检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2019年第1期36卷 11-16页

作者：顾杰王宏烨廖振东石利利吉贵祥环境保护部南京环境科学研究所江苏南京210042 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]... 详细信息

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]本研究选取斑马鱼幼鱼作为实验对象,将斑马鱼胚胎随机分为5组,以BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)进行染毒,染毒时间为受精后4 h至受精后144 h。通过斑马鱼的运动行为学测试,原位杂交和荧光定量PCR方法来阐述BPAP和BPAF的早期神经发育毒性作用及其可能的作用机制。[结果]行为学测试结果显示,与对照组相比,染毒组的斑马鱼幼鱼的运动总距离和速度均明显下降,热图显示染毒组幼鱼有过多呆滞不动的现象,表明BPAP、BPAF均抑制了斑马鱼幼鱼的移动距离和速度。荧光定量PCR结果可见,与对照组相比,BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)都抑制了斑马鱼神经发育关键基因(mbp和syn2a)的表达(P <0.001),同时原位杂交结果也验证了基因的结果。[结论]初步认为BPAF和BPAP对斑马鱼具有潜在的神经发育毒性作用。

关键词：双酚AF 双酚AP 斑马鱼神经发育毒性

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加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节神经元高电压激活钙通道的影响

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中华麻醉学杂志 2011年第6期31卷 706-709页

作者：宗剑王强李丹崔耀梅肖杭段满林徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室 221002 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京军区南京总医院麻醉科

目的评价加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节（DRG）神经元高电压激活钙通道的影响。方法清洁级雄性昆明小鼠，体重20～25g，6周龄。采用腹腔注射奥沙利铂3mg／kg的方法制备神经病理性痛模型。取模型制备成功的小鼠41只... 详细信息

目的评价加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节（DRG）神经元高电压激活钙通道的影响。方法清洁级雄性昆明小鼠，体重20～25g，6周龄。采用腹腔注射奥沙利铂3mg／kg的方法制备神经病理性痛模型。取模型制备成功的小鼠41只，采用随机数字表法，将小鼠随机分为神经病理性痛组（NP组，n=20）和加巴喷丁组（G组，n=21），另取10只正常小鼠为正常对照组（C组）。G组于奥沙利铂给药后第3天腹腔注射加巴喷丁100mg／kg，NP组及C组给予等容量的生理盐水，每天1次，连续3d。于加巴喷丁给药前即刻、给药后1～3d（T1-4）时测定小鼠双后肢机械缩足阕值（MWT）。于最后一次MWT测定后，取两侧L4.5节段DRG，分离DRG神经元，采用全细胞膜片钳记录峰电流密度，拟合DRG神经元高电压激活钙通道激活曲线和稳态失活曲线，计算半数激活电位（Va1/2）和半数失活电位（V1/2）。结果与C组比较，NP组L～4时、G组T1时MWT降低，NP组峰电流密度和Vm升高（P〈0．05），Va1/2差异无统计学意义，G组峰电流密度、Vi1/2和Va1/2差异无统计学意义（P〉0．05）；与NP组比较，G组T2-4时MWT升高，峰电流密度和Vi1/2降低（P〈0．05）。结论加巴喷丁减轻小鼠奥沙利铂诱发神经病理性痛的机制可能与抑制DRG神经元高电压激活钙通道电流，促进通道失活有关。

关键词：环己酸类抗肿瘤联合化疗方案神经痛钙通道神经节脊

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尿失禁与抑郁症和焦虑症发病风险的前瞻性关联研究

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中国卫生统计 2023年第1期40卷 6-8,14页

作者：潘璐璐赵杨尤东方南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学生物医学大数据中心和医学大数据研究与应用重点实验室

目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁... 详细信息

目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁与抑郁症和焦虑症的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在中位随访时间11.55年间,共记录了新发抑郁症患者22569例(发病率39.5例/万人年),新发焦虑症患者18949例(发病率33.2例/万人年)。调整基线混杂因素后,与未患尿失禁的人相比,患尿失禁的人群发生抑郁症和焦虑症的风险分别提高了92%和55%(抑郁症:HR=1.92,95%CI=1.77~2.08,P=4.72×10^(-55);焦虑症:HR=1.55,95%CI=1.40~1.70,P=1.80×10^(-18))。在年龄<50岁的人群中,与未患尿失禁的人相比,尿失禁患者发生抑郁症或焦虑症的风险增加了134%和90%(抑郁症:HR=2.34,95%CI=1.98~2.76,P=2.2×10^(-23);焦虑症:HR=1.90,95%CI=1.53~2.36,P=5.4×10^(-9))。结论尿失禁会增加抑郁症和焦虑症的发病风险。年轻群体相比老年群体抑郁症和焦虑症的发病风险更高。

关键词：尿失禁抑郁症焦虑症队列研究英国生物银行

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观察性研究中针对未测量混杂干扰的敏感性分析方法

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中华流行病学杂志 2019年第11期40卷 1470-1475页

作者：王丹华尤东方黄丽红赵杨南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室 211166 复旦大学附属中山医院生物统计室上海200032 江苏省恶性肿瘤生物标志物与防治重点实验室南京211166 肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166 南京医科大学生物医学大数据重点实验室 211166

目的介绍敏感性分析方法,并对不同方法进行探讨和比较.方法通过模拟试验和实例比较混杂函数敏感性分析法和边界因子敏感性分析方法在观察性研究中校正未测量混杂因素准确性的差异.结果模拟试验与实际例子研究结果均显示,当暴露(X)与... 详细信息

目的介绍敏感性分析方法,并对不同方法进行探讨和比较.方法通过模拟试验和实例比较混杂函数敏感性分析法和边界因子敏感性分析方法在观察性研究中校正未测量混杂因素准确性的差异.结果模拟试验与实际例子研究结果均显示,当暴露(X)与结局(Y)之间存在未测量混杂情况下,混杂函数法和边界因子相比,在分析未测量混杂因素的效应至少达到多大强度才能导致观测效应值大小和方向彻底改变的问题上,混杂函数和边界因子分析结果相似.但混杂函数法在完全解释观测效应值时所需的混杂效应强度小于边界因子做出同样解释所需的混杂效应值.边界因子分析中设置两个参数,而混杂函数中只有一个参数,混杂函数法在分析计算过程中较边界因子法简便灵敏.结论对于真实世界观察性研究数据,分析暴露(X)与结局(Y)之间的因果效应时,敏感性分析过程必不可少,从计算过程和结果解释上,混杂函数敏感性分析方法是一个值得推荐的方法.

关键词：观察性研究因果推断未测量混杂因素敏感性分析

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DNA损伤相关遗传变异与中国人群肺癌易感性的关联研究

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中华预防医学杂志 2016年第8期50卷 721-727页

作者：李志华王玉琢刘佳朱猛杜江波袁晶陈卫红张正东胡志斌邬堂春沈洪兵南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 210000 华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与健康教育部重点实验室国家环境保护部环境与健康重点实验室南京医科大学公共卫生学院教育部现代毒理学重点实验室

目的探索DNA损伤相关的遗传变异和中国人群肺癌发病风险的关系。方法采用病例-对照研究设计，收集2003—2009年就诊于江苏省肿瘤医院以及江苏省人民医院的新发肺癌病例作为病例组，共1 341例。选取同期在相同医院或参加社区健康体... 详细信息

目的探索DNA损伤相关的遗传变异和中国人群肺癌发病风险的关系。方法采用病例-对照研究设计，收集2003—2009年就诊于江苏省肿瘤医院以及江苏省人民医院的新发肺癌病例作为病例组，共1 341例。选取同期在相同医院或参加社区健康体检的健康人群作为对照组，共1 982名。每位研究对象采集5 ml外周血，并用同一调查问卷收集流行病学信息。运用Illumina Infinium？芯片对DNA损伤相关的35个单核苷酸变异（SNVs）进行基因分型。应用单因素和多因素logistic回归模型，计算每个位点的OR（95%CI）值。采用HaploReg V4.1和Regulome DB数据库对重点位点进行注释。结果病例组和对照组的年龄分别为（61.06 ± 10.15）、（61.32 ± 11.07）岁，差异无统计学意义（t=-0.72，P=0.473）。病例组吸烟人数比例高于对照组（61.08%比48.54%, χ2=50.04, P〈0.001），且重度吸烟者所占比例也高于对照组（42.28%比24.07%, χ2=122.32, P〈0.001）。对符合质控标准的34个SNVs，在调整年龄、性别和累计吸烟剂量后，发现2个SNVs与肺癌发生的相关性的差异有统计学意义，分别为rs9267576位点的C〉A变异（CA基因型/CC基因型，OR=1.56, 95%CI： 1.01~2.40）和rs3130683的A〉G变异（AG基因型/AA基因型，OR=1.87，95% CI：1.13~3.09）。以rs3130683、rs9267576和其他协变量采用逐步回归法建立logistic回归模型，最终仅rs3130683保留在模型中，表明rs9267576与肺癌发生的关联可能由rs3130683的效应所致。功能注释结果表明，rs3130683位于启动子和增强子区，是人类白细胞抗原HLA-C、-DQB1、-DRB1、-DRB5的表达数量性状基因座（eQTL）。癌症基因组图谱（TCGA）数据分析结果表明，HLA-C、HLA-DQB1、HLA-DRB1和HLA-DRB5在肺癌组织中的表达水平均低于癌旁组织，分别有81.3%、88.8%、90.7%、90.7%的肺癌组织表达下调，P值分别为6.68×10-15、2.21×10-13、2.20×10-16、2.58×10-13。结论 rs3130683（A〉G）变异与中国人群肺癌易感性有关，其可能通过影响人类白细胞抗原表达量影响肺癌的发生。

关键词： DNA损伤肺肿瘤单核苷酸变异 PM2.5

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CYP2B6对农药p,p’-DDT的代谢活性及代谢产物解析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第3期42卷 407-414页

作者：徐抒语李书书王丽王超王守林南京医科大学生殖医学国家重点实验室江苏南京211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

目的:本研究选择细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)2B6介导p,p’-滴滴涕(dichloro-diphenyl-trichloroethane,DDT)生物转化过程进行研究,为该类持久性有机污染物的风险评估和防治提供依据。方法:建立气相色谱/质谱联用仪(GCMS/MS)的... 详细信息

目的:本研究选择细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)2B6介导p,p’-滴滴涕(dichloro-diphenyl-trichloroethane,DDT)生物转化过程进行研究,为该类持久性有机污染物的风险评估和防治提供依据。方法:建立气相色谱/质谱联用仪(GCMS/MS)的检测方法以检测生物样本中的p,p’-DDT;利用重组酶CYP2B6构建体外代谢模型,采用米式方程计算代谢动力学参数;采用抑制剂8-MOP验证CYP2B6对p,p’-DDT的代谢能力;构建SD大鼠体内代谢模型(大鼠CYP2B1是人CYP2B6的同源酶),尾静脉注射p,p’-DDT和CYP2B6的特异性抑制剂KR-Ⅱ,收集血清(0、5、10、20、30 min)以及肝脏微粒体,比较对照组以及抑制剂组大鼠肝脏中CYP2B1活性以及肝脏和血清中p,p’-DDT原形及代谢产物p,p’-DDE、p,p’-DDD水平的变化。结果:成功建立了多种DDT及代谢产物的GC-MS/MS检测方法。体外代谢证实CYP2B6可代谢p,p’-DDT产生以p,p’-DDE为主的代谢产物,动力学参数K_(m)为15.12μmol/L,每纳摩尔P450酶的V_(max)为12.8nmol/min;抑制剂8-MOP可显著抑制CYP2B6活性,代谢产物p,p’-DDE的含量显著下降。CYP2B1表达被抑制后,大鼠肝脏中CYP2B1的酶活性显著下降,肝脏和血清中的代谢产物p,p’-DDE和p,p’-DDD含量也明显降低。结论:CYP2B6可以代谢p,p’-DDT生成以p,p’-DDE为主的代谢产物,是DDT的主要优势代谢酶。考虑到人群中CYP2B6的表达和活性存在差异,本研究可为DDT暴露危害的易感人群筛选及风险评估的优化提供依据。

关键词：有机氯农药滴滴涕 CYP2B6 生物转化代谢产物

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有机磷酸酯对斑马鱼的早期神经毒性作用研究

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生态毒理学报 2019年第5期14卷 152-158页

作者：顾杰吴江王宏烨石利利吉贵祥生态环境部南京环境科学研究所南京210042 教育部现代毒理学重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类... 详细信息

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类化合物包括磷酸三苯酯(TPP)、2-乙基己基二苯基磷酸酯(EHDPP)和磷酸三(2-氯)乙酯(TCEP),从斑马鱼运动行为、氧化应激和神经发育关键基因的转录等方面阐述有机磷酸酯的早期神经毒性作用及可能的作用机制。研究发现,TPP(0.1和1 mg·L^-1)、EHDPP(0.2和2 mg·L^-1)和TCEP(0.5和5 mg·L^-1)可能通过诱导氧化应激并下调神经发育关键基因(mbp和syn2a)的转录从而显著抑制斑马鱼的运动行为。本研究可以为有机磷酸酯类阻燃剂及其替代产品的生产、使用和危险度评估提供直接依据。

关键词：有机磷酸酯斑马鱼神经毒性

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磁性离子印迹技术用于元素形态分离分析

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色谱 2022年第11期40卷 979-987页

作者：潘怡帆张锋高薇孙悦伦张森练鸿振茅力生命分析化学国家重点实验室南京大学化学化工学院南京大学现代分析中心江苏南京210023 现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166

元素的形态决定了其在环境和生物过程中的不同行为,形态分析正在被分析化学、环境化学、地球化学、生态学、农学和生物医学等众多学科所关注。环境和生物样品基质复杂、化学形态多样、含量低且易转化是元素形态分析面临的挑战,因此对元... 详细信息

元素的形态决定了其在环境和生物过程中的不同行为,形态分析正在被分析化学、环境化学、地球化学、生态学、农学和生物医学等众多学科所关注。环境和生物样品基质复杂、化学形态多样、含量低且易转化是元素形态分析面临的挑战,因此对元素形态的甄别、定量、生态毒性评价和生理功能研究需要对原生形态进行高选择性识别和高效率分离。固相萃取是一种有效应对以上难题的方法,但现有材料和方法远不能满足要求。离子印迹聚合物可与印迹金属离子特异性结合,具有准确、灵敏、可靠的特点,近年来在元素形态分离富集和分析检测方面得到了较为广泛的应用。鉴于非磁性吸附剂在固相萃取操作时,需要将分散在样品溶液中的吸附材料经过离心或过滤分离,操作比较繁琐费时,而磁性材料易被外部磁场快速分离,因此操作简便快速的磁固相萃取正成为元素形态分离富集中一种极具潜力的方法。这篇综述系统总结了离子印迹技术的最新进展,包括离子印迹技术的原理、离子印迹聚合物的制备方法,并根据元素形态分析中离子印迹磁固相萃取的发展现状,分析了离子印迹技术所面临的挑战,最后对元素形态分析中离子印迹技术的未来发展方向和策略提出了建议,提出开发基于有机-无机杂化聚合的多功能磁性离子印迹纳米复合物用于样品的前处理是建立识别选择性高、分离能力强、吸附容量大、形态稳定性好的形态分析方法的一种重要举措。

关键词：离子印迹技术元素形态固相萃取分离富集综述

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加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响

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中华麻醉学杂志 2010年第1期30卷 56-59页

作者：陈晓东朱敏敏安珊珊王强陆亮孙芹肖杭徐建国段满林江苏省麻醉学重点实验室徐州医学院221002 南京军区南京总医院麻醉科南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室不详

目的评价加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用结扎k脊神经的方法建立神经病理性痛模型。于术后14d时采用酶消化法急性分离损伤侧L背根神经节神经元，采用全细胞膜片... 详细信息

目的评价加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用结扎k脊神经的方法建立神经病理性痛模型。于术后14d时采用酶消化法急性分离损伤侧L背根神经节神经元，采用全细胞膜片钳技术记录神经元高电压激活钙电流，记录加巴喷丁0．1、1、10、100、300μmol／L（G1-5组）作用下的钙电流，计算电流抑制率；并绘制***／L加巴喷丁作用下钙电流．电压曲线、钙通道激活曲线和稳态失活曲线。结果与给药前比较，G1-5组给药后钙电流均降低（P〈0.05）。给予100μmol／L加巴喷丁后钙电流．电压曲线左移。与给药前比较，给予100μmol／L加巴喷丁后钙通道激活曲线的半数激活电压和稳态失活曲线的半数失活电压降低（P〈0．05），激活曲线向超级化方向移动3．47mv，稳态失活曲线向超极化方向移动9．32mV。结论加巴喷丁可抑制神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流，可能与其抑制钙通道的失活特性有关。

关键词：环己酸类钙通道神经痛神经节,脊神经元

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神经节苷脂对大鼠脑缺血／再灌注后一氧化氮合酶的影响及机制

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中国急救医学 2007年第11期27卷 1009-1012页

作者：张劲松何斌邵斌霞陈旭峰陈彦刘强辉环飞程洁高蓉肖杭江苏省人民医院急诊科南京210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室 210029

目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药... 详细信息

目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药对脑缺血后24 h脑梗死体积、NOS以及NO的作用,并选取诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)作为阳性对照,同样分两个时间点腹腔注射给予AG,比较AG和GM-1两药对脑缺血后24 h NOS和NO的影响。结果①与生理盐水对照组相比,脑缺血后即刻予GM-1处理可有效地缩小脑梗死体积,抑制iNOS和NO的升高,而缺血后12 h GM-1处理则均无变化;AG组在两个时间点给药都可抑制iNOS和NO的升高。②两种药对cNOS都无明显作用。结论GM-1对缺血侧脑中iNOS的抑制作用受起始给药时间影响,这可能是因为GM-1通过减少脑梗死体积、减轻脑损伤而间接影响了iNOS的升高,当延迟给药时,GM-1抗损伤能力下降,进而对iNOS的间接抑制作用降低。

关键词：脑缺血一氧化氮合成酶一氧化氮神经节苷脂大鼠

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