检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：顾爱华王心如南京医科大学南京医科大学“现代毒理学”教育部重点实验室

目的:揭示DNA氧化损伤的主要修复酶Oggl在脑发育中的作用及其调控机制。方法:采用斑马鱼模型对OggI功能进行可视化研究及基因调控分析。通过RT-PCR、原位杂交研究其时空表达。运用吗啉代技术(MO)在胚胎敲除Oggl,同时,体外构建oggl mRNA,... 详细信息

目的:揭示DNA氧化损伤的主要修复酶Oggl在脑发育中的作用及其调控机制。方法:采用斑马鱼模型对OggI功能进行可视化研究及基因调控分析。通过RT-PCR、原位杂交研究其时空表达。运用吗啉代技术(MO)在胚胎敲除Oggl,同时,体外构建oggl mRNA,与MO共注射作为回复试验组。通过对脑的病理切片及游泳试验评价脑功能缺陷,并利用吖啶橙染色、γH2AX抗体、Brdu抗体、p-Histon3抗体和Neurolin抗体等免疫荧光,系统描述oggl缺失后,脑发育中DNA损伤、凋亡、增殖、分化等分子事件。并通过基因芯片分析相关信号通路。结果:斑马鱼oggl自受精卵单细胞至8天幼鱼均稳定表达,在神经管闭合初期即表达于脑泡;在24hpf脑发育的关键时期富集于中脑脑室区,并持续至脑区分化完成。oggl敲除导致胚胎脑部发育缺陷,伴随脑室狭窄、神经细胞排列紊乱以及中后脑边界异常,免疫组化显示神经细胞DNA损伤阳性,大量神经干细胞凋亡增加,增殖减少,神经元轴突网络严重受损,并影响神经元的迁移,伴随幼鱼自发运动和平衡能力显著破坏。这些功能障碍可通过补充外源oggl部分挽救。芯片结果显示,oggl缺失导致转录相关叉头蛋白家族、凋亡通路、神经发生因子以及fgf和wnt信号的表达显著改变,构成了oggl应答信号调控网络。结论:oggl在脑发育中参与了脑部神经元的增殖、凋亡、分化和迁移,其缺失显著影响神经发生。同复oggl可部分缓解和改善脑损伤。本研究探讨oggl不足所致的脑发育易损性的病因学基础,或可为神经发育异常的治疗提供新的策略。

关键词： DNA损伤修复 OGG1基因神经发育易损性

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VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量的相关性分析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2014年第8期34卷 1087-1091页

作者：章轶赵丹徐璞吴炜王增军王心如南京医科大学生殖医学国家重点实验室江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院泌尿外科江苏南京210029 南京医科大学附属南京妇幼保健院泌尿外科江苏南京210029 南京医科大学附属南京妇幼保健院妇科江苏南京210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室卫生毒理学系江苏南京210029

目的:探讨VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量的相关性。方法:收集523例原发性不育男性患者的精液和血液,分别应用计算机辅助精液分析系统(CASA)行精液质量分析和应用TaqMan SNP基因分型技术对VDAC2基因位点rs2804535、rs789674... 详细信息

目的:探讨VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量的相关性。方法:收集523例原发性不育男性患者的精液和血液,分别应用计算机辅助精液分析系统(CASA)行精液质量分析和应用TaqMan SNP基因分型技术对VDAC2基因位点rs2804535、rs7896741、rs11001334和rs1259503行基因分型,分析VDAC2基因多态性与精液质量的相关性。结果:没有发现rs2804535和rs7896741各基因型与精液质量相关,但是rs11001334中,TT基因型与CC基因型比较,精子浓度显著降低(P=0.045)。CT基因型和CT+TT基因型分别与CC基因型比较,精子活力显著增加(P=0.026,P=0.037);rs1259503的GC+CC基因型与GG基因型比较,精液量显著降低(P=0.039)。结论:VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量相关。

关键词： VDAC 基因多态性男性不育精液

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砷对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响

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环境与健康杂志 2019年第11期36卷 970-974,F0003页

作者：顾晨曦吴月玲文云李文奇王一迪孔艺张静姝王玉邦南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166 江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心

目的观察慢性砷暴露对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法将同步化后的线虫分别暴露于含0(对照)、5、50μmol/L亚砷酸钠的M9缓冲液中72 h。采用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进行代谢组学检测,运用偏最小二乘判别... 详细信息

目的观察慢性砷暴露对秀丽隐杆线虫糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法将同步化后的线虫分别暴露于含0(对照)、5、50μmol/L亚砷酸钠的M9缓冲液中72 h。采用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进行代谢组学检测,运用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)分析比较砷暴露组和对照组线虫代谢产物的差异,并筛选出有意义的差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)查找其影响的相关代谢通路。测定线虫体内葡萄糖水平及糖酵解、糖原合成和分解、糖异生途径相关基因的表达情况。结果PLS-DA分析显示,暴露组与对照组线虫代谢特征存在差异,砷暴露组中葡萄糖-6-磷酸表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。50μmol/L亚砷酸钠暴露组线虫体内葡萄糖的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内葡萄糖水平呈上升趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖酵解途径相关基因己糖激酶(hxk-2)、6-磷酸果糖激酶(pfk-1.1)和丙酮酸激酶(pyk-1)mRNA的表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内hxk-2、pfk-1.1mRNA的表达水平均呈下降趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖原合成相关基因糖原合酶(gsy-1)mRNA的表达水平均降低,而糖原分解相关基因糖原磷酸化酶(pygl-1)mRNA的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内gsy-1 mRNA的表达水平呈下降趋势,而pyg1-1 mRNA的表达水平呈上升趋势。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠暴露组线虫体内糖异生途径相关基因磷酸烯醇式丙酮酸激酶(pck-1)mRNA表达水平降低,而50μmol/L亚砷酸钠暴露组线虫体内果糖二磷酸酶-1(fbp-1)mRNA的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,线虫体内pck-1 mRNA的表达水平均呈下降趋势。结论慢性砷暴露可通过影响糖代谢相关酶的表达导致线虫糖代谢紊乱。

关键词：砷葡萄糖糖代谢紊乱秀丽隐杆线虫

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大气PM_(2.5)中重金属研究进展

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环境与健康杂志 2017年第3期34卷 273-277页

作者：赵朕罗小三索晨吴笛陈燕张丹南京信息工程大学应用气象学院生态气象环境研究中心江苏南京210044 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特... 详细信息

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特征、来源解析、化学形态、生物有效性和毒理健康效应等方面,提出了现阶段研究的不足,并对今后大气颗粒物污染及其成分研究进行展望,以利于环境空气质量的合理评价及其标准完善,为大气污染防治决策提供科学依据。

关键词：空气污染大气颗粒物金属,重健康风险评价进展综述

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线拴法制大鼠脑缺血模型操作方法和评价标准的改良

线拴法制大鼠脑缺血模型操作方法和评价标准的改良

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华东地区第十届实验动物科学学术交流会

作者：何斌邵斌霞环飞程洁高蓉肖杭南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京 210029 南京医科大学第一附属医院南京 210029 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京 210029

目的：介绍线栓法制大鼠大脑中动脉栓塞模型的操作改良,并评价其体征指标的准确性。方法：分别用常规法和改良法制作大鼠MCAO模型,利用体征指标和TTC染色对MCAO模型进行评价。以TTC染色结果为金标准,比较两种造模方法的成功率,同时... 详细信息

目的：介绍线栓法制大鼠大脑中动脉栓塞模型的操作改良,并评价其体征指标的准确性。方法：分别用常规法和改良法制作大鼠MCAO模型,利用体征指标和TTC染色对MCAO模型进行评价。以TTC染色结果为金标准,比较两种造模方法的成功率,同时计算各项体征指标的灵敏度和特异度。结果：改良法模型成功率为71.67％,明显高于常规法的52％。评价模型是否成功,用体征指标灵敏度较高,但特异度很低。结论：改良法可以有效的提高MCAO模型的成功率。目前的体征指标易造成结果假阳性,这是由于部分体征指标特异度较低,不能满足做为评价标准的要求,需要舍弃。

关键词：脑缺血诊疗医学实验大鼠脑缺血模型线拴法评价标准

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利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

利用体外模型评价多壁碳纳米管的雄性生殖毒效应及机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：徐诚顾爱华王心如 “现代毒理学”教育部重点实验室南京医科大学毒理研究所

【目的】随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因... 详细信息

【目的】随着纳米学科飞速发展,人类生活环境涌现越来越多的纳米材料。其中,多壁碳纳米管(Multi-wall carbon nanotube,MWCNT)在工程领域和生物医药领域均有广泛应用,但生物安全性评价远未完善。以往研究报道其在生物体内可能具有基因毒性和致癌性质,但其在雄性生殖方面的报道较少。本研究评价低剂量MWCNT对于雄性小鼠生殖健康的影响,并探讨其潜在的分子机制。【方法】购买商业化的MWCNT(Sigma-Aldrich,773840),以小鼠支持细胞TM-4(ATCC#CRL-1715)和初级精母细胞GC-2 spd(ts)(ATCC#CRL-2196)作为雄性生殖功能的体外评价模型。处理MWCNT固体得到水溶液和培养基溶液,经透射电子显微镜和纳米粒径及电位分析仪检测纳米分布、流体学粒径和zeta电位。采用alamarBlue和xCELLigence实时无标记细胞分析系统,评价MWCNT对于两种细胞的剂量-活性关系。透射电镜示踪MWCNT在细胞中的摄取和分布。使用流式细胞仪检测细胞ROS水平、细胞周期和凋亡。使用Thermo高内涵同时检测四通道(细胞核,细胞色素C释放,线粒体膜电势和细胞膜通透性)细胞毒性指标。并通过分析线粒体基因组完整性、细胞氧耗率水平以及细胞ATP的含量等,系统评价其对细胞线粒体功能的影响。【结果】首先我们发现在1微克/毫升的剂量下,两种细胞出现较明显的活力下降,而在0.5微克/毫升的MWCNT的剂量下,两种雄性生殖细胞的活力均无显著降低,且细胞核大小,细胞膜通透性,线粒体膜电势,细胞色素C,细胞周期,细胞凋亡和ROS水平各指标均没有影响。电镜观察发现该低剂量下的MWCNT分布于线粒体。进一步研究发现,即使在不影响细胞活力的低剂量下,仍出现了两种细胞的线粒体DNA完整性破坏,此外,与对照组相比,0.5微克/毫升MWCNT处理的精母细胞的线粒体相关基因表达,细胞氧耗率和细胞ATP水平均呈现下降的现象。【结论】我们运用体外评价模型发现,低剂量的MWCNT在尚未影响雄性生殖系统的细胞活力的情况下,已造成线粒体的潜在损伤。由此,线粒体不仅是低剂量MWCNT的生殖毒效应的重要细胞器,也可作为评价MWCNT生殖毒性的灵敏指标。

关键词：多壁碳纳米管雄性生殖线粒体

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四种鬼臼毒素类似物对美洲大蠊腹神经索动作电位的作用

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昆虫学报 2009年第2期52卷 168-174页

作者：高蓉狄旭东刘艳青余向阳刘贤进肖杭南京医科大学教育部现代毒理重点实验室南京210029 江苏省农业科学院食品质量安全与检测研究所南京210014

为了解鬼臼毒素对昆虫神经系统的影响,采用胞外记录电生理方法观察了4种鬼臼毒素类似物对美洲大蠊Periplaneta americana中枢神经自发放动作电位的影响。结果显示:在0.1 mmoL/L的浓度下,4种物质对美洲大蠊中枢神经自发放动作电位的作用... 详细信息

为了解鬼臼毒素对昆虫神经系统的影响,采用胞外记录电生理方法观察了4种鬼臼毒素类似物对美洲大蠊Periplaneta americana中枢神经自发放动作电位的影响。结果显示:在0.1 mmoL/L的浓度下,4种物质对美洲大蠊中枢神经自发放动作电位的作用不同。脱氧鬼臼毒素可完全抑制美洲大蠊中枢神经自发放动作电位的产生,其抑制作用可逆;β-阿朴苦鬼臼毒素对美洲大蠊中枢神经自发放动作电位的作用是先兴奋后抑制;鬼臼毒素对美洲大蠊中枢神经自发放动作电位有抑制作用,其抑制作用不完全;4'-去甲鬼臼毒素对大蠊中枢神经自发放动作电位无影响。结果提示,4种鬼臼毒素类似物对昆虫中枢神经自发放动作电位的影响方式与其结构官能团密切相关。

关键词：美洲大蠊鬼臼毒素神经毒素神经毒性腹神经索自发放动作电位

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X射线交叉互补修复基因1在小鼠精子发生过程中的作用

X射线交叉互补修复基因1在小鼠精子发生过程中的作用

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：徐诚顾爱华王心如南京医科大学毒理研究所“现代毒理学”教育部重点实验室

目的 X射线交叉互补修复基因1(XRCCl)参与精子发生过程以及调控精子机制。方法本研究运用cre-loxp条件性基因打靶,DNA琼脂糖凝胶电泳,原位杂交,免疫组化,免疫印迹,Tunnel凋亡实验,实时荧光定量PCR和基因芯片信息学等多种分子生物学方法... 详细信息

目的 X射线交叉互补修复基因1(XRCCl)参与精子发生过程以及调控精子机制。方法本研究运用cre-loxp条件性基因打靶,DNA琼脂糖凝胶电泳,原位杂交,免疫组化,免疫印迹,Tunnel凋亡实验,实时荧光定量PCR和基因芯片信息学等多种分子生物学方法,利用小鼠模型探讨XRCCl在精子发生过程中的作用及其分子机制。结果首先我们通过原位杂交和免疫印迹实验验证了该条件性敲除小鼠模型的成功构建。我们初步证实了:①XRCCl在精子发生过程中起一定的作用。处理组的小鼠睾丸外观大小和重量明显小于对照组,并且处理组的产仔率也显著低于对照组。②HE染色切片观察到处理组的部分睾丸曲细精管有明显缺失,附睾中精子数目也显著小于对照组。③Tunnel结果发现处理组睾丸石蜡切片有明显凋亡迹象,这可能是未能对减数分裂时DNA损伤进行及时修复,从而诱发凋亡途径。④为进一步研究为何XRCCl的缺失能导致上述结果,我们后续利用实时荧光定量PCR发现处理组睾丸组织线粒体基因组在转录水平上有改变。由于已有研究报道XRCCl本身作为脚手架蛋白,并没有酶催化活性以及XRCCl并不直接参与线粒体基因组损伤的修复。结论 Xrccl的缺失显著影响精子发生过程。提示XRCCl参与了精子发生这个过程,并间接的通过保护线粒体基因组的稳定性和完整性,从而保证精子发生过程的正常。

关键词：精子发生修复基因线粒体基因组小鼠精子 Tunnel 发生过程

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Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：宋旭肖杭南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在... 详细信息

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在Meth的作用下,与海马神经元损伤间的关系。【材料与方法】:处死清洁级孕18天大鼠,取胎鼠的海马神经元,经培养后用Meth(300uM/L)处理0min、30min、1h、3h、6h、12h、24h;以及利用100、300、900 uM/L的Meth处理24小时观察Kv2.1、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用不同浓度的Kv2.1的特异性抑制剂GxTX-1E(25、50、100nM/L)与海马神经元共孵,westerblot检测pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用慢病毒感染海马神经元使细胞高表达Kv2.1,western blot检测Kv2.1、flag、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。【结果】:Kv2.1在孵育(300uM/L)12小时起表达量有显著上调。在100、300、900μM/L的Meth(24小时)作用下,Kv2.1呈剂量依赖性升高。海马神经元中,Meth亦可呈时间及剂量依赖性的升高caspase3剪切体(cleaved-caspase 3)。同时,我们观察到抑制细胞凋亡因子bcl-2在不同浓度Meth孵育下,表达量显著下降(300μM/L组vs对照组为0.75,p<0.05,900μM/L组vs对照组为0.63,p<0.01),不同时间点的Meth(300μM/L)孵育,bcl-2的表达量亦减少(p<0.05)。GxTX-1E呈剂量依赖性地抑制Meth诱导的cleaved-caspase3的表达,其中100nM/L的GxTX-1E可完全阻断Meth引起的cleaved-caspase 3的升高(p<0.01)。bcl-2蛋白则在各剂量组(25、50、100nM/L)的GxTX-1E作用下有不同程度的升高。Meth(300μM/L)作用下,较之正常细胞组与空载体转入组,高表达Kv2.1蛋白亦可显著上调caspase 3激活的水平(p<0.01)。空载体组与正常细胞组比较,cleaved-caspase 3蛋白的表达水平升高具有显著性。bcl-2在高表达Kv2.1蛋白后有下降趋势。【结论】westen blot的实验检测技术结合慢病毒转染原代细胞的实验手段提示Kv2.1可能是Meth促凋亡作用的重要靶点。

关键词：甲基苯丙胺海马神经元 Kv2.1 细胞凋亡

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脱氧鬼臼毒素对大鼠背根神经节神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系

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中国卫生检验杂志 2009年第11期19卷 2503-2505页

作者：孙芹许鹏胡凡张一鸣程洁肖杭高蓉南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室南京210029 南京医科大学大型仪器中心南京210029

目的：研究脱氧鬼臼毒素对大鼠背根神经节神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法：分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的脱氧鬼臼毒素作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的大鼠背根神经节神经元,在激光共聚焦显微镜上监测神经元膜电... 详细信息

目的：研究脱氧鬼臼毒素对大鼠背根神经节神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法：分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的脱氧鬼臼毒素作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的大鼠背根神经节神经元,在激光共聚焦显微镜上监测神经元膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂TTX（tetrodotoxin）对脱氧鬼臼毒素膜电位效应的影响。结果：加入脱氧鬼臼毒素后大鼠背根神经节神经元膜电位呈去极化改变,5 min后达到最大水平,8 min内趋于稳定。1、5、25、125μmol/L的脱氧鬼臼毒素作用5 min后,所测得的荧光强度值分别为62.3±2.1、63.8±3.6、68.5±3.8、88.1±5.4,和空白对照组相比差异均有显著性（P〈0.01）。1μmol/L TTX与大鼠背根神经节神经元共孵育20 min后再加入25μmol/ml脱氧鬼臼毒素所测值为57.5±2.3,与对照组相比无显著差异（P〉0.05）,说明脱氧鬼臼毒素的膜电位效应可被TTX完全抑制。结论：脱氧鬼臼毒素可引起大鼠背根神经节神经元膜电位去极化,且其效应在1~125μmol/L范围内随浓度增加而增大,钠通道可能参与了这一过程。

关键词：脱氧鬼臼毒素背根神经节神经元膜电位钠通道

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