检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵越徐媛罗菲李远徐文超周建伟王心如刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室南京211166

目的：研究核转录因子κB(NF-κB)调控炎性反应和上皮-间质转化(EMT)在香烟抽提物(CSE)所致肺支气管上皮(HBE)细胞恶性转化中作用及其分子过程.材料和方法：20μg/ml CSE慢性处理HBE细胞40代后,应用软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化... 详细信息

目的：研究核转录因子κB(NF-κB)调控炎性反应和上皮-间质转化(EMT)在香烟抽提物(CSE)所致肺支气管上皮(HBE)细胞恶性转化中作用及其分子过程.材料和方法：20μg/ml CSE慢性处理HBE细胞40代后,应用软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化程度;应用免疫荧光和Western blots检测细胞E-cadherin、N-cadherin和vimentin水平;并应用Western blots、ELISA、RT-PCR和qRT-PCR观察CSE急性或慢性处理HBE细胞NF-KB p65蛋白和磷酸化水平,炎性因子白介素(IL-6)的表达和分泌水平及mRNA水平,miR-200c水平;并进一步观察应用NF-KB抑制剂Bayll-7082预处理细胞对CSE所致IL-6表达和分泌水平,miR-200c水平等指标改变的影响和对CSE慢性处理所致HBE细胞发生EMT及恶性转化的影响.结果：20μg/ml CSE慢性处理HBE细胞后,细胞生长速度加快,其倍增时间缩短,并且恶性转化细胞能在软琼脂培养基上形成细胞集落;恶性转化HBE细胞形态逐渐由上皮样细胞向间质样细胞转化,上皮细胞标志E-cadherin水平显著下降,而间质细胞标志N-cadherin和vimentin水平显著升高;发生了EMT的恶性转化细胞IL-6分泌水平升高,其mRNA水平也升高;CSE急性处理HBE细胞,p-NF-κB p65和IL-6水平升高,而miR-200c水平则降低;NF-κB抑制剂Bayll-7082可明显阻断CSE所致细胞IL-6水平升高和miR-200c水平降低;而且IL-6中和抗体阻滞IL-6后可阻断CSE诱导的miR-200c水平降低和恶性转化细胞集落形成.结论：CSE慢性处理HBE细胞,通过激活NF-κB而引起炎性因子IL-6表达和分泌水平升高,从而下调miR-200c水平,诱导EMT发生,最终引起HBE细胞发生恶性转化.

关键词：肺细胞恶性转化香烟抽提物上皮-间质转化白细胞介素核转录因子κB

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

p38 MAPK/mTOR通路介导的自噬在氰戊菊酯所致斑马鱼帕金森样症状中的作用机制研究

p38 MAPK/mTOR通路介导的自噬在氰戊菊酯所致斑马鱼帕金森样症状...

引用

中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：朱建胜王超龚兴胡玉环王守林现代毒理学教育部重点实验室生殖医学国家重点实验室南京医科大学

目的氰戊菊酯(FEN)是最常用的拟除虫菊酯之一,具有干扰人类神经功能的毒作用,但其诱导的神经毒性机制尚不明晰。本研究旨在阐明FEN引起斑马鱼帕金森(PD)样症状及其潜在的分子机制。方法通过斑马鱼在体实验和神经细胞(PC12)体外实验,将... 详细信息

目的氰戊菊酯(FEN)是最常用的拟除虫菊酯之一,具有干扰人类神经功能的毒作用,但其诱导的神经毒性机制尚不明晰。本研究旨在阐明FEN引起斑马鱼帕金森(PD)样症状及其潜在的分子机制。方法通过斑马鱼在体实验和神经细胞(PC12)体外实验,将受精后4到120小时的斑马鱼暴露于不同浓度的FEN,采用毒理学方法评价斑马鱼的发育毒性和脑部的病理特征,运用行为分析系统并检测多巴胺水平评价FEN对斑马鱼的神经毒性,采用qRT-PCR、免疫印迹和免疫荧光等方法检测PD相关基因和蛋白、自噬以及MAPK/mTOR相关信号分子的表达和定位,并通过自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和p38 MAPK抑制剂(SB203580)进一步分析p38 MAPK/mTOR信号通路介导的自噬过程在FEN所致斑马鱼帕金森样症状中的作用。结果①FEN对斑马鱼的发育毒性和神经毒性:FEN降低了斑马鱼的存活率、畸形率和异常行为增加,病理组织显示斑马鱼脑部受损。②FEN诱发斑马鱼帕金森(PD)样症状的评价:斑马鱼和PC12细胞中均可见PD相关基因(parkin,pink1)和泛素相关基因(uch-l1)增加,PD相关蛋白(TH)表达下降,同时多巴胺水平均有所下降,提示FEN对斑马鱼神经毒性主要表现为PD样症状。③自噬通路在FEN所致斑马鱼PD样症状中的作用:FEN在斑马鱼和PC12细胞中可显著诱导LC3表达,降低自噬相关底物p62的表达,提示FEN可能通过启动自噬引起PD;自噬抑制剂3-MA对斑马鱼异常行为、多巴胺水平、TH水平及自噬相关蛋白水平均有明显地回复作用,进一步确认了自噬在FEN所致斑马鱼帕金森样症状中的关键作用。④p38 MAPK/mTOR信号通路在FEN所致斑马鱼PD样症状中的作用:FEN在斑马鱼和PC12细胞中可显著增加p-p38表达(JNK和ERK无明显改变),降低了p-mTOR的表达,p38 MAPK抑制剂SB203580能明显改善p-p38、p-m TOR、TH、LC3和p62蛋白变化水平,表明p38 MAPK/mTOR信号通路对FEN引起的自噬具有一定的调节作用。结论 FEN对斑马鱼神经系统损伤主要表现为类帕金森样症状,其机制可能是FEN激活p-p38 MAPK信号通路、抑制了p-mTOR表达,从而诱导自噬过程,促使路易体神经元产生,并最终导致帕金森样症状。研究结果有助于进一步认识FEN的神经毒性机制,并可为研究帕金森病提供新的思路和策略。

关键词：氰戊菊酯自噬帕金森样症状 p38 MAPK/mTOR信号通路斑马鱼

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

黑碳颗粒物干扰大鼠骨髓间充质干细胞分化成骨

黑碳颗粒物干扰大鼠骨髓间充质干细胞分化成骨

引用

中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：沈瑜来吴璐张雪梅现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京医科大学南京211100

目的：大气颗粒物(Particulate Matters,PM)潜在影响人群骨骼发育和骨骼健康.黑碳(Black Carbon),作为大气颗粒物的重要组成部分,对机体的多个器官存在损伤作用,但是对骨骼系统的影响鲜有报道.因此,本研究旨在探讨黑碳颗粒物对间充质干...

目的：大气颗粒物(Particulate Matters,PM)潜在影响人群骨骼发育和骨骼健康.黑碳(Black Carbon),作为大气颗粒物的重要组成部分,对机体的多个器官存在损伤作用,但是对骨骼系统的影响鲜有报道.因此,本研究旨在探讨黑碳颗粒物对间充质干细胞分化成骨能力的影响.方法：采用大鼠骨髓分离间充质干细胞(MSCs)并且体外诱导分化成骨,联合RT-PCR以及组织染色等方法评价黑碳对MSCs分化成骨过程的影响.结果：暴露不同剂量黑碳颗粒物的MSCs经过成骨诱导后,黑碳能够显著抑制成骨标志性基因runx2,alp和bglap的表达.实验组细胞,成骨诱导后,碱性磷酸酶(ALP)酶活力显著低于对照组,而且黑碳处理组细胞ALP染色明显减少.28天成骨诱导后,茜素红染色显示处理组细胞的钙盐沉积明显少于对照组.结论：我们初步研究证实低剂量的黑碳颗粒物能够抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,而潜在的作用机制尚需进一步研究.

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

环状RNA在亚砷酸钠砷急性处理所致HaCaT细胞周期发生改变中的作用

环状RNA在亚砷酸钠砷急性处理所致HaCaT细胞周期发生改变中的作用

引用

中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：刘起展薛均超罗菲南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室南京211166

目的：探讨环状RNA100284 (circRNA100284)和微小RNA-217(miR-217)在亚砷酸钠(NaAsO2)急性处理人表皮(HaCaT)细胞所致细胞周期改变中的作用,为发现砷化物所致细胞损伤的生物学机制及寻找新的早期生物学标志提供科学线索.材料和方法：将...

目的：探讨环状RNA100284 (circRNA100284)和微小RNA-217(miR-217)在亚砷酸钠(NaAsO2)急性处理人表皮(HaCaT)细胞所致细胞周期改变中的作用,为发现砷化物所致细胞损伤的生物学机制及寻找新的早期生物学标志提供科学线索.材料和方法：将0.0或1.0 μ M NaAsO2处理24 h的HaCaT细胞和1.0μ M NaAsO2处理30代所致恶性转化HaCaT细胞进行环状RNA芯片检测,从而发现NaAsO2处理HaCaT细胞和恶性转化HaCaT细胞的环状RNA表达差异;1.0 μ M NaAsO2处理HaCaT细胞不同时间后,逆转录PCR (RT-PCR)和实时定量PCR (qRT-PCR)检测细胞circRNA100284水平,Western blots检测细胞EZH2、Cycli D1蛋白水平;染色质免疫共沉淀实验(Chip)验证EZH2与CyclinD1的启动子区结合;并应用生物信息学工具预测与circRNA100284结合的miRNA,qRT-PCR检测预测miRNA在HaCaT细胞中的表达水平;应用siRNA关闭circRNA100284和EZH2、转染mimic或inhibitor高表达或低表达miR-217后,进一步观察1.0 μ M NaAsO2处理所致HaCaT细胞EZH2、CyclinD1、circRNA100284和miR-217水平的影响;流式细胞仪观察细胞周期的变化.

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CYP3A65的时空表达与BDE47所致斑马鱼胚胎早期发育异常的相关性研究

CYP3A65的时空表达与BDE47所致斑马鱼胚胎早期发育异常的相关性研...

引用

中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：杨璐王超朱建胜余泳泉王守林现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166

目的：2,2'4,4'-四溴联苯醚(BDE47)是生物体中含量最高的多溴联苯醚,具有生殖和发育毒性。研究表明,BDE47可被人体内的细胞色素P450亚型酶3A4(CYP3A4)代谢活化产生更强的毒性,但CYP3A4在发育毒性中的作用及机制尚不明确。本研...

目的：2,2'4,4'-四溴联苯醚(BDE47)是生物体中含量最高的多溴联苯醚,具有生殖和发育毒性。研究表明,BDE47可被人体内的细胞色素P450亚型酶3A4(CYP3A4)代谢活化产生更强的毒性,但CYP3A4在发育毒性中的作用及机制尚不明确。本研究以斑马鱼为模式动物,通过检测斑马鱼CYP3A65(与人CYP3A4同源)的时空表达,初步探讨CYP3A65与BDE47所致斑马鱼胚胎早期发育异常的相关性,为完善BDE47的毒性机制及其预防和控制策略提供实验依据。方法：收集AB品系野生型斑马鱼胚胎,培育至168hpf;运用原位杂交技术鉴定各时间点CYP3A65表达部位,并扫描灰度比较表达量,并采用Real-Time PCR技术进一步验证各阶段胚胎内CYP3A65的表达量;采用较低浓度的BDE47对斑马鱼胚胎进行染毒,在体视显微镜下观察不同时间点胚胎的发育及其异常情况;考虑到CYP3A65代谢BDE47的产物可能以-OH和-MeOH为主,因此利用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)及异甘草素进行干预处理,初步探索BDE47经CYP3A65代谢导致斑马鱼发育异常的氧化损伤途径。

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

活性氧介导ERK调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用

活性氧介导ERK调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用

引用

2012环境健康与药物安全性全国学术年会

作者：凌敏李远徐媛王守林李忠周建伟王心如刘起展南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室南京210029

近年发现微小RNA(miRNA)在机体和组织细胞生理功能调控及异常变化过程中发挥重要作用，而其在环境致癌物所致细胞恶性转化和致癌过程中作用及其分子机制研究报道甚少.砷是人类确定(Ⅰ类)致癌物，已有研究发现活性氧(ROS)在砷所致机体损... 详细信息

近年发现微小RNA(miRNA)在机体和组织细胞生理功能调控及异常变化过程中发挥重要作用，而其在环境致癌物所致细胞恶性转化和致癌过程中作用及其分子机制研究报道甚少.砷是人类确定(Ⅰ类)致癌物，已有研究发现活性氧(ROS)在砷所致机体损伤和致癌过程中发挥重要作用，但其具体调控过程仍不清楚.miR-21在多种肿瘤细胞和组织中高表达，且miR-21可促进射线诱导肝癌发生;ERK激活和ROS均可引起miR-21表达升高.本文探讨ROS介导ERK调控miR-21在砷所致细胞恶性转化中的作用。

关键词：活性氧细胞恶性转化 ERK激酶 miR-21分子调控机制砷致癌物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

饮食因素和身体活动在减少孕龄妇女烟草暴露所致叶酸缺乏中的作用

饮食因素和身体活动在减少孕龄妇女烟草暴露所致叶酸缺乏中的作用

引用

中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：吴沛豪张子依吴炜南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室

目的分析孕龄妇女烟草暴露与叶酸水平或叶酸缺乏之间的相关性、因果关系与剂量-风险关系,并进一步探究饮食因素和身体活动在其中的调控作用,为预防孕龄妇女叶酸缺乏提供新的公共卫生策略。材料和方法整合并分析从NHANES数据库获取的新... 详细信息

目的分析孕龄妇女烟草暴露与叶酸水平或叶酸缺乏之间的相关性、因果关系与剂量-风险关系,并进一步探究饮食因素和身体活动在其中的调控作用,为预防孕龄妇女叶酸缺乏提供新的公共卫生策略。材料和方法整合并分析从NHANES数据库获取的新冠大流行前的"2011-2012年""2013-2014年""2015-2016年""2017-2020年"四部分数据,根据严格的纳入和排除标准,1403名20～45岁的孕龄妇女被纳入研究,收集其人口统计学、吸烟暴露、二手烟暴露、运动、24小时回顾饮食、红细胞叶酸和血清叶酸水平等资料。对以上样本人群的烟草暴露和叶酸水平采取相关性分析和两样本孟德尔随机化分析。使用广义加性模型分析饮食因素在不同暴露组中的作用。使用限制性三次样条模型拟合不同可替宁水平下叶酸不足的风险,以寻找疑似敏感人群。结果相关性分析和两样本孟德尔随机化分析表明,烟草暴露与孕龄妇女红细胞叶酸水平呈显著的负相关,在总人群水平上两者存在因果关联。广义加性模型分析表明,增加膳食叶酸、维生素E、铁和膳食纤维摄入量可显著降低烟草暴露者患叶酸缺乏症的风险。亚组分析表明,增加身体活动可以降低烟草暴露引起叶酸缺乏症的风险。限制性三次样条模型对各年龄组进行分析,结果表明35～40岁孕龄妇女可能是吸烟导致叶酸缺乏的易感人群。结论烟草暴露导致孕龄妇女叶酸缺乏或叶酸水平降低,增加膳食叶酸等的摄入或增加体力活动可以有效降低叶酸缺乏的风险。备孕中的妇女应避免烟草暴露。当烟草暴露难以避免时,合适的饮食结构与适当的身体活动可以预防烟草暴露引起的叶酸缺乏。

关键词：孕龄妇女叶酸缺乏烟草暴露饮食因素身体活动

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

类器官、器官芯片和类器官芯片在毒理学研究中的应用与进展

类器官、器官芯片和类器官芯片在毒理学研究中的应用与进展

引用

中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：张子依吴沛豪吴炜南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室

近年来,各类环境化学物质、环境物理因素和环境生物因素,特别是一些新型的环境污染物,正不断对人体健康产生不良影响,导致一系列的公共卫生问题。然而,传统的毒理学研究手段,例如动物实验和二维细胞培养,常常因物种间差异,导致动物实验... 详细信息

近年来,各类环境化学物质、环境物理因素和环境生物因素,特别是一些新型的环境污染物,正不断对人体健康产生不良影响,导致一系列的公共卫生问题。然而,传统的毒理学研究手段,例如动物实验和二维细胞培养,常常因物种间差异,导致动物实验结果难以准确反映毒物对人体的健康损害,因缺乏生理微环境,无法模拟人体内复杂的相互作用。传统的毒理学研究手段存在不可忽视的局限性。遵循"减少、优化和替代"的原则,类器官、器官芯片和类器官芯片等体外模型在毒理学研究领域展现出了巨大的潜力。类器官是由干细胞分化形成的三维组织结构,能够模拟特定器官的复杂生理或病理过程,在一定程度上再现疾病的发生与发展。器官芯片是基于微流控技术,在芯片上进行细胞培养,模拟器官关键功能或结构的二维小型装置,可以精确控制生理微环境和各项物理条件。类器官芯片将类器官与器官芯片两者相结合,保留类器官的三维结构,同时精确控制各项参数与条件,实现血管化,并且可进行更为复杂且长期的动态分析。这三种体外模型均能够有效提升毒理学研究的准确性与可靠性。本文首先论述了传统毒理学研究平台在毒理学研究中存在的局限性;接着引出并介绍了类器官、器官芯片和类器官芯片这三种新型体外模型的构建方法、优势、进展与应用;然后从毒性研究的角度入手,综述了三种新型体外模型运用于肝肾毒性、生殖毒性、神经毒性、肠道毒性和皮肤毒性等研究的进展;最后讨论了三种体外模型在毒理学研究中存在的不足之处,并进行总结与展望。

关键词：类器官器官芯片类器官芯片毒理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肝生化指标在燃煤型砷中毒中诊断价值ROC曲线评价

引用

中国公共卫生 2016年第6期32卷 861-865页

作者：邹忠兰张爱华杨敬源李军胡昭宇唐旭东刘起展黄晓欣贵州医科大学环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵州贵阳550025 中国人民解放军第44医院南京医科大学公共卫生学院

目的应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)探讨肝生化指标在燃煤型砷中毒中的诊断价值。方法2014年1月以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区为调查点,采用生物化学法检测调查对象肝生化指标。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果砷中毒组血... 详细信息

目的应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)探讨肝生化指标在燃煤型砷中毒中的诊断价值。方法2014年1月以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区为调查点,采用生物化学法检测调查对象肝生化指标。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果砷中毒组血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量和白球比(A/G)均低于对照组(P<0.01),碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆汁酸(TBA)含量均高于对照组(P<0.05);中、重度砷中毒组血清谷氨酰胺转移酶(γ-GT)高于对照组(P<0.05);与对照比较,轻度组ALB、A/G、TBA、TP、ALP的AUC分别为0.79、0.71、0.64、0.63、0.60(P<0.05);敏感度A/G>ALP>ALB>TBA>TP;中度组ALB、TBA、A/G、TP、ALP、γ-GT的AUC值分别为0.86、0.81、0.76、0.67、0.61、0.59(P<0.05),TBA>ALB>A/G>ALP>TP>γ-GT。重度组ALB、TBA、A/G、TP、ALP、γ-GT的AUC值分别为0.89、0.87、0.79、0.72、0.67、0.63(P<0.01),TBA>A/G>ALB>TP>ALP>γ-GT。结论 ALB、TBA含量和A/G有助于砷中毒的早期诊断及分度诊断;TP、ALP、γ-GT可作为砷中毒辅助诊断和分度诊断的参考指标。

关键词：砷中毒煤肝损伤生化指标 ROC曲线

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

M10多肽通过调控磷酸化Smad2减弱矽尘诱导的肺纤维化

M10多肽通过调控磷酸化Smad2减弱矽尘诱导的肺纤维化

引用

2019环境污染与健康学术研讨会

作者：李艳吉晓明姚文茜潘红红李萍刘易袁佳俐倪春辉南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室211166 江南大学无锡医学院214122

[研究背景]矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘所致的严重职业病,但至今仍无特效药物逆转肺纤维化。多肽疗法具有高度选择性、强生物活性、相对安全性和患者耐受性高等优势,为纤维化治疗提供了希望。[目的]探索一种由10 个氨基酸组成... 详细信息

[研究背景]矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘所致的严重职业病,但至今仍无特效药物逆转肺纤维化。多肽疗法具有高度选择性、强生物活性、相对安全性和患者耐受性高等优势,为纤维化治疗提供了希望。[目的]探索一种由10 个氨基酸组成的多肽——M10,对矽尘诱导的肺纤维化的干预作用,并进一步通过体内外实验探讨其潜在的抗纤维化机制。

关键词：肺纤维化矽尘 M10多肽治疗磷酸化Smad2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：