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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王超沈洁淼王丽张雯龚兴王守林现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院

目的萘[2,1-a]芘（N21aP）是一种六环的高分子量PAH,是本课题组前期发现的CYP1A1的新底物,具有强的致突变性。我们在研究N21aP的肺损伤效应的同时,发现N21aP可上调小鼠肺组织CYP1A1的表达,但具体机制尚不明确。细胞色素P450酶,尤其是CYP... 详细信息

目的萘[2,1-a]芘（N21aP）是一种六环的高分子量PAH,是本课题组前期发现的CYP1A1的新底物,具有强的致突变性。我们在研究N21aP的肺损伤效应的同时,发现N21aP可上调小鼠肺组织CYP1A1的表达,但具体机制尚不明确。细胞色素P450酶,尤其是CYP1A1在PAHs终致癌物的形成中最为关键。因此,研究N21aP对CYP1A1的诱导作用及其调控机制对深入阐明其毒效应十分重要。芳烃受体（AhR）是PAH调控CYP酶表达的经典通路。近年来,mA修饰已成为基因表观遗传调控研究的热点,但mA修饰在外源化学物调控CYP酶中的作用尚未有报道。因此,本研究旨在阐明N21aP通过mA修饰诱导CYP1A1表达的调控作用及机制。材料和方法通过构建分子对接模型,结合环境样本PM2.5中PAHs含量检测,构建HBE细胞和C57BL6小鼠急性吸入染毒模型,采用Dot Blot和MeRIP qRT-PCR检测整体mA水平和cyp1a1 mRNA mA水平,并通过mA甲基化抑制剂DAA和METTL3-METTL14异二聚体抑制剂SAH的干预予以验证,通过生物信息学预测和荧光素酶报告基因试验筛选和鉴定cyp1a1上的mA位点。结果（1）根据PAHs的分子结构和分子量的复杂程度,可分为低、中、高分子量PAHs（LMW、MMW和HMW PAHs）。16种优控PAHs多为低分子量且仅占环境样品中PAHs致癌和致突变总风险的一部分,MW>300的HMW-PAHs也存在显著的致突变效应。通过优化HMW-PAHs的检测方法,对江苏省13市的PM2.5样品中PAHs含量测定发现,N21aP约为BaP的1/3。经气管滴注N21aP（2 mg/kg）染毒28天的小鼠肺脏中,出现肺泡间质增厚,肺泡结构破坏,明显的炎性浸润,部分肺脏可见异常结节和实质改变,且肺呼吸功能严重下降,在染毒肺脏组织中检测到二醇环氧代谢产物和DNA加合物。（2）分子对接模型发现AhR受体主要与4环和5环PAHs产生较强的结合,而6环的PAHs因体积太大,几乎不能与AhR受体结合,而N21aP染毒小鼠肺脏蛋白也验证这一结果,而mA甲基转移酶METTL14的表达增加,进而提高cyp1a1mRNA的mA修饰水平,阅读蛋白IGF2BP3通过KH结构域识别cyp1a1 3′-UTR区的（cyp1a1-5218）甲基化位点,增强cyp1a1 mRNA的稳定性,导致CYP1A1表达的增加。结论本研究从既往研究中被忽视的HMW-PAHs中筛选到的CYP1A1新的代谢底物N21aP,既可诱导CYP1A1的表达,又可被其代谢活化产生DNA损伤及呼吸系统毒性。以N21aP为代表的HMW-PAHs主要是通过mA修饰而非AhR途径调控CYP1A1表达,可能是一种CYP1A1的全新调控机制,可为认识HMW-PAHs的健康危害提供理论依据。

关键词：多环芳烃细胞色素P450酶1A1 萘[2,1-a]芘 m6A修饰呼吸系统毒性

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有机氯农药与脂联素基因交互作用对2型糖尿病患病的影响

有机氯农药与脂联素基因交互作用对2型糖尿病患病的影响

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：李书书王稀琛杨璐张展王丽王守林南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

【目的】随着生活方式和环境的改变,我国2型糖尿病（T2DM）患病率逐年上升,已成为影响全民健康的巨大威胁。研究表明,持久性有机污染物（POPs）可能与糖尿病、肥胖及代谢综合征的发生风险有关,而有机氯农药（OCPs）与糖尿病的发病风险... 详细信息

【目的】随着生活方式和环境的改变,我国2型糖尿病（T2DM）患病率逐年上升,已成为影响全民健康的巨大威胁。研究表明,持久性有机污染物（POPs）可能与糖尿病、肥胖及代谢综合征的发生风险有关,而有机氯农药（OCPs）与糖尿病的发病风险成正相关。全基因组研究发现,遗传仅能解释疾病发病的部分原因,而基因-基因、基因-环境交互作用研究可有助于深入阐明疾病发展的病因及规律。为此,本研究开展基于社区的病例-对照研究,评价脂联素基因多态和有机氯农药暴露与糖尿病罹患的关联性,系统探讨脂联素基因-有机氯农药交互作用影响T2DM的模式和强度,为人群糖尿病的病因学研究提供依据。【材料与方法】采用社区来源的病例对照研究（1:1）,其中T2DM病例735人,按年龄、性别、地区匹配的健康对照735人;采用气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）检测血清中18种OCPs的内暴露水平;用Taqman探针方法检测ADIPOQ的基因型;采用ELISA试剂盒检测人群血浆中的脂联素水平;运用多因素Logistic回归模型分析脂联素基因与有机氯农药暴露的交互作用与糖尿病的关系,分析其交互作用的模式和强度;最后利用人群脂联素水平对模型的阳性结果进行初步验证。【结果】Logistic回归分析显示糖尿病家族史、中心性肥胖/肥胖、高血压和血脂异常是糖尿病的主要危险因素;病例组和对照组ADIPOQ rs266729、rs16861194、rs182052及rs6810075四个位点基因型的分布未见差异;在18种OCPs中,β-HCH与P,P'-DDE检出率较高,超过50%,而其它OCPs的检查率较低;病例组β-HCH与P,P'-DDE的检出率明显高于对照组,β-HCH中等暴露组及高暴露组糖尿病患病风险比低暴露组分别增加1.42倍和2.78倍,且随着β-HCH暴露水平的增加而增高(调整p<0.001);在4种ADIPOQ的基因型中,仅rs182052与β-HCH存在协同效应（p=0.01）,OR为1.10（95%CI:1.02-1.18）,未见其他位点与β-HCH、p-p'DDE存在交互作用:病例组血浆脂联素水平显著低于对照组;从rs182052与β-HCH的联合作用来看,在β-HCH高暴露组中携带A等位基因型的个体脂联素水平显著下降（p=0.007）。【结论】人群的OCPs暴露以β-HCH和p,p'-DDE为主,β-HCH暴露和T2DM罹患显著相关;ADIPOQ rs182052位点与β-HCH对T2DM的影响存在协同效应。

关键词：有机氯农药脂联素基因型 2型糖尿病病例-对照研究基因-环境交互作用

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臭氧老化微塑料和标准微塑料小球孕期经口暴露对小鼠胎脑凋亡通路影响的比较研究

臭氧老化微塑料和标准微塑料小球孕期经口暴露对小鼠胎脑凋亡通路...

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中国环境科学学会2023年科学技术年会

作者：陈钏陈娜吴笛南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

塑料碎片在环境中不断经历老化作用形成微塑料,成为一种新型污染物,在水、土壤、大气等各种环境介质中大量存在。然而,目前对微塑料的人体健康效应还在探索阶段,大部分微塑料毒性研究用的是微塑料标品,与实际环境中的老化微塑料物理特... 详细信息

塑料碎片在环境中不断经历老化作用形成微塑料,成为一种新型污染物,在水、土壤、大气等各种环境介质中大量存在。然而,目前对微塑料的人体健康效应还在探索阶段,大部分微塑料毒性研究用的是微塑料标品,与实际环境中的老化微塑料物理特性不一样。为了探索老化微塑料和标品微塑料的生物毒性差异,本实验室建立了孕期老化微塑料(MPs)暴露小鼠模型,探讨老化MPs和标品MPs暴露对胎脑发育影响的区别。

关键词：微塑料 PVC 凋亡通路塑料小球

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颅缝早闭的病因学机制和治疗靶标

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中国细胞生物学学报 2024年第4期46卷 801-810页

作者：翁振坤陈秀顾爱华南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室南京211166

颅缝早闭是一种先天性颅面疾病,其特征是一条或多条颅缝过早融合。重度颅缝早闭患者常见的并发症包括颅内压升高和神经认知功能障碍。颅缝早闭可单独发生或与多种综合征相关。不同类型的颅缝早闭与特定的基因突变有关。此外,表观遗传改... 详细信息

颅缝早闭是一种先天性颅面疾病,其特征是一条或多条颅缝过早融合。重度颅缝早闭患者常见的并发症包括颅内压升高和神经认知功能障碍。颅缝早闭可单独发生或与多种综合征相关。不同类型的颅缝早闭与特定的基因突变有关。此外,表观遗传改变和环境因素也被认为在颅缝早闭的病理生理过程中起着重要作用。该文综述了近年来关于颅缝早闭的类型、临床表现、病因及关键分子信号通路调控的研究进展,并探讨了在动物模型中开发的治疗靶标,为颅缝早闭的发生、发展及治疗提供全面且系统的认识。

关键词：颅缝早闭遗传变异信号通路治疗靶标

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活性氧介导ERK/NF-kB调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用

活性氧介导ERK/NF-kB调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用

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中华预防医学会自由基预防医学专业委员会2012年夏季学术交流会

作者：凌敏李远徐媛王守林李忠周建伟王心如刘起展南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

【目的】砷是人类确定（Ⅰ类）致癌物,已有研究发现活性氧（ROS）在砷所致机体损伤和致癌过程中发挥重要作用,但其具体调控过程仍不清楚。本文探讨ROS介导ERK/NF-kB调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用。【方法】1.0μM亚砷酸钠（Na... 详细信息

【目的】砷是人类确定（Ⅰ类）致癌物,已有研究发现活性氧（ROS）在砷所致机体损伤和致癌过程中发挥重要作用,但其具体调控过程仍不清楚。本文探讨ROS介导ERK/NF-kB调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用。【方法】1.0μM亚砷酸钠（NaAsO）处理人胚肺成纤维（HELF）细胞30代（15周）后,用CCK-8检测细胞增殖情况;用软琼脂集落形成实验和迁移实验检测细胞检

关键词：细胞恶性转化 ERK/NF-kB miR-21 活性氧

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长链非编码RNA HOTAIR在香烟抽提物所致细胞恶性转化中的作用及其机制

长链非编码RNA HOTAIR在香烟抽提物所致细胞恶性转化中的作用及其...

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：刘易刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR调控EMT和肿瘤干细胞(CSCs)特性获得在香烟烟雾抽提物(CSE)所致肺支气管上皮(HBE)细胞恶性转化中作用及其分子过程。方法 20μg/mL CSE急性处理HBE细胞1、3、6、12和24 h,实时定量PCR(qRT-PCR)检测... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR调控EMT和肿瘤干细胞(CSCs)特性获得在香烟烟雾抽提物(CSE)所致肺支气管上皮(HBE)细胞恶性转化中作用及其分子过程。方法 20μg/mL CSE急性处理HBE细胞1、3、6、12和24 h,实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞LncRNA HOTAIR水平,Western blot检测细胞STAT3水平及磷酸化程度;观察通过siRNA技术关闭STAT3后对CSE所致细胞LncRNA HOTAIR水平的影响,并应用ChIP实验验证STAT3与HOTAIR启动子区的结合情况。20μg/mL CSE慢性处理10、20、30和40代后,软琼脂集落形成实验,transwell实验和裸鼠皮下致瘤实验检测细胞恶性转化程度及其致瘤性;并应用免疫荧光实验、流式细胞分选及CSCs成球实验检测CSE慢性处理HBE细胞发生EMT、CSCs特性获得情况;观察通过siRNA下调LncRNA HOTAIR对CSE慢性处理致HBE细胞发生EMT、CSCs特性获得及恶性转化的影响。结果 20μg/mL CSE急性处理HBE细胞6 h时,细胞LncRNA HOTAIR水平明显升高,其在24 h达到高峰;20μg/mL CSE慢性处理所致HBE细胞LncRNA HOTAIR表达水平随着代数的增加(恶性程度增加)而逐渐升高,具有一定时间-效应关系;siRNA下调STAT3可使CSE所致HBE细胞LncRNA HOTAIR水平回降,而且ChIP实验发现STAT3与LncRNA HOTAIR启动子区直接结合;应用IL-6中和抗体也可阻滞CSE所致HBE细胞p-STAT3和LncRNA HOTAIR水平升高;通过siRNA而下调HOTAIR水平后,CSE慢性处理所致恶性转化HBE细胞E-cadherin水平显著回升,N-cadherin和vimentin水平显著回降;而CD133和CD44 mRNA水平和Oct4、Bmi1蛋白水平明显回降,SP侧群细胞数明显降低;软琼脂上形成细胞集落数明显降低,侵袭转移能力及成瘤能力都明显下降。结论 CSE通过激活STAT3而引起LncRNA HOTAIR水平升高并导致EMT和CSCs特性获得,从而使HBE细胞发生恶性转化,因此LncRNA HOTAIR可能成为吸烟所致肺癌的有效生物标志之一,其具有潜在的应用价值。

关键词：长链非编码RNA(LncRNA) 香烟烟雾抽提物(CSE) 上皮间质转化(EMT) 肿瘤干细胞(CSCs) 恶性转化

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香烟烟雾提取物中的尼古丁对稳定表达CYP2A13的BEAS-2B细胞的毒效应研究

香烟烟雾提取物中的尼古丁对稳定表达CYP2A13的BEAS-2B细胞的毒效...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：季明辉张玉东王焕强徐恒森王守林南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

【目的】CYP2A13是近年发现的一种主要在呼吸系统表达的肝外代谢酶,香烟烟雾中存在多种CYP2A13酶的底物(如尼古丁和NNK)。由于尼古丁在香烟烟雾中的含量较高,其本身以及被CYP2A13代谢后的产物毒性低,因此,在香烟烟雾化合物中,尼古丁可... 详细信息

【目的】CYP2A13是近年发现的一种主要在呼吸系统表达的肝外代谢酶,香烟烟雾中存在多种CYP2A13酶的底物(如尼古丁和NNK)。由于尼古丁在香烟烟雾中的含量较高,其本身以及被CYP2A13代谢后的产物毒性低,因此,在香烟烟雾化合物中,尼古丁可能通过大量消耗CYP2A13而影响或掩盖了CYP2A13对香烟烟雾的代谢及其毒效应的评价,通过去除尼古丁,可以有效地再现CYP2A13对其它有毒物质的代谢活性影响。【材料和方法】按照技术规范,采用自制的吸烟装置制备香烟烟雾提取物(CSE);采用水、正己烷、甲醇和二氯甲烷作吸收液时制CSE,筛选最佳的吸收液;采用高效液相色谱(HPLC)对代表性物质尼古丁进行分离、定性和定量分析;以HPLC中尼古丁稳定的保留时间为依据,将CSE分为尼古丁部分(CSE-N)和非尼古丁部分(CSE-O);采用CCK-8实验检测CSE、CSE-N和CSE-O对稳定表达CYP2A13的人支气管上皮BEAS-2B细胞(B-2A13)以及空载支气管上皮细胞(B-V)的毒作用,并采用流式细胞术和Hoechst 33258染色实验检测细胞凋亡,采用免疫印迹法检测细胞凋亡与DNA修复相关蛋白,初步探讨尼古丁对CYP2A13代谢活化CSE化合物的影响。【结果】采用水、正己烷、甲醇和二氯甲烷作吸收液时制备CSE,发现二氯甲烷的效果最佳;经与尼古丁标准品比对,CSE中的尼古丁在HPLC中的相对保留时间为20.208 min,含量为169.20±30.24 ng/支香烟;CSE对B-2A13和B-V细胞都呈现一定的毒性,而CSE-N对两种细胞的毒效非常微弱,两细胞间未见差异;虽然CSE-N对B-2A13和B-V细胞都有毒效应,但其对B-2A13细胞的活性下降影响更为显著,8-MOP(CYP酶抑制剂)可显著抑制CSE-O所致的B-2A13细胞毒效应;流式细胞仪与Hoechst 33258染色实验均显示,CSE-O可显著提高B-2A13细胞的凋亡率,而CSE-N对其凋亡的影响很弱,接近于空白对照组;免疫印迹结果显示,CSE-O可显著增加B-2A13细胞p-p53、p-Chkl、γ-H2AX和XLF蛋白的表达,而CSE-N对上述蛋白表达的影响不明显。【结论】香烟烟雾中的尼古丁可明显干扰CYP2A13对其中非尼古丁物质的代谢活化效应,研究结果为深入阐明CYP2A13在吸烟所致呼吸系统损伤中的作用提供了实验依据。

关键词：香烟烟雾提取物尼古丁 CYP2A13 BEAS-2B细胞细胞毒效应

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长链MALAT1调控miR-17在香烟烟雾抽提物所致胰岛β细胞功能障碍中的作用及分子机制

长链MALAT1调控miR-17在香烟烟雾抽提物所致胰岛β细胞功能障碍中...

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：孙倩徐辉刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室南京211166

[目的]探讨长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1调控miR-17在香烟烟雾抽提物(CSE)所致小鼠胰岛β细胞(MIN6)胰岛功能障碍中的作用及其分子机制。[方法]分别用0、20、40或80 μg/mL CSE处理MIN6细胞24h;用40 μg/mL CSE分别处理MIN6细胞0、6、12... 详细信息

[目的]探讨长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1调控miR-17在香烟烟雾抽提物(CSE)所致小鼠胰岛β细胞(MIN6)胰岛功能障碍中的作用及其分子机制。[方法]分别用0、20、40或80 μg/mL CSE处理MIN6细胞24h;用40 μg/mL CSE分别处理MIN6细胞0、6、12、24或48 h后,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)水平及细胞内胰岛素水平,逆转录PCR(RT-PCR)检测CSE处理细胞LncRNA水平,实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞胰岛素(INS1/INS2)及胰岛素合成相关转录因子TXNIP和mafA水平,Western blot检测细胞TXNIP和mafA蛋白水平;并通过miR-17 mimic上调miR-17、siRNA下调LncRNA MALAT1及与miR-17 inhibitors联合处理后,进一步观察CSE处理对MIN6细胞胰岛素合成、分泌及胰岛素相关基因合成的影响。

关键词：长链非编码RNA(LncRNA) 香烟烟雾抽提物(CSE) 胰岛素葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)

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CYP2A13在低浓度黄曲霉毒素B1所致BEAS-2B细胞恶性转化中的作用

CYP2A13在低浓度黄曲霉毒素B1所致BEAS-2B细胞恶性转化中的作用

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：张展陆慧媛王守林南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的本研究利用稳定表达CYP2A13的人支气管上皮细胞（BEAS-2B）,系统探讨CYP2A13在低浓度黄曲霉毒素B1（AFB1）所致人支气管上皮细胞恶性转化中的作用及其分子机制,为阐明AFB1与人群呼吸系统肿瘤的关系、并为AFB1的健康风险评估提供重... 详细信息

目的本研究利用稳定表达CYP2A13的人支气管上皮细胞（BEAS-2B）,系统探讨CYP2A13在低浓度黄曲霉毒素B1（AFB1）所致人支气管上皮细胞恶性转化中的作用及其分子机制,为阐明AFB1与人群呼吸系统肿瘤的关系、并为AFB1的健康风险评估提供重要线索和技术支撑。方法利用慢病毒系统分别构建稳定表达CYP2A13的BEAS-2B（B-2A13）单克隆细胞、B-1A2细胞（AFB1的优势代谢酶）、B-2A6细胞（CYP2A13的同源酶）以及B-Vector细胞（空载细胞）。AFB10.1～10 nmol·L连续处理上述细胞30～50代,通过软琼脂集落实验、划痕实验以及裸鼠荷瘤实验比较AFB1对不同细胞的恶性转化效应。在此基础上,运用免疫荧光检测细胞的AFB1-DNA加合物和8-OHdG的含量、流式细胞仪检测细胞的凋亡、Western blot检测相关蛋白的表达,初步分析其作用机制。最后,再利用siRNA干扰和关建蛋白的抑制剂等进一步确认相关的分子机制。结果与B-Vector相比,不同浓度AFB1处理40代(P_(400的B-2A13,B-1A2细胞,其克隆形成数目以及迁移能力显著增加,而B-2A6与B-Vector相似,未见明显的克隆形成和迁移能力的改变。裸鼠荷瘤实验证实,PB-2A13即可使裸鼠皮下成瘤,而P B-1A2才能使裸鼠皮下成瘤,PB-2A6则和B-Vector细胞一样,不能使裸鼠皮下成瘤。显示低浓度AFB1可经CYP2A13或CYP1A2的代谢活化而诱发细胞发生恶性转发并致瘤,但CYP2A13的能力明显高于CYP1A2。与B-Vector相比,AFB1 0.1 nmol·L处理可引起P B-2A13显著的DNA损伤,AFB1-DNA加合物、8-OHdG生成增加,DNA损伤修复相关蛋白如p-ATR,p-BRCA1,Rad51,Mre11和Rad50表达显著增加。此外,AFB10.1 nmmol·L处理的P细胞凋亡率显著增加,而PB-2A13细胞的凋亡则下降至未处理细胞的水平,提示长期持续处理,细胞出现了抗凋亡现象,可能与细胞的恶性转化有关。ATR-siRNA或NU6027（ATR的抑制剂）与AFB1联合处理,可以显著增加P B-2A13细胞凋亡,并与PB-2A13细胞的凋亡相当。ATRsiRNA或NU6027可以显著地抑制AFB1诱导的DNA损伤修复相关蛋白如p-ATR,p-BRCA1,Rad51,Mre11,Rad50的激活,还可以使PB-2A13细胞中Bax,C-胱天蛋白酶3等表达增加,但对PB-Vector细胞无显著影响。软琼脂集落实验进一步显示,ATR-siRNA或NU6027可以显著地抑制PB-2A13在软琼脂上的锚定生长。结论 CYP2A13的代谢活化在低浓度AFB1导致的BEAS-2B恶性转化中发挥了关键作用;ATR介导的DNA损伤修复与凋亡失衡是其作用的重要途径和分子机制。

关键词：细胞恶性转化代谢活化稳定表达 CYP2A13 BEAS-2B 黄曲霉毒素

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纳米γ-Fe2O3对斑马鱼胚胎发育的影响

纳米γ-Fe2O3对斑马鱼胚胎发育的影响

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：黄振遥徐菠张雨晴陆春城夏彦恺王心如现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院

【目的】本研究拟通过水体接触染毒方式研究纳米材料γ-FeO对斑马鱼胚胎发育的影响及机制,为纳米γ-FeO的生物毒性研究提供参考。【材料和方法】利用纳米γ-FeO悬浮液（浓度为10μmol/L,粒径约为20hm,溶于水）对AB-Line品系斑马鱼进行... 详细信息

【目的】本研究拟通过水体接触染毒方式研究纳米材料γ-FeO对斑马鱼胚胎发育的影响及机制,为纳米γ-FeO的生物毒性研究提供参考。【材料和方法】利用纳米γ-FeO悬浮液（浓度为10μmol/L,粒径约为20hm,溶于水）对AB-Line品系斑马鱼进行胚胎发育毒性实验:设置纳米γ-FeO浓度梯度为0、1、10、100umol/L以及对照组,持续染毒1hpf至120hpf。显微镜下观察、记录胚胎发育过程中具有代表性的毒理学终点。同时,分别于24和48 hpf终止培养部分,超声后离心取上清液,分别测定丙二醛MDA和氧化歧化酶SOD总活力。【结果】胚胎死亡率随染毒浓度和染毒时间的增加明显升高,除1umol/L组外其余两组在各观察时间点死亡率均明显高于对照组（p<0.05）。在48、72、96和120hpf时,100umol/L组的孵化率均低于对照组（p<0.01）。24hpf高浓度组（100umol/L）自主运动频率为2.08次/min,明显低于对照组3.68次/min（p<0.01）。48hpf时10、100umol/L剂量组心率分别为191.2和112次/min,与对照组比较差异均有统计学意义（p<0.01）。120hpf时1、10、100umol/L均有不同程度畸形发生,例如心包水肿、肝脏变小及卵黄囊吸收延迟、血流缓慢或缺等。与对照组相比,24hpf时高浓度组（100umol/L）MDA下降明显（p<0.05）,SOD值未见明显改变（p>0.05）;48hpf时MDA与SOD值均明显升高（p<0.01）。【结论】纳米γ-FeO对斑马鱼胚胎具有一定毒性,纳米γ-FeO可能是通过引起胚胎的氧化应激反应产生毒性。

关键词：胚胎发育毒性纳米γ-Fe2O3 斑马鱼胚胎

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