检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2023年第5期68卷 469-478页

作者：梁静佳顾爱华南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京211166

代谢相关性脂肪肝疾病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一种全球性常见疾病,与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关.临床防治较为复杂.目前发现的研究药物,包括抗氧化剂、胰岛素增敏剂和降脂药物等,虽... 详细信息

代谢相关性脂肪肝疾病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一种全球性常见疾病,与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关.临床防治较为复杂.目前发现的研究药物,包括抗氧化剂、胰岛素增敏剂和降脂药物等,虽然在降低肝脏脂肪含量和部分组织学病变方面取得了一定的疗效,但在缓解肝脏纤维化方面效果有限.盐酸小檗碱(berberine, BBR)是一种异喹啉生物碱,来源于许多药用植物,早期被用作一种抗腹泻药物使用,目前大量研究显示其在保护心血管疾病、抗癌等方面具有丰富的药理作用.越来越多的研究发现, BBR具有调节代谢和保护肝脏的作用. BBR可以通过调节肝脏脂质代谢、改善胰岛素抵抗等途径改善MAFLD.但是药代动力学实验发现, BBR的吸收和首次消除主要发生在小肠,超过99%的BBR最终不会进入血液循环.由此推测, BBR主要在肠道发挥其缓解肝脏脂肪变性的生物效应,但具体机制和靶点尚不明确.有研究指出, BBR对肠道微环境改善和肠道脂质摄取抑制的作用可能是BBR缓解MAFLD的关键机制.本文综述了BBR的药代动力学、调节肝脏脂质代谢、缓解肝脏炎症及氧化应激等生物学效应和机制,并提出了BBR通过改善肠道微环境、抑制肠道脂质摄取从而缓解MAFLD的潜在生物学靶点.

关键词：盐酸小檗碱代谢相关性脂肪肝病脂肪酸肠道摄取 Soat2 CD36

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急性中毒临床预测模型需要关注的几个问题

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中华急诊医学杂志 2024年第11期33卷 1479-1481页

作者：石齐芳张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学中毒研究所南京211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京211166

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量... 详细信息

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量预测模型(TRIPOD)声明^([1]),2019年的临床环境中临床预测模型的呈现形式^([2]),2020年的计算开发临床预测模型所需的样本量^([3]),2023年的TRIPOD-Cluster报告,用于指导使用聚类数据集的预测模型^([4]).

关键词：临床预测临床环境急性中毒预后模型指南性诊断模型方法学样本量

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活性炭对喹硫平吸附效果的体外和大鼠体内评价方法研究

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中华急诊医学杂志 2025年第3期34卷 335-341页

作者：巴根曹德才石齐芳谢未然张孛妍孙昊毛征生张劲松南京医科大学中毒研究所南京210029 南京医科大学第一附属医院急诊医学科南京210029 沈阳药科大学药学院沈阳117004 南京医科大学法医学系南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院急诊医学科南京210008 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京210029

目的探明活性炭在不同条件下对喹硫平吸附的影响,构建活性炭对喹硫平吸附效果的评价方法,评价活性炭在体外和体内对喹硫平吸附效果。方法体外实验通过活性炭在不同有机溶剂含量、有机溶剂类型、吸附温度、吸附时间以及pH值等条件与喹... 详细信息

目的探明活性炭在不同条件下对喹硫平吸附的影响,构建活性炭对喹硫平吸附效果的评价方法,评价活性炭在体外和体内对喹硫平吸附效果。方法体外实验通过活性炭在不同有机溶剂含量、有机溶剂类型、吸附温度、吸附时间以及pH值等条件与喹硫平共孵育,平衡、离心后取上清,用LC-MS/MS检测上清中喹硫平的浓度,计算吸附率。以Log10活性炭浓度作为自变量,活性炭对喹硫平的吸附率为因变量,通过Origin2021软件进行函数拟合。体内实验大鼠经灌胃给予喹硫平后,实验组灌胃给予125mg/mL的活性炭,给药前、给药后0.17h,0.33h,0.50h,0.75 h,1h,1.5h,2h,4h,6h,12h,24h眼眶采血,血浆样本前处理后用LC-MS/MS检测喹硫平的浓度,通过DAS2.0软件计算对照组及实验组中喹硫平的药代动力学参数。结果有机溶剂含量、吸附温度、吸附时间以及pH值等因素影响活性炭对喹硫平的清除效果,最终优化选择统一的体外吸附实验方法。拟合了100个不同的吸附函数模型,筛选出Boltzmann函数是活性炭对喹硫平的最优吸附函数模型。药代动力学结果显示,与对照组相比,给予活性炭的实验组喹硫平C_(max)和AUC显著降低。结论 :体外与体内实验结果表明,活性炭在体外与体内均对喹硫平具有一定的吸附效果。

关键词：活性炭急性中毒喹硫平药代动力学函数模型

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固相萃取⁃高效液相色谱⁃三重四极杆质谱法分析饮用水处理厂水样中7种香豆素

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色谱 2025年第1期43卷 78-86页

作者：矫文美杨晶铭徐策高福康沈璐瑶元宇博郭志芬黄光江苏第二师范学院生命科学与化学化工学院江苏南京211200 南京医科大学口腔医学院江苏南京210029 南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

本研究建立了一种固相萃取结合高效液相色谱-三重四极杆质谱法分析饮用水处理厂水样中7种香豆素类化合物的方法。样品前处理过程采用HLB小柱进行固相萃取,然后采用超纯水(含025%甲酸)淋洗,最后经甲醇(含025%甲酸)洗脱。萃取液用Phenomen... 详细信息

本研究建立了一种固相萃取结合高效液相色谱-三重四极杆质谱法分析饮用水处理厂水样中7种香豆素类化合物的方法。样品前处理过程采用HLB小柱进行固相萃取,然后采用超纯水(含025%甲酸)淋洗,最后经甲醇(含025%甲酸)洗脱。萃取液用Phenomenex Luna C18柱(100 mm×20 mm,3μm)分离后,以甲醇-01%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾多反应监测模式下检测。以饮用水原水和出厂水为基质考察方法的基质效应、精密度和准确度。7种香豆素类化合物在各自的线性范围内呈现良好的线性关系,相关系数(r)均大于099,方法检出限(MDL)为067~112 ng/L。不同加标水平(20、50、100 ng/L)下7种香豆素类化合物回收率为614%~915%,相对标准偏差(RSD,n=6)均≤112%。利用该方法分析了饮用水处理厂不同处理阶段的水样,其中7-羟基香豆素、6,7-二羟基香豆素、香豆素的检出率为100%,含量为021~279 ng/L。6-羟基-4-甲基香豆素在原水、混凝后水样、炭滤后水样中均未检出,只在砂滤后水样和出厂水中被检出,而且出厂水中的含量(469 ng/L)高于砂滤后水样(179 ng/L)。8-氯-7-羟基香豆素只在出厂水中被检出(028 ng/L)。本方法分析时间短,精密度和准确度良好,在监测实际水样中香豆素的含量及评估饮用水处理过程对于水样中香豆素类化合物去除方面可发挥积极作用。

关键词：固相萃取高效液相色谱-串联质谱法饮用水香豆素消毒副产物

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尿失禁与抑郁症和焦虑症发病风险的前瞻性关联研究

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中国卫生统计 2023年第1期40卷 6-8,14页

作者：潘璐璐赵杨尤东方南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学生物医学大数据中心和医学大数据研究与应用重点实验室

目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁... 详细信息

目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁与抑郁症和焦虑症的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在中位随访时间11.55年间,共记录了新发抑郁症患者22569例(发病率39.5例/万人年),新发焦虑症患者18949例(发病率33.2例/万人年)。调整基线混杂因素后,与未患尿失禁的人相比,患尿失禁的人群发生抑郁症和焦虑症的风险分别提高了92%和55%(抑郁症:HR=1.92,95%CI=1.77~2.08,P=4.72×10^(-55);焦虑症:HR=1.55,95%CI=1.40~1.70,P=1.80×10^(-18))。在年龄<50岁的人群中,与未患尿失禁的人相比,尿失禁患者发生抑郁症或焦虑症的风险增加了134%和90%(抑郁症:HR=2.34,95%CI=1.98~2.76,P=2.2×10^(-23);焦虑症:HR=1.90,95%CI=1.53~2.36,P=5.4×10^(-9))。结论尿失禁会增加抑郁症和焦虑症的发病风险。年轻群体相比老年群体抑郁症和焦虑症的发病风险更高。

关键词：尿失禁抑郁症焦虑症队列研究英国生物银行

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臭氧老化聚苯乙烯微塑料和标准聚苯乙烯微塑料小球短期经口暴露对小鼠肠道菌群结构和能量代谢相关激素影响的比较研究

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生态毒理学报 2022年第5期17卷 95-105页

作者：蒋进王碧莹吴笛南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室南京211166

微塑料污染日益严重,关于微塑料的健康风险的研究逐日增多。大多数微塑料研究使用标准微塑料作为暴露材料,而环境中的微塑料经过老化,物化性状发生改变,其相关不良效应值得进一步研究。本研究通过分析小鼠经口暴露老化微塑料和标准微塑... 详细信息

微塑料污染日益严重,关于微塑料的健康风险的研究逐日增多。大多数微塑料研究使用标准微塑料作为暴露材料,而环境中的微塑料经过老化,物化性状发生改变,其相关不良效应值得进一步研究。本研究通过分析小鼠经口暴露老化微塑料和标准微塑料后结肠病理结构、血清能量代谢相关激素和肠道菌群变化,探讨老化微塑料和标准微塑料对能量代谢和肠道菌群影响的差异。15只C57BL/6小鼠随机分为3组,分别连续7 d暴露20μg·g^(-1)·d^(-1)10μm直径聚苯乙烯微塑料标品(标准PS-MPs组)、20μg·g^(-1)·d^(-1)50μm老化聚苯乙烯微塑料(老化PS-MPs组)和玉米油(对照组)。暴露结束后收集小鼠血清检测能量代谢相关激素(胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胆囊收缩素(CCK)、胃饥饿素(ghrelin)、YY肽(PYY))水平;收集小鼠结肠采取苏木精-伊红染色法(H&E)以及阿利新蓝与过碘酸雪夫氏染色方法(AB-PAS)进行肠道病理形态学观察。采集小鼠粪便,使用16S高通量测序法对粪便中微生物区系进行测序并对测序结果进行分析。结果显示,相比对照组,标准PS-MPs暴露显著降低小鼠肝脏脏器系数(P<0.05)。老化PS-MPs暴露组小鼠血清中GLP-1和胃饥饿素水平显著上升(P<0.01和P<0.05)。结肠切片观察结果显示,相比对照组,标准PS-MPs和老化PS-MPs暴露组小鼠的肠道都出现隐窝结构受损,杯状细胞数量减少,且老化PS-MPs暴露组小鼠隐窝结构受损更严重,杯状细胞数量减少更多,酸性黏液分泌更多,黏蛋白水平更低。老化PS-MPs暴露组小鼠肠道菌群的多样性显著下降(P<0.05)。从门水平分析,老化PS-MPs暴露可以显著增加拟杆菌门(P<0.001)相对丰度,显著降低厚壁菌门相对丰度(P<0.05);从科水平分析,老化PS-MPs暴露后肠道乳杆菌科显著减少(P<0.05),鼠杆菌科、普雷沃氏菌显著增多(两者P<0.05)。综上,本研究发现微塑料在臭氧老化后,相比标准微塑料,短期经口暴露显著干扰能量代谢相关激素水平,降低肠道菌群结构多样性,改变小鼠肠道菌群的菌种组成。因此,在进行微塑料相关毒性研究时,应当重视暴露材料物化性质对结果产生的影响。

关键词：老化微塑料标准微塑料聚苯乙烯微塑料肠道菌群胰高血糖素样肽-1 胃饥饿素

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细胞外囊泡在吸烟所致慢性阻塞性肺病中作用及其机制研究进展

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中国公共卫生 2023年第3期39卷 400-404页

作者：陆璐施爱民刘起展南京医科大学医药实验动物中心、江苏省医药动物实验基地江苏南京211166 南京医科大学公共卫生学院、现代毒理教育部重点实验室

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种复杂的异质性呼吸系统疾病,其主要是因长期吸入有害颗粒引起的肺功能和肺结构的改变。香烟烟雾(cigarette smoke,CS)是COPD的主要危险因素,其引起的炎症、细胞应激和... 详细信息

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种复杂的异质性呼吸系统疾病,其主要是因长期吸入有害颗粒引起的肺功能和肺结构的改变。香烟烟雾(cigarette smoke,CS)是COPD的主要危险因素,其引起的炎症、细胞应激和组织破坏在COPD中发挥关键作用。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)为一种具有功能活性的纳米级膜结合囊泡,近年来因其在许多疾病诊断和治疗中发挥重要作用而受到越来越多的关注,但其在吸烟所致COPD中的作用及其机制的研究仍处于起步阶段,为此本文对EVs在CS所致COPD中的作用及其机制的国内外研究作一概述。

关键词：细胞外囊泡吸烟香烟烟雾慢性阻塞性肺病

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金属元素暴露对男性精液质量影响的研究进展

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环境与职业医学 2022年第9期39卷 1064-1068,1075页

作者：朱佳琪吴炜南京医科大学公共卫生学院/全球健康中心/生殖医学国家重点实验室/现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

近年来男性精子质量呈现逐年下降趋势,我国男性不育率持续升高,研究发现环境因子对于男性精液质量的影响以负面为主。无机金属元素已然成为环境污染物中不可忽视的一类化学物,对生殖系统产生的健康影响已获得广泛的关注和研究。金属元... 详细信息

近年来男性精子质量呈现逐年下降趋势,我国男性不育率持续升高,研究发现环境因子对于男性精液质量的影响以负面为主。无机金属元素已然成为环境污染物中不可忽视的一类化学物,对生殖系统产生的健康影响已获得广泛的关注和研究。金属元素在男性生殖系统功能中发挥的作用以及金属元素暴露和男性精液质量的关系越来越明确。该综述阐述了人类和动物暴露于环境中金属元素的程度和精液质量之间的关系,归纳了利用流行病学调查、动物实验、分子实验等方法研究无机金属元素对男性和雄性动物精液质量产生的具体效应以及分子机制的新近成果,为保护男性生殖力提供了相关理论依据。

关键词：男性生殖精液质量环境污染物无机金属

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中国出生队列生物样本资源建设进展

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中国科学：生命科学 2024年第6期54卷 1008-1020页

作者：杜江波周昆林苑蒋杨倩柯康马红霞夏彦恺胡志斌沈洪兵南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院全球健康研究中心流行病学系南京211166 南京医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系南京211166 南京医科大学公共卫生学院毒理学系南京211166

我国近年来人口自然增长率持续下降,不孕不育发生率居高不下,辅助生殖治疗对子代人口健康的影响尚不完全清楚.因此,生殖和妇幼健康相关研究的重要性日益凸显.出生队列研究是专门用于研究生命早期暴露对孕期和子代近、远期健康影响的经... 详细信息

我国近年来人口自然增长率持续下降,不孕不育发生率居高不下,辅助生殖治疗对子代人口健康的影响尚不完全清楚.因此,生殖和妇幼健康相关研究的重要性日益凸显.出生队列研究是专门用于研究生命早期暴露对孕期和子代近、远期健康影响的经典人群研究设计,已经被用于研究生命早期遗传、环境、社会心理、营养等因素对妊娠结局和子代结局的影响.作为一个复杂的研究资源平台,多个国家已经在该领域取得显著的成效.我国也积极尝试出生队列建设,取得一些成功经验,积累大量的生物样本资源,这些生物样本资源对于将来探索生殖和妇幼健康相关重大科学问题奠定坚实基础.本文全面介绍了国内外出生队列及其生物样本资源建设进展和面临的挑战,展望了出生队列生物样本资源建设发展方向和未来前景,以期为我国人口高质量发展提供重要借鉴与参考.

关键词：出生队列生物样本人类遗传资源共享合作

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三氯异氰尿酸通过诱导氧化应激和铁死亡抑制精原细胞增殖

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第6期38卷 426-435页

作者：蒋莉韩雪吴德生黄海燕刘建军山西医科大学公共卫生学院山西太原030000 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科(2020-2024)广东深圳518055

目的探索三氯异氰尿酸(TCCA)对小鼠睾丸精原细胞GC-1氧化应激和DNA甲基化的影响。方法以TCCA 0(细胞对照),97,194和387μmol·L^(-1)处理GC-1细胞24 h;CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst 33342染色检测各组细胞形态和凋亡率;流式法检... 详细信息

目的探索三氯异氰尿酸(TCCA)对小鼠睾丸精原细胞GC-1氧化应激和DNA甲基化的影响。方法以TCCA 0(细胞对照),97,194和387μmol·L^(-1)处理GC-1细胞24 h;CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst 33342染色检测各组细胞形态和凋亡率;流式法检测细胞周期;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞凋亡相关基因Bax和Fas、氧化应激相关基因线粒体超氧化物歧化酶(SOD2)、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)、DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)和DNA甲基转移酶3L(DNMT3L)mRNA表达水平;Griess法测定GC-1细胞一氧化氮(NO)含量,比色法测定丙二醛(MDA)水平;DCFH-DA荧光探针法测定GC-1细胞活性氧(ROS)水平,DNTB比色法测定还原型谷胱甘肽(GSH)含量,WST-8法测定还原型辅酶Ⅱ(NADPH)含量。结果与细胞对照组相比,TCCA 194和387μmol·L^(-1)组细胞存活率降低(P<0.01),出现细胞核固缩及核碎裂,细胞凋亡率显著增加(P<0.01),细胞被阻滞在G2/M期(P<0.05);TCCA 387μmol·L^(-1)组细胞NO和MDA含量增加(P<0.01),ROS水平升高(P<0.01),GSH和NADPH含量降低(P<0.01),SOD2,GPX4,Nrf2,SLC7A11和DHODH mRNA表达减少(P<0.05,P<0.01);Bax,Fas,DNMT3L和DNMT3A mRNA表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论TCCA可降低GC-1细胞存活率,抑制细胞增殖,引起细胞凋亡。其机制可能与其破坏抗氧化系统、增强氧化应激、诱导铁死亡及干扰GC-1细胞甲基化有关。

关键词：三氯异氰尿酸精原细胞氧化应激 DNA甲基化铁死亡

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