动,但其与抑郁发生的关系不清。Coprococcus在重度抑郁症(MDD)中耗尽,且该菌与高质量生活呈负相关。该菌在MDD中的潜在作用仍然知之甚少,因而,我们对Coprococcuseutactus(C.e.)菌是否具有改善青少年抑郁症的作用以及其是否能成为新型有效益生菌的可能开展了相关研究。材料与方法通过构建青少年小鼠慢性束缚应激模型,分为对照组和CRS组,进行为期2周的干预。在抑郁模型成功后,对小鼠进行C.e.菌或者PBS灌胃,干预2周后再次进行行为学验证。同时进行脑中炎症因子qPCR检测,皮层、血清、结肠的相关神经递质检测及结肠的HE、阿尔新蓝染色等。结果在进行为期两周的C.e.干预后,小鼠抑郁样行为明显逆转;前额皮层qPCR结果显示,CRS+PBS组的炎性因子表达、小胶质细胞激活标志物表达显著升高,炎性保护因子表达显著下降,而在C.e.菌干预后改善;在小鼠血清中,CRS+PBS组相比于CTR+PBS组,色氨酸代谢中,5-羟色胺代谢途径减弱,犬尿氨酸代谢毒性通路增强;在前额皮层中,抑郁组小鼠的毒性产物3-HK显著增加;结肠中,抑郁组小鼠3-HAA显著增加,5-羟色胺和褪黑素显著降低,而C.e.菌干预后KYN毒性产物显著降低,褪黑素、色氨酸含量显著增加;在分子层面发现,前额皮层中,抑郁小鼠介导毒性产物代谢的蛋白限速酶表达显著升高,发挥保护作用的关键酶表达显著降低。C.e.菌干预后,关键酶表达显著逆转;小鼠结肠HE、阿尔新蓝及MUC2染色结果显示,抑郁组小鼠结肠部分发生炎性细胞浸润、杯状细胞减少以及MUC2的表达降低,在C.e.干预后,情况改善。结论C.e.菌灌胃干预后,小鼠抑郁样行为改善,脑中炎性因子表达减少,色氨酸代谢毒性通路减弱,结肠粘液分泌增加,提示C.e.可能作为潜在有益菌,在青少年抑郁症的干预中发挥作用,尤其与神经递质色氨酸代谢物的变化相关。

关键词：青少年抑郁症规则粪球菌(Coprococcuseutactus) 色氨酸代谢神经递质肠道菌群

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砷对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响

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环境与健康杂志 2019年第11期36卷 970-974,F0003页

作者：顾晨曦吴月玲文云李文奇王一迪孔艺张静姝王玉邦南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166 江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心

目的观察慢性砷暴露对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法将同步化后的线虫分别暴露于含0(对照)、5、50μmol/L亚砷酸钠的M9缓冲液中72 h。采用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进行代谢组学检测,运用偏最小二乘判别... 详细信息

目的观察慢性砷暴露对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法将同步化后的线虫分别暴露于含0(对照)、5、50μmol/L亚砷酸钠的M9缓冲液中72 h。采用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进行代谢组学检测,运用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)分析比较砷暴露组和对照组线虫代谢产物的差异,并筛选出有意义的差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)查找其影响的相关代谢通路。测定线虫体内葡萄糖水平及糖酵解、糖原合成和分解、糖异生途径相关基因的表达情况。结果PLS-DA分析显示,暴露组与对照组线虫代谢特征存在差异,砷暴露组中葡萄糖-6-磷酸表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。50μmol/L亚砷酸钠暴露组线虫体内葡萄糖的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内葡萄糖水平呈上升趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖酵解途径相关基因己糖激酶(hxk-2)、6-磷酸果糖激酶(pfk-1.1)和丙酮酸激酶(pyk-1)mRNA的表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内hxk-2、pfk-1.1mRNA的表达水平均呈下降趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖原合成相关基因糖原合酶(gsy-1)mRNA的表达水平均降低,而糖原分解相关基因糖原磷酸化酶(pygl-1)mRNA的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内gsy-1 mRNA的表达水平呈下降趋势,而pyg1-1 mRNA的表达水平呈上升趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖异生途径相关基因磷酸烯醇式丙酮酸激酶(pck-1)mRNA表达水平降低,而50μmol/L亚砷酸钠暴露组线虫体内果糖二磷酸酶-1(fbp-1)mRNA的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内pck-1 mRNA的表达水平均呈下降趋势。结论慢性砷暴露可通过影响糖代谢相关酶的表达导致线虫糖代谢紊乱。

关键词：砷葡萄糖糖代谢紊乱秀丽隐杆线虫

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随机森林在基因调控网络推断上的比较与应用

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中国卫生统计 2019年第6期36卷 951-954页

作者：张铭智尤东方何文静张汝阳陈峰胡志斌赵杨南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学环境与人类健康国际联合研究中心南京医科大学-哈佛大学公共卫生学院健康与风险评估联合实验室南京医科大学公共卫生学院流行病学系江苏省恶性肿瘤生物标志物与防治重点实验室南京医科大学生物医学大数据重点实验室

基因调控网络(gene regulatory network,GRN)是当前功能基因组学所研究的重要内容之一,作为一种描述基因间相互作用关系的方式,在推断复杂疾病的致病原理过程中发挥着重要的作用。通过对基因调控网络的分析,我们能够更加深入地了解各基... 详细信息

基因调控网络(gene regulatory network,GRN)是当前功能基因组学所研究的重要内容之一,作为一种描述基因间相互作用关系的方式,在推断复杂疾病的致病原理过程中发挥着重要的作用。通过对基因调控网络的分析,我们能够更加深入地了解各基因的生物学功能、理解基因间的调控机理并推断出未知基因的功能,这对疾病诊断、临床实践、药物研发等方面有指导性的意义。

关键词：基因调控网络随机森林疾病诊断药物研发功能基因组学临床实践复杂疾病未知基因

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大气PM_(2.5)中重金属研究进展

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环境与健康杂志 2017年第3期34卷 273-277页

作者：赵朕罗小三索晨吴笛陈燕张丹南京信息工程大学应用气象学院生态气象环境研究中心江苏南京210044 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特... 详细信息

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特征、来源解析、化学形态、生物有效性和毒理健康效应等方面,提出了现阶段研究的不足,并对今后大气颗粒物污染及其成分研究进行展望,以利于环境空气质量的合理评价及其标准完善,为大气污染防治决策提供科学依据。

关键词：空气污染大气颗粒物金属,重健康风险评价进展综述

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利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：徐诚刘倩顾爱华 “现代毒理学”教育部重点实验室、南京医科大学毒理研究所南京医科大学南京 210000

目的：随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因毒...

目的：随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因毒性和致癌性质,但其在雄性生殖方面的报道较少。本研究评价低剂量MWCNT对于雄性小鼠生殖健康的影响,并探讨其潜在的分子机制。方法：购买商业化的MWCNT(Sigma-Aldrich,773840),以小鼠支持细胞TM-4(ATCC＃CRL-1715)和初级精母细胞GC-2 spd(ts)(ATCC＃CRL-2196)作为雄性生殖功能的体外评价模型。处理MWCNT固体得到水溶液和培养基溶液,经透射电子显微镜和纳米粒径及电位分析仪检测纳米分布、流体学粒径和zeta电位。

关键词：

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阿米替林对大鼠皮层神经元钠离子通道电流及其mRNA的影响

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中国疼痛医学杂志 2011年第2期17卷 111-115页

作者：燕兰云王强徐武叶青肖杭万琪南京医科大学第一附属医院神经内科南京210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京210029

目的:观察阿米替林(AMI)对大鼠皮层神经元钠通道电流及其mRNA表达的影响。方法:运用全细胞膜片钳模式记录AMI加药前后的钠通道电流(INa);采用实时逆转录聚合酶链反应(real time reverse-transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR... 详细信息

目的:观察阿米替林(AMI)对大鼠皮层神经元钠通道电流及其mRNA表达的影响。方法:运用全细胞膜片钳模式记录AMI加药前后的钠通道电流(INa);采用实时逆转录聚合酶链反应(real time reverse-transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)观察实验组和对照组皮层神经元钠通道各亚型的mRNA表达量。结果:AMI抑制大鼠皮层神经元INa及其mRNA表达(P<0.05)。10μMAMI显著改变钠通道的激活特性和失活特性。10μMAMI在5 min、10 min及24 h对Nav1.1均有抑制作用,而对于Nav1.2的作用只是在5 min时有抑制作用,对Nav1.6的抑制作用存在波动性的变化。结论:AMI对大鼠皮层神经元INa及其各亚型mRNA的表达均有浓度依赖性抑制作用。AMI对INa的抑制主要通过影响钠通道的激活和失活动力学来实现的,对其各亚型mRNA表达的抑制作用具有不同的特点。

关键词：偏头痛皮层扩散抑制阿米替林膜片钳实时逆转录聚合酶链反应

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HSD11B1和H6PD基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症的相关性研究

HSD11B1和H6PD基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症的相关性研究

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中华医学会第五次全国绝经学组学术会议

作者：居蓉吴炜唐秋琴吴迪夏彦恺吴洁王心如南京医科大学附属南京江宁医院南京医科大学公共卫生学院毒理学研究所南京医科大学现代毒理学重点实验室(教育部) 南京医科大学公共卫生学院毒理学研究所南京医科大学现代毒理学重点实验室(教育部) 南京医科大学附属南京市妇幼保健院生殖医学国家重点实验室南京医科大学第一附属医院

目的评估HSD11B1 (rs846908)和H6PD (rs6688832和rs17368528)基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症相的关性研究.方法本研究中观察组335名PCOS患者,对照组为354名正常受孕妇女,利用Taqman基因分型技术(AD)方法对这两组人群中HSD11B1 (r...

目的评估HSD11B1 (rs846908)和H6PD (rs6688832和rs17368528)基因多态性与中国人群多囊卵巢综合症相的关性研究.方法本研究中观察组335名PCOS患者,对照组为354名正常受孕妇女,利用Taqman基因分型技术(AD)方法对这两组人群中HSD11B1 (rs846908)和H6PD(rs6688832 and rs17368528)基因多态性进行检测,同时测定PCOS患者基础状态下内分泌相关指标,包括促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、空腹血糖(Fasting glucose)、空腹胰岛素(Fasting insulin)、硫酸脱氢表雄酮(DH EAS),并进行分析.

关键词：

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纳米金棒对小鼠胚胎干细胞、拟胚体和斑马鱼胚胎多能因子的影响

纳米金棒对小鼠胚胎干细胞、拟胚体和斑马鱼胚胎多能因子的影响

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：徐菠谢开鹏黄振遥张雨晴夏彦恺南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学生殖医学国家重点实验室毒理学研究所南京210000

[目的]纳米金棒广泛应用于很多领域，如癌症诊断、治疗、影像、药物传送、食品行业(食品包装，饮料)和环境整治，但纳米金棒对早期胚胎发育的影响尚未确定。为了更好地评估纳米金棒对早期胚胎发育的毒性作用，我们应用了三种理想模型(... 详细信息

[目的]纳米金棒广泛应用于很多领域，如癌症诊断、治疗、影像、药物传送、食品行业(食品包装，饮料)和环境整治，但纳米金棒对早期胚胎发育的影响尚未确定。为了更好地评估纳米金棒对早期胚胎发育的毒性作用，我们应用了三种理想模型(小鼠胚胎干细胞，小鼠拟胚体，斑马鱼胚胎)。

关键词：纳米金棒小鼠胚胎干细胞小鼠拟胚体斑马鱼胚胎

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雄性生殖细胞暴露于三手烟后的代谢改变

雄性生殖细胞暴露于三手烟后的代谢改变

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐菠陈敏健姚梦梦嵇晓丽王心如夏彦恺南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室生殖医学国家重点实验室毒理研究所

【目的】研究雄性生殖细胞系暴露于三手烟后的代谢改变。【材料和方法】三手烟样本的制作过程如下:将3M公司的色谱纸放入一个6立方米的不锈钢密闭室连续20天以上,总暴露时间为32小时,总烟雾接触量为545 mg。将富集三手烟的暴露纸称重并... 详细信息

【目的】研究雄性生殖细胞系暴露于三手烟后的代谢改变。【材料和方法】三手烟样本的制作过程如下:将3M公司的色谱纸放入一个6立方米的不锈钢密闭室连续20天以上,总暴露时间为32小时,总烟雾接触量为545 mg。将富集三手烟的暴露纸称重并切成小块,每0.15g纸加3ml无血清的培养基提取三手烟溶液。检测不同浓度的三手烟溶液染毒小鼠雄性生殖细胞系(小鼠精母细胞系、小鼠睾丸支持细胞)后的细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期,高内涵分析系统检测三手烟染毒小鼠雄性生殖细胞系后的多参数细胞毒性;用荧光探针DCFH-DA进行活性氧检测;气相色谱法检测三手烟染毒小鼠雄性生殖细胞系后的代谢小分子物质的改变。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测代谢小分子相关代谢酶的表达。【结果】不同浓度的三手烟溶液染毒小鼠雄性生殖细胞系后,发现50μg/ml的三手烟不影响细胞活力,此剂量的尼古丁、可替宁和NNK的含量分别为84.0μg/ml,7.3μg/ml和0.16μg/ml。三手烟(50μg/ml)染毒两种小鼠雄性生殖细胞系后,细胞周期、细胞凋亡和多参数细胞毒性都没有明显改。三手烟染毒小鼠精母细胞系后,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)显示染毒组与对照组能明显分开,谷胱甘肽(GSH)和甘氨酸的浓度在三手烟处理组显著高于对照组。流式细胞技术未观察到活性氧含量的改变。进一步探讨谷胱甘肽通路发现谷胱甘肽合成酶(GSS)的mRNA水平上升,γ-谷氨酰转移酶(GGT)的mRNA水平下降。三手烟染毒小鼠睾丸支持细胞系后,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)显示染毒组与对照组能明显分开,核酸代谢相关的小分子(尿嘧啶、胸腺嘧啶、脱氧胸苷一磷酸(DTMP)、丙二酸、亚精胺和腺苷),氨代谢相关的小分子(羟胺和谷氨酰胺)发生改变。这些代谢通路相关的酶,如胸苷激酶(TK),精胺合酶(SMS),谷氨酸-氨连接酶酶(glnA)的mRNA水平都发生下降。【结论】低剂量、无细胞毒性的三手烟可以显著改变两种雄性生殖细胞系的代谢,提示三手烟对雄性生殖细胞系有潜在毒性。

关键词：三手烟雄性生殖细胞代谢组

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miR-98及其宿主基因Huwe1调控纳米二氧化硅所致的小鼠精母细胞凋亡

miR-98及其宿主基因Huwe1调控纳米二氧化硅所致的小鼠精母细胞凋亡

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐菠冒志磊嵇晓丽姚梦梦陈敏健王心如夏彦恺南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室生殖医学国家重点实验室毒理研究所

【目的】研究miR-98及其宿主基因Huwel在纳米二氧化硅所致的小鼠雄性生殖细胞凋亡中的作用。【方法】用纳米粒度仪检测纳米二氧化硅在培养基中的表征（Zeta电位及水合粒径）;透射电镜观察纳米二氧化硅在两种雄性生殖细胞系中的分布和定... 详细信息

【目的】研究miR-98及其宿主基因Huwel在纳米二氧化硅所致的小鼠雄性生殖细胞凋亡中的作用。【方法】用纳米粒度仪检测纳米二氧化硅在培养基中的表征（Zeta电位及水合粒径）;透射电镜观察纳米二氧化硅在两种雄性生殖细胞系中的分布和定位;检测不同浓度纳米二氧化硅染毒两种小鼠雄性生殖细胞系（小鼠精母细胞和小鼠睾丸支持细胞）后的细胞活力;流式细胞仪检测纳米二氧化硅染毒两种雄性生殖细胞系的细胞周期、细胞凋亡;高内涵分析系统检测纳米二氧化硅染毒两种细胞系后的多参数细胞毒性;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫印迹实验（Western blot）检测凋亡相关因子的改变;通过多种软件TargetScan（http://***）,miRanda（http://***/mirnaviewer）,PicTar（http://***/）和RNA22（http://***/***）预测调控凋亡基因的miRNA及其宿主基因。构建质粒,通过转染实验和双荧光素酶报告基因实验验证miRNA对基因的直接调控。【结果】纳米二氧化硅在培养基中的水合粒径为161±2 nm,Zeta电位为-9±1 mV,透射电镜结果显示纳米二氧化硅颗粒定位在细胞的溶酶体内,细胞核内没有发现,不影响细胞核膜的完整性;纳米二氧化硅（100μg/mL）不影响细胞活力;纳米二氧化硅（100μg/mL）引起小鼠精母细胞凋亡;高内涵分析系统结果显示纳米二氧化硅（100μg/mL）会引起小鼠精母细胞膜通透性增加、线粒体膜电势下降,但不影响细胞色素C的含量;RT-PCR和Western blot结果显示纳米二氧化硅（100μg/mL）染毒小鼠精母细胞后,凋亡相关因子（Bax,Caspase-3 and Caspase-9）显著增加,Bcl-2显著下降。纳米二氧化硅（100μg/mL）染毒小鼠精母细胞后,调控Caspase-3的miR-98显著下降,miR-98的宿主基因Huwel显著下降。Pearson相关分析显示miR-98与Caspase-3成负相关（R=0.7809,p<0.001）,miR-98与Huwel成正相关（R=0.3838,p<0.001）;转染miR-98 mimics后,Caspase-3的mRNA和蛋白水平显著下降;共转染miR-98 mimics和pGL3-Caspase-3-miR-98-WT质粒后,双荧光素酶报告基因结果显示miR-98直接调控Caspase-3的表达。【结论】纳米二氧化硅颗粒会引起小鼠精母细胞系的细胞膜通透性升高,线粒体膜电势下降,Caspases的激活。此外,我们发现miR-98可以直接调控Caspase-3的表达,miR-98及其宿主基因Huwel可以调控纳米二氧化硅所致的小鼠精母细胞凋亡。

关键词：纳米二氧化硅 Caspase-3 miR-98 线粒体膜电势雄性生殖细胞

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