检索结果-内蒙古大学图书馆

砷所致表观遗传改变与致癌作用的研究进展

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中国地方病学杂志 2012年第1期31卷 107-110页

作者：凌敏刘起展南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室 210029

砷是人类确定（I类）致癌物，但至今为止，还没有一个被广泛认可而具有说服力，且符合砷生物学效应的致癌机制。经典致突变试验发现．砷是一种较弱的致突变剂，但其又可诱导人的染色体改变。

关键词：砷表现遗传致癌作用 DNA甲基化微小RNA

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甲基苯丙胺急性暴露对小鼠神经元的损伤作用研究

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中华急诊医学杂志 2016年第11期25卷 1393-1399页

作者：蒋雷钱文溢张劲松王军陈旭锋孙昊肖杭南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室南京211166

目的探讨甲基苯丙胺（METH）急性暴露后引起神经元的损伤作用。方法甲基苯丙胺给与小鼠后，对小鼠的刻板行为进行评分，通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力。分子水平，试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平，利用Western-blot法观... 详细信息

目的探讨甲基苯丙胺（METH）急性暴露后引起神经元的损伤作用。方法甲基苯丙胺给与小鼠后，对小鼠的刻板行为进行评分，通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力。分子水平，试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平，利用Western-blot法观察神经元凋亡标志性蛋白Bax、Bcl2及Caspase3表达水平。在细胞水平，利用彗星实验，观察甲基苯丙胺对原代培养神经元DNA的损伤情况。利用JC-1探针观察甲基苯丙胺对神经元线粒体膜电位的改变。此外，通过Western-blot法，阐述MAPKs通路在METH引起神经元损伤中的潜在作用。结果METH显著增加小鼠的刻板行为，且明显降低小鼠空间识别能力。在分子层面，发现诱导型NO含量显著增高，相应凋亡蛋白Bax和cleavedcaspase-3的表达增高，神经元细胞膜电位的下降。进一步研究发现，MAPKs在METH处理后，通路激活，磷酸化水平显著增高。预孵p38MAPK抑制剂SB203580后，METH引起凋亡蛋白表达增高的趋势降低。结论METH可多途径引起神经元损伤，激活MAPKs通路，而p38-MAPK可能参与了METH引起的神经元的损伤。

关键词：甲基苯丙胺神经元损伤 MAPKs通路

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金属元素暴露对男性精液质量影响的研究进展

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环境与职业医学 2022年第9期39卷 1064-1068,1075页

作者：朱佳琪吴炜南京医科大学公共卫生学院/全球健康中心/生殖医学国家重点实验室/现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

近年来男性精子质量呈现逐年下降趋势,我国男性不育率持续升高,研究发现环境因子对于男性精液质量的影响以负面为主。无机金属元素已然成为环境污染物中不可忽视的一类化学物,对生殖系统产生的健康影响已获得广泛的关注和研究。金属元... 详细信息

近年来男性精子质量呈现逐年下降趋势,我国男性不育率持续升高,研究发现环境因子对于男性精液质量的影响以负面为主。无机金属元素已然成为环境污染物中不可忽视的一类化学物,对生殖系统产生的健康影响已获得广泛的关注和研究。金属元素在男性生殖系统功能中发挥的作用以及金属元素暴露和男性精液质量的关系越来越明确。该综述阐述了人类和动物暴露于环境中金属元素的程度和精液质量之间的关系,归纳了利用流行病学调查、动物实验、分子实验等方法研究无机金属元素对男性和雄性动物精液质量产生的具体效应以及分子机制的新近成果,为保护男性生殖力提供了相关理论依据。

关键词：男性生殖精液质量环境污染物无机金属

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高维肺癌病例-对照研究资料的随机森林降维分析

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中华预防医学杂志 2012年第9期46卷 845-849页

作者：朱晶晶赵杨陆凤胡志斌陈峰南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系现代毒理学教育部重点实验室 210029

目的探讨随机森林算法在肺癌高维病例-对照资料分析中的应用效果。方法选取500例医院来源肺癌患者作为病例组，以517名社区来源对照人群作为对照组，每名研究对象均常规采集静脉抗凝血5ml，位点基因型通过GoldenGate定制芯片平台分型，... 详细信息

目的探讨随机森林算法在肺癌高维病例-对照资料分析中的应用效果。方法选取500例医院来源肺癌患者作为病例组，以517名社区来源对照人群作为对照组，每名研究对象均常规采集静脉抗凝血5ml，位点基因型通过GoldenGate定制芯片平台分型，经筛选获得399个SNP位点，先利用随机森林算法进行降维，再用传统的logistic回归对降维后的变量进行分析，并采用受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积（AUC）分析多个SNP位点与肺癌的遗传易感性。结果经随机森林算法筛得50个平均重要性得分最高且错误率最低的变量，其中环境变量（吸烟、年龄分组、性别）的重要性得分均位于前20，分别为4．05、3．12、1．16；在调整3个环境变量后，经阳性结果错误率（FDR）法进干亍多重性校正，结果仍有统计学意义的SNP位点有6个（FDR—P〈0．05），而如果直接采用传统logistic回归分析，则无法发现有统计学意义的SNP位点。对于2个ROC曲线（分别为只包含环境变量模型ROC曲线、包含环境变量和SNP位点模型的ROC曲线）AUC（分别为0．6491±0．0172、0．6811±0．0166）的似然比检验结果表明，6个SNP位点与肺癌的关联性有统计学意义（χ^2=43．82，P=3．6×10^-11）。结论利用随机森林算法先剔除高维数据的噪声位点，再利用logistic回归分析，可提高检验效能，优于直接利用logistic回归分析。

关键词：肺肿瘤多态性,单核苷酸人工智能随机森林

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Bukatoxin对大鼠背根神经节神经元河豚毒素不敏感型钠离子通道电流的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2009年第2期29卷 147-151页

作者：徐三华赵丽萍冯荦程洁高蓉肖杭南京医科大学教育部现代毒理学重点实验室江苏南京210029

目的:研究东亚钳蝎毒素Bukatoxin对大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元河豚毒素不敏感型(tetrodotoxin-resistant,TTX-R)钠离子通道电流(INa)的影响。方法:在急性分离的大鼠DRG神经元上,应用全细胞膜片钳技术,观察Bukatoxi... 详细信息

目的:研究东亚钳蝎毒素Bukatoxin对大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元河豚毒素不敏感型(tetrodotoxin-resistant,TTX-R)钠离子通道电流(INa)的影响。方法:在急性分离的大鼠DRG神经元上,应用全细胞膜片钳技术,观察Bukatoxin对DRG神经元TTX-RINa的影响。结果:Bukatoxin浓度依赖性地抑制TTX-RINa。在刺激电压为-10mV时,20、40、80μg/ml的Bukatoxin对TTX-RINa峰值的抑制率分别为(18.72±1.27)%、(27.40±4.97)%和(59.02±4.71)%。半数抑制浓度(IC50)为66.28μg/ml,Hill系数(h)为1.48;80μg/ml的Bukatoxin可以使TTX-RINa激活曲线向去极化方向移动约3mV,稳态失活曲线向超极化方向移动6mV。结论:Bukatoxin可以浓度依赖性的抑制DRG神经元上TTX-RINa,并改变TTX-RINa的激活和稳态失活特性,这可能是其降低外周伤害性信息传入,参与伤害性信息调制的机制之一。

关键词：东亚钳蝎毒素多肽背根神经节钠离子通道电流全细胞膜片钳大鼠

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昆虫神经元与骨骼肌中非突触钠通道研究进展

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中国公共卫生 2010年第6期26卷 783-785页

作者：孙芹许鹏王立山夏斯桂程洁肖杭高蓉南京医科大学教育部现代毒理学重点实验室江苏南京210029

昆虫离子通道具有多样性,其神经元与骨骼肌中非突触钠通道主要选择性允许钠离子跨膜通过,开放性受电压控制被称为电压门控性钠通道,其主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导. 细胞膜钠离子通道结构和功能正常是生理活动基础,钠通道基因突... 详细信息

昆虫离子通道具有多样性,其神经元与骨骼肌中非突触钠通道主要选择性允许钠离子跨膜通过,开放性受电压控制被称为电压门控性钠通道,其主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导. 细胞膜钠离子通道结构和功能正常是生理活动基础,钠通道基因突变或异常表达会导致其激活、失活功能异常,引起组织功能紊乱,甚至会诱发疾病. 同时钠通道也是许多天然神经毒素和杀虫剂靶标[1-2]. 本文就昆虫非突触离子通道钠通道结构、基本功能和调节机制方面研究进展进行综述,为农药杀虫机制研究提供科学依据

关键词：昆虫钠通道神经毒素杀虫剂

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全氟辛酸污染现状及对脂质代谢异常的影响

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现代预防医学 2020年第15期47卷 2848-2851+2855页

作者：翁振坤顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的综述全氟辛酸(PFOA)的环境污染状况和人体中的暴露数据,以及对脂质代谢异常的影响。方法以"全氟辛酸"、"环境污染"、"脂质代谢异常"作为关键词在CNKI数据库中检索,以"Perfluorooctanoic Acid&qu... 详细信息

目的综述全氟辛酸(PFOA)的环境污染状况和人体中的暴露数据,以及对脂质代谢异常的影响。方法以"全氟辛酸"、"环境污染"、"脂质代谢异常"作为关键词在CNKI数据库中检索,以"Perfluorooctanoic Acid"、"PFOA"、"environmental pollution"、"abnormal lipid metabolism"作为检索词在PubMed数据库中检索相关文献。结果几乎所有环境介质都能检测到PFOA的存在并且全世界范围内都存在PFOA残留于人体内的现象,PFOA主要通过代谢组学、固醇调节元件结合蛋白通路及对过氧化物酶增殖体激活受体-α作用导致脂质代谢异常。结论 PFOA对自然环境和人体的健康造成巨大威胁,未来仍需对其导致相关毒理后果展开进一步研究。

关键词：全氟辛酸脂质代谢异常环境污染

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缺氧诱导因子1α在砷所致人肝细胞上皮间质转化及其恶性转化中的作用

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中华预防医学杂志 2018年第10期52卷 988-993页

作者：戴翔宇陈超王大朋张爱华刘起展南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室 211166 贵州医科大学公共卫生学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在亚砷酸钠（NaAsO2）所致人肝细胞（L-02细胞）上皮-间质转化（EMT）及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代，以0代为对照组。用LipofectamineTM2000... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在亚砷酸钠（NaAsO2）所致人肝细胞（L-02细胞）上皮-间质转化（EMT）及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代，以0代为对照组。用LipofectamineTM2000将缺氧诱导因子1α对照小干扰RNA（con siRNA）和HIF-1α小干扰RNA（siRNA）转染砷诱导的恶性转化人肝细胞（T-L-02）后，将其分别设定为T-L-02＋con siRNA和T-L-02＋HIF-1α siRNA组，并设立L-02组及T-L-02对照组。采用Western blots检测不同组别的EMT指标及HIF-1α表达水平，采用双荧光素酶报告基因实验检测HIF-1α与Snail的结合水平，软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度，侵袭转移实验检测细胞侵袭转移能力。结果NaAsO2处理10、20和30代L-02细胞后，其E-钙黏附蛋白水平均低于0代细胞组，P值均〈0.05；而N-钙黏附蛋白和转录因子Snail相对表达量及HIF-1α水平均高于0代细胞组，P值均〈0.05。siRNA处理后，T-L-02＋HIF-1α siRNA组的HIF-1α、N-钙黏附蛋白、Snail水平低于T-L-02对照组，而细胞E-钙黏附蛋白水平高于T-L-02对照组，P值均〈0.05。同时，HIF-1α直接靶向Snail调控其表达，使其表达升高。细胞侵袭实验发现，T-L-02＋HIF-1α siRNA组细胞的集落形成数、侵袭细胞数和转移细胞数均低于T-L-02对照组，P值均〈0.05。结论HIF-1α通过调控Snail参与砷所致人肝细胞EMT及其恶性转化。

关键词：亚砷酸盐类缺氧诱导因子1 上皮间质转化细胞恶性转化

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金属纳米颗粒神经发育毒性研究进展

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中国公共卫生 2017年第6期33卷 1018-1023页

作者：管磊剑徐凯旋李宁宁王心如吴笛南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

随着纳米技术的飞速发展,金属纳米颗粒在不同行业的广泛应用,越来越多的研究开始关注其生物安全性。经母体暴露后,金属纳米颗粒因其独特的理化性质,可穿过胎盘屏障和血脑屏障,到达子代中枢神经系统并影响其发育。大量研究表明大脑是金... 详细信息

随着纳米技术的飞速发展,金属纳米颗粒在不同行业的广泛应用,越来越多的研究开始关注其生物安全性。经母体暴露后,金属纳米颗粒因其独特的理化性质,可穿过胎盘屏障和血脑屏障,到达子代中枢神经系统并影响其发育。大量研究表明大脑是金属纳米颗粒作用的重要靶器官之一,其中损伤最严重的大脑区域是海马区。

关键词：金属纳米颗粒神经发育毒性行为海马区

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N-乙酰半胱氨酸在百草枯诱导A549细胞转分化过程中的保护作用

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中华急诊医学杂志 2019年第6期28卷 712-716页

作者：宋扬孙昊余国琴张晓敏吴雨璇王军张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学科 210029 南京医科大学第一附属医院神经内科 210029 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室211166

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-cysteine, NAC)在百草枯(paraquat, PQ)诱导人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)发生上皮间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的保护作用以及机制。方法利用A549细胞暴露于不同... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-cysteine, NAC)在百草枯(paraquat, PQ)诱导人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)发生上皮间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的保护作用以及机制。方法利用A549细胞暴露于不同浓度的PQ溶液,构建拟肺泡上皮细胞EMT模型。分别于第0,2,4,6天收获细胞。观察NAC干预效果时,在PQ暴露前2 h加入10 mmol/L NAC孵育细胞。光镜下观察A549细胞的形态学改变,实时定量PCR(Real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和Western-blotting技术检测EMT标记物E-cadherin和α-SMA的表达变化以及TGF-β1的表达水平。结果30 μmol/L PQ染毒A549细胞4 d后建立EMT模型,与对照组相比,PQ组A549细胞表现出典型的形态学改变,细胞由鹅卵石样的上皮细胞外观特征向纺锤形的间质细胞样外观特征改变。Western-blotting结果表明PQ组的A549细胞的TGF-β1、α-SMA蛋白水平表达明显高于对照组,E-cadherin蛋白水平表达低于对照组(均P<0.05)。10 mmol/L NAC预孵育可以有效逆转PQ暴露引起的上述改变,表现为EMT指标E-cadherin升高而α-SMA下降(均P<0.05),且形态学也发现在应用NAC后,纺锤形的间质细胞样的细胞减少且细胞数量有所增加。结论通过细胞实验证明,PQ暴露可以引起上皮细胞发生上皮间充质细胞转分化,NAC在此过程中具有细胞保护作用。

关键词：百草枯 N-乙酰半胱氨酸 TGF-β1 上皮间充质细胞转分化

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